关键词：成人中重度银屑病

美国强生公司属下的Centocor公司近日称，美国FDA负责皮肤及眼科用药的专家委员会（DODAC）已一致同意批准Ustekinumab（CNTO1275），一种新型透皮给药的生物制剂用于治疗成人中重度银屑病。作为人源化单克隆抗体，Ustekinumab拥有新型作用机理，能够靶向作用于细胞因子IL-12及IL-23，这两种物质在机体的免疫应答调节中发挥着关键作用，而且也被普遍认为对银屑病的发生“功不可没”。     

NICE推荐Remicade用于非常严重的银屑病患者

NICE的新指南推荐Schering—Plough公司的Remicade（infliximab，由Centocor（J＆J）公司转让）（I）作为非常严重斑块型银屑病成人患者的一种治疗选择。NICE很重视专科医生和专家的意见，“在临床实践中，（I）与其它治疗药相比有更高的应答率，起效更快、应答持续时间更久，且不良反应相仿，尤其对于非常严重的银屑病患者来说更是如此”。     

FDA批准Stelara上市治疗中度到重度斑块状银屑病

2005年9月25日,FDA批准Stelara（ustekinumab）上市治疗成年人的中度到重度斑块状银屑病。Ustekinumab为-种新型单克隆抗体,是细胞因子IL-12和IL-23拮抗剂。细胞因子IL-12和IL-23在调节免疫反应中有重要作用,并且被认为与-些免疫介导的炎症疾病有关,包括银屑病。可激发1型辅助性T淋巴细胞反应,被认为能介导发生于银屑病中的异常免疫反应。     

树突状细胞体外培养各阶段作用因子研究进展

树突状细胞（dendritic cells，DC）的最大功能是能激活初始T细胞，生成辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（CTL）。DC作为重要免疫调控分子，一方面通过分泌白细胞介素（IL）-2和干扰素1（IFN-1）促进T细胞介导的细胞毒作用，启动Th1应答，用于肿瘤免疫治疗；另一方面分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，促进B细胞分泌保护性抗体，启动3312应答，用于诱导免疫耐受。DC诱导T细胞分化主要取决于培养体系中的环境因素或活化信号。笔者主要介绍用于肿瘤免疫治疗DC的培养及各阶段的作用因子。     

白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用

白细胞介素-12(IL-12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子，其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ)，增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性。IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫，抑制肿瘤生长或治疗病毒感染；IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答。     

治疗性抗体Basiliximab抑制IL-2信号通路的分子基础

《免疫学杂志》报道了单克隆抗体药物Basiliximab（商品名Simulect,Novartis）抑制人自细胞介素2（IL-2）信号通路的分子基础。这是一项关于重要治疗性抗体和抗原复合物结构和功能研究的论文。IL-2为免疫应答中重要的细胞因子,其受体由a,b和g三个亚基组成。IL-2受体的a亚基（IL-2Ra）为IL-2特异性受体。IL-2Ra在参与器官移植移植排斥反应、     

治疗中至重度斑块型银屑病新药：Risankizumab

白细胞介素23（interleukin-23，IL-23）为一种天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应。Risankizumab是一种人源性抗IL-23单克隆抗体，可特异性与IL-23 p19亚基结合，减少炎症反应的发生。2019年4月23日，美国食品药物监督管理局批准Risankizumab用于治疗成人中重度斑块型银屑病。Risankizumab治疗相关的不良事件主要包括上呼吸道感染、头痛、疲劳、注射部位反应和真菌感染，患者一般均可良好耐受。本文从作用机制、药动学、临床应用及不良反应等方面对Risankizumab进行综述。     

新型抗HER2／neu细胞因子融合蛋白与可溶性蛋白抗原联合物接种诱导的抗袭达HER2／neu肿瘤的保护性免疫应答

原癌基因HER2／neu编码分子量为185kDa的跨膜酪氨酸激酶生长因子，在许多类型肿瘤中都过度表达，HER2／neu在肿瘤组织中的高水平使它成为一种具有潜在应用前景的研制治疗性抗体的肿瘤相关抗原。细胞因子在诱导和控制机体免疫应答中起重要作用，美国加州大学Helguera等研究了白细胞介素2（IL-2）和IL-12或IL-12和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）融合蛋白抗体在HER2／neu胞外区（ECD^HER2）接种过程中的作用。     

