PD-L1和APE1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织中程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）与脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1）的表达水平,分析探究其相关性及临床意义。方法:研究选取60例三阴性乳腺浸润性导管癌女性患者,使用免疫组织化学SP法检测组织标本中PD-L1和APE1表达水平;使用Spearman等级法、Kaplan-Meier生存曲线分析PD-L1与APE-1表达相关性及与患者预后关系;建立Cox回归模型进行多因素预后分析。结果:60例患者组织标本中PD-L1阳性表达率为56.67%,与患者是否有淋巴结转移有相关性（P=0.021）;APE1阳性表达率为58.33%,与肿瘤组织分化程度有相关性（P=0.011）。PD-L1与APE1表达呈正相关（r2=0.383,P=0.003）。PD-L1、APE1共阳性表达患者中位生存时间显著差于共阴性表达患者（P=0.018）。Cox回归模型分析显示:PD-L1阳性表达是影响乳腺癌患者预后的一项独立危险因素（P=0.025）。结论:PD-L1与APE1可能共同参与了三阴性乳腺癌发生、发展和转移,临床上检测其表达对预测乳腺癌进展及判断预后具有重要的参考价值。     

三阴性乳腺癌中MAPK及SNAIL蛋白的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨三阴性乳腺癌组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及Snail 蛋白的表达及其临床意义。［方法］ 选取2009年1月至2011年2月三阴性乳腺癌患者石蜡组织标本50例及20例癌旁正常乳腺石蜡组织为研究对象,应用免疫组化SP法检测MAPK及Snail 蛋白在三阴性乳腺癌组织中和癌旁正常乳腺组织中的表达水平,并分析其与三阴性乳腺癌复发转移及临床病理参数的关系。［结果］ MAPK及Snail蛋白在三阴性乳腺癌组织中的阳性表达水平显著性高于癌旁正常乳腺组织（P<0.05）;MAPK阳性表达与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤家族史、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移、临床病理分期均无显著性相关性（P>0.05）,Snail蛋白阳性表达与三阴性乳腺癌患者的腋淋巴结转移、临床病理分期具有相关（P<0.05）。至随访截止时间,50例患者发生复发转移24例,其中MAPK及Snail蛋白在三阴性乳腺癌复发转移患者中的阳性表达水平显著性高于未复发转移患者（P<0.05）。［结论］ MAPK及Snail蛋白可能参与了三阴性乳腺癌的发展,并有可能成为判断三阴性乳腺癌复发转移的生物学指标。     

ASCL2在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的:检测乳腺癌组织中转录因子ASCL2蛋白的表达情况，分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系，及其对乳腺癌患者预后的影响。方法:免疫组织化学SP法检测114例乳腺癌组织及其癌旁乳腺组织中ASCL2蛋白表达情况，分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系，分析癌组织中ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线（ROC）法分析监测ASCL2蛋白表达对乳腺癌预后判断的灵敏度和特异度。结果:ASCL2蛋白在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为84.21%（96/114）和0.88%（1/114），差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌组织中，ASCL2蛋白异常表达与患者的肿瘤直径、Ki67增殖指数和淋巴结转移有关（P均<0.05），而与患者年龄、肿瘤分级、分子亚型和临床分期无关（P均>0.05）。ASCL2蛋白表达阳性患者的术后5年总生存率显著低于ASCL2蛋白表达阴性患者（P=0.000）。ROC分析结果显示，监测ASLCL2蛋白表达水平对患者生存预测有一定价值，曲线下面积（AUC）为0.925。结论:ASCL2在乳腺癌组织中高表达，且与肿瘤恶性进展和患者不良预后密切相关，ASCL2可作为乳腺癌预后预测和治疗的潜在靶点。     

