胃蛋白酶原C基因多态性及其对胃癌高危人群筛选的初步研究

本研究应用限制性酶切片段长度多态性（Ｒｅｓｔｒｉｃ－ｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔＬｅｎｇｔｈＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，ＲＦＬＰ）分析方法，对胃癌患者及正常人群进行了胃的正常分化基因──胃蛋白酶原Ｃ基因的多态性研究，并利用其多态性对胃癌高危人群进行了肿瘤风险个体识别的初步尝试，现将结果报道如下：一、材料和方法１．材料：正常人及胃癌患者胃蛋白酶原Ｃ基因多态性研究。实验用材料共计２１份。其中，１０份胃癌组织取自手术切除的胃癌标本，均经病理确诊；１１名正常人血标本取自健康献血员，均无胃癌家族史。胃癌高发家…     

胃癌高系家族成员胃蛋白酶原C基因多态性及其诊断意义的探讨

采用限制性酶切片段长度多态性分析法，检测在胃癌高发区庄河检出的１９例胃癌高系家族成员胃蛋白酶原Ｃ基因多态性，发现三种常见片段及一种稀有片段。对其中４例携带稀有片段的受检者进行了胃镜追踪观察，２．５年后发现１例早期胃癌。本文对此作了初步探讨。     

胃蛋白酶原C基因插入-缺失多态与胃癌患者及其癌前疾病易感性的关系

目的从胃癌发生发展的角度探讨胃蛋白酶原C（PGC）基因插入-缺失多态与胃癌及其癌前疾病易感性的关系,并初步探讨PGC基因多态与H.pylori感染的交互作用对胃癌发生发展的影响。方法利用聚合酶链反应（PCR）及琼脂糖电泳分析方法,检测141例胃癌患者和564例非胃癌者PGC基因的基因型;比较不同基因型与胃癌和胃癌前疾病的关系。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清H.pylori-IgG滴度,并以效应修饰模型分析PGC—H.pylori感染之间的交互作用。结果PGC等位基因1纯合型与非纯合型携带者比较,纯合型携带者罹患萎缩性胃炎的风险增加到3．103倍（95％CI,1．440～6．686）,罹患胃癌的风险增加到2．962倍（95％CI,1．370～6．404）,发生肠上皮化生的风险增加到1.659倍（95％CI,0.998～2．757）。携带等位基因1纯合型并且pylori-IgG阳性的个体,罹患萎缩性胃炎和胃癌的风险显著增高（似然比检验,P=0.023和P=0.005）。结论PGC基因多态与萎缩性胃炎、胃癌的遗传易感性有关。PGC基因多态与H.pylori感染在胃癌及其癌前疾病的发病过程中存在交互作用。     

胃蛋白酶原C基因多态与胃癌遗传易感性的相关性研究

为了探讨遗传因素与胃癌的关系 ,我们选择胃蛋白酶原Ｃ(ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎＣ ,ＰＧＣ)基因作为研究的标志基因。有研究发现 ,在ＰＧＣ基因的 7～ 8内含子内存在 10 0ｂｐ的插入 缺失ＲＦＬＰ片段 ,并在 7～ 8内含子内存在 4种分子量不同的多态片段[1] 。在以前的研究中[2 ] ,我们也发现ＰＧＣ基因多态与胃癌发生之间存在某种联系。在本研究中我们通过聚合酶链反应 (ＰＣＲ)方法 ,检测了ＰＧＣ基因的多态 ,并进一步分析ＰＧＣ基因多态与胃癌发生之间的关系。一、资料与方法1 标本来源 :42例健康人外周血来自中国医科大学第一临床学院血库…     

胃蛋白酶原C在胃癌及胃癌前疾病诊断中的意义

目的　探讨胃蛋白酶原C(PGC)在不同胃疾病中的动态表达情况并对其在胃癌前疾病及胃癌诊断中的价值作出评价。方法　采用免疫组织化学染色检测 4 2 4例胃黏膜标本中PGC的表达情况。结果　PGC抗原在 5 4例正常胃黏膜中全部阳性表达 (10 0 % ) ,在 12 4例胃癌中表达率显著下降 (2 4 % ) ,从浅表性胃炎或胃糜烂溃疡到萎缩性胃炎或异型增生再到胃癌 ,PGC阳性表达率依次逐渐下降 ,差异有非常显著意义 (P <0 0 1)。结论　PGC抗原的表达与胃黏膜细胞恶性程度呈负相关 ,与胃疾病的发生发展有良好的相关性。PGC抗原对于胃癌前疾病的诊断具有较高的灵敏度和特异度 ,对于癌前疾病的诊断 ,对胃癌筛查、早期诊断具有一定的参考价值。     

