丙烯酰胺亚慢性皮肤染毒对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

目的研究皮肤接触丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法 36只健康雄性小鼠,随机分为阴性对照组,10、20和40 mg/kg剂量组共4组,每组9只。连续染毒35 d,每周测体重变化情况。单细胞凝胶电泳(SCGE)检测睾丸细胞DNA损伤,睾丸早期精细胞微核实验(MN)检测微核出现率。结果 不同剂量丙烯酰胺染毒后小鼠体重、睾丸重量与对照组相比呈下降趋势,睾丸细胞DNA损伤各指标与对照组相比,差异有统计学意义。各染毒组小鼠早期精细胞微核率高于对照组,20和40 mg/kg剂量组差异有统计学意义(P0.01)。结论在本试验条件下,经过35 d皮肤接触丙烯酰胺可以对雄性小鼠生殖细胞产生毒性作用,而且随着接触剂量的增加,丙烯酰胺的生殖毒性作用越大。     

龙葵碱对小鼠睾丸支持细胞波形蛋白表达的影响

目的探讨龙葵碱对小鼠睾丸支持细胞波形蛋白表达的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为4组,A组腹腔注射等剂量0.9%NaCl,B、C、D组分别腹腔注射龙葵碱5、10和20 mg/kg,连续染毒14 d,取出睾丸组织。利用苏木素-伊红(HE)染色、睾丸重量、脏器系数的改变观察小鼠睾丸的病理学变化;利用免疫组织化学法检测睾丸波形蛋白的表达和变化。结果 实验表明,与对照组相比,20 mg/kg组的小鼠睾丸组织切片病理变化明显,曲细精管明显萎缩,大量细胞脱落至管腔及管腔外面,生精细胞与支持细胞分离,管腔内细胞排列紊乱,精子生成数大量减少;10和20mg/kg组的小鼠睾丸脏器系数(0.346±0.020、0.222±0.050)明显低于对照组(0.416±0.065),结果具有统计学意义(P0.05);20 mg/kg组小鼠睾丸波形蛋白表达明显下降,排列无序,阳性支持细胞脱落至曲细精管官腔之中。结论在本试验条件下,龙葵碱可能通过影响支持细胞波形蛋白的表达产生雄性生殖毒性。     

丙烯酰胺对雄性小鼠生殖毒性的研究

目的 评价丙烯酰胺(acrylamide,AA)对睾丸细胞DNA损伤及精子核成熟率的影响,为研究AA生殖系统损伤机制提供实验室数据.方法 以20、40和60 ms/kg AA经口灌胃染毒雄性小鼠,并设对照组,连续给药5 d,首次给药后14 d时,用彗星实验和吖啶橙荧光染色法检测睾丸细胞DNA损伤和小鼠精子核成熟率.结果...     

蜂王浆软胶囊对小鼠精子和睾丸细胞染色体畸变研究

目的通过小鼠小鼠精子畸变和睾丸细胞染色体畸变试验,探讨蜂王浆软胶囊对雄性小鼠的生殖毒性。方法试验设3个剂量组为2.5g.kg-1、5.0g.kg-1、10.0g.kg-1BW,经口灌胃进行试验,取小鼠睾丸制备标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的精子畸变和睾丸细胞染色体畸变率。结果蜂王浆软胶囊各剂量组小鼠的精子和睾丸细胞染色体畸变率与空白对照均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论蜂王浆软胶囊各剂量组对雄性小鼠无生殖毒性作用。     

铅对小鼠睾丸细胞DNA损伤作用研究

目的:通过建立亚慢性铅中毒动物模型探讨醋酸铅对雄性小鼠睾丸细胞DNA的损伤,为进一步了解其毒性作用机制提供科学依据。方法:将45只雄性小鼠分为0.2%、0.4%染铅组及空白对照组,每组各5只。实验组醋酸铅溶于去离子水中供小鼠自由摄取,空白对照组饮用自来水。分别于第2、4、6周分别处死动物,用单细胞凝胶电泳实验(彗星实验)检测小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果:醋酸铅染毒后小鼠睾丸细胞DNA单链断裂,出现彗星状拖尾。无论是拖尾细胞的百分率,DNA迁移的长度,还是olive尾矩与空白对照组相比其差异具有极显著性(P<0.01),并且随着醋酸铅染毒浓度和时间的增加DNA的损伤越重,呈现出时间-效应关系。但0.2%与0.4%各周染毒组的拖尾细胞百分率、彗星尾长、olive尾矩的差异并无显著性(P>0.05)。结论:醋酸铅可诱导睾丸生殖细胞DNA损伤,并且其损伤作用呈现出时间依赖性。     

