中药对心肌细胞中凋亡调控基因的影响

目的：了解中药对心肌细胞中凋亡调控基因的影响研究进展，以期发现中药对心肌细胞中凋亡调控基因的影响机制。资料来源：检索中国学术期刊全文数据库1979-01/2005-06与中药对心肌细胞中调控凋亡基因相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“中药。心肌细胞，凋亡基因”。同时检索Medline 1992—01／2004—02与中药对心肌细胞中调控凋亡基因相关的文章，限定文章语言种类为英文，检索词“Traditional Chinesemedicine，cadiocyte，apoptosisgene”。资料选择：对资料进行初审，选取包括处理组和对照组的文献，筛除明显不随机的研究，对剩余的文献开始查找全文。纳人标准为①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。排除标准：重复性研究和综述类文章。资料提炼：共收集到97篇关于电刺激小脑顶核的随机和未随机研究文章，23个实验或临床研究符合纳人标准。排除的74篇文章，65篇为未随机研究或重复性研究，9篇为综述类文章。资料综合：研究表明，许多基因参与了细胞凋亡的调控，其中Fas，bcl-2，box，p53等基因发挥了重要的作用，关于它们在细胞凋亡的作用机制已经做了大量深人的研究。23个实验证实了中药对Fas，bcl-2，box，p53等基因的调控，具有保护心肌细胞的作用。 结论：中药对心肌细胞中凋亡调控基因的研究还刚刚起步。且大部分抑制心肌细胞凋亡的中药有效成分尚未有效分离、鉴定，其抑制心肌细胞凋亡的作用机制还不明确。随着中药药理研究与分子生物学技术的发展，采用先进的分子生物学技术阐明中药对心肌细胞凋亡抑制作用的机制，将有助于为进一步研究高效中药新药提供科学依据，快速有效的消除运动性疲劳。     

心肌细胞凋亡与运动调控

心肌细胞凋亡及其信号转导和调节机制已经成为心血管疾病的重要研究方向.心肌细胞凋亡在心血管疾病中的作用一再得到证实,例如,凋亡在许多心脏病理中被发现,包括缺氧,缺血再灌注,心肌梗死和终末期的心衰,在动脉粥样硬化患者的脉管系统也发现凋亡.而运动训练对心肌凋亡的作用一直以来鲜为人知,随着分子生物学的发展,运动医学家更多地开始从分子生物学的角度重新考量运动的价值.因而本文也正是从分子生物学角度关注运动对于心肌凋亡的可能调控机制.     

脑缺血耐受与细胞凋亡的调控

目的：在探讨脑缺血后内源性神经保护机制、开发新的神经保护药物或方法的过程中，脑缺血耐受的形成机制的基础研究是非常必要的。现就脑缺血耐受的形成与细胞凋亡调控的相关基础研究进行综述。资料来源：应用计算机检索Medline 1980-01／2004-01关于脑缺血耐受和细胞凋亡的章，检索词“cerebral ischemic tolerance，cell apoptosis”，并限定语言种类为English。同时计算机检索万方数据资源系统与中国期刊全数据库1990-01／2004-01关于脑缺血耐受和细胞凋亡的章，限定章语言种类为中，检索词“脑缺血耐受，细胞凋亡”。资料选择：对资料进行初审，纳入标准为①随机对照实验，采用单盲，双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。③无其他施加因素。排除标准：重复性实验研究和综述。选取实验包括实验组和对照组的献，筛除非随机实验的研究，对符合标准的献开始查找全，进一步判断为随机对照实验资料提炼：共收集到20篇关于脑缺血耐受形成与细胞凋亡的相关研究的随机和未随机实验章，14个实验纳入标准，因重复的同一研究或类似研究排除的6篇实验 资料综合：14个实验包括bcl-2，bax，p53，蛋白激酶B,低浓度的神经酰胺,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和细胞色素C对脑缺血耐受的影响并对其给予评价。结论：目前尚无充分证据证明脑缺血耐受用于临床的实用的价值，但它仍然是研究脑缺血后内源性神经保护机制、开发新的神经保护药物或方法的有力工具。     