血清胃蛋白酶原Ⅰ胃蛋白酶原Ⅱ及比值测定在胃癌及萎缩性胃炎中的价值

目的研究血清胃蛋白酶原(PG)及其比值(PGR)测定在胃癌及萎缩性胃炎中的价值。方法选取2017年7月至2018年12月在我院接受治疗的胃癌患者60例,设为Ⅰ组;选取同时期在我院接受治疗的萎缩性胃炎患者83例,设为Ⅱ组;选取同时期在我院接受健康体检的人员82名,设为健康对照组,所有研究对象均接受血清PG及其PGR测定。结果Ⅰ组PGⅠ水平为(41.4±8.9)ng/m L、PGⅡ水平为(11.6±5.2)ng/ml、PGR水平为(3.4±3.4);Ⅱ组PGⅠ水平为(68.3±9.2)ng/m L、PGⅡ水平为(9.3±5.3)ng/m L、PGR水平为(5.3±4.0);健康对照组PGⅠ水平为(98.0±15.5)ng/m L、PGⅡ水平为(6.0±1.0)ng/m L、PGR水平为(8.0±8.4),Ⅰ组患者和Ⅱ组患者的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平与健康对照组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PGⅠ、PGⅡ及PGR测定在胃癌及萎缩性胃炎诊断中具有重要意义,值得推广应用。     

胃炎,溃疡病,胃癌患者胃液胃蛋白酶原含量检测及意义

胃炎、溃疡病、胃癌患者胃液胃蛋白酶原含量检测及意义第二附属医院消化内科刘政，浦福兴，程铁华，姜钰峰关键词胃液；胃蛋白酶原类；胃炎；胃肿瘤；胃溃疡中图法分类Ｒ５７３胃蛋白酶原（ＰＧ）是胃分泌的一种消化酶前体，分泌入胃腔后约１％吸收入血，胃液中ＰＧ含量高...     

胃蛋白酶原与胃癌的关系

本文就近年来对胃蛋白酶原的组织来源以及在胃癌和癌前病变等方面的研究近况进行了综述。     

血清胃蛋白酶原在胃癌及胃癌前病变诊断中的意义

目的 探讨胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ水平和PGⅠ/PGⅡ比值变化对胃癌前病变及胃癌诊断的价值.方法 选择2008年5月至2011年3月因消化道症状做胃镜检查的门诊及住院患者共539例,根据胃镜检查及组织病理学结果,将受检者分为5组.胃溃疡124例为胃溃疡组,浅表性胃炎130例为浅表性胃炎组,萎缩性胃炎102例为萎缩性胃炎组,胃癌90例为胃癌组,体检证实无胃、肠、心、肝、肾等疾病史93例为正常组,比较各组血清PGⅠ、PGⅡ水平.结果 与正常组相比较,慢性浅表性胃炎组、胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平显著升高(P＜0.01),慢性萎缩性胃炎组、胃癌组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平著降低(P＜0.01).结论 血清PGⅠ、PGⅡ水平以及PGⅠ/PGⅡ比值对提高胃癌及胃癌前病变的诊断有重要的临床价值.     

维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性与乳腺癌相关研究

乳腺癌的发病往往是外界各种不良因素及个体基因长期共同作用的结果,在众多因素中基因多态性是造成个体差异非常重要的一方面。通过国内外的病例对照研究我们发现维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性与乳腺癌相关研究是目前国外的研究热点。通过对维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性的研究可使我们进一步了解乳腺癌的病因。     

