先天性长QT间期综合征KVLQT1基因新的同义突变位点

目的 :研究中国人先天性长QT间期综合征 (LQTS)患者KVLQT1和HERG基因突变位点。方法 :采用聚合酶链反应和DNA测序对 11个LQTS家系KVLQT1和HERG基因跨膜编码区进行突变检测。结果 :①15例患者在国外已知的突变位点上 ,均未发现有突变。②发现KVLQT1基因 2个新的同义突变 (C6 36T ,G912A) ,位置分别在KVLQT1基因的S4、Pore跨膜片段。结论 :这 2个新的同义突变可能通过影响延迟性整流钾通道的跨膜电流而与LQTS相关     

先天性长QT综合征的临床分析及KVLQT1基因突变初步检测

目的 了解中国人先天性长QT综合征的临床和心电图表现及在突变热点KVLQT1上有无突变。方法 对20个家系71例先天性长QT综合征（longQTsyndrome,LQTS)的临床及心电图资料进行分析。并对其中10个家系及6个散发病例共48例,采用聚合酶链反应一单链构相多态性（PCR-SSCP）方法检测KVLQT1基因跨膜编码区S2-S4及S6的突变。结果 根据诱发的原因不同,LQTS可分为儿茶酚胺依赖型和长间歇依赖型,在中国人先天性LQTS中亦存在长间歇依赖型,且发病率并不低（占LQTS的12.50%);LQTS的心电图上除QTc延长外,T波电交替,T波切迹,TU融合,和RR间期延长在症状发作时均较常见。结论 QTc不是诊断LQTS的“金标准”;未发现KVLQT1检测区域内的基因突变。     

长QT综合征1例

长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)又称复极延迟综合征,是一组有遗传倾向,以心室复极延长(QT间期延长)为特征,易发生尖端扭转型室速、心室颤动和心脏性猝死的综合征.LQTS常被晕厥、意识障碍等临床症状所掩盖,或被误诊为癫痫发作,因此,反复发作伴或不伴意识障碍的晕厥患者均应做心电图或动态心电图检查,...     

长QT综合征和尖端扭转型室速的分型与治疗

本文报告10例尖端扭转型室性心动过速(Torsade de Pcintes Tdp),女7例,男3例。风湿性心瓣膜病2例,Ⅲ°A—VB2例,急性心肌梗塞1例,梅毒性心脏病l例。原发病不清4例,其中3例考虑是家庭性长QT综合征。10例均有晕厥史.QT间期均延长。按Jackman分型,间歇依赖性7例,肾上腺素能依赖性3例。1例用异丙基肾上腺素治疗有效;4例用硫酸镁治疗,3例有效;心得安治疗3例;心脏起搏器治疗2例;异搏定治疗1例。     

先天性长QT综合征的临床特点

目的 强调先天性QT综合征（LQTS）患者临床特点的重要性。方法 对4例LQTS患者的临床和心电图特点进行分析。并对其临床诊断,发病机制、治疗及分子遗传学研究加以讨论,并行4例家系调查分析。结果 4例均为女性,家系中除1例外均为女性,QT间期均延长,反复发作性晕厥;4例均为Romano-Ward综合征,结论 LQTS是一个不难诊断的疾病,目前已有有效的治疗措施。应提高诊断率,勿漏诊或误诊。     

先天性长QT综合征相关HERG基因细胞株的建立及其蛋白质表达

目的:建立稳定的先天性长QT综合征相关HERG基因的细胞株,并观察其蛋白质表达。方法:原核克隆载体PGEM-HERG经限制性内切酶获得HERG cDNA,将HERG cDNA亚克隆到真核表达载体pcD-NA3中,用Lipofectamin2000转染试剂介导将pcDNA3-HERG及荧光真核表达载体PRK5-GFP共转染至HEK-293细胞,利用G-418进行细胞筛选,并用稀释法建立稳定的HEK-HERG细胞株,用细胞免疫荧光化学法及蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测基因的蛋白质表达。结果:建立的HEK-HERG细胞株稳定传代,细胞免疫荧光化学法及Western-blot法检测到了HERG通道蛋白质的表达。结论:该方法可成功建立HEK-HERG细胞株并表达HERG通道蛋白质,为今后突变型HERG基因的研究提供了细胞基础。     

