CD 40-CD 40L 途径与肾脏疾病关系的研究进展

CD40及其配体（CD40 ligand ,CD40 L ）是体内特异性免疫系统中一对重要的共刺激分子,参与机体细胞和体液免疫反应,其相互作用异常可导致免疫紊乱或缺陷。近年来,研究表明,CD40-CD40 L途径在免疫缺陷病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤等的发生、发展中起着重要作用。现已证实,CD40在肾脏多种实质细胞上皆有表达［1］。由于免疫应答和免疫炎症是肾小球肾炎的主要发病机制,因此CD40-CD40 L途径与肾脏疾病的关系越来越受到学者们的重视。     

CD40/CD40L和B7-1/CD28在小鼠叶酸性肾病中的作用

目的研究CD40／CD40L、B7—1／CD28在肾小管间质浸润的免疫活性细胞、损伤的肾组织固有细胞上的表达以及其可能的作用。方法一次性腹腔注射叶酸制作CD1小时鼠叶酸性肾病模型。在第1、2、3、7、14、21天分别处死动物，取其右肾进行免疫组织化学染色；取左肾提取蛋白进行蛋白印迹分析；采血检测BUN、Scr。以抗B7—1功能性单克隆抗体（B7-1mAb）联合叶酸应用，观察21d后，采血行BUN、Scr检测，病理图像分析肾病变区域及保护率。结果小鼠在给予叶酸后第1天，CD40、B7-1在肾小管上皮表达上调，并持续至第21天。通过蛋白印迹半定量检测，CD40在各时间点实验组肾组织表达量均增加5倍以上（P均〈0．01），在间质区域浸润的免疫活性细胞上可见CD28和CD40L的表达。经B7-lmAb干预性治疗，小鼠死亡率从47．83％下降到11．01％。P〈0．01；BUN、Scr水平明显降低；肾组织保护率从7．45％上升至66．51％。结论在小鼠叶酸性肾病中．肾组织CD40／CD40L和B7-1／CD28的表达上调并参与了肾小管上皮细胞损伤、免疫活性细胞浸润和肾小管间质纤维化的过程。B7-1mAb干预治疗能减轻上述的肾损害，为肾间质纤维化的特异性免疫治疗提供新的途径。     

CD40-CD40L在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用研究

目的探讨CD40-CD40L存儿童过敏性紫癜发病机制中的作用。方法研究对象为30例HSP患儿,正常对照组30例,应用流代细胞术检测其外周血单个核细胞中CD40－CD40L的表达情况,并观察实验组治疗前后CD40-CD40L的表达有无差异,结果与对照组比较,CD40L表达明妙增高,且治疗前表达高于治疗后（P〈0．05）,CD40表达增高,但与对照组及治疗前后比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论HSP患儿外周血单个核细胞CD40L表达增高,且治疗前离于治疗后,表明其在HSP患儿免疫紊乱发病机制中可能起着重要作用。     

CD40-CD40L信号通路在移植免疫中的应用与进展

CD40-CD40L信号通路在特异性免疫中是一条重要的细胞信号传导通路,它参与体液免疫和细胞免疫的调节。动物实验表明抗CD40L单克隆抗体(m Ab)阻断CD40与CD40L的结合,从而阻断CD40-CD40L信号的传导,具有抑制器官移植排斥反应的作用。近年来抗CD40Lm Ab在临床试验中出现的血栓并发症导致其应用受到了质疑。随着人们对CD40-CD40L信号通路的认识不断深入,尤其是新的抗CD40m Ab的应用,使得克服与之相关的血栓并发症成为可能,加之其在动物器官移植模型中表现出良好的应用前景,相信这将会进一步推动器官移植免疫耐受及免疫抑制剂方案的发展。本文就CD40-CD40L信号通路在器官移植方面取得的进展进行综述。     

CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展

CD40分子是重要的免疫分子，在激活抗原递呈细胞和激发体液免疫与细胞免疫上起重要作用。最近研究发现CD40分子与肿瘤诊断、肿瘤细胞凋亡及肿瘤免疫关系十分密切。本文就CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

DCs单抗对大鼠肾移植后排斥反应时CD40/CD40L表达的影响

目的：观察大鼠树突状细胞（DCs)单抗单独或与甲泼尼龙（MP）联合应用对移植后排斥反应的影响，并结合检测大鼠移植肾CD40／CD40L表达水平，探讨其抗排斥的作用机制，方法：实验共分为5组，同系移植组，不用药实验对照组；MP治疗组：DCs单抗治疗组；DCs单抗＋MP治疗组，利用免疫组织化学方法检测移植肾内CD40／CD40L表达，每一样本采用计算机图像分析定量测定。结果：大鼠DCs单抗单独或与MP联合治疗组受体鼠存活时间较不用药对照组显著延长（P＜0．01），其中DCs单抗＋MP治疗组尤为明显，术后7d，不用药实验对照组移植肾脏组织CD40／CD40L，表达水平显著高于其它各组，DCs单抗＋MP治疗组表达水平显著低于MP组及DCs单抗组（P＜0．01），同系移植组表达水平最低。结论：单独应用DCs单抗或与MP联合应用均显著延长大鼠肾移植存活期，干扰CD40／CD40L共刺激通路信号传导可能是其抗排斥机制之一。     