慢性胃炎、胃溃疡及胃癌患者血清胃蛋白酶原水平的研究

目的研究胃疾病患者血清胃蛋白酶原水平变化规律并确定适合我区胃癌筛查的血清胃蛋白酶原标准。方法采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对351例患者血清胃蛋酶原亚群（PGⅠ、PGⅡ）含量测定,并行胃镜及病理学检查。结果 351例慢性胃疾病及胃癌患者血清胃蛋白酶原水平与胃黏膜病变的程度密切相关,与浅表性胃炎相比萎缩性胃炎、胃癌血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显降低（P〈0.01）;与浅表性胃炎相比消化性溃疡的血清PGⅠ、PGⅡ水平明显升高（P〈0.05）。我区胃癌筛查的最佳临界值为PGⅠ≤43.37μg.L-1或PGⅠ/PGⅡ≤2.47,并且灵敏度是94.0%,特异度是55.3%。结论血清胃蛋白酶原水平与胃黏膜病变的程度密切相关,从灵敏度、特异度分析PGⅠ≤43.37μg.L-1、PGⅠ/PGⅡ≤2.47,是我区胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查较为合适的异常界定值。     

IL-1基因多态性与广东地区胃癌关系的研究

【目的】研究IL-1(interleukin-1)B基因+3954、-511、-31位点和IL-1受体拮抗因子基因(IL-1RN)多态性在广东地区普通人群和胃癌患者中的分布,探讨IL-1基因多态性与我国胃癌发生的关系。【方法】用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测广东省192名普通人和84例胃癌患者的IL-1基因多态性。【结果】胃癌患者IL-1B-511和IL-1B-31 T基因携带者(T+)频率显著高于普通人群(78.6％vs54.7％,x~2=14.1,P<0.01,OR=3.0,95％CI 1.7-5.5和35.7％ vs 18.8％,x~2=9.2,P<0.01,OR=2.4,95％CI 1.4-4.3),而IL-1 B+3954位点T和IL-1RN2基因携带者频率在两组间无显著差异(x~2=2.1和0.6,P>0.05)。【结论】IL-1B-511和-31位点T等位基因可能与我国广东地区胃癌的发生有关。     

人脂蛋白脂酶的基因多态性分析

为分析人脂蛋白脂酶基因多态性，采用两对引物进行聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｎａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）扩增脂蛋白脂酶（ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ，ＬｐＬ）基因内含子６区和８区的ＰＶＵⅡ（１８９ｂｐ）和ＨｉｎｄⅢ（７１５ｂｐ）位点特异性片段，分别用限制性内切酶ＰＶＵⅡ和ＨｉｎｄⅢ酶解上述的ＰＣＲ产物，琼脂糖凝胶电泳后分离上述的酶解片段进行多态性分析，结果１０１名正常健康人ＬｐＬ     

福建地区口腔癌患者p53基因72密码子多态性与口腔癌易感性的研究

目的研究p53基因多态性与口腔癌的关联。 方法 对149例口腔癌病例和303例对照病例采集5 mL血液样本,提取基因组DNA,采用PCR-RFLP法检测p53基因的多态性,利用Stata12.1软件分析p53基因的多态性与口腔癌的关联,并进行基因-环境交互作用分析。 结果 p53基因Pro/Pro基因型携带者较Arg/Arg基因型携带者口腔癌的发病风险增加1.837倍(95%CI:1.016,3.325)。p53基因Pro/Pro基因型与饮酒有相乘交互作用(OR_相乘:4.375,95%CI:1.646,11.627)。 结论 p53基因Pro/Pro基因型可能是福建地区口腔癌的易感基因,Pro/Pro基因型与饮酒具有相乘交互作用。     

情感性精神病与Ha－ras基因限制性片段长度多态性关系的研究

用人Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ－１全长基因组ＤＮＡ作探针，对３８例双相型情感性精神病人和正常对照人群６６人进行ＲＦＬＰ分析，ＳａｃＩ酶解产生５．２ｋｂ，５．７ｋｂ，６．２ｋｂ和６．８ｋｂ四种等位多态片段，但各等位片段的频率与北美人比较有较大差别。ＢＰ病人和正常人之间，等位片段分布及等位片段组成的基因型分布均无显著差异。对４个ＢＰ家系进行分析，其中两个家系可见到等位片段分离现象，但基因传递和情感性精神病之间的关系难以确定。研究结果不支持情感性精神病与Ｈａ－ｒａｓ基因连锁。     

