氢溴酸沃替西汀原料药中催化剂钯残留监测方法建立

目的：建立氢溴酸沃替西汀原料药中催化剂钯的残留量测定方法。方法：采用石墨炉原子吸收分光光度法测定氢溴酸沃替西汀中钯的残留量。试验条件：光源为钯空心阴极灯,波长247.6 nm,狭缝0.4 nm,灯电流2 mA,石墨管为横向加热方式,石墨炉程序升温。结果：钯浓度在0~80 μg·L^-1与吸光度呈良好的线性关系y=0.003x-0.001（r=0.9995）,检测限为0.59 μg·L^-1,定量限为1.96 μg·L^-1;平均回收率为102.1%,RSD为3.24%（n=9）。结论：该方法经方法学验证,可用于氢溴酸沃替西汀原料药中钯含量的测定,可为该原料药质量标准的建立提供依据。     

阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的研究进展

随着脑卒中的死亡率跃居我国疾病的首位,人们对脑卒中也越来越重视。抗凝治疗作为传统的治疗脑卒中的方法之一,近几年得到了长足的发展。其中以一种新型的小分子的直接凝血酶抑制剂阿加曲班作为代表。阿加曲班是一种小分子L-精氨酸衍生物,能够直接、快速、可逆地与凝血酶的催化活性中心相结合,阻断凝血酶的各种效应,从而发挥抗凝作用。其治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性已经被多国临床证明。本文就阿加曲班在急性缺血性脑卒中治疗中的应用做一综述。     

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatroban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量.现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展.     

阿加曲班治疗下肢深静脉血栓形成的效果观察

目的：观察阿加曲班治疗下肢深静脉血栓形成（LDVT）的临床效果。方法将200例 LDVT 患者随机分为观察组和对照组各100例。对照组采用低分子肝素联合尿激酶治疗。观察组采用阿加曲班联合尿激酶治疗。治疗后,比较2组临床疗效、治疗前后凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和部分活化凝血酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）以及小腿周径和股静脉血流速度。结果观察组总有效率和完全再通率均高于对照组,差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。2组治疗前后 PT、TT、APTT、PLT 水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。治疗前2组患者小腿周径差和患肢股静脉血流速度差异无统计学意义（P ﹥0.05）。治疗后,2组小腿周径差均小于治疗前,股静脉血流速度均高于治疗前,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论阿加曲班治疗 LDVT 疗效较好,血管再通率高,能避免血小板减少症,值得临床推广应用。     

阿加曲班的研究进展

凝血酶是一种关键酶,在正常血液凝固和病理血液凝块过程中发挥重要作用,因此凝血酶成为一个重要的靶点。阿加曲班是一种有效的、可逆的直接凝血酶抑制剂（DTI）。在日本作为抗凝血剂应用于临床已有20多年,包括急性脑血栓,抗凝血酶缺乏者的血液透析和肝素诱导的血小板减少症（HIT）等。此外,阿加曲班已获得美国,加拿大和一些欧洲国家的批准上市,用于成年人II型肝素诱导的血小板减少症（HIT II型）的抗血栓治疗。在欧盟,阿加曲班也被批准用于HIT患者经皮冠状动脉介入治疗。介绍阿加曲班的详细信息,包括作用机制、合成路线、药效学、药代学、药物相互作用和临床研究等。     

阿加曲班的合成方法研究

通过硝基-L-精氨酸与3-甲基喹啉-8-磺酰氯缩合,再与（2R,4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯缩合,经过酯水解,氢化,精制共五步反应,高收率地合成了抗血栓药物阿加曲班,该合成方法操作简单,工艺稳定,产品纯度较好,适合工业化生产。     

阿加曲班注射液的测定方法研究

目的用高效液相色谱法测定阿加曲班注射液的含量。方法采用氰基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵-磷酸(700∶300∶13∶0.68),用氨溶液(1→20)调节pH值至6.5为流动相,流速为0.8 mL/min,检测波长257 nm,柱温为40℃。结果阿加曲班在10.1¹51.6μg/mL范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为99.65%,RSD=0.42%。结论该方法简便、快速、准确,可用于阿加曲班注射液的含量测定。     

注射用阿加曲班与5种输液配伍的稳定性考察

目的考察注射用阿加曲班在甘露醇注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、甘油果糖注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液中配伍的稳定性。方法在室温8h内,观察注射用阿加曲班与5种常用输液配伍后的外观、pH值以及紫外吸收曲线的变化情况,同时采用紫外分光光度法测定其含量。结果 8h内配伍液外观、pH值、含量及吸收曲线均无明显变化。结论注射用阿加曲班与5种输液配伍稳定,可以配伍应用。     

