04070 Replidyne公司的法罗培南在美国将推迟二年

Replidyne公司的口服碳青霉烯类抗生素法罗培南（faropenem）（Ⅰ）在FDA决定不批准（Ⅰ）用于四种适应症后将推迟至少二年在美国上市。     

法罗培南临床研究与应用

法罗培南是青霉烯类中唯一既可口服又可注射的抗生素,它通过阻止细菌细胞壁合成而显现杀菌作用,其抗菌谱广泛,包括需氧G+菌、需氧G-菌及厌氧菌。在呼吸道、泌尿道、妇产科、儿科以及皮肤感染上已取得了良好的疗效。现对法罗培南的作用机制、抗菌活性、药动学及临床应用进展进行综述。     

法罗培南酯对AECB效果较好

第48届抗微生物药与化疗交叉学科年会与第46届美国感染性疾病学会年会联合会议上提出的一个抗菌药在慢性支气管炎急性发作（AECB）的跨国的第一个安慰剂对照试验中显示优良的结果。     

新的碳青霉烯法罗培南

牙周厌氧病原菌常引起全身性疾病如菌血症、心内膜炎、脑脓肿、皮肤、软组织、肺、胃肠道和泌尿道感染。这些病原菌对抗菌剂的敏感性不同 ,而使其很难治疗。法罗培南是青霉烯类中惟一的口服抗菌剂 ,具有广谱抗菌活性、与青霉素结合蛋有很好的亲合力及良好的β -内酰胺酶稳定性。将法罗培南与青霉素、co -amoxiclav、头孢西丁、克林霉素、红霉素和甲硝唑对引起全身感染的 10 6株厌氧病原菌的体外抗菌活性进行比较 ,由MIC、MBS、杀菌时间动力学和抗生素后效应 (PAE)这几个方面研究了法罗培南的药效学性质。用于试验的 10 6株病原菌包括 :…     

09068 Baxter公司的流感疫苗进入Ⅲ期试验

Baxter International公司在国际呼吸道病毒感染专题会上提出其流感病毒疫苗（Ⅰ）的Ⅰ／Ⅱ期试验阳性结果后，计划开始做Ⅲ期试验。欧洲的Ⅲ期试验将人选约600例患者，预期于年底完成。     

法罗培南治疗细菌性感染的系统评价

目的:系统评价法罗培南治疗细菌性感染的疗效和安全性.方法:采用计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,对建库至2021年2月发表的法罗培南治疗细菌性感染的随机对照试验进行检索(研究组的治疗方案为法罗培南,对照组的治疗方案为常规疗法或根...     

青霉烯类抗生素法罗培南的合成工艺研究

目的：研究法罗培南（faropenem),(5R,6S)-6-[1(R)-羟乙基]-2-[2(R)-四氢呋喃]青霉烯－3－羧酸单钠盐的合成工艺。方法：以光学活性试剂（3R,4R）－3－（R）－1－叔丁基二甲基硅氧乙基－4－乙酰氧基氮杂环丁－2－酮为原料,经取代,缩合,金属有机化,诱导环化,水解等7步反应合成了目标化合物法罗培南。结果：在诱导环化反应中,加入对苯二酚,简化了操作。水解脱羟基保护基时,用稀盐酸代替了四正丁基氟化受,使产率增加,成本降低,结论：该合成工艺条件温和,操作简单,收率提高到35．2％。     

Sitagliptin进入Ⅲ期试验

美国Merck制药公司正在开发治疗2型糖尿病的研究型药物Sitagliptin（MK-0431）（Ⅰ），已经完成三项Ⅱ期临床研究，显示（Ⅰ）有效且可良好耐受。     

青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展

青霉烯是一类非典型的β-内酰胺类抗生素。与其它的β-内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同。因其具有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注。其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物。对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述。     