CD40-CD40L在儿童持续性免疫性血小板减少症发病机制中的作用研究

目的：通过检测CD40-CD40L在持续性免疫性血小板减少症（Persistent ITP）患儿外周血单个核细胞中的表达情况,以揭示其在儿童持续性ITP发病机制中的作用。方法应用流式细胞术检测20例持续性ITP患儿治疗前后及20例对照组儿童外周血单个核细胞中CD40-CD40L的表达情况,用ELISA法检测血小板抗体（PAIgG）。结果与对照组比较,CD40和CD40L治疗前后的表达均增高（P＜0.01,P＜0.05）, CD40治疗前高于治疗后（P＜0.05）,CD40L在两组的表达则差异无统计学意义（P＞0.05）;CD40、CD40L的表达与PAIgG均呈正相关（r分别为0.713、0.746,P＜0.05）。结论 CD40-CD40L共刺激信号异常可能为儿童持续性ITP发病机制之一,阻断此共刺激途径可能获得较好的治疗效果。     

CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展

CD40分子是重要的免疫分子,在激活抗原递呈细胞和激发体液免疫与细胞免疫上起重要作用。最近研究发现CD40分子与肿瘤诊断、肿瘤细胞凋亡及肿瘤免疫关系十分密切。本文就CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

OX40/OX40L共刺激途径与移植免疫

OX40/OX40L途径是T细胞活化的共刺激信号之一,尤其对维持T细胞初次活化后的进一步增殖、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞是必需的共刺激信号.阻断这一信号途径可能在诱导移植耐受和治疗移植排斥中具有重要价值.本文就近几年来有关OX40/OX40L与器官移植及骨髓移植方面的研究进展作一综述.     

OX40/OX40L共刺激途径与移植免疫

OX40/OX40L途径是T细胞活化的共刺激信号之一,尤其对维持T细胞初次活化后的进一步增殖、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞是必需的共刺激信号。阻断这一信号途径可能在诱导移植耐受和治疗移植排斥中具有重要价值。本文就近几年来有关Ox4/OX40L与器官移植及骨髓移植方面的研究进展作一综述。     

CD40分子在肾癌组织中的表达研究

目的探讨肾癌组织中CD40分子的表达与癌发生浸润转移的关系。方法用免疫组织化学二步法（Envision法）对甲醛固定石蜡包埋的肾细胞癌组织（32例）和癌旁组织（10例）中CD40的表达情况进行研究，并分析CD40分子表达水平与肾癌临床分期、病理分级和发生淋巴结转移的相关性。结果CD40在肾细胞癌组织中表达的阳性率为87．5％，与肾癌癌旁组织组相比，具有显著性差异（P〈0．01）；CD40的阳性过度表达与肿瘤临床分期、病理组织学分级和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论CD40分子在肾癌中的异常表达可为肾癌的诊断、治疗及指导预后提供实验依据，并为进一步研究肾癌的生物学，尤其是为抑制Fas和TNFR介导的细胞凋亡与基因治疗肾细胞癌打下基础。     

可溶性CD40分子与EGFP融合基因的构建及在树突状细胞中的表达及功能鉴定

CD40与T细胞表面对应的配体CD154（CD40L）相互作用后，可以进一步刺激抗原提呈细胞，上调其CD80／CD86的表达，促进T细胞的活化。可溶性CD40蛋白（soluble CD40，sCD40）由CD40信号肽和胞外功能区构成，能够与膜表面CD40竞争性结合CD40L的功能区域。     

血清CD40和CD40L的检测在胃癌病人中的表达

CD40分子是与T细胞和B细胞功能有关的一种表面抗原,属于肿瘤坏死因子受体（Tumor Necrosis Factor Receptor,TNFR）超家族成员。作为CD40的配体,CD40L也称gp39、肿瘤坏死因子相关激活蛋白（TNF associated activation protein,TRAP）和T细胞-B细胞活化分子（T cell—Bcell-activating molecule,T—BAM）。CD40-CD40L是免疫细胞间重要的信号传导通路,在抗原呈递细胞识别靶抗原,     

过敏性紫癜患儿外周血核细胞CD40/CD40L的表达与预后的相关性

目的:探讨过敏性紫癜患儿外周血核细胞CD40/CD40L的表达与预后的相关性。方法:45例初发过敏性紫癜患儿(观察组)积极采用综合治疗,同期选择正常健康儿童45例(对照组),采集外周抗凝血进行核细胞CD40/CD40L的表达检测。结果:45例患儿显效42例,无效3例,无死亡患儿,有效率为93.3%。两组CD40mRNA的表达水平差异无统计学意义,观察治疗前后对比也无明显差异(P>0.05)观察组中CD40LmRNA表达高于正常对照组(P0.05)。结论:过敏性紫癜患儿外周血核细胞CD40/CD40L的高表达可扩大B细胞活化的规模,从而导致大量抗体的生成而参与发病,与预后呈负相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞 CD40及CD40配体分子表达的研究