乳腺癌组织中Crk蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Crk在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测Crk在125例乳腺癌和20例乳腺良性肿瘤组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果Crk在乳腺癌组织中的阳性表达率为39.2%,明显高于在乳腺良性肿瘤中的表达（χ^2=6.447,P=0.011）,Crk表达与乳腺癌组织学分级（χ^2=4.965,P=0.026）有关,与TNM分期（r=0.258,P=0.004）、淋巴结转移（r=0.261,P=0.004）和HER-2（r=0.287,P=0.021）呈正相关;Crk表达阳性组和阴性组的5年特异生存率分别为38.4%和63.4%,差异有统计学意义（P=0.018）。结论Crk蛋白在乳腺癌组织中表达上调,其高表达提示乳腺癌生物学恶性度较高,预后不良。对乳腺癌患者组织标本进行Crk检测,有助于指导乳腺癌患者的个体化治疗。     

KAI1,OPN蛋白在乳腺浸润性导管癌进展中的作用及相关性研究

目的:探讨KAI1,OPN在乳腺癌发生、发展中的作用,它们的相关性及其与乳腺浸润性导管癌(IDC)预后的关系.方法: 应用SP法检测66例IDC,25例乳腺导管原位癌(DCIS),30例乳腺良性肿瘤,30例距癌灶5cm的正常乳腺组织中KAI1,OPN的表达情况.结果: 在正常乳腺、良性肿瘤、DCIS、IDC中,KAI1的阳性表达率分别为83.3%, 70.0%, 76.0% 和45.5%;OPN的阳性表达率分别为 33.3%,40.0%,52.0%和74.2%.两种蛋白表达与 IDC的淋巴结转移、肿瘤复发及5年生存率相关;KAI1和OPN蛋白在IDC中的表达呈负相关.结论: KAI1、OPN在乳腺癌的早期形成中无明显作用,而与其浸润转移有关;KAI1阴性表达是乳腺癌患者预后不良的因素,OPN表达阴性比阳性患者具有生存优势,但不是影响预后的独立因素;KAI1和OPN在IDC中可能具有竞争关系.     

乳腺癌组织中E-cadherin的表达与外周血微转移的相关性及临床意义

目的检测乳腺癌组织中E-cadherin的表达及患者外周血微转移的发生,探讨二者的相互关系及临床意义.方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测15例乳腺良性肿瘤患者及60例乳腺癌患者外周血CK-20及乳腺组织中E-cadherin mRNA的表达.结果 15例乳腺良性肿瘤组织中,均有E-cadherin阳性表达（100%）,而60例乳腺癌组织中,E-cadherin阳性表达23例（38.3%）,二者差异显著（P〈0.01）;CK-20在乳腺良性肿瘤患者外周血中未见表达.在60例乳腺癌患者外周血中,检出CK-20阳性表达28例（46.7%）,E-cadherin在相应癌组织中的阳性表达率为14.3% （4/28）,32例外周血CK-20阴性的乳腺癌病例中,E-cadherin的阳性表达率为59.3%（19/32）,二者差异显著（P〈0.01）.结论乳腺癌组织中E-cadherin的低表达与外周血高转移率显著相关,提示E-cadherin的表达缺失或低表达可能是导致乳腺癌高转移的因素之一,可作为临床判断预后的参考指标.     

iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织（28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌）以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义（均P<0.05）。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率（61.9%）低于阴性组（84.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）;而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率（63.5%）与阴性组（70.6%）无统计学差异（P>0.05）。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段（不典型增生）即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。     

原发性乳腺癌组织中人乳腺珠蛋白的表达及意义

目的研究人乳腺珠蛋白（hMAM）在乳腺组织中表达的特异性, hMAM 的表达与各临床病理特征以及与乳腺癌预后的关系。方法运用免疫组织化学的方法分析142 例原发性乳腺癌组织,103例其他肿瘤组织,30 例正常乳腺组织,30 例乳腺良性肿瘤中的hMAM表达情况,并结合乳腺癌患者的临床病理资料和生存情况进行分析。结果hMAM只在乳腺组织中表达,在原发性乳腺癌中有70.4%的阳性表达。hMAM的表达与年龄、临床分级分期、肿块大小、腋淋巴结状态、病理类型、PR、HER2 状态均无相关性,与ER呈正相关。生存分析显示,hMAM 阳性患者预后明显好于hMAM 阴性患者,Cox回归示年龄、临床分期、ER、hMAM状态均对乳腺癌的术后生存时间有影响。结论hMAM具有理想的乳腺组织表达特异性,在原发性乳腺癌组织中有较高的表达率同时具备较高的敏感度和特异性。生存分析显示hMAM 可以作为评估原发性乳腺癌患者预后的重要参考指标。     