先天性长QT综合征HERG基因A561V突变的功能研究

目的在收集的一个先天性长QT综合征家系中发现HERG基因A561V突变,探讨HERG基因A561V突变在真核细胞中的功能表达。方法采用克隆载体快速PCR法及限制性内切酶法将突变体克隆到真核表达载体pcDNA3中,用Superfeet转染试剂将野生型及突变型HERG质粒与荧光载体pRK5．GFP共转染至HEK293细胞,用免疫荧光化学法及蛋白免疫印迹法检测蛋白质表达,用全细胞膜片钳法检测HERG通道的电流表达。结果构建的突变体经DNA直接测序示HERG基因cDNA1682位点碱基C变为T,突变体蛋白质位于细胞膜上及细胞质中,野生型通道蛋白显示135000和155000的2条蛋白条带,而杂合型和突变型通道蛋白仅有135000的1条蛋白条带,野生型通道记录到尾电流而杂合型通道及突变型通道均未检测到电流表达。结论成功构建并表达了HERG基因A561V突变的功能,中国患者具有与欧美患者相同的HERG基因突变热点。     

遗传性长 QT 综合征

本文主要讨论了常见的遗传性长 QT 综合征（long-QT syndrome,LQTS）的不同表现、临床诊断及处理。过去的二十年,在遗传性心律失常诊治方面发生了巨大的变化。本文简述了 LQTS 的危险分层、可疑患者的筛选及对年轻运动员 LQTS 患者的建议。如有过晕厥、抽搐,尤其是在一级亲属中有无法解释的猝死,应进行有关 LQTS 的检查及诊断。对遗传性 LQTS 的治疗措施应包括生活方式的改变、合理的药物治疗及非药物治疗。     

获得性长QT综合征

长QT综合征包括先天性长QT综合征(cLQTS)和获得性长QT综合征(aLQTS)。aLQTS与cLQTS的临床表现相似,均表现为QT间期延长,心室复极离散度增加,尖端扭转型室性心动过速(TdP),可蜕变为心室颤动,导致反复的晕厥、癫痫样发作和猝死。目前药物性aLQTS发病机制主要是药物阻滞HERG基因编码的IKr通道,引起外向钾电流的减少,导致心肌复极延长。其他aLQTS发病机制较为复杂,尚不完全清楚,任何可引起心肌复极延长和离散度增加的因素均可导致QT间期的延长和TdP的发生。aLQTS常见的病因有药物、心律失常(快速或缓慢)、心肌肥厚、心脏扩大、心肌缺血、电解质紊乱、遗传易感性等。目前治疗aLQTS的关键在于提高认识,去除病因,降低猝死发生率。     

HERG基因新突变与家族性QT延长综合征

目的：对一祖孙四代的QT延长综合征（LQTS）家系进行临床研究及分子遗传学分析，并揭示该家系成员基因型与基因表型之间的关系，方法：搜集整理先证者及该家系成员的临床资料。采用PCR－SSCP进行基因突变位点的初步检测，并应用直接测序的方法进行验证。结果：该家系26例中达到临床诊断标准者6例，可疑诊断1例，其共同的心电图特征为：QTc≥0．46s，T波宽大双峰，U波明显，基因检测结果表明，7例成员HERG基因的10号外显子均出现一个新的单碱基的转换突变（CGA2587TGA），该无义突变导致快速激活延迟整流性钾通道（IKr)，缺失了296个氨基酸，结论：该研究发现了LQTS一个新的致病基因突变位点，并验证了LQTS2型患者的心电图特点，推测该家系中致病基因携带者心电图U波的出现可能同IKr蛋白质C末端的缺失有关。     

特发性长QT综合征QT离散度的临床意义

目的 探讨ＱＴ离散度与特发性长ＱＴ综合征（Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｌｏｎｇ ＱＴ ｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＬＱＴ１）发生尖端扭转性室性心动过速的关系。方法 ７８例基因（１１ｐ１５．５）携带者根据晕厥发作的频度和程度分３组;轻度（０￣４次,ｎ＝５９）中度（５￣１００次,ｎ＝１４）和重度（有心脏骤停史,ｎ＝５）。比较（１）３组首次心电图ＱＴ离散度的差异;（２）１８例小于２０岁的中、重度患者长期用β阻滞剂后ＱＴ     

Provocation of sudden heart rate oscillation with adenosine exposes abnormal QT responses in patients with long QT syndrome: a bedside test for diagnosing long QT syndrome.

