青蒿、青蒿素及其衍生物治疗系统性红斑狼疮研究现状

正中药青蒿,为菊科植物黄花蒿 (Artemisia annua L.)的干燥地上部分,有清热解暑,除蒸,截疟的功效,用于暑邪发热、阴虚发热、湿热黄疸等。青蒿素(Artemisinine)是从植物黄花蒿叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物,于1972年由屠呦呦和她的同事在青蒿中提取。其衍生物有蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等。青蒿与青蒿素的抗疟疗效已得到世界的广泛认可,2015年10月青蒿素的发现者屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖,成为     

青蒿素及其前体化合物的提取分离与鉴定

青蒿素是我国药学工作者于 1 971年从植物黄花蒿 Artemisia annua L.叶中提取分离得到的一个具有过氧桥的倍半萜类化合物[1] 。由于青蒿素及其衍生物蒿甲醚、双氢青蒿素及青蒿酯钠具有高效低毒的抗疟活性 ,尤其对具有抗氯喹能力的脑疟和急性疟有效 ,因此 ,对青蒿素及其衍生物的研究已经引起了全世界药学工作者的关注。由于青蒿素的化学合成[2 ,3 ] 步骤繁多、难度较大、得率低、成本高等诸多因素 ,至今未能产业化生产 ,而从植物原料中提取分离青蒿素 ,用于生产青蒿素及其衍生物制剂成本仍然较高 ,因此 ,许多国家的科研工作者都试图通过生物…     

氚标记青蒿素衍生物—青蒿醚和青蒿酯

<正> 青蒿素是从中药青蒿即菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.中提取分离出来的一种新型倍半萜内酯化合物。临床证明青蒿素对治疗各种类型疟疾具有速效、低毒等优点。广西桂林药厂对青蒿素进行了一系列的结构改造,合成了多种青蒿素衍生物,经过筛选和毒性试验,其中青蒿醚(代号887)和青蒿酯(代号804)具有抗疟疗效好,水中溶解度大的特点。为了进一步探讨和研究青蒿     

青蒿素衍生物蒿乙醚研究简介

梗概地介绍了国外开发研究青蒿素衍生物蒿乙醚的进展。其中重点论述了蒿乙醚的抗疟作用、毒副作用、药代动力学和临床验证的研究概况。     

青蒿琥酯对SP2/0骨髓瘤细胞的强效增殖抑制及促凋亡作用

青蒿素是从传统中草药黄花蒿中分离得到的高效、低毒的抗疟药物，为一种含过氧化基团的倍半萜内酯化合物，其衍生物包括蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等。邓安定等首次报道了青篙素衍生物对白血病P388细胞有选择性杀伤活性。此后的研究发现，青蒿素衍生物对肝癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、宫颈癌等多种肿瘤均具有抗癌活性，且作用广泛。本研究就青蒿琥酯（Artesunate，ART）对于SP2／0骨髓瘤细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用进行了观察。     

青蒿素类化合物微生物转化研究进展

微生物转化是利用微生物的酶对外源性化合物进行结构修饰获得衍生物的方法。与传统化学合成相比，微生物转化具有位置选择性和立体选择性强、绿色经济的优势，能够完成化学合成难以实现的复杂空间位点的反应。微生物因其具有丰富的酶系，反应类型多样，不仅是获得新型活性衍生物的有效手段，也是体外模拟哺乳动物药物代谢研究的有效工具。青蒿素是首次从植物黄花蒿中分离得到的抗疟特效药物，其结构中的过氧桥是主要药效官能团。在青蒿素基础上陆续开发的双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等倍半萜类化合物，均已成功上市，并成为WHO推荐的一线抗疟药物。药理研究表明，青蒿素类化合物具有广泛的生物活性，包括抗疟疾、抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化及免疫调节等。因此，以青蒿素类化合物为母核的新型活性衍生物的开发备受关注。作为结构修饰的有效手段之一，大量研究聚焦于青蒿素类化合物的微生物转化，并获得了丰富的衍生物。该文全面总结了青蒿素类化合物微生物转化研究的进展，对微生物菌种、培养条件、产物分离及产率、生物活性进行了系统梳理，对微生物转化在获得青蒿素类化合物活性衍生物及模拟药物体内代谢研究方面进展进行了总结。     