利伐沙班原料药中重金属镍残留量的

目的：建立利伐沙班原料药中金属催化剂镍残留的两种测定方法,并对不同方法进行比较分析。方法：方法一采用石墨炉原子吸收分光光度法;方法二采用电感耦合等离子体质谱法。结果：方法一在10～100 μg·L-1范围内线性良好,最低检出浓度为1.9 μg·L-1,方法检测限为0.2 μg·g-1,加标回收率平均为112%;方法二在0.5～20 μg·L-1范围内线性良好,最低检出浓度为0.056 μg·L-1,方法检测限为0.007 μg·g-1,加标回收率平均为97.9%。结论：6批样品的检验结果表明,两种方法对结果的测量无明显差异,但电感耦合等离子体质谱法具有分析速度快、检测限更低、灵敏度高以及可多种元素同时测定等优点,在重金属痕量分析检测方面更具优势。     

利伐沙班原料药中重金属镍残留量的

目的：建立利伐沙班原料药中金属催化剂镍残留的两种测定方法,并对不同方法进行比较分析。方法：方法一采用石墨炉原子吸收分光光度法;方法二采用电感耦合等离子体质谱法。结果：方法一在10～100 μg·L-1范围内线性良好,最低检出浓度为1.9 μg·L-1,方法检测限为0.2 μg·g-1,加标回收率平均为112%;方法二在0.5～20 μg·L-1范围内线性良好,最低检出浓度为0.056 μg·L-1,方法检测限为0.007 μg·g-1,加标回收率平均为97.9%。结论：6批样品的检验结果表明,两种方法对结果的测量无明显差异,但电感耦合等离子体质谱法具有分析速度快、检测限更低、灵敏度高以及可多种元素同时测定等优点,在重金属痕量分析检测方面更具优势。     

药品中残留钯的电感耦合等离子体发射光谱法测定

采用电感耦合等离子体发射光谱法测定药品中残留的钯。检测波长３４０．４５８ｎｍ,平均回收率为９７．２％,ＲＳＤ为３．５％,最低检出限为０．０４μｇ／ｍｌ,本方法干扰少,操作简便快速。     

头孢西丁钠原料药中环己胺残留的毛细管气相测定法

目的 建立气相色谱测定头孢西丁钠原料药中环己胺残留量的方法。方法 采用DB-624毛细管色谱柱,进样口温度180℃;FID检测器温度250℃;程序升温;载气：氮气。结果 环己胺在0.4--20μg/m L范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率96.7%（RSD=1.8%）,检测限和定量限分别为0.13μg/m L和0.27μg/m L。结论 本方法操作简单,准确度好,可用于头孢西丁钠原料药中环己胺残留量的测定。     

GC测定马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇残留量

目的建立GC测定马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇的残留量。方法样品以二甲基甲酰胺溶解,色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱（30m×0．53mm,1μm）,检测器为氢火焰离子化检测器,柱温为程序升温,初始柱温为40℃,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃。结果二氧六环和2-甲氧基乙醇分别在7．6～76μg·mL^-1和1．0～10gg·mL^-1内线性关系良好p分别为0．9999和0．9984）,平均回收率分别为94．7％（RSD=3．7％）和98．2％（RSD=3．9％）,检测限分别为0．9μg·mL^-1和0.3μg·mL^-1。结论本方法灵敏度高、准确度好,可用于马来酸伊索拉定原料中二氧六环和2-甲氧基乙醇的残留量测定。     

阿咖片含量测定新方法的建立和可行性考察

目的 建立阿咖片含量测定的新方法,并对其可行性进行研究.方法 采用HPLC法,C18色谱柱,流动相:乙腈-水-甲酸(20∶30∶1) (以三乙胺调节pH值至2.5),流速:1.0 mL·min-1,柱温:25℃,检测波长:276 nm.结果 HPLC法与滴定法含量测定结果无显著性差异(P＜0.05),且溶剂和辅料均不干扰测定.结论 所建立的HPLC法与现行标准所采用的滴定法相比误差小、精确度高、精密度好、分析速度快,是阿咖片较为理想的含量测定新方法.     