Th1/Th2细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫

自1986年Mosman等首先发现CD4^＋细胞（Th）具有两种不同功能的亚群细胞即Th1和Th2细胞，人们对其机体免疫反应中的作用进行了大量的体内外实验研究。近年来发现Th．细胞主要分泌IL-1，IFN-γ，LT，GM—CSF等，它主导细胞免疫应答，在抗感染器官移植排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起重要作用，Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13等，它主导体液免疫应答，辅助抗体生成。近来研究发现肿瘤组织多分泌Th2类细胞因子，并认为机体处于Th2细胞因子优势状态是肿瘤免疫逃逸的机理之一。因此，Th1／Th2之间的漂移能否为抗肿瘤的免疫治疗提供新型治疗方案，已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。     

DC在HCV持续感染中的作用

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的特征是HCV特异性CD4＋和CD8＋T细胞应答减弱,树突状细胞（DC）成熟和功能障碍,抗原加工、处理和提呈功能失调,导致HCV特异性T细胞免疫应答减弱或缺失。本文介绍了DC的功能特点,分析了HCV感染后外周血中DC数量的下降、DC及其亚群功能障碍及DC分泌因子的变化。得出慢性HCV感染时,DC数量减少和功能降低,产生的IL-12和IFN-α减少,IL-10增加,导致HCV特异性T细胞应答减弱,很可能是病毒持续感染的重要原因。     

FDA批准0．25和1mg盐酸托泊替康胶囊用于治疗复发性小细胞肺癌

FDA于2007—10—12批准GlaxoSmithKline生产的0．25和1mg剂量盐酸托泊替康胶囊（topotecan HCl，商品名：Hycamtin）用于对一线化疗产生应答或部分应答的复发性小细胞肺癌患者，推荐给药剂量为2.3mg／m^2，qd，连续5d给药，每21d重复1次。据该公司透露，这是获得批准用于治疗复发陛小细胞肺癌的唯一可单独使用的口服化疗药物。     

银屑病生物制剂治疗进展

银屑病是一种与免疫相关的慢性炎症疾病,其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17A(IL-17A等炎症细胞因子在免疫反应中起到重要作用,能促进角质形成细胞过度增殖和免疫细胞浸润,而这些细胞因子目前已经成为银屑病治疗的靶点,文章总结了近年来银屑病生物治疗新靶点及相关药物,为研发针对性更强、疗效更佳的生物制剂提供思路。     

IL-23／IL-17轴对寻常型银屑病病情的影响

目的：通过观察甲砜霉素联合异维A酸胶丸治疗寻常型银屑病的疗效,检测患者血清辅助T细胞17（ Th17）相关因子白介素17（IL-17）、白介素22（IL-22）和白介素23（IL-23）水平的变化,分析其与疾病严重程度及转归的关系,探讨银屑病可能的发病机制。方法治疗组为寻常型银屑病40例,对照组为健康体检者40例;治疗组给予甲砜霉素、异维A酸胶丸口服及丁酸氢化可的松乳膏外用。以4周为1个疗程,2个疗程后进行疗效判定。治疗组治疗前后分别检测血清IL-17、IL-22和IL-23的水平,与对照组进行比较,分析IL-17、IL-22、IL-23与严重程度指数（psoriasis area and severity index,PASI）相关性。结果治疗组治疗前后血清IL-17、IL-22、IL-23水平较对照组高,差异有统计学意义（P＜0．01）,治疗8周后IL-17、IL-22、IL-23水平较治疗前明显下降（ P＜0.01）。治疗组治疗前IL-17、IL-22与IL-23表达水平与PASI评分之间均呈正相关（ r分别为0.77、0．76、0．60,P均＜0．05）。结论 IL-23／IL-17轴可能在寻常型银屑病的发病机制中起重要作用,IL-17、IL-22、IL-23可以作为判断寻常型银屑病严重程度的重要指标,降低IL-17、IL-22、IL-23表达可能成为治疗寻常型银屑病的新的方向。     

IL-33／ST2途径：治疗靶标和新型生物标记物

研究表明,白细胞介素-1受体家族成员ST2是炎症反应和自身免疫疾病中的孤儿受体。2005年鉴定出一个新的细胞因子白细胞介素-33（IL-33）,它是ST2的功能配体。IL-33／ST2信号途径参与T-细胞介导的免疫应答,最近又发现其在心血管疾病中具有重要作用。IL-33／ST2信号途径不仅是很有前途的心血管生物标记物,而且是心肌内成纤维细胞-心肌细胞信息交流的新型机制,可能成为预防心力衰竭的治疗靶标。     