细胞凋亡基因调控机制研究进展

近折来,某些基因在细胞凋亡发生发展过程中的作用得到炉经们既具有单一的调节作用 有复杂的协同效应,研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制,对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤和退变性疾病具有重要意义,本文论述了调控细胞凋亡的基因及其在细胞凋亡中的作用机制。     

肝癌细胞凋亡基因调控的研究进展

肝癌细胞凋亡调控的基因分为两大类，一类是抑制肝癌细胞凋亡的基因。主要有Bcl-2和生存素（Survivin）；另一类是促进肝癌细胞凋亡的诱导基因，有p53、Fas／FasL、TRAIL等。通过这些基因的表达和相互作用，对肝癌细胞凋亡的调控起着重要的作用。     

脑缺血耐受与细胞凋亡的调控

目的:在探讨脑缺血后内源性神经保护机制、开发新的神经保护药物或方法的过程中,脑缺血耐受的形成机制的基础研究是非常必要的。现就脑缺血耐受的形成与细胞凋亡调控的相关基础研究进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1980-01/2004-01关于脑缺血耐受和细胞凋亡的文章,检索词“cerebralischemictolerance,cellapopto-sis”,并限定语言种类为English。同时计算机检索万方数据资源系统与中国期刊全文数据库1990-01/2004-01关于脑缺血耐受和细胞凋亡的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“脑缺血耐受,细胞凋亡”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准为①随机对照实验,采用单盲,双盲或非盲法。②实验包含平行对照组。③无其他施加因素。排除标准:重复性实验研究和综述。选取实验包括实验组和对照组的文献,筛除非随机实验的研究,对符合标准的文献开始查找全文,进一步判断为随机对照实验。资料提炼:共收集到20篇关于脑缺血耐受形成与细胞凋亡的相关研究的随机和未随机实验文章,14个实验纳入标准,因重复的同一研究或类似研究排除的6篇实验。资料综合:14个实验包括bcl-2,bax,p53,蛋白激酶B,低浓度的神经酰胺,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和细胞色素C对脑缺血耐受的影响并对其给予评价。结论:目前尚无充分证据证     

细胞凋亡基因调控机制研究进展

近年来,某些基因在细胞凋亡发生发展过程中的作用得到普遍重视。它们既具有单一的调节作用,又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞调亡中的调控机制．对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤和退变性疾病具有重要意义。本文论述了调控细胞凋亡的基因及其在细胞凋亡中的作用机制。     

转染抗凋亡bcl-xL基因抗大鼠急性缺血心肌细胞凋亡

目的：探讨抗凋亡基因bcl-xL治疗大鼠急性心肌梗死的可行性。方法：实验于2004—02／2005—02在中山大学第二附属医院医学实验中心完成。建立大鼠急性心肌梗死模型，大鼠随机分为实验组和对照组各10只，实验组用腺病毒介导的方法将bcl-xL基因导入急性缺血大鼠的心肌，对照组仅用生理盐水代替；用免疫组化法半定量分析显示大鼠心肌抗凋亡基因bcl-xL蛋白表达水平，采用缺口末端标记技术和流式细胞仪评估大鼠心肌细胞是否发生凋亡及凋亡的程度。结果：16只大鼠进入结果分析。①4周后取心脏梗死区标本免疫组化检测bcl-xL蛋白表达，发现对照组心肌只有少数着色，而实验组的心肌组织大多数呈深棕色。半定量分析显示，实验组的心肌组织内bcl-xL蛋白表达阳性单位值明显高于对照组(19．66&;#177;4．62，8．89&;#177;2．16，t=-5．98，P&;lt;0．01)。②两组心肌组织中均检测到缺口末端标记技术阳性染色的凋亡细胞。③显微镜下计数，对照组心肌细胞凋亡指数明显高于实验组[(18．19&;#177;4．15)％，(7．25&;#177;2．09)％，t=6．65，P&;lt;0．01。④流式细胞仪检测结果为实验组心肌缺血后转染bcl-xL基因细胞凋亡率为(6．79&;#177;1．98)％，而对照组的细胞凋亡率为(20．15&;#177;6．04)％，实验组出现明显低于对照组的凋亡峰。结论：转染bcl-xL基因后在心肌组织内有高效的bcl-xL蛋白表达，心肌细胞凋亡指数明显减少，流式细胞仪检测到的细胞凋亡峰明显降低，而未转染bcl-xL基因的心肌细胞因缺血缺氧出现大量的凋亡细胞，细胞凋亡峰显著增高，表明心肌细胞通过转染bcl-xL基因，虽然没有完全阻断细胞凋亡，但大大提高了抗凋亡能力。同时心肌细胞的抗缺血、缺氧和抗损伤能力明显增强，提示转染bcl-xL基因通过其抗凋亡作用能明显提高心肌细胞在缺氧条件下的生存能力。     

