胃癌高系家族成员胃蛋白酶原C基因多态性及其诊断意义的探讨

采用限制性酶切片段长度多态性分析法，检测在胃癌高发区庄河检出的１９例胃癌高系家族成员胃蛋白酶原Ｃ基因多态性，发现三种常见片段及一种稀有片段。对其中４例携带稀有片段的受检者进行了胃镜追踪观察，２．５年后发现１例早期胃癌。本文对此作了初步探讨。     

情感性精神病与Ha－ras基因限制性片段长度多态性关系的研究

用人Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ－１全长基因组ＤＮＡ作探针，对３８例双相型情感性精神病人和正常对照人群６６人进行ＲＦＬＰ分析，ＳａｃＩ酶解产生５．２ｋｂ，５．７ｋｂ，６．２ｋｂ和６．８ｋｂ四种等位多态片段，但各等位片段的频率与北美人比较有较大差别。ＢＰ病人和正常人之间，等位片段分布及等位片段组成的基因型分布均无显著差异。对４个ＢＰ家系进行分析，其中两个家系可见到等位片段分离现象，但基因传递和情感性精神病之间的关系难以确定。研究结果不支持情感性精神病与Ｈａ－ｒａｓ基因连锁。     

Becker型肌营养不良一家系分子遗传学研究

目的应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法应用ｄｙｓｔｒｏｐｉｎｃＤＮＡ１４ｋｂ探针（包括６个亚探针１－２ａ，２ｂ－３，４－５ａ，５ｂ－７、８、９－１４）与一名１８岁的临床表现温和肌营养不良患者及２例对照者（１例正常２５岁男性及１例１２岁ＤＭＤ患者）的基因组ＤＮＡ／ＨｉｎｄⅢ片段进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析。结果前者在与亚探针５ｂ－７杂交中，发现其１．５ｋｂ，０．５ｋｂ杂交带缺失，在与亚探针８杂交中，发现１０．０ｋｂ杂交带缺失，表明这三个Ｈｄ片段分别含有ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因的４５、４６、４７号外显子。结论证明患者缺失了４５、４６、４７号外显子，故诊断该患者为Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良，从而为该家系的遗传咨询获得了可靠的资料。     

Ha-ras在正常人和胃癌患者DNAs的限制性片段长度多态性研究

以癌基因 Ha-ras 为探针,对10例正常人组织和22例人胃癌组织的 DNA 用限制性内切酶 Bam HI 酶切后,再通过瑟慎印迹法(Southern Blot)杂交,发现正常组织中的 Ha-ras 常见等位片段的出现频率高于胃癌组织,而稀有等位片段的出现频率低于胃癌组织;正常组织中Ha-ras常见等位基因纯合子的出现频率高于胃癌组织,而稀有杂合子的出现频率低于胃癌组织。提示 Ha-ras 限制性片段长度多态性(RFLPs)和胃癌可能存在着连锁关系。     

红色素基因RFLP及其与情感性精神病关系的研究

以红色基因全长ｃＤＮＡ作探针，对２０例正常人，２６例双相型情感性精神病患者进行限制限片段长度多态性分析，ＳａｃＩ在部分正常人和部分患者中产生７．５ｋｂ，４。８ｋｂ和４．５ｋｂ，呈多态性改变的片段，正常人具有多态改变的占４５％，患者为４６．２％，按Ｘ染色体数计，正常人出现７．５ｋｂ限制性片段的频率为１４．３％，患者为３２．４％，但两者差异不显著。     

急性淋巴细胞白血病Rb基因的分析

应用限制性内切酶片段长度多态性分析了３２例原发急性淋巴细胞白血病Ｒｂ基因的等位基因变化，采用＾３２Ｐ－标记的ＲｂＣｄｎａ３．８ｋｂ探针，结果在８例患者中发现Ｒｂ基因结构异常。其中４例出现新的３．１ｋｂ和２．３ｋｂ片段，选用Ｒｂ基因外显子１８，１９，２１，２２，２７五对引物，对已发现Ｒｂ基因异常的６例患者进行了分析，发现１例在外显子１８和２１无扩增产物。     

中国人D＿13S＿31位点多态性及与肝豆状核变性的连锁关系

Ｄ１３Ｓ３１标记位于Ｄ１３ｑ１４．３，其Ｔａｑ１内切酶切点的等位片段在中国人群中与白种人相同，且等位片段频率差异不明显。通过对７５名中国人正常个体分析，该标记的多态性等位片段频率结果如下：４．６ｋｂ片段的频率为５４％、６．７ｋｂ片段的频率为４６％、４．６ｋｂ／６．７ｋｂ杂合子频率为５３％。通过对１２个肝豆状核变性家系连锁分析，我们证实Ｄ１３Ｓ３１标记位点与肝豆状核变性基因位点存在紧密连锁关系５．１９）。在１２个肝豆状核变性家系４４名同胞中，检出４名症状前患者，１４名杂合子及３名正常纯合子。其结果表明，Ｄ１３Ｓ３１／Ｔａｑ１可用于肝豆状核变性的症状前诊断和杂合子检测。．ＴｈｅＷｉｌｓｏｎ＇ｓｄｉｓ－ｅａｓｅｇｅｎｅｉｓａｐｕｔａｔｉｖｅｃｏｐｐｅｒｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇＰ－ｔｙｐｅＡＴＰａｓｅｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈｅＭｅｎｋｅｓｇｅｎｅ．Ｎａ－ｔｕｒｅＧｅｎｅｔ，１９９３，６４：１３     

