由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

康乐霉素产生菌—地中海诺卡氏菌康乐变种的分类鉴定

康乐霉素属于利福霉素族，其Ａ成份是一种新抗生素。康乐霉素产生菌１７４７－６４是从广州康乐县土壤中分离出来的，根据分类研究，菌株应归属于诺卡氏菌，是地中海诺卡氏菌的一新变种，定名为地中海诺卡氏菌康乐变种１７４７－６４。     

康乐霉素产生菌─—地中海诺卡氏菌康乐变种的分类鉴定

康乐霉素属于利福霉素族，其Ａ成份是一种新抗生素。康乐霉素产生菌１７４７－６４是从广州康乐县土壤中分离出来的，根据分类研究，菌株应归属于诺卡氏菌，是地中海诺卡氏菌的一新变种，定名为地中海诺卡氏菌康乐变种１７４７－６４（Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７４７－６４）。     

利福霉素产生菌1074-105#菌株的选育

利福霉素是Sensi,P. 等于1957年首次从地中海诺卡氏菌发酵液中分离出的一类抗生素,其最显著的生物活性是对革兰氏阳性细菌和分枝细菌有抑制作用,其半合成产物之一的利福平是治疗结核病的口服广谱抗生素。我厂自1989年生产利福霉素以来,生产菌株的SV发酵效价一直徘徊在4200μ/ml左右。我们从90年9月份开始,对原生产菌株进行紫外线诱变及抗自身代谢物突变筛选,得到了产量正变株1074-105~#。本文报道     

利福霉素产生菌的推理选育

用超声波处理利福霉素产生菌地中海诺卡氏菌所得的菌丝片断比石英砂处理所得菌丝片断的敏感性高。将超声波处理所得的菌丝片断,经UV诱变处理后,菌株分别经L—色氨酸、氯化铯等类似物做耐受性处理,获得利福霉素SV的高产菌株,产量提高10％左右。     

低糖利福霉素产生菌S36-10^#的选育

利福霉素类抗生素是各国近年来研究较多的半合成抗生素。利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而得。目前国内利福霉素发酵水平低，为了提高发酵水平和生产能力，就得降低成本。本文就是以S36做出发菌株，在选育过程中降低糖含量获得的生产所需的高产菌株S36 10^#用于生产。     

利福霉素SV生物合成的代谢调节的研究

利福霉素作为一类抗生素,由地中海链霉菌(Streptomyces mediterranei)(现在称为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)产生,它首先在1959年为Sensi等报道。有关利福霉素的生产、生物合成和发酵方面的综述已经发表。我们对于利福霉素SV的研究工作几年前就开始,主要集中在它的生物合成的调节机制方面。本文主要侧重报道了近来的进展。一、硝酸盐和无机磷的调节影响 (一)硝酸盐的影响在丰富培养基中,硝酸盐明显促进地中海诺卡氏菌NG12-4产生利福霉素SV(增加     

利福霉素产生菌U40的选育

利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要的中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵、提取、纯化而得。而地中海诺卡氏菌为多核的放线菌，稳定性较差，负变率较高。因此在原有生产条件不变的条件下要坚持不断的进行菌种选育工作以提高发酵水平。为此我们以S25为出发菌株，经紫外诱变处理进行菌种选育。     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

利福霉素发酵概述

利福霉素类抗菌素的产生菌,于1957年首先是由意大利米兰Leptit研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离而得,为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)。此菌在普通的培养基中至少可产生5个组份,叫做利福霉素A、B、C、D和E。其中仅B可被精制,最有     

环桥类抗菌素,一类新的微生物代谢产物

50年代末,Sensi等曾报导从地中海链霉菌得到的代谢产物的复合物,称作利福霉素(Rifomycin),由于和当时已被命名的另一个抗菌素绛霉素(Rufomycin)混淆,后重新改名为利福霉素(Rifamycin)。最初人们分离出利福霉素A至E,以后又分离并测定了利福霉素L及Y的特性。开始以利福霉素B用化学方法进行结构改造得到利福霉素O,S及SV,后又从地中海链霉菌及另一株诺卡氏菌(Nocardia)的培养液中直接分离得到。所以这些化合物不仅能人工半合成,也是代谢产物。曾命名为Nancimycin的抗菌素实际上就是利福霉素。     