Bcl-2蛋白家族和p53基因在细胞凋亡中的调控效应

目的:细胞凋亡是个体发育过程中由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。在多数细胞类型中,原癌基因Bcl-2蛋白家族与p53是重要的细胞凋亡调节因子,在细胞凋亡中相互联系,相互作用,从而调控细胞凋亡。文章探讨Bcl-2蛋白家族和p53基因对细胞凋亡的调控机制。资料来源:引用计算机检索1995/2006PubMed、Springer link的相关文章,检索词“apoptosis,Bcl-2protein family,p53”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1995/2006中国期刊全文数据库或万方数据库的相关文章,检索词为“凋亡,Bcl-2,Bax”,限定文章语言种类为中文。并手工检索《细胞凋亡基础与临床》。资料选择:对资料进行初审,被选文献符合以下标准:①Bcl-2蛋白家族与凋亡的关系。②p53基因与凋亡的关系。③细胞凋亡基因调控的研究。④Bcl-2蛋白家族、p53基因调节细胞凋亡的机制研究。排除重复研究。资料提炼:共收集到70篇相关文献,中文文献均为全文,大部分外文文献为全文,其他为摘要。入选关于Bcl-2蛋白家族、p53基因与凋亡的关系及机制,细胞凋亡基因调控的相关文献32篇。资料综合:①Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡相关基因研究得最多的一类蛋白质。包含抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质。Bcl-2蛋白家族及其家族成员共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调控细胞凋亡。其调节细胞凋亡的机制可能于Bcl-2蛋白家族与线粒体、Bcl-2蛋白的相互作用、细胞内Ca2 ;及氧自由基有关。②p53基因对防止细胞增生和保持DNA受损基因组的完整性有重要作用。p53调控细胞凋亡包括对外源性凋亡途径的调节和内源性凋亡途径的调控,p53基因究竟通过什么样的途径调控细胞凋亡?不同的实验因为不同的遗传学背景和微环境而不同。③目前主要有3种实验方法来研究p53基因对细胞凋亡的调控作用:第1种方法是通过识别p53激活的基因组的DNA断片,或者是启动所包含的依赖p53激活的因子。第2种方法是系统地识别受p53基因分别调控的基因组(或DNA组)。第3种方法是识别受p53调控的基本凋亡因子。结论:大量的凋亡因子是依赖p53激活调节细胞凋亡的,细胞凋亡中Bcl-2蛋白家族、p53基因的调控机制的分析,充分发挥细胞凋亡对机体有利的方面,对治疗各种癌症和心血管疾病具有广阔的应用前景。     