中国人D13S31位点多态性及与肝豆状核变性的连锁关系

Ｄ１３Ｓ３１标记位于Ｄ１３ｑ＾１４．３，其Ｔａｑ１内切酶切点的等位片段在中国人群中与白种人相同，且等位片段频率差异不明显。通过对７５名中国人正常个体分析，该标记的多态性等位片段频率结果如下：４．６ｋｂ片段的频率为５４％、６．７ｋｂ片段的频率为４６％、４．６ｋｂ／６．７ｋｂ杂合子频率为５３％。通过对１２个肝豆状核变性家系连锁分析，我们证实Ｄ１３Ｓ３１标记位点与肝豆状核变性基因位点存在紧密连锁关系（θ     

红色素基因RFLP及其与情感性精神病关系的研究

以红色素基因全长ｃＤＮＡ作探针，２０例正常人，２６例双相型情感性精神病患者进行ＲＦＬＰ分析。ＳａｃＩ酶切显示：部分正常人和部分患者基因组ＤＮＡ产生的７．５ｋｂ，４．８ｋｂ，４．５ｋｂ呈多态性改变的片段。正常人具多态改变的占４５％，患者为４６．２％，按Ｘ染色体数计，正常人出现７．５ｋｂ限制性片段的频率为１４．３％，患者为３２．４％，但两者差异不显著。     

C－Ha－ras癌基因低甲基化在胃癌形成中的作用

应用ｃ－Ｈａ－ｒａｓ（６．６Ｋｂ）探针检测人类胃癌组织中Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因序列中５’－ＣＣＧＧ－３’甲基化状态，根据胃组织ＤＮＡ用ＨｐａＩＩ酶切、杂交后所显示的杂交带的位置和出现的频率不同，并且与Ｍｓｐｌ酶切、杂交带型比较来判定ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因甲基化程度的差异。本组胃癌ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化发生率是４５％，癌旁组织中发生率是１５％，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化是胃癌发生的重要早期事件。     

X-连锁进行性肌营养不良症(附Becker型肌营养不良一家系基因诊断)

目的 应用分子遗传学方法对患者在基因水平上作出诊断。方法 应用dystrophin cDNA 14kb探针（包括6个亚探针1－2a,2b-3,4-5a,5b-7,8,9-14)与1名18岁的临床表现温和肌营养不良患者及2例对照者[1例正常25岁男性及1例12岁DMD（Duchenne muscular dystrophy)患者]的基因组DNA／HindⅢ片段进行Southern印记分析。结果 患者在亚探针5b-7杂交中,发现其1.5kb,0.5kb杂交带缺失,在与亚探针8杂交中,发现10．0kb杂交带缺失。DMD对照者在与5b-7杂交中,发现0．5kb杂交带缺失。正常对照者在与全部探针杂交中,未发现杂交带缺失。结论 这三个Hd片段分别含有基因的45,46,47号外显子,证明患者缺失了45,46,47号外显子,故诊断该患者为Becker型肌营养不良,从而为该家系的遗传咨询获得了可靠的资料。     

Increased interleukin 6 inplasma of schizophrenic patients treated with neuroleptic drugs

Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６ｉｎｐｌａｓｍａｏｆｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｅｕｒｏｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓｘｕＨａｉｍｉｎ，ＬｉｕＪｕｎ，ＦｅｎｇＬｉｈｕａ（ＤｅｐｏｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉ...     

The association between GJB2 mutation and GJB6 gene in non syndromic hearing loss school children

Recently, molecular testing for GJB2 mutations has become the standard of care for the diagnosis of patients with non syndromic hearing impairment of unknown cause. The aims of this study are to determine the association between GJB2 mutation and GJB6 and to report the variation of mutations in deaf students who have heterozygous GJB2. This retrospective study was conducted at Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center (UKMMC). Data was collected from previous files and records from Tissue Engineering and Human Genetic Research Group Laboratory. Approval from Ethical Committee was obtained prior to the study. A total of 138 students have been screened in previous studies in UKMMC for the presence of GJB2 mutations as a cause for hearing loss. Thirty four of the 138 subjects have GJB2 mutations; 2 showed homozygous mutations whereas another 32 were heterozygous for GJB2 gene mutation. Only 31 DNA samples of students presented with sensorineural hearing loss with heterozygous mutation in GJB2 gene were included in this study. The sequencing results obtained were analyzed. The degree of hearing loss of those students with association between GJB2 mutation and GJB6 mutation will be discussed. Five out of 31 subjects (16.2%) have mutations in their GJB6 gene, suggesting a digenic inheritance of GJB2/GJB6 mutation. In total, four novel mutations were identified; E137D (n=1), R32Q (n=1), E101K (n=1) and Y156H (n=1) and one mutation deletion; 366delT (n=1). All students with association GJB2 mutation and GJB6 showed severe to profound hearing loss in both ears. Interestingly this study not detected the large deletion of 342 kb in GJB6 gene suggesting that the mutation is very rare in this region compared to certain parts of the world.     

