5-氟尿嘧啶及其衍生物的研究进展

尿嘧啶的氟化类似物5-FU是一种抗代谢物,它对很多实体肿瘤有较好活性。5-FU抗肿瘤活性是通过干扰DNA合成和mRNA翻译来实现的。然而,由于5-FU具有非特异性细胞毒性,故采用5-FU治疗的患者表现出多种副作用。为了改善这些缺点,研究者们对5-FU的结构展开了大量的修饰工作。文章综述了5-FU的作用机理以及药代动力学情况,介绍了5-FU的几种新型修饰衍生物。最后,对提高5-FU衍生物生物利用度的研究进展进行了综述,为5-FU衍生药物的合理使用提供了理论依据。     

用线虫模型从基因学角度分析抗癌药5-氟尿嘧啶的抗药性机制

5-氟尿嘧啶(5-FU)的结构与胸腺嘧啶相似,其在体内可转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它们对于胸苷酸合成中的甲基化作用有较强的抑制作用,从而造成癌细胞的死亡。在过去的40年里,包括5-FU在内的嘧啶对抗剂广泛应用于各种癌症的治疗中,如结直肠癌、胃癌和卵巢癌等,其中以5-FU用于结直肠癌患者的治疗最为常见。该药物前体在体内通过核苷酸生物合成途径转换为活化形式。而5-FU的代谢产物会阻碍正     

二氢嘧啶脱氢酶活性替代值在结直肠癌化疗中个体化给药的应用

目的:在氟尿嘧啶(5-FU) 醛氢叶酸(CF)结直肠癌化疗方案中,测定二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性替代值并评价与5-FU血药浓度及毒性级别的相关性.方法:以高效液相色谱法测定结直肠癌患者体内内源性嘧啶类物质二氢尿嘧啶(UH2)与尿嘧啶(U)的比值,作为DPD活性的替代值,同时行连续5 d的5-FU CF辅助化疗方案,第5天监测5-FU血药浓度,评价DPD酶活性替代值与5-FU血药浓度及毒性的相关性.结果:50例结直肠癌患者行5-FU CF辅助化疗方案,化疗前测定DPD酶活性替代值为(4.2±1.2),5-FU的血药浓度为(2 203.6±612.4)μg·L-1,DPD酶活性替代值与5-FU血药浓度、5-FU毒性级别呈负相关.结论:血中DPD酶活性替代值(UH2/U值)的测定可作为5-FU结直肠癌化疗时的血药浓度及毒性的预测指标,修正5-FU按体表面积的给药方式,为结直肠癌5-FU化疗个体化剂量的确定提供更为可靠的理论依据.     

新型广谱抗生素——磷霉素

<正> 磷霉素(Phosphonomycin,Fosfomycin)国内自1980年开始应用于临床。它是一种抑制细菌细胞壁合成的广谱繁殖期杀菌抗生素。细菌从二磷酸尿嘧啶—乙酰胺基葡萄糖与磷酸烯醇丙酮酸合成二磷酸尿嘧啶-乙酰壁酸时,丙酮酸-二磷酸尿嘧啶—乙酰胺基葡萄糖转移酶参与此反应,磷霉素分子结构与磷酸烯醇丙酮酸盐相似,可竞争抑制同一转移酶,使细胞壁合成受阻而导致细菌死亡。     

可增强顺铂细胞毒作用的溴脱氧尿嘧啶核苷与5-氟尿嘧啶比较

顺铂(DDP)常用于治疗人恶性肿瘤。DDP的作用机理是与DNA形成加合物,包括DNA-蛋白质交联,DNA单加合物,致死性DNA链内和链间交联以及与原生质膜的相互作用。然而一个重要的问题是肿瘤细胞对DDP产生抗药性,从而限制了DDP的临床应用。克服这种抗药性的常见策略是DDP与其他化学制剂联合使用,包括与卤化嘧啶、5-氟尿嘧啶(5-FU)合用。但DDP和5-FU长期合用对某些肿瘤难以凑效。本研究探讨了溴脱氧尿嘧啶核苷(BU-dR)和DDP合用的疗效并与DDP和5-FU合用的协同作用进行比较。方法　体外用噻唑蓝(MTT)显色法检测单用DDP,5-FU和BUd…     

新型抗肿瘤药核苷类似物1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶和1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶的抗肿瘤代谢与作用机理

嘧啶类似物如5-氟尿嘧啶(5-FU)和阿糖胞苷(Ara-C)是临床用于抑制DNA合成的重要抗肿瘤制剂,然而,它们通常对实体瘤的疗效不能令人满意,原因是正在迅速生长的这种肿瘤处在S期的细胞比例小,因此,作者的目的是要寻找和开发除M期以外对整个细胞周期都发生影响的RNA合成抑制剂。1995年首次设计合成了抑制RNA合成的抗肿瘤核苷类似物:1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶(ECyd)和1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶(EUrd)对人癌异种移植瘤具有良好的抗肿瘤活性,且无严重副作用。本文报道ECyd和EUrd在体内、外抗肿瘤的代谢和作用机理。E…     