度洛西汀对小鼠急性毒性及遗传毒性的研究

目的:探讨度洛西汀对成年雄性小鼠的急性毒性及遗传毒性。方法:采用小鼠急性毒性试验观察致死率及半数致死量(LD₅₀)。采用小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸变试验及生殖与淋巴器官重量指数检测方法,将小鼠均分为6组,即阴性对照组、阳性对照组,度洛西汀1、2、3和4组(分别给予度洛西汀5、10、20和40 mg/kg),观察度洛西汀不同剂量对小鼠精子畸变率、骨髓微核率及生殖与淋巴器官重量指数的影响。结果:度洛西汀急性毒性试验结果表明,灌胃给予度洛西汀的LD₅₀为188.3 mg/kg。微核试验与精子畸变试验结果表明,度洛西汀灌胃剂量为5、10和20 mg/kg时(度洛西汀1、2和3组)均未诱发小鼠精子畸变率和骨髓微核率的改变,与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);度洛西汀4组小鼠的精子畸变率、骨髓微核率均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。度洛西汀1、2、3和4组小鼠的生殖与淋巴器官重量指数与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:灌胃给予度洛西汀的LD₅₀为188.3 mg/kg,安全性高。度洛西汀以5、10和20 mg/kg的剂量灌胃对小鼠无生殖与遗传毒性,当灌胃剂量达到40 mg/kg时对雄性小鼠有轻微的潜在遗传毒性。     

邓老凉茶对小鼠致突变安全性评价

目的以小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验为指标,研究邓老凉茶对哺乳动物的致突变安全性。方法(1)小鼠骨髓细胞微核试验:邓老凉茶设10、5.0和2.5g/kg3个剂量组,另设溶剂对照及环磷酰胺阳性对照组(40mg/kg,ip.),对NIH小鼠连续两次灌胃给药,首次给药后30h检查各组小鼠的股骨骨髓多染红细胞微核发生率。(2)小鼠睾丸染色体畸变试验:邓老凉茶设10、5.0和2.5g/kg3个剂量组以及溶剂对照、环磷酰胺阳性对照组(40mg/kg,ip.),对NIH小鼠连续灌胃给药5d,1次/d,首次给药后13d制备睾丸染色体标本,油镜下观察100个初级精母细胞中期分裂相,检查性染色体单价体、常染色体单价体、链状多价体、环状多价体和染色体结构畸变发生率以及畸变细胞率。结果及结论(1)小鼠骨髓细胞微核试验:邓老凉茶高、中、低剂量组的微核发生率分别为0.3‰、0.5‰和0.2‰,与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),阳性对照组微核发生率为10.2‰,高于溶剂对照组(P<0.01);在本实验条件下邓老凉茶没有诱发小鼠骨髓微核的作用。(2)小鼠睾丸染色体畸变试验:邓老凉茶高、中、低剂量组的畸变细胞率分别为4.2%、3.5%和3.7%,与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),阳性对照组畸变细胞率为26.6%,高于溶剂对照组(P<0.01);在本实验条件下邓老凉茶没有诱发小鼠初级精母细胞睾丸染色体畸变的作用。     

桑黄多糖对小鼠精子和睾丸细胞染色体畸变研究

目的 通过小鼠精子畸变和睾丸细胞染色体畸变试验,探讨桑黄多糖对雄性小鼠的生殖毒性.方法 试验设三个剂量组为2.5g·kg-1、5.0g·kg-、10.0g· kg-1 BW,经口灌胃进行试验,取小鼠睾丸制备标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的精子畸变和睾丸细胞染色体畸变率.结果 桑黄多糖各剂量组小鼠的精子和睾丸细胞染色体畸变率与空白对照均无显著性差异(P＞0.05),而环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 桑黄多糖各剂量组对雄性小鼠无生殖毒性作用.     