武汉地区正常汉族人载脂蛋白B基因区域DNA多态频率的研究

应用载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）ｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５），检测了２１名武汉地区正常汉族人血脂个体的ＡｐｏＢ基因限制性内切酶ＭｓｐⅠ限制性片断长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示：２１份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ_１）和２．６０ｋｂ（Ｍ_２）２条杂交片段；突变型等位基因Ｍ_２位于ＡｐｏＢ基因３’端侧翼的高变区（ＨＶＲ）内，其基因频率为０．０２４，并具有种族差异。Ｍ_２基因的检出和基因频率的获得，为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。     

Mitochondrial gene mutations and type 2 diabetes in Chinese families

Background Numerous mitochondrial DNA mutations are significantly correlated with development of diabetes. This study investigated mitochondrial gene, point mutations in patients with type 2 diabetes and their families.
Methods Unrelated patients with type 2 diabetes （n=826） were randomly recruited; unrelated and nondiabetic subjects （n=637） served as controls. The clinical and biochemical data of the participants were collected. Total genome was extracted from peripheral leucocytes. Polymerase chain reaction, restriction fragment length poiymorphism （PCR-RFLP） and cloning techniques were used to screen mitochondrial genes including np3316, np3394 and np3426 in the ND1 region and np3243 in the tRNA^Leu（UUR）.
Results In 39 diabetics with one or more mitochondrial gene point mutations, the prevalence （4.7%, 39/826） of mtDNA mutations was higher than that （0.7%, 5/637） in the controls. The identical mutation was found in 23 of 43 tested members from three pedigrees. Affected family members presented with variable clinical features ranging from normal glucose tolerance to impaired glucose tolerance （IGT） （n=2）, impaired fasting glucose （IFG） （n=1） to type 2 diabetes （n=13） with 3 family members suffering from hearing loss.
Conclusions Type 2 diabetes in China is associated with several mitochondrial gene mutations. Aged patients with diabetic family history had a higher prevalence of mutation and various clinical pictures. Mitochondrial gene mutation might be one of the genetic factors contributing to diabetic familial clustering.     

中国人胃癌组织DNA中癌基因Ha—ras等位基因的缺失

本文应用C—Ha—ras—1为探针与14个中国人Ha—ras胃癌患者癌组织和癌旁正常胃组织经限制性酶BamHI酶切后的DNA进行瑟慎印迹杂交。结果发现1例6.3kb/7.8kb杂合子患者在癌组织中丢失了6.3kbHa—ras等位基因。另外在一个胃癌杂合子患者家系的限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphisms, RFLPs)分析中,发现患者的一个女儿也丢失了一个Ha—ras7.4kb的等位基因。这一现象可能是有丝分裂不分离或者有丝分裂重组造成的。     

21例圆形头痛临床表现与治疗效果

目的 分析圆形头痛的临床特点,提高对圆形头痛的认识和治疗效果.方法 分析总结广东三九脑科医院等2006年2月至2008年2月诊治的21例NH的临床特点及治疗效果.结果 21例病例中男9例,女12例,年龄18～63(37±12)岁,病史7 d至30年,疼痛部位:顶部7例,颞部6例,枕部8例,颢顶交界1例;头痛在头部左侧10例、右侧9例、枕部中央1例、顶部中央1例,1例患者同时在左枕部和颞顶交界处两处疼痛.13例患者头痛区域为直径0.6～5 cm的圆形,8例患者头痛区域为直径(1～2)cm×(1.5～3)cm的椭圆形.疼痛性质为针刺样痛6例、锐痛3例、搏动性痛3例、挤压性痛1例、胀痛5例、隐痛3例;3例采用利多卡因加地塞米松进行神经阻滞治疗,1例获得30h缓解,2例无效,1例在用阿米替林和帕罗西汀治疗无效后用针灸治疗获得缓解,1例用卡马两平和阿米替林连续治疗3个月疼痛逐渐减轻直至最后消失,8例用阿米替林和吲哚美辛或布罗芬治疗疼痛消失,1例用沙格雷酯和阿米替林治疗后疼痛消失,2例用阿米替林和吲哚美辛治疗无效,1例服用尼莫地平头痛消失,4例未治疗,3例失访.结论 NH并不是十分少见的头痛类型;阿米替林与吲哚美辛、布罗芬或卡马西平合用和针灸治疗可能对部分NH患者有效.