5-氟尿嘧啶在Caco-2细胞模型中的吸收特性

为研究5-氟尿嘧啶(5-FU)在Caco-2细胞模型中的吸收特性,用Caco-2细胞模型,分别测定了在各种条件下对5-FU的吸收。结果显示:吸收在pH6的介质中为佳;吸收的初速随浓度的增加趋于一个饱和值,Michaelis常数K_m=24mmol·L^-1;吸收可被氰化钠、哇巴因、双嘧达莫等代谢抑制剂抑制,也被同类结构的化合物尿嘧啶、胸腺嘧啶、尿核苷等抑制。由此可知,5-FU的吸收可由尿嘧啶载体转运。     

氟尿嘧啶(5—FU)在皮肤病中的新用途

<正> 1 病毒所致的疣 5-FU是脱氧胸苷酸合成酶抑制剂,能破坏疣病毒的RNA及蛋白质的合成,阻止其生长繁殖,从而治疗病毒所致的疣。 1.1 扁平疣 5%5-FU霜外擦患处,2次/d,3周为1疗程。有报道,治疗15例,痊愈13例,好转2例。另有报道,用5—FU注射液外擦患处,2次/d,治疗47例,治愈40例。     

腺甙受体——未来药物作用的靶

引言五十多年前就发现腺甙具有明显的降压、镇静、解痉和血管扩张作用。这段时间内对腺甙及其前体腺甙酸类提出的生理作用的种数已经大大增加。也已鉴定了细胞外的腺甙受体和腺甙酸受体。腺甙受体在许多细胞中似与腺甙酸环化酶相联接,而腺甙酸受体则可能控制着离子流。近年来已采用各种腺甙类似物和ATP类似物来对这些受体的功能进行研究。腺甙类似物包括2-氯腺甙、6-烃基腺甙、腺甙的5′-乙基(或环丙基)羧酰胺、1-甲基异鸟甙、2′,5′-二脱氧腺甙和5′-甲     

虎眼万年青球茎中的化学成分

从虎眼万年青(Ornithogalum caudatum)的球茎中,用色谱方法分离得到1个新天然产物1和26个已知化合物2-27,它们的结构经波谱法和化学方法确定为,n-butyl pyroglumate(1),十九醇(2),二十醇(3),二十二烷酸(4),β-谷甾醇(5),豆甾醇(6),二十六烷酸1-甘油酯(7),儿茶酚(8),对乙氧基苯甲酸(9),P-香豆酸(10),原儿茶酸(11),熊果酸(12),白桦脂酸(13),富马酸(14),琥珀酸(15),尿嘧啶(16),黄嘌呤(17),槲皮素(18),山奈酚(19),异鼠李素(20),腺嘌呤核苷(21),胡萝卜甙(22),豆甾醇3-O-β-D-葡萄糖甙(23),槲皮素3-O-β-D-葡萄糖甙(24),山柰酚3-0一肛D一葡萄糖甙(2-5),芦丁(26),山奈酚3-O-β-D-芸香糖甙(27)。其中除化合物5外,其它成分均首次从虎眼万年青属植物中分离得到。     

6-氨基尿嘧啶合成的改进

6-氨基尿嘧啶广泛用于合成含嘧啶环化合物的中间体,其中包括磺胺类药物。氰乙酰基脲于浓碱液中环化,继而在酸作用下析出,是制取6-氨基尿嘧啶的最经济简便方法。通常在环合反应进行的同时发生氰乙酰基脲水解的副反应。当降低碱的浓度和提高温度时,可使水解作用加快。同时在     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中5-FU及其代谢产物5-FUH2的浓度及应用

目的:建立同时测定人血浆中5-氟尿嘧啶(5-FU)及其代谢产物5-氟-5,6-二氢尿嘧啶(5-FUH2)浓度的方法,并应用于临床.方法:血浆样品经乙酸乙酯二次萃取处理后,以5-溴尿嘧啶(5-Bru)为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UPLC-MS/MS)测定.色谱柱为Acquity UPLC HSS T3,流动...     

尿嘧啶还原酶抑制剂5-乙炔基尿嘧啶的合成工艺研究

目的 合成5-乙炔基尿嘧啶并进行工艺研究。方法 以乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为起始原料，缩合得到α-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯，再与尿素环合得到5-乙酰基尿嘧啶，之后通过氯化、水解得到尿嘧啶还原酶抑制剂5-乙炔基尿嘧啶。结果与结论 与文献报道的方法相比，该合成路线具有原料价廉易得、反应条件温和等优点。     

大黄酸对大鼠离体子宫平滑肌运动的影响

目的观察大黄酸对人工动情期大鼠离体子宫平滑肌条的作用及探讨其作用机制。方法将子宫平滑肌条悬挂于离体平滑肌灌流肌槽装置内,采用累积加药的方法以观察大黄酸对肌条自发运动的影响。结果大黄酸能够抑制大鼠离体子宫平滑肌的收缩活动并具有剂量依赖性关系;酚妥拉明、苯海拉明不能阻断大黄酸对大鼠离体子宫平滑肌的作用;而异搏定、吲哚美辛可完全阻断大黄酸的作用。结论大黄酸对大鼠离体子宫平滑肌条运动的抑制作用,可能是通过作用于平滑肌细胞膜的L-型钙通道及细胞内前列腺素的合成与释放而实现的。     