富碘中药海藻对甲状腺细胞凋亡及凋亡调控基因的影响

目的:通过观察富碘中药海藻对碘缺乏机体甲状腺滤泡上皮细胞凋亡,Fas,FasL,Bcl-2蛋白表达的影响,分析富碘中药过量对甲状腺损伤的机制。方法:实验于2006-03/09在辽宁中医药大学实验中心完成。①实验干预:选用健康鼠龄4周的Wistar大鼠150只。取120只喂低碘饲料建立缺碘大鼠模型,随机分为4组,每组30只:单纯高碘组喂含碘2000μg/L的双蒸水;模型组喂等体积双蒸水;常规剂量海藻组和3倍剂量海藻组分别灌胃海藻生药量13.5g/(kg·d)和40.5g/(kg·d)。以其余30只大鼠为正常对照组:正常饮食,每日灌服等体积双蒸水。②实验评估:分别在给药0,7,28d后取材。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导原位缺口末端标记确定甲状腺滤泡上皮细胞凋亡细胞数。采用免疫组化方法观察甲状腺滤泡上皮细胞Fas,FasL,bcl-2表达。结果:大鼠150只均进入结果分析。①凋亡细胞数:给药后7d,常规剂量海藻组和3倍剂量海藻组低于模型组,差异有非常显著性意义(P<0.01)。常规剂量海藻组和3倍剂量海藻组低于单纯高碘组,差异有显著性意义(P<0.05)。给药后28d,正常对照组甲状腺滤泡上皮细胞凋亡细胞数低于其他4组,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05～0.01)。常规剂量海藻组高于单纯高碘组,差异有显著性意义(P<0.05)。②Fas,FasL,Bcl-2蛋白表达:给药7d后,常规剂量海藻组和3倍剂量海藻组Fas蛋白的表达低于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。单纯高碘组和3倍剂量海藻组FasL表达低于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。常规剂量海藻组Bcl-2蛋白表达高于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。给药28d后,单纯高碘组和3倍剂量海藻组Fas蛋白的表达低于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。单纯高碘组、常规剂量海藻组和3倍剂量海藻组Bcl-2蛋白表达高于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:富碘中药海藻给药28d可造成碘缺乏大鼠甲状腺细胞损伤,Fas,FasL,bcl-2可能参与诱导细胞凋亡。     

中药对缺血/再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

自1972年Kerr和Wyllie首次提出细胞凋亡后,一直是人们研究的热点.存在于心肌细胞中的细胞凋亡在心脏的病理生理发展过程中以及维持心脏正常形态结构方面起着重要作用,被认为是心脏由代偿性变化向病理性变化发展的细胞学基础.     

常用中西药不合理联用情况分析

随着中西医结合的深入开展,中西药物并用防治疾病日趋普遍,不合理的联用也随之增高。现将一些常见的临床不合理联用中西药情况分析报道如下。1中药汤剂与西药同时服用1.1含金属离子的中药含钙、镁、铝等的中药,如石膏、龙骨、牡蛎、寒水石、滑石、明矾等与四环素类抗生素同服,易形成不溶解的螯合物,使吸收减少,血药浓度下降,并增加对胃肠道的刺激。因此不宜同服,如确需同服,可将两者服药时间隔开2h~3h。1.2含钙量高的中药如石决明、牡蛎、石膏、蛤壳、龙骨等不宜与洋地黄类强心甙同时服。因钙离子对心脏的作用与洋地黄类似,能增加强心甙的作…     

常用中西药不合理联用情况分析

随着中西医结合的深入开展，中西药物并用防治疾病日趋普遍，不合理的联用也随之增高。现将一些常见的临床不合理联用中西药情况分析报道如下。     

Effects of traditional Chinese medicines on pharmacokinetics of levofloxacin.

The effects of single coadministrations of one of three traditional Chinese medicines, Hotyu-ekki-to, Rikkunshi-to, and Juzen-taiho-to, on the pharmacokinetics of levofloxacin (LVFX) were investigated with eight healthy volunteers in an open, random crossover fashion. Subjects each received a single oral dose of LVFX (200 mg) alone and then with a single coadministration of each Chinese medicine. There were no significant differences in any pharmacokinetic parameters of LVFX between the groups. Also, no significant changes in the urinary recovery (> 80%) and renal clearance of LVFX were observed. These results indicate that the Chinese medicines tested have no significant effect on the rate and extent of bioavailability or renal excretion of LVFX.     