青蒿素及其衍生物的研究进展

青蒿素类化合物具有独特的过氧桥结构,对恶性疟疾具有显著的治疗作用,且不易产生耐药性.青蒿素及其衍生物还具有抗血吸虫病、抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、抗纤维化等药理作用.确定了青蒿素的结构,并对其生物合成、化学合成及结构改造进行一系列研究.结构改造得到的双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等化合物,有效改善了青蒿素的理化性质和成药...     

青蒿素及其衍生物在肾病领域中作用机制的研究进展

青蒿治疗疟疾已有1600多年的历史,青蒿素是从黄花蒿Artemisia annua茎叶中提取的含过氧基团的倍半萜内酯,已成为一个全新的天然抗疟药。青蒿素及其衍生物(双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚)因其确切的抗疟效果走向世界,随之越来越多的潜在药理活性被发掘,如抗菌、杀虫、抗炎、抗癌、免疫调节等活性。近年来随着对青蒿素及其衍生物的研究和探索,发现其能通过调节多种信号通路、抗氧化应激以及调节激素受体和CD4~+T细胞亚群分化等途径治疗狼疮性肾炎、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病、糖尿病肾病、膜性肾病、肾纤维化及急性肾损伤,使其成为慢性肾脏病领域极具开发潜力的药物。     

青蒿水提液抗氧化作用的实验研究

青蒿为黄花蒿的地上部分,青蒿素为其主要化学成分.青蒿素及其衍生物药物是目前疗效最迅速的抗疟药物,具高效、速效、低毒等优点.中药青蒿性味苦、辛,寒;能清热解暑,除蒸,截疟.用于暑邪发热,阴虚发热,夜热早凉,骨蒸劳热,疟疾寒热,湿热黄疸[1].清热中药大都具有较好的抗氧化作用[2].而青蒿在这方面的作用尚未见报道.广西西林县野生植物黄花蒿资源丰富,故本文选用野生青蒿进行抗氧化作用研究.现报道如下.     

蒿甲醚合成母液中一个新成分的分离和鉴定

目的：为了弄清蒿甲醚合成母液中的衍生杂质结构及开发新的药源。方法：用色谱法从合成蒿甲醚的母液中分离其衍生物成分,并用化学波谱法鉴定其结构,结果：分离得到5个化合物分别鉴定为α-蒿甲醚（Ⅰ）,二氢青蒿素（Ⅱ）,青蒿素（Ⅲ）,八氢－8－甲氧基－4,7－二甲基－呋喃[3,2-i]苯并吡喃－10－乙酸酯（Ⅳ）和12－脱氧－11－烯青蒿素（Ⅴ）。结论：化合物Ⅴ为一新化合物,命名为12－脱氧－11－烯青蒿素,并首次从合成蒿甲醚的母液中得到。     

口服蒿甲醚预防曼森血吸虫感染

蒿甲醚是抗疟药青蒿素的衍生物,能杀 死日本血吸虫的幼虫,使其感染率下降。实验研究表明它还具有抗曼森血吸虫感染的作用,本次报道用蒿甲醚预防曼森血吸虫感染的随机双盲对照试验。     