法罗培南治疗细菌性呼吸道感染的临床研究

目的评价国产法罗培南治疗细菌性呼吸道感染的疗效和安全性。方法将64例细菌性呼吸道感染患者随机分为试验组和对照组各32例。试验组予以法罗培南钠口服治疗,对照组予以头孢呋辛酯口服治疗,疗程均为6～14d。比较2组临床疗效、细菌学疗效及不良反应发生率。结果试验组和对照组痊愈率分别为78.1%和81.3%,总有效率分别为96.9%和93.7%;细菌清除率分别为92.8%和88.9%;不良反应发生率分别为6.3%和6.3%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论国产法罗培南治疗细菌性呼吸道感染安全、有效,与头孢呋辛酯相仿。     

法罗培南、比阿培南的体外抗结核活性研究

目的:优化法罗培南(FP)、比阿培南(BP)联合β-内酰胺酶抑制剂的种类与配比,筛选出具有最强抗结核活性的组方.方法:采用微孔板阿尔玛蓝染色法(microplate alamar blue assay,MABA),通过测定结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度(MIC)确定FP、BP联合β-内酰胺酶抑制剂的种类与配...     

观察革兰阴性杆菌及产酶株对法罗培南的耐药性

目的 观察2007年1月～2008年5月临床分离621株革兰阴性杆菌对法罗培南(FRP)的耐药率,并和其它18种抗生素进行比较.方法 采用超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)确认试验检测,头孢西丁三维试验检测AmpC酶.法罗培南用肉汤稀释法测定以美罗培南MIC90＞4μg/ml为耐药判读标准,其它抗生素的药敏试验用KB法.结果 法罗培南对621株革兰阴性杆菌的总耐药率14.6%,明显低于其它抗牛素(P＜0.05);对产ESBL株、双产酶株的耐药率分别为12.2%和15.0%,均显著低于其它抗生素(P＜0.05);对产诱导酶株的耐药率为3.16%,与亚胺培南和美罗培南相近(P＞0.05),显著低于其它抗生素(P＜0.01).结论 法罗培南对革兰阴性杆菌及其产酶株有良好的抗菌活性,且优于亚胺培南和美罗培南.     

法罗培南与头孢呋辛酯治疗细菌感染随机双盲多中心临床试验

目的:评价国产法罗培南治疗细菌感染的疗效和安全性。方法:采用多中心随机双盲对照临床研究。共入选263例患呼吸道和泌尿道感染病人,病人随机分配到试验组(法罗培南131例)或对照组(头孢呋辛酯132例)。给药方案均为每次1片,每日3次,口服,疗程6～14 d。结果:合格病例共260例,试验组129例,对照组131例。试验组和对照组的痊愈率分别为75．2％(97／129)和75．6％(99／131),有效率分别是96．9％(125／129)和98．5％(129／131);2组疗效比较差异无显著意义(P>0．05)。试验组分离出的105株致病菌的清除率是97．1％,对照组分离出的100株致病菌的清除率是99．0％,差异无显著意义(P>0．05)。不良反应发生率分别为4．6％(6／130)和4．5％(6／132),均无显著差异(P> 0．05)。结论:国产法罗培南治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与头孢呋辛酯相仿。     

中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究

目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据。方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果: 血清和尿液中法罗培南分别在0．05-6．4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型, 主要药动学参数cmax分别为(2．2±s 0．4),(3．8±1．0),(6．0±0．5)mg·L-1;t1/2β为(0．72±0．22),(0．67±0．24), (0．92±0．19)h;AUC分别为(3．4±1．0),(6±3),(8．8±1．5)mg·h·L-1。24 h尿药累积排泄率分别为(2．1± 0．7),(3．2±1．0),(4．2±0．7)％。结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,cmax和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征。     