AIMS: As arrhythmias in the long QT syndrome (LQTS) are triggered by heart rate deceleration or acceleration, we speculated that the sudden bradycardia and subsequent tachycardia that follow adenosine injection would unravel QT changes of diagnostic value in patients with LQTS. METHODS AND RESULTS: Patients (18 LQTS and 20 controls) received intravenous adenosine during sinus rhythm. Adenosine was injected at incremental doses until atrioventricular block or sinus pauses lasting 3 s occurred. The QT duration and morphology were studied at baseline and at the time of maximal bradycardia and subsequent tachycardia. Despite similar degree of adenosine-induced bradycardia (longest R-R 1.7+/-0.7 vs. 2.2+/-1.3 s for LQTS and controls, P=NS), the QT interval of LQT patients increased by 15.8+/-13.1%, whereas the QT of controls increased by only 1.5+/-6.7% (P<0.001). Similarly, despite similar reflex tachycardia (shortest R-R 0.58+/-0.07 vs. 0.55+/-0.07 s for LQT patients and controls, P=NS), LQTS patients developed greater QT prolongation (QTc=569+/-53 vs. 458+/-58 ms for LQT patients and controls, P<0.001). The best discriminator was the QTc during maximal bradycardia. Notched T-waves were observed in 72% of LQT patients but in only 5% of controls during adenosine-induced bradycardia (P<0.001). CONCLUSION: By provoking transient bradycardia followed by sinus tachycardia, this adenosine challenge test triggers QT changes that appear to be useful in distinguishing patients with LQTS from healthy controls.     

Delayed paced ventricular activation in the long QT syndrome is associated with ventricular fibrillation

BACKGROUND: LQTS may cause sudden cardiac death (SCD), but the mechanisms linking gene mutations to ventricular fibrillation (VF) are unclear. OBJECTIVE: To determine whether ventricular activation delays in congenital long QT syndrome (LQTS) are associated with VF and to describe these delays clinically by measuring activation through ventricular myocardium after a premature extrastimulus. METHODS: Forty-six patients with LQTS, including 16 with VF (LQTS VF) were investigated, and the results were compared with those from 24 patients with hypertrophic cardiomyopathy and VF (HCM VF). Electrograms in response to premature stimuli were analyzed for increases in electrogram duration (DeltaED) and the S1S2 coupling intervals at which electrogram latency starts to increase (S1S2(delay)). Two piecewise continuous straight line segments were fitted to the last electrogram deflection as a function of S1S2 interval in the LQTS and HCM VF populations, and the difference in their gradient (alpha) was taken as an index of the abruptness of the onset of this delay. RESULTS: Thirteen LQTS VF and six LQTS non-VF patients had values of DeltaED and S1S2(delay) comparable to those in HCM VF patients, while the remainder (three LQTS VF and 24 LQTS non-VF) had lower values (P<.001). There was only a weak correlation between delay and the corrected QT interval. The HCM and LQTS VF patients could be separated by the value of alpha (P<.01), with the LQTS patients having a more abrupt onset of delay. CONCLUSIONS: Large delays in ventricular activation after an extrastimulus occur in patients with the LQTS, especially those with VF. The change in delay is abrupt in the LQTS, indicating sudden block to activation creating a dynamic substrate for arrhythmogenesis.     

获得性长QT综合征的心电图分析

目的探讨获得性QT间期延长（LQTS）伴尖端扭转型室速（TdP）的心电图特征、相关病因及诱因。方法选取获得性LQTS伴Tdp发作住院患者19例,观察其QT、QTc间期和TdP发作特征。结果 19例患者QTc间期变动在0.49-0.87s（平均0.63±0.09s）,伴随T波电交替4例,Niagara瀑布样T波3例,Tdp触发方式和发作时间不同。相关诱因和病因包括电解质紊乱8例,缓慢性心律失常7例,药物过量4例。15例患者抢救成功,4例发生院内死亡。结论 LQTs伴Tdp起病急骤,院内死亡率高,了解其心电图特点、相关诱因及其危险因素,及时防范,对于减少院内心脏恶性事件的发生意义重大。     

先天性QT延长综合征尖端扭转型室性心动过速的发作方式

目的　研究先天性QT延长的尖端扭转型室性心动过速 (室速 )发作方式及其临床意义。方法　回顾性分析 5 5例因反复晕厥而确诊为先天性QT延长综合征病人的心电图 ,其中 16例记录到尖端扭转型室速开始发作的图形。结果　共记录到尖端扭转型室速 14 9阵 ,130阵为间隙依赖性。结论　间隙依赖性尖端扭转型室速曾经被认为是后天获得性QT延长综合征标志 ,研究表明其在先天性QT延长综合征尖端扭转型室速发作中也起重要的作用