胃癌活检和腹水标本p53基因序列变化的研究

目的：研究胃癌的发生、发展及预后与p53基因突变的关系。方法：用多聚酶链反应和DNA双链直接测序方法进行p53基因外显子5、6、7、8序列分析,共检测33例胃癌、17例胃粘膜非典型增生、31例胃癌术后并转移性腹水标本。结果：发现9例胃癌和7例胃癌术后并发腹水标本存在p53基因碱基突变,突变率分别为27．27％和22．58％,且在7例腹水标本中发生p53基因突变的患者原病理切片组织中发现了相应的突变。17例胃粘膜非典型增生组织中亦发现1例p53基因突变。结论：胃癌与p53基因突变密切相关,p53基因突变是胃癌较早期的生物学行为。     

基质金属蛋白酶9C1562T基因突变频率的检测

目的：建立一种简便、准确、实用的人基质金属蛋白酶9C1562T基因突变频率的检测方法,并了解汉族人基质金属蛋白酶9C1562T基因的分布特点.方法：115例广东籍汉族人血样本取自2004年9月广州医学院卫生所体检的正常人,应用聚合酶链反应（PCR）特异性扩增人基质金属蛋白酶9C1562T基因序列,扩增产物用限制性内切酶SphⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）图谱.结果：运用PCR-RFLP法检测了115名广东籍汉族人基质金属蛋白酶9基因C1562T点突变,其中野生型纯合子频率为87.83%,杂合子频率为10.43%,突变型纯合子频率为1.74%.突变等位基因频率为0.0694.结论：该方法简便、快速、准确,适合于一般实验室检测及大规模的人群调查,汉族人基质金属蛋白酶9C1562T基因的分布与其他地区人群的分布无明显差异.     

胃蛋白酶C基因在大鼠胃底腺发育过程中上皮细胞内的表达

目的：研究胃蛋白酶原基因C在大鼠胃底腺发育过程中上皮细胞的表达。方法：采用地高辛标记的RNA探针，用原位杂交的方法研究了大鼠胃底腺中胃蛋白酶C产生细胞的个体发育。结果：大鼠胃腺在胚胎18．5天开始出现，但没有形态分化，胃蛋白酶的mRNA在出生后3．5天首次被原位杂交法检出，其蛋白酶产生细胞在出生后8周发育成熟．胃蛋白酶的mRNA表达在主细胞和颈黏液细胞内，其发育可分为4个阶段：①胚胎18．5天至出生后0．5天；②出生后3．5天至2周；③生后3周至4周；④出生后8周。在胃底腺发育过程中，胃蛋白酶mRNA的表达至局限于某种特定的细胞，这些细胞的分布具有明确的阶段特异性。结论：认为在发育生物学的研究中，胃蛋白酶C可作为胃上皮细胞分化的分子标志。     

IL-1B-31及IL-1RN基因多态性与胃癌易感性关系

目的：研究白细胞介素1B基因(IL-1B)启动子区域-31位点和白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL-1RN)多态性在中国南方人群胃癌患者与健康对照中的分布，初步探讨其各基因型与胃癌的关联性。方法：收集285例胃癌患者与265例健康人群的外周血标本和流行病学调查资料，提取基因组DNA，IL-1RN基因型采用PCR方法直接确定。IL-1B基因采用PCR—RFLP方法分型。结果：IL-1RN基因有5种基因型，分别是1／1、1／2、1／3、1／4、2／2型，其频率在病例组中分别为81．9％、14．6％、7．0％、1．8％和1．1％。而在对照组中分别为81．6％、16．5％、0、0．8％和1．2％。各基因型在病例与对照组中分布没有显著性差异。IL-1B基因-31位点3种基因型C／C、C／T、T／T在胃癌病例组中频率分别为21．8％、48．6％和29．6％。而在对照组中分别为27．9％、48．8％和23．3％。与C／C型比较，携带T／T基因型者胃癌发生的危险性增加63．3％(OR=1．633，95％CI=1．014～2．628)。这一危险性在高年龄组、男性、饮酒、HP感染阳性、有癌症家族史的人中更为显著。结论：IL-1B基因启动子区域-31位点多态性可能与该人群胃癌易感性相关；未发现IL-1。RN基因多态性与胃癌易感性关联。