青蒿素及衍生物抗卵巢癌的作用机制

目的:通过网络药理学及分子对接探讨青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。方法:基于有机小分子生物活性数据库(PubChem)下载青蒿素及衍生物的三维结构。青蒿素及衍生物潜在靶标蛋白基于Swiss Target Prediction进行预测。通过DAVID生物信息学资源(DAVID Bioinformatics Resources)数据库对潜在靶点进行通路富集及疾病分析,STRING进行蛋白相互作用,采用分子对接技术(iGEMDOCK)对青蒿素及衍生物和卵巢癌关键靶标蛋白进行能量匹配。筛选青蒿素及衍生物发挥抗卵巢癌作用的关键靶点。结果:收集相关靶标蛋白49个,DAVID通路富集得到10条信号通路(P0.01),青蒿素及衍生物在神经活性配体-受体相互作用、卵巢类固醇生成、小细胞肺癌、化学致癌等通路中发挥重要作用。122条疾病信息,卵巢癌在所有疾病中最显著(P=4.7E-12),青蒿素主要调节CDC25A、CYP1A1、CDC25B、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;蒿甲醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MAPT发挥抗卵巢癌的作用;蒿乙醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素A主要调节MAPT、CDK2、CYP19A1发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素B主要调节MAPT、PTGS1、PTGS2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿烯主要调节CDK2、CDK4、CDK6、MAPT、CYP1A1、CYP1B1发挥抗卵巢癌的作用;双青蒿素D3主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MMP2、MMP9发挥抗卵巢癌的作用。结论:本研究结果初步揭示了青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。     

青蒿素及其衍生物对破骨细胞分化作用的比较分析

目的:比较青蒿素及其衍生物双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯对破骨细胞诱导分化能力以及相关通路的调控作用。方法:经核转录因子-κB(NK-κB)受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs)向破骨细胞分化,给予不同浓度的青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯作用后,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察TRAP阳性多核细胞的形成,实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测TRAP,基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶-K(cathepsin K,Cts-K)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)及p65蛋白表达。结果:RANKL可成功诱导出TRAP阳性的多核细胞,提高破骨细胞主要调控因子TRAP,MMP-9和Cts-K mRNA以及TRAF6和p65蛋白表达水平。青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯均可显著降低RANKL诱导后异常增加的破骨细胞数、破骨细胞核数和破骨细胞直径(P0.05,P0.01),青蒿素可明显降低TRAP mRNA表达水平(P0.01),双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯可显著下调TRAP,MMP-9和Cts-K mRNA表达水平(均P0.01),以蒿甲醚及青蒿琥酯作用较佳;此外,青蒿素及其衍生物也可以明显抑制RANKL诱导后异常增高的TRAF6和p65蛋白表达,其中青蒿琥酯的作用最显著(P0.01)。结论:青蒿素及其衍生物均具有抑制由RANKL诱导的小鼠BMMs向破骨细胞分化的作用,且相关作用可能与下调TRAP,MMP-9和Cts-K基因表达,抑制破骨细胞分化通路主要因子TRAF6/NF-κB的活化有关;相同浓度下蒿甲醚和青蒿琥酯的作用比青蒿素和双氢青蒿素略强。     

青蒿素资源保障策略及影响因素研究进展＊

青蒿素来自菊科植物黄花蒿，属于含过氧桥结构的倍半萜类化合物，是抗疟一线药物。天然产物是新药研发的重要资源，随着青蒿素及其衍生物新药研究的发展，青蒿素的需求量日益增加，因此保障青蒿素资源具有重要战略意义。本文从天然产物生物合成保障、合成生物学保障和化学合成保障方面综述青蒿素资源保障策略，同时从中药天然产物提取和人工合成途径综合分析青蒿素的来源和不同环节的影响因素，以推动青蒿素工业化生产和新药开发。该策略为青蒿素资源可持续利用提供理论基础和方法指导，对其他重要天然产物如紫杉醇等资源保障研究具有重要参考价值。     

应用MTT法和无性繁殖法评估青蒿素、双氢青蒿素二聚体、泽兰苦素的细胞毒性

从黄花蒿(Artemisia annua)中分离的青蒿素及其衍生物因具有内过氧化桥,可导致自由基的产生,并杀死疟原虫。为此文中进一步研究了青蒿素及其衍生物对癌细胞的杀伤作用。实验选用鼠艾氏腹水癌细胞(EN19)和人子宫颈癌Hela S3细胞,并将其混悬液(10~4,10.6cells/ml)与青蒿素及衍生物在37℃下接触2小时,而后再进行细胞培养(前者3天,后者4天)。首先采用MTT法测定这些化合物的抑制有丝分裂活性,但此方法难以     