高脂肪饮食对法罗培南药代动力学的影响

目的:研究比较空腹和餐后单剂量口服法罗培南的药动学和生物利用度。方法:采用双交叉给药设计,12名健康志愿者空腹及餐后单剂量口服300 mg法罗培南,HPLC法测定血药浓度,BAPP 2．3软件程序处理药动学参数。结果:法罗培南空腹和餐后单剂量给药的达峰时间T_(max)分别为(0．8±0．2),(1．8±0．7)h,峰浓度C_(max)分别为(5．24±2．58),(3．71±1．38)μg·mL~(-1),药-时曲线下面积AUC_(0-τ),分别为(8．04±3．84),(8．32±3．26)μg·h·mL~(-1)。2种给药方案的C_(max)和AUC取自然对数后经方差分析,T_(max)经非参数检验,发现C_(max)和T_(max)差异有显著性统计学意义(P＜0．05)。但AUC_(0-τ),值相近(P>0．05),餐后给药的相对生物利用度为103．5％。结论:与空腹给药相比,进食使法罗培南的吸收速率减慢、消除半衰期延长,但吸收总量差异不大。     

法罗培南中高分子聚合物含量测定方法的建立

目的用分子排阻色谱法,建立方便快捷的法罗培南中高分子聚合物含量的检测方法。方法采用葡聚糖凝胶G-10柱,用0.01 mol.L-1磷酸盐缓冲液作为流动相A,以水为流动相B,流速2.0 mL·min-1,检测波长为254 nm。结果法罗培南在0.102 1～5.100 5μg范围内有良好的线性关系,相关系数达到0.999。结论该方法灵敏快速,操作简便,重复性好,可用于法罗培南的质量控制。     

Teva公司计划进行Iaquinimod的Ⅲ期试验

在获得良好的Ⅱb期试验结果后，Teva制药公司计划在今年开始其多发性硬化症（MS）口服药laquinimod（Ⅰ）的Ⅲ期试验。     

法罗培南对社区获得性肺炎有效

根据在第45届抗微生物药和化疗的交叉学科会议（ICAAC）上公布的四项Ⅲ期研究的结果，Faropenem medoxomil（faropenem daloxate，Orapem，法罗培南）（Ⅰ）在社区获得性肺炎（CAP）和慢性支气管炎急性恶化（AECB）的治疗中至少与抗菌素等效。在两项都包括600多例CAP患者的研究中，（Ⅰ）分别与羟氨苄青霉素／克拉维酸和羟氨苄青霉素比较，（Ⅰ）不具有优势。治愈率试验的协议前治愈率在（Ⅰ）接受者中为88．4％和91．5％，相比之下羟氨苄青霉素／克拉维酸和羟氨苄青霉素的接受者分别为88．1％和88．4％。此外，在另两项分别都包含750多位患者的研究中证实，在AECB的治疗中（Ⅰ）与阿奇霉素（azithromycin）和阿莫西林（amoxicillin）等效。治愈试验的协议前临床治愈率（Ⅰ）接受者为80．9％和87．6％，与之相比阿奇霉素和克拉霉素接受者的治愈率分别为84．6％和90．6％。     

Desmoteplase进入Ⅱb／Ⅲ期试验

Forest公司已开始其研究性纤维蛋白溶酶原激活剂desmoteplase(从Paion公司转让)(Ⅰ)的证实性Ⅱb／Ⅲ期试验，看它是否能使目前卒中的治疗窗增加二倍。     

法罗培南对质粒介导β-内酰胺酶的稳定性及抑酶作用研究

目的研究青霉烯类抗生素法罗培南对14种标准β-内酰胺酶（TEM-1、TEM-2、TEM-3、TEM-5、SHV-1、SHV-2、SHV-4、SHV-5、PSE-1、PSE-2、PSE-3、OXA-1、OXA-2和OXA-3）的稳定性及抑酶作用。方法采用紫外分光光度法，以其它p内酰胺抗生紊（亚胺培南、美罗培南、头孢噻啶、头孢西丁、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢哌酮、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦）为对照。结果所有抗生紊对超广谱β-内酰胺酶（TEM-3、TEM-5、SHV-2、SHV-4和SHV-5）的IC50低于1．9μmol／L；但对广谱酶TEM-1、TEM-2和SHV-1的IC50超过100μmol／L。法罗培南对OXA-1、OXA-2和OxA-3的IC50低于1．0μmol／L。法罗培南、亚胺培南、美罗培南和头孢西丁对14种标准β-内酰胺酶均稳定。结论法罗培南对14种β-内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和美罗培南。