3-全乙酰化半乳吡喃糖基-5-氟尿嘧啶的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成5-氟尿嘧啶半乳糖衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶结构为基础,化学合成3-全乙酰化半乳吡喃糖基-5-氟尿嘧啶(3-PGF),采用质谱(MS)及核磁共振氢谱(1H-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较3-PGF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW-1116)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后,其对细胞生长抑制率的差异。结果 MS和1H-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,3-PGF(0.01～100μmol.L-1)作用于SW-1116细胞48 h后,其对细胞的生长抑制率为8.45%～65.53%,呈浓度依赖性。在HIEC细胞中,3-PGF的细胞生长抑制作用明显低于5-FU。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶半乳糖衍生物——3-全乙酰化半乳吡喃糖基-5-氟尿嘧啶,不仅具有较好的抗肿瘤活性,同时,该衍生物的毒性明显低于5-FU,为5-FU衍生物的设计合成提供了新的思路。     

5-氟脲嘧啶对妇女异位妊娠的治疗进展

异位妊娠（EP）是妇产科常见疾病之一,是早孕期间孕妇病亡的首要原因,其发生率目前呈逐年上升趋势。5-氟尿嘧啶（5-FU）在妇女异位妊娠的治疗中得到了广泛的使用。综述5-FU的药物作用机制、用法用量、适应证、不良反应的发生与处理及临床使用等方面的文献资料,并对其临床治疗现状及进展作一分析。     

5-氟尿嘧啶心脏毒性综合征

5－氟尿嘧啶（5－FU）是最常用的消化道肿瘤的化疗药物。大部份内科医师熟悉它的胃肠道反应和骨髓毒性。随着5－FU使用的增加，国外对其心服毒性屡见报道。据现有资料统计显示病人的心脏毒性发病率为1～18％，有必要引起临床医师的重视。本文就这一方面作一综述。15－Fu的药理作用5－Fu主要作用于细胞S期，其活性型是5一氟脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），在肿瘤细胞内产生，但对其它组织也敏感。通过抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变成脱氧胸着酸（6＊＊P），从而影响＊＊A的合成“‘。5－FU也可转变成…     

透明质酸氟脲嘧啶耦合物的制备与研究

目的合成肿瘤靶向药物透明质酸氟尿嘧啶耦联物,并探讨最佳合成条件。方法①以透明质酸（HA）和5-氟尿嘧啶（5-FU）为原料,将5-FU通过4位上的氨基与HA片段上的羧基耦合,得到HA-FU耦联物,测定其产物的紫外光谱。②以HA-FU耦联产物量作为指标,考察反应试剂加入的顺序、反应温度、溶液pH等多个水平,并从中选出最佳实验条件。结果制备HA-FU耦联物的最佳条件是将5-FU滴入HA中,温度为20-30℃,pH为3～4。合成了透明质酸与5-氟尿嘧啶耦合物,呈乳白色粉末。结论通过实验研究,找到合成透明质酸氟脲嘧啶的最佳合成条件。     

高效液相色谱法测定人血浆中内源性尿嘧啶二氢尿嘧啶含量

目的建立准确测定内源性尿嘧啶和二氢尿嘧啶血药浓度的高效液相色谱法.方法以氟尿嘧啶(5-FU)为内标,醋酸乙酯-异丙醇混合液(8515)为提取溶剂;色谱柱Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 靘);流动相A-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.5),B-乙腈,梯度洗脱;流速为0.8 mL·min-1;柱温为4 ℃;检测波长为204 nm(0～14.5 min),254 nm(14.5～35 min).结果尿嘧啶和二氢尿嘧啶线性范围为8～500 靏稬-1,线性回归方程分别为C(UH2)=61.760 8Y 0.506 5,r=0.999 8;C(U)=95.201 1Y-3.064 0,r=0.999 3,(n=7).最低检测质量浓度均为5 靏稬-1.尿嘧啶方法回收率为99.3%～107.0%,二氢尿嘧啶方法回收率为95.0%～98.3%.尿嘧啶日内RSD小于6.5%,日阍RSD小于11.7%,二氢尿嘧啶目内RSD小于9.2%,日间RSD小于12.4%.结论本方法可用于内源性尿嘧啶和二氢尿嘧啶血药浓度的常规监测.     

奥沙利铂的不良反应及其防治

奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种水溶性的铂类复合物,对肿瘤细胞有细胞毒作用,具有抗肿瘤活性是由于铂化后链间和链内形成加合物致DNA合成抑制,抗肿瘤活性不受DNA错配修复缺陷或复制旁路强化的影响,与顺铂和卡铂无交叉耐药.与其他抗肿瘤药物具有协同作用,尤其是与氟尿嘧啶(5-FU),与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持.