新药及新适应症审批动态：06年12月美FDA批准的NDA

美国FDA于2006年12月份批准了8件NDA，其中1个药物是新分子实体（NME）（见下表）。 Invega是一种一天给药一次的延长释放片剂，用于精神分裂症治疗。其有效组分是paliperidone，它是已在销售的精神分裂症治疗药利培酮（risperidone）的活性代谢物。Invega采用了Alza（J＆J公司）公司开发的OROS延长释放技术，有3、6和9mg3个剂量强度。推荐剂量为6mg／天，早晨服药。它的疗效已被3项在北美、欧洲和亚洲进行的为期6周的安慰剂对照临床试验所证实。在这3项剂量递升（从3mg至15mg／天）研究中，对1665例成年病人所有的精神分裂症体征和症状进行了评价，显示它在缓解精神分裂症症状方面优于安慰剂。推荐剂量为3-12mg／天。     

抗IL-12/23单克隆抗体Briakinumab

银屑病是一种炎症性免疫介导性疾病,其发病机制虽尚不明确,但有研究表明可能由Th17细胞启动,后者则由白介素（IL）-12和其他通路激活。银屑病存在多种遗传相关性,包括IL-12和IL-23的共有亚单位p40及IL-23受体的缺陷或缺失。     

变应性鼻炎患者Th1/Th2相关细胞因子的检测及其临床意义

目的 探讨Th1／Th2细胞因子的不平衡及其与变应性鼻炎发病相关的效应细胞、趋化因子、辅助T细胞的分化。方法 在23例变应性鼻炎患者（A组）、12例慢性鼻炎患者（B组）及10例正常人（C组）,分别采用ELISA定量法测定血清中IL-4、TNF含量外周血清单个核细胞（PB-MC）培养上清液IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ、sIL-2R和sCD2。含量变化。用免疫病理检测A组患者CD20、CD45RO和CD21的标志。结果 A组IL-4、TNF等细胞因子的含量显著高于C组（P〈0．05）。A组IL-4、IL-5、II,10、IFM7、sIL-2R和sCD23显著增高,鼻粘膜中有CD20和CD21标志的阳性细胞。其中CD21为树突状细胞的标志。结论 在变应性鼻炎中,患者体内Th1／Th2细胞因子的平衡失调,表现为Th2细胞功能亢进。而树突状细胞是Th激活和Th2分化所必需之细胞。     

12113 英国NICE对治疗AD药物的决定遭到空前反对

英国国家临床最优化研究所（NICE）对英格兰和威尔士国家卫生服务局（NHS）药物和医疗程序的使用所给出的建议继续遭到批评的阻挠，因为在建议中没有推荐治疗阿尔茨海默症（AD）药物的使用方案，如卫材／Pfizer公司生产的Aricept（donepezil，多奈哌齐）、Novartis公司的Excelon（rivastigmine）、J＆J／Shire公司的Reminyl（galantamine，加兰他敏）、Forest公司的Namenda／Axura（memantine，美金刚）。     

人白细胞介素-21及其受体的研究进展

 人白细胞介素(interleukin, IL)21（IL-21）是一种由CD4⁺ T细胞、自然杀伤细胞、17型辅助性T细胞等分泌的I型细胞因子。IL-21受体是一种典型的I型细胞因子受体,在大部分骨髓细胞、淋巴细胞等表面都有表达。IL-21与IL-21受体结合可对机体免疫应答产生广泛的影响。IL-21具有抗肿瘤作用,IL-21与其他细胞因子、抗体、疫苗联用是一种有效的肿瘤治疗方法。     

注射卡介苗素对接种乙型肝炎疫苗无、弱应答婴儿血IL-10、IL-12的影响

目的：探讨注射卡介苗素对接种乙型肝炎疫苗后无、弱应答婴儿血清IL-12和IL-10表达的作用。方法：放免法定量检测按0、1、6方案（每次10μg）标准全程接种重组乙型肝炎疫苗后婴儿表面抗体（Anti—HBs）的几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）,筛选无或弱应答者（GMT〈100UL）60例,随机分为两组各30例进行疫苗复种,其中一组同时肌内注射卡介苗素。用ELISA法检测复种前后血清中IL-12、IL-10的浓度。结果：注射卡介苗素能诱导无、弱应答婴儿产生较高水平的IL-12、IL-10,并呈疗程依赖性,卡介苗注射组的抗体应答水平较对照组高,两者差异有统计学意义。结论：卡介苗素能有效诱导无、弱应答婴儿机体产生细胞因子IL-12、IL-10,为卡介苗素有望作为一种较好的乙肝疫苗佐剂提供了实验基础。