西拉普利对大鼠心肌梗死后细胞凋亡基因PDCD5表达的影响

目的：探讨心肌梗死后凋亡基因PDCD5表达的变化及西拉普利治疗的影响。方法：通过结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型，心肌梗死24h后随机分为2组：心肌梗死组（A组，n=15）和西拉普利组（B组，n=15），另设假手术组（C组，n=15）。大鼠心肌梗死后1d给予相应药物治疗，6周后检测心肌非梗死区心肌中Ang-Ⅱ的含量及细胞凋亡基因PDCD5mRNA的表达。结果：给药6周后A组心肌中Ang-Ⅱ含量、心肌细胞中PDCD5mRNA表达与B、C组相比显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；B组与C组相比，心肌中Ang-Ⅱ含量、心肌细胞中PDCD5mRNA表达显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：大鼠心肌梗死后心肌中Ang-Ⅱ的含量和心肌细胞中PDCD5mRNA表达表达显著升高，而西拉普利可以降低心肌中Ang-Ⅱ的含量和心肌细胞中PDCD5mRNA表达，但仍然明显高于假手术组。     

Recent developments in detoxication techniques for aristolochic acid-containing traditional Chinese medicines

Aristolochic acids (AAs) have attracted significant attention because they have been proven to be the culprits in the mass incidents of AA nephropathy that occurred in Belgium in 1993. From then on, the door to sales of medicines containing AAs has been closed. As aristolochic acid (AA)-containing traditional Chinese medicine (TCM) has a potent therapeutic effect on some diseases, research into detoxication techniques for AA-containing traditional Chinese medicines (TCMs) should be considered to be absolutely essential. Therefore, in this paper, the use of AA-containing TCMs has been investigated and detoxication techniques, such as, processing (Paozhi, Chinese name), compatibility (Peiwu, Chinese name), pressurized liquid extraction (PLE) and supercritical fluid extraction (SFE), have been reviewed in detail. A large number of relevant studies have been reviewed and it was found that processing with honey or alkaline salts is the most widely used method in practical production. As the AAs are a group of weak acids, relatively speaking, processing with alkaline salts can achieve a high rate of reduction of the AAs. Meanwhile, it is necessary to consider the compatibility of AA-containing TCMs and other herbal medicines. In addition, PLE and SFE can also achieve an excellent reducing rate for AAs in a much shorter processing time. Therefore, the promotion of alkaline salt processing technology should be strengthened in the future. At the same time, some advanced modern extraction technologies also have good potential and should be further studied.

Aristolochic acids (AAs) have attracted significant attention because they have been proven to be the culprits in the mass incidents of AA nephropathy that occurred in Belgium in 1993.     

Hepatotoxicity evaluation of traditional Chinese medicines using a computational molecular model

Background: Liver injury caused by traditional Chinese medicines (TCMs) is reported from many countries around the world. TCM hepatotoxicity has attracted worldwide concerns.

Objective: This study aims to develop a more applicable and optimal tool to evaluate TCM hepatotoxicity.

Methods: A quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis was performed based on published data and U.S. Food and Drug Administration’s Liver Toxicity Knowledge Base (LTKB).

Results: Eleven herbal ingredients with proven liver toxicity in the literature were added into the dataset besides chemicals from LTKB. The finally generated QSAR model yielded a sensitivity of 83.8%, a specificity of 70.1%, and an accuracy of 80.2%. Among the externally tested 20 ingredients from TCMs, 14 hepatotoxic ingredients were all accurately identified by the QSAR model derived from the dataset containing natural hepatotoxins.

Conclusions: Adding natural hepatotoxins into the dataset makes the QSAR model more applicable for TCM hepatotoxicity assessment, which provides a right direction in the methodology study for TCM safety evaluation. The generated QSAR model has the practical value to prioritize the hepatotoxicity risk of TCM compounds. Furthermore, an open-access international specialized database on TCM hepatotoxicity should be quickly established.