B-因子,一种重要的调节物,诱导诺卡氏菌产生利福霉素

42℃加热诺卡氏菌sP. KB-993,获得一失去合成利福霉素B能力和形成气生菌丝能力的负变株。失去产利福霉素能力可用微生物法(抑制枯草杆菌6633生长)或光谱分析法(发酵滤液的乙酸乙酯提取物在410nm,利福霉素B有一最大的吸收谱)测定。     

地中海诺卡氏菌利福霉素发色团的生物合成

地中海诺卡氏菌产生安莎类抗生素利福霉素B,利福霉素的结构由安莎链和发色团组成,这种发色团的七碳氨部分是安莎类抗生素安莎链形成的基础,并已鉴定为3-氨基-5羟基苯甲酸。Kibby等合成了[羧基-(14)C]-3-氨基-5-羟基苯甲酸,并指出这种标记化     

利福霉素生物合成的进展

引言利福霉素产生菌于1957年首先由意大利米兰 Leptit 研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离获得。该菌经鉴定为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranea),在普通的培养基中至少可产生5个组份,称为利福霉素 A、B、C、D 和 E,其中仅 B 可被精制。它的活性较小,但通过化学方法使其“活化”,包括氧化利福霉素 B 为利福霉素 O,然后水解为活性高的利福霉素 S,并继续还原为利福霉素 SV,它们的结构见图1。     

地中海诺卡氏菌突变株的一种新代谢产物利福霉素R

本文主要报道利福霉素 R 的结构测定。利福霉素 R 是由地中海诺卡氏菌(ATCC13685)的亚硝基胍突变株(ATCC31066)发酵产生的。发酵液在 pH2.0用 E.A.提取,pH7.38的磷酸缓冲液分离出利福霉素 R,硅胶柱层析(CHCl_3—MeOH=99:1)和薄层层析(CHCl_3-MeOH=95:5)进行精制,E.A.重结晶的纯利福霉素 R呈暗黄色结晶,分子式为 C_(37)H_(45)NO_(16),     

地中海诺卡氏菌谷氨酰肼抗性菌株的选育与力复霉素SV产量的提高

本文报道应用谷氨酰胺的拮抗物——谷氨酰肼筛选地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)AS_4.918抗性菌株,从中发现抗性突变株产生力复霉素的能力分布幅度较广,产量也有较大的提高,最高者为原种产生抗生素能力的2.5倍。通过菌体内谷氨酰胺合成酶比活力测定,结果表明抗性菌株的这个酶的比活力也有提高。另外,抗性菌体内的脂肪积累显著降低。这些结果说明抗谷氨酰肼突变株消除了谷氨酰胺对谷氨酰胺合成酶的阻遏作用,从而力复霉素产量有较大的提高。     

pH值和葡萄糖浓度对利福霉素氧化酶生产的影响

地中海诺卡氏菌产生利福霉素B,经化学氧化再水解去乙醇酸侧链转变为利福霉素S,但化学氧化收率低,腐殖霉Humicola sp.ATCC20620和monocillium sp.ATCC20621产生的氧化酶能用来作为酶催化转化而取代化学法.本文报道pH值和葡萄糖浓度对腐殖霉ATCC 20620细胞生长和酶生产率的影响.     

利福霉素产生菌发酵培养基的研究

本文考查了各种无机、有机氮源和黄豆饼粉酶解液对地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)C_(?)-8菌株生物合成利福霉素SV的影响。结果以蛋白胨、硝酸钾的效果为最佳。通过均匀设计的实验,获得了最佳发酵培养基的组成,使利福霉素SV的产量提高30%.     

地中海诺卡菌的菌丝形态特征与产生利福霉素B的定量分析

在各种放线菌中,抗生素产生的起动(生理分化)与菌丝形态变化(形态分化)有密切关系。然而,高度分支的菌丝会增加培养基的粘度,影响正常的通气和混合,因而成为优化抗生素生产工艺中的主要问题。 利福霉素B系地中海诺卡菌产生。这种菌株的形态特征明显受培养条件的影响,而利福霉素B的产生又同形态变化密切相关。Lee等在分批培养中利用不同的生产培养基     

国产力复霉素注射剂的毒性与药理研究

力复霉素即利福霉素SV(Rifamycin SV),是一种新抗菌素。Sensi等首先发现从地中海链霉菌(S.mediterranei)产生利福霉素B。国外利福霉素SV生产初期主要是通过利福霉素B化学转化而得。我国四川抗菌素工业研究所1972年从桂林池塘泥土中分离得到了新的利福霉素产生菌——小单孢菌S—190(MicromonsporaS—190),它直