目的探讨CD40及CD40配体(CD40L)分子在活跃期SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)上的表达及在SLE发病中的可能作用机制.方法采用流式细胞仪检测13例初发活跃期及13例复发活跃期SLE患者PBMC表面CD40及CD40L分子的表达.结果初发及复发活跃期SLE患者PBMC表达CD40分子(25.94±10.10)%及(27.34±12.94)%,均较正常对照组(13.99±5.26)%明显升高(P＜0.001);初发活跃期SLE患者PBMC表达CD40L分子(1.74±1.66)%较正常对照组(0.91±0.39)%亦明显升高(P＜0.05).初发与复发活跃期SLE患者之间比较PBMC表达CD40及CD40L分子无显著性差异.结论活跃期SLE患者外周血PBMC存在CD40及CD40L分子的异常表达,提示CD40及CD40L分子在SLF患者T、B细胞之间的信号传导及SLE发病机制中可能起着重要的作用.     

阻断CD40/CD40L共刺激通路延长大鼠移植肝脏存活时间

T细胞介导的免疫应答在移植排斥反应中起重要作用,共刺激信号在T细胞活化中是不可或缺的,CD40/CD40L可提供共刺激信号.我们利用腺病毒介导CD40Ig融合基因阻断CD40/CD40L通路,探讨其延长移植肝脏存活的机制. 一、材料和方法 1.材料:CD40、白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(美国R&D公司),羊抗兔CD40多克隆抗体(Abcam公司).     

腹主动脉瘤与CD40的关系

目的 探讨腹主动脉瘤(AAA)发病与患者血清CD40及其配体(CD40L)浓度的相关性.方法 对30例诊断明确的腹主动脉瘤患者(病例组)与26例健康人群(正常组)进行对照研究,酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定标本中CD40和CD40L水平,应用统计学独立样本t检验分析CD40/CD40L与腹主动脉瘤的关系.结果 病例组血清CD40浓度为(96.20±26.26) ng/L,高于正常组的(76.22±6.39) ng/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05).病例组血清CD40L浓度为(746.20±215.46) ng/L,明显高于正常组的(503.07±75.32) ng/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AAA患者血清CD40和CD40L浓度明显高于健康人群,提示CD40/CD40L可能参与了AAA的发病.     

CD40表达及其配体血清水平的动态变化对慢加急性肝衰竭预后的评估价值

目的研究慢加急性肝衰竭(ACLF)不同病程CD40L血清水平以及外周血单个核细胞(PBMCs)CD40表达的动态变化,旨在探讨CD40L血清水平及单核细胞上CD40的表达对慢加急性肝衰竭病情的预测价值。方法采用流式细胞术(FACS)分别对慢加急性肝衰竭早期(ACLF-E)和晚期(ACLF-L)组(25例)、慢性乙型肝炎(CHB)组(28例)、肝炎肝硬化(LC)组(13例)及健康对照(HC)组(20例)的PBMCs上CD40的表达进行检测,同时血清中可溶CD40L(即sCD154)的水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。结果与HC组比较,CHB组、LC组、ACLF-E组及ACLF-L组PBMCs的CD40表达水平呈逐渐增加趋势,ACLF-E组增加尤其明显;ACLF-E组中血清可溶性CD40L浓度也明显高于HC组、CHB组、LC组及ACLF-L组;ACLF死亡组病程早期与晚期CD40及CD40L表达的水平均高于存活组。结论血清CD40L浓度及CD40表达与ACLF病情及预后密切相关,血清CD40L水平及PBMC上CD40表达水平可以作为ACLF病情评估和预后判断的重要标志之一。     

CD154-CD40交联与泌尿系肿瘤

CD40是肿瘤坏死因子受体家族成员之一,其配体(CD40L,CD154)为肿瘤坏死因子家族成员之一。CD154-CD40交联不仅能够作为共刺激分子在机体的免疫反应中发挥重要作用,而且在调节肿瘤细胞的增殖与凋亡以及肿瘤的血管生成方面具有重要作用。本文即对CD40及CD154在泌尿系肿瘤中的表达及其意义进行综述。     

CD154-CD40交联与泌尿系肿瘤

CD40是肿瘤坏死因子受体家族成员之一,其配体（CD40L,CD154）为肿瘤坏死因子家族成员之一.CD154-CD40交联不仅能够作为共刺激分子在机体的免疫反应中发挥重要作用,而且在调节肿瘤细胞的增殖与凋亡以及肿瘤的血管生成方面具有重要作用.本文即对CD40及CD154在泌尿系肿瘤中的表达及其意义进行综述.