radixin在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:观察radixin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本278例,乳腺纤维腺瘤组织46例,应用SP免疫组化法检测radixin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果:乳腺癌中radixin蛋白表达阳性率为73.7%（205/278）,乳腺纤维腺瘤中radixin蛋白表达阳性率为32.6%（15/46）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,radixin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P＜0.000 1）。在乳腺癌组织中,radixin蛋白表达与患者TNM分期、HER-2表达正相关,在临床分期高、HER-2表达阳性的组织中,radixin蛋白表达阳性率明显增加（P=0.023,P=0.007）。radixin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、淋巴结转移、肿瘤大小、p53蛋白表达均未见相关性。生存分析发现,radixin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期无关,radixin阳性表达的乳腺癌患者,RFS时间明显缩短（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中radixin蛋白高表达与患者临床分期、HER-2表达和临床预后相关。     

HIF-1α表达与乳腺癌预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α蛋白(HIF-1α)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌临床特征和预后的关系。［方法］ 选择56例女性原发性乳腺癌患者的癌组织标本。采用免疫组化法检测癌组织中HIF-1α蛋白的表达状况,分析HIF-1α蛋白表达与各临床特征以及乳腺癌预后的相关性。［结果］ HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率（73.2%）及高表达率（41.1%）均明显高于乳腺良性肿瘤组织（P＜0.05）。HIF-1α蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移、病理学分期及组织学分级有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中HIF-1α高表达病例5年存活率为29.2%,明显低于HIF-1α低表达病例（81.2%）（P=0.000）。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白同时阳性组的患者预后最差（P<0.0001）。 ［结论］ 乳腺癌组织中HIF-1α的高表达与预后差、生存期短有关,HIF-1α的高表达是乳腺癌的危险因素,有助于判断肿瘤的侵袭性和转移能力。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白均为乳腺癌的影响因素,在乳腺癌的进展中可能具有协同作用。     

Expression of multiple human endogenous retrovirus surface envelope proteins in ovarian cancer

Individual classes of human endogenous retrovirus (HERV) genes and proteins are expressed in cancer, but expression of more than one type of HERV is rare. We report here the expression of multiple HERV genes and proteins in ovarian cell lines and tissues. Expression of HERV-K env mRNA was greater in ovarian epithelial tumors than in normal ovarian tissues (N = 254). The expression of this protein on the surface and in the cytoplasm of ovarian cancer cells was confirmed using anti-HERV-K specific antibody by flow cytometric analysis. The frequency of expression of HERV-K env protein in multitissue microarrays (N = 641) was determined by immunohistochemistry and a significant correlation with tumor histotype was found. A significantly increased expression of HERV-K was observed in tumors with low malignant potential and low grade, relative to expression in normal ovarian tissues. The increase in expression of HERV-K env protein took place in a stepwise fashion in serous papillary adenocarcinoma. Interestingly, we found that other classes of HERV env mRNAs, including ERV3 and HERV-E, are expressed in the same ovarian cancer tissues that expressed HERV-K. Furthermore, anti-HERV antibodies including anti-ERV3 (30%), anti-HERV-E (40%) and anti-HERV-K (55%) were detected in patients with ovarian cancer, but not in normal female controls. HERV env proteins are frequently transcribed and translated in ovarian epithelial tumors, and multiple HERV families are detectable in ovarian cancer. HERV env proteins, and especially those expressed on the cell surface, may serve as novel tumor targets for detection, diagnosis and immunotherapy of ovarian cancer.     