泊那替尼原料药两种含量测定方法比较

目的分别建立测定泊那替尼原料药含量的高效液相色谱（HPLC）法与紫外分光光度（UV）法,并进行比较。方法HPLC法中,采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,乙腈-0．2％三乙胺缓冲液（85：15）为流动相,流速为1．0mL／min,检测波长为280nm,柱温为30℃,进样量为20μL。UV法中,供试品溶于无水乙醇中,于280nm波长处检测。结果HPLC法中,泊那替尼进样检测质量浓度线性范围为1～40μg／mL（r：0．9999）,加样回收率为100．00％,RSD=0．29％（n=9）;UV法测得泊那替尼检测质量浓度线性范围是0．5—20μg／mL（r=0．9999）,加样回收率为99．29％,RSD=0．89％（n=9）。UV法的含量相对误差是HPLC法的1．432～6．102倍。结论HPLC法比UV法测定结果更精确,更适用于泊那替尼原料药的含量分析。     

基于Westgard多规则理论建立甲氨蝶呤治疗药物监测的室内质控评估方法

目的 建立甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度检测方法,并应用Westgard多规则理论对MTX血药浓度监测的室内质量控制进行评价。方法 利用LC-MS/MS建立MTX血药浓度检测方法并进行方法学验证。对实际治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度的MTX质控样品的检测结果进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,运用Westgard多规则法对质控图进行评价。结果 MTX的定量下限为10.4 ng·mL^–1,线性范围为10.4~5 200 ng·mL^–1,各浓度日内、日间准确度及精密度均<15%,提取回收率为102.43%~103.26%,基质效应为113.58%~118.33%,符合生物样本定量分析的要求。对Levery-Jennings和Z分数质控图进行Westgard多规则质控评价发现,2020年11月期间MTX的血药浓度监测提出警告2次(违反1_2s规则),其余样品均在控。结论 建立的MTX血药浓度检测方法专属性好,灵敏度高,快速准确,且该方法在MTX血药浓度的长期检测中具有较好的稳定性。应用质控图及Westgard多规则质控评价方法对保证MTX血药浓度检测的可靠性具有重要意义。     

HPLC法测定丹酚酸B中己内酰胺残留

目的：建立丹酚酸B原料药中己内酰胺残留的测定方法。方法：采用高效液相色谱法测定。实验仪器为：安捷伦1200型高效液相色谱仪,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）。色谱条件：乙腈∶水=11∶89（v/v）,等度洗脱;检测波长210nm;流速1.0mL·min-1;柱温25℃;进样体积10μL。结果：己内酰胺同其他物质可以达到基线分离。测得己内酰胺在0.00123～0.0502g·L-1线性关系良好。己内酰胺平均回收率为100.28%,RSD为1.63%（n=9）。结论：该法操作简便,重现性好,结果准确可靠,可以用于丹酚酸B原料药中残留己内酰胺的测定。为丹酚酸B质量控制提供了可靠的数据。     

顶空气相色谱法检测他达拉非原料药中4种溶剂残留量

目的建立测定他达拉非原料药中4种常见溶剂(甲醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃)残留量的顶空气相色谱法。方法采用顶空进样方式,分离柱采用DB-624柱(30 m×0.53 mm,3.0μm),程序升温,进样口温度为230℃,分流比为5∶1,载气为高纯氮气(纯度为99.999%),载气流速为1.8 mL/min;采用氢火焰离子化检测器检测,检测器温度为250℃。外标法定量。结果甲醇、乙腈、异丙醇、四氢呋喃的质量浓度线性范围分别为0.66~1.5 mg/mL,0.0082~0.205 mg/mL,0.06~1.5 mg/mL,0.0144~0.36 mg/mL;平均加样回收率分别为101.22%,100.59%,97.74%,100.73%,RSD分别为4.67%,2.63%,1.01%,2.28%(n=6);检测限分别为2μg/mL,8μg/mL,5μg/mL,6μg/mL。结论该方法操作简单,灵敏度高,准确性好,为可他达拉非中有机溶剂残留量的控制提供依据。     

盐酸苯环壬酯控释片释放度研究方法的建立

目的：：建立盐酸苯环壬酯控释片释放度的测定条件和释放量测定方法。方法：采用HPLC法测定盐酸苯环壬酯控释片的释放度,色谱条件：Diamonsil C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)为色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺(270∶400∶1.3∶2)为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为30℃,进样量为20μl;考察释放装置、释放介质和转速对盐酸苯环壬酯控释片释放度的影响。结果：建立的释放量测定方法在0.3~5.0μg·ml-1线性关系良好,r=0.9998,释放度的平均回收率为100.6%,RSD为1.16%(n=15);在以900 ml pH 3.0磷酸盐缓冲溶液为释放介质、转速为50 r·min-1、加沉降篮的释放条件下,本品的体外释药行为符合零级模型,释药方程为：Q=6.1412t-9.3287,r=0.996。结论：建立的释放度测定条件和释放量测定方法简便、准确、可靠,可用于盐酸苯环壬酯控释片释放度的质量控制。