继承和发扬相结合-中药青蒿的研究过程与启迪

青蒿素是由我国科学家于1970年从传统中药菊科植物黄花蒿中首次提取出的抗疟有效单体，此外，还开发了一系列衍生物、类似物等。青蒿素是从传统植物中提取得到药物的典范，深入透彻地学习和继承中药青蒿的发现及发展过程，对研究开发更多具有自主知识产权的产品和技术，加快中药现代化和产业化有重要的启迪作用。     

蒿甲醚治疗恶性疟的临床研究

青蒿素是目前治疗抗氯喹恶性疟最有效的药物,然而少部分病人在治疗后短期内可以引起复燃。上海药物研究所研制了青蒿素衍生物——蒿甲醚,根据药理学实验证明蒿甲醚比青蒿素更有效,效价约高6倍。病例选择与研究方法 1979～1980年的7～10月在云南省陇川县章凤公社地区医院进行蒿甲醚治疗恶性疟的临床研究。抗氯喹恶性疟在该地流行。病例选择来自地区医院门诊病人,凡1周内没有接受抗疟药物的现症恶性疟病人,疟原虫无性体密度>1000/立方毫米者,选为治疗对象。病人全部住院治疗,每天巡视病房2次,观察反应。每天测体温4次,计算平均退热时     

中国黄花蒿主产区种质资源评价

目的:评价筛选出优良的黄花蒿种质资源,为我国黄花蒿种质资源数据库和新品种选育提供基础材料。方法:在黄花蒿主产区采集种质资源72份,引种至广西靖西县和广西药用植物园(南宁)种质资源圃,于现蕾期采收叶片和花蕾,采用超声波法提取青蒿素,紫外分光光度法测定其含量。结果:多数不同黄花蒿种质之间的叶片产量和青蒿素质量差异显著。黄花蒿的青蒿素含量受环境的影响较大,同一黄花蒿种质种植于不同地点,其青蒿素含量不同。黄花蒿的遗传变异比较大,引种后第2年的黄花蒿青蒿素含量有下降趋势。结论:原产南方的7份种质表现较好,其青蒿素质量分数均高于0.90%,理论产量在2 250 kg.hm^-2以上。黄花蒿的青蒿素含量与其自身遗传特性及生长环境的差异有较大关系。     

青蒿素生物合成分子机制及调控研究进展

以青蒿素为基础的联合用药是疟疾特别是恶性疟现有的首选、最佳疗法,青蒿素类药物需求巨大。青蒿素原料药依旧主要依赖于从药用植物黄花蒿(中药青蒿)提取、分离、纯化,但其在黄花蒿中的含量较低,且含量变异大。黄花蒿分泌型腺毛是合成、分泌、积累及储存青蒿素的场所,腺毛的正常发育直接关系到青蒿素的产量。提高青蒿素产量、降低生产成本有重大意义,也是当前国际研究热点。该文介绍了青蒿素体内生物合成的分子机制和代谢调控,以及青蒿素合成器腺毛的研究进展,这些将为开拓新的方法来提高植物来源青蒿素的产量提供帮助。     

复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效的实验研究

目的:探讨复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效。方法:伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代,建立伯氏疟原虫青蒿素抗性株鼠疟模型。抗疟药效实验采用4d抑制给药法,采血镜检药后24h原虫血症密度、转阴率及28d治愈率。结果:经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代后伯氏疟原虫青蒿素抗性株ED50为839.46mg/kg,抗性指数为3.33。青蒿素抗性鼠疟对本芴醇有可疑耐药(原虫血症密度0.005);复方蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟药后24h的疗效优于本芴醇。复方蒿甲醚及蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟28d治愈率分别为70%和100%。青蒿素、本芴醇和磷酸氯喹分别对青蒿素抗性鼠疟有不同程度转阴,但都出现复燃,均未实现28d治愈。结论:青蒿素抗性鼠疟对本芴醇可疑耐药,可能是复方蒿甲醚对此抗性疟治疗后复燃的因素之一。