基于TCGA、THPA、GEO数据库挖掘PTTG1在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、人类蛋白组图谱(The Human Protein Atlas,THPA)和人类肿瘤相关的基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库的数据挖掘,探索垂体肿瘤转化基因1（pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG1）在乳腺癌中的表达及预后意义。方法:从TCGA、THPA和GEO数据库提取PTTG1在乳腺癌及正常组织中mRNA和蛋白水平的变化和患者临床病理资料,GEO在线预后分析数据库Kaplan-Meier Plotter(http://kmplot.com)检索PTTG1乳腺癌预后的相关性。结果:在数据库中,PTTG1 mRNA和蛋白水平在乳腺癌队列中表达显著高于正常乳腺组织(P<0.01);PTTG1 mRNA在不同的分子亚型中表达存在显著差异(P<0.05);PTTG1 mRNA在ER和PR阳性乳腺癌患者组织中表达显著低于ER和PR阴性乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA在进展期乳腺癌患者组织中表达显著高于早期乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA随着乳腺癌患者组织学分级程度升高而降低(P<0.05)。PTTG1低表达乳腺癌患者的预后显著好于其高表达患者(P<0.001);PTTG1高表达的ER和PR阳性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后均显著差于其低表达者(P<0.05)。PTTG1高表达乳腺癌样本富集到细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞周期、自然杀伤细胞介导细胞毒性、Toll样受体信号通路和T细胞受体信号通路等相关基因集。结论:PTTG1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达,PTTG1 mRNA表达与乳腺癌预后相关且在不同分子分型的乳腺癌中具有不同的预后监测意义,可以作为乳腺癌预后判断的标志物。     

FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响

目的:探讨FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。方法:收集2017年6月-2018年6月于我院接受手术治疗的87例乳腺癌患者癌组织及其距离癌组织超过2.5 cm处的癌旁组织,另收集同期因良性乳腺肿瘤接受手术的34例患者的病变组织,免疫组化检测FRY蛋白的表达情况。将FRY的表达与乳腺癌的相关临床病理指标进行相关性分析。构建rAAV9-FRY过表达载体和对照rAAV9-FRY-NC,转染人乳腺癌细胞株MCF7,实验分为正常组（细胞常规培养,不进行干预）、对照组（细胞转染rAAV9-FRY-NC后,常规培养）、实验组（细胞转染rAAV9-FRY后,常规培养）;EdU标记实验、 吖啶橙（acridine orange,AO）/溴化乙锭（ethidium bromide,EB）双染法、Transwell小室、裸鼠肿瘤异种移植模型、Western blot检测各组MCF细胞的增殖、凋亡、迁移、在裸鼠体内增殖与肺转移的情况、FRY和神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1,NRP1）表达的水平。结果:免疫组化结果显示,FRY在癌旁组织中阳性率最高,FRY的阳性表达在良性肿瘤中明显高于恶性乳腺癌组织（P<0.05）。FRY的阳性表达在乳腺癌的不同分级具有统计学差异（P<0.05）,不同年龄以及TNM分期的FRY表达比较差异无统计学意义（P>0.05）;而肿瘤直径和浸润深度与FRY的阳性表达相关（P<0.05）。与正常组和对照组相比,实验组MCF7细胞的EdU阳性细胞比例、迁移能力、移植瘤的瘤体重量、瘤体肺脏转移的病灶比例及NRP1的表达明显下降;细胞凋亡率、FRY的表达明显上升;差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:FRY在乳腺癌组织中表达下调,在乳腺癌细胞中FRY特异性结合NRP1来抑制细胞的增殖、迁移,并促进其凋亡。     

血清甲状腺激素水平的检测在乳腺癌患者中的临床意义

目的:分析乳腺癌患者血清甲状腺激素水平的检测及临床意义。方法:收集恶性乳腺肿瘤患者40例（恶性乳腺肿瘤组）、良性乳腺肿瘤患者46例（良性乳腺肿瘤组）与健康人群46例（对照组）,检测血清总三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离总三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺激素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)的水平,并分析其与乳腺癌临床病理因素的关系。结果:恶性乳腺肿瘤组T3水平明显低于对照组与良性乳腺肿瘤组(P<0.05),且与肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05);恶性乳腺肿瘤组的TPO-Ab阳性表达率明显高于良性乳腺肿瘤组和对照组(P<0.05),且与肿瘤大小、TNM分期、ER及PR表达有关(P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清甲状腺激素水平与患者的病情严重程度相关,有助于评估病情和判断预后。     

TMEM119在乳腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:研究TMEM119 在正常及乳腺良恶性肿瘤组织中的表达差异,探讨其在乳腺上皮肿瘤鉴别诊断及恶性肿瘤中的临床及预后价值。方法:利用cBioPortal下载TCGA乳腺癌基因表达谱资料及临床相关资料。免疫组化分析 TMEM119在肿瘤组织及正常组织中的表达差异;进一步探讨TMEM119 的表达差异与乳腺癌患者临床病理特征的相关性及其对预后的影响。结果:乳腺癌组织中的TMEM119表达明显高于配对的正常组织及良性肿瘤(P<0.01),TMEM119 表达与肿瘤组织的淋巴结转移、远处转移、病理分期及预后相关(P<0.05)。结论:TMEM119可为良恶性肿瘤鉴别诊断、预测乳腺癌转移及判断预后的有效分子标记物,是影响患者预后的不良因素之一。     

Human endogenous retrovirus K triggers an antigen-specific immune response in breast cancer patients

Recent evidence indicates that human cancer cells reactivate the expression of latent human endogenous retroviral (HERV) proteins. However, the extent to which cancer patients mount de novo immune responses against expressed HERV elements is unclear. In this study, we determined the extent of HERV-K env expression in human breast cancer (BC) and whether both humoral and cell-mediated immunity against HERV-K can be found in BC patients. We found HERV-K env protein expression in 88% of BC (n = 119) but not in normal breast (n = 76) tissues. ELISA screening assays detected significant titers of anti-HERV-K env IgG in a large proportion of BC patients. T-cell responses against HERV-K were also detected in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from BC patients stimulated with autologous dendritic cells pulsed with HERV-K env SU antigens. These responses included induction of T-cell proliferation (P = 0.0043), IFN-gamma production measured by enzyme-linked immunospot (P < 0.0001), and multiplex cytokine secretion (P = 0.0033). Multiplex cytokine analysis found a T-helper 1 cytokine response, including interleukin (IL)-2 (P = 0.0109), IL-6 (P = 0.0396), IL-8 (P = 0.0169), and IP-10 (P = 0.0045) secretion during in vitro stimulation of BC PBMC with HERV-K antigen. We also found HERV-K-specific CTLs that were capable of lysing target cells expressing HERV-K env protein in BC patients but not in normal female controls without cancer. These findings suggest that retroviral gene products are capable of acting as tumor-associated antigens activating both T-cell and B-cell responses in BC patients.     

乳腺癌组织中四种耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:研究包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)、多药耐药相关蛋白-1(Multidrug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药相关蛋白(Lung resistance-related protein,LRP)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌组织中的表达,并评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测50例经手术切除的乳腺癌组织中PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果:(1)各种耐药蛋白在乳腺癌组织中均有不同程度的表达,PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达率分别为82·0%(41/50)、86·0%(43/50)、80·0%(40/50)和58·0%(29/50);(2)除MRP1表达与淋巴结转移状况有关以及BCRP表达与激素受体有关外(P<0·05),PGP、MRP1、LRP和BCRP表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0·05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP、MRP1、LRP和BCRP表达均与无病生存期明显相关(P<0·05),但只有PGP表达与总生存期显著相关(P<0·01),而MRP1、LRP和BCRP表达与总生存期无关(P>0·05);(4)Cox多因素分析中,肿瘤大小和腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期明显相关(P<0·05),但PGP表达仅与总生存期明显相关(P<0·05)。结论:乳腺癌组织中具有多种耐药蛋白的过度表达,其中PGP有可能成为判断乳腺癌患者预后的独立指标。