丙烯腈对小鼠睾丸组织结构及精子质量的影响

目的探讨丙烯腈(acrylonitrile,ACN)对雄性小鼠睾丸组织的病理学损伤作用及超微结构的改变。方法将50只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠,按体重随机分成阴性对照组(生理盐水0.01 ml/g),1.25、2.50和5.00 mg/kg ACN,连续腹腔注射5 d,1次/d;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(40 mg/kg)1次。于首日染毒后的第35天处死小鼠,取材,检测分析。结果 ACN各剂量组和阳性对照组精子密度和精子活率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),精子畸形率显著升高,且畸形精子构成都以无定型为主,无钩型次之。电子显微镜下可见睾丸支持细胞、间质细胞及精子细胞均有一定的变化,并且随着染毒剂量增加,其病变程度加重。结论 ACN能够诱导小鼠睾丸损伤,具有性腺毒性。     

丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞凋亡的影响

目的观察丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞凋亡的诱导作用。方法用腹腔注射染毒的方法,对125只6~8周龄的雄性小鼠分别给予丙烯腈0,1.25和2.5,5 mg/kg,染毒5 d,在初次染毒后7、142、1、28和35 d分别用流式细胞仪检测凋亡细胞的数量;于染毒后35 d检测血清中睾酮含量及电镜观察睾丸组织超微结构。结果(1)丙烯腈各染毒组在染毒后各时段的凋亡细胞百分比均高于阴性对照组,中、高剂量组于染毒后212、8、35 d与阴性组比较,差异有显著性(P<0.05),各剂量组均以第21天细胞凋亡率最高;(2)丙烯腈各染毒组血清睾酮为(669.1±59.4)、(258.2±18.5)和(314.8±38.7)ng/L,中、高剂量组与阴性对照组比较,差异有显著性(P<0.01);(3)电镜下观察到精原细胞、精母细胞、精子细胞及Sertoli细胞凋亡的早期形态学改变及细胞器的改变。结论提示丙烯腈可诱导雄性小鼠生殖细胞凋亡。     

维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠的保护作用

目的探讨维生素E对多柔比星致生殖毒性雄性大鼠的保护作用。方法通过一次性静脉注射多柔比星7.5 mg.kg-1制备多柔比星致雄性大鼠生殖毒性损伤模型。维生素E组(n=8)从造模前1 d起,灌服维生素E 100mg.d-1连续14 d。模型组(n=8)造模后,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL。对照组(n=8)不造模,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL。通过观察大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和睾丸病理组织学变化评估多柔比星对雄性大鼠生殖毒性作用。结果与对照组比较,模型组大鼠血清SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05),睾丸重量和睾丸系数降低(P<0.05),精曲小管生精细胞明显减少,精母细胞和精子细胞退变,部分坏死、脱落。维生素E组大鼠血清SOD活性和MDA含量与对照组比较差异无显著性(P>0.05),睾丸重量和睾丸系数的变化和睾丸病理损伤程度轻于模型组。结论维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠具有保护作用,其药理作用机制与提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化反应有关。     

蓝氧片对邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯致小鼠睾丸超微形态结构损害的保护作用

目的 观察塑化剂邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对小鼠睾丸超微形态结构的影响,并研究蓝氧片(专利药用组合Y523)对小鼠睾丸生精细胞和支持细胞的保护和修复作用及其机制。方法 55只成年♂小鼠随机分为DEHP组、Y523组和对照组。DEHP组以大豆油为溶剂,剂量分别为：0,10,20,50,和100 mg·kg^-1·d^-1,连续30 d灌胃染毒;Y523组以等量大豆油混合1 000 mg蓝氧片原料粉剂连续30 d灌胃给药后重复DEHP组的灌胃染毒过程;对照组以标准饲料同期喂养。采用透射电镜观察小鼠睾丸超微结构的改变。结果 与对照组相比,随着DEHP灌胃染毒剂量的递增,DEHP组小鼠睾丸生精细胞出现胞膜塌陷,核质疏松,小细胞器消失,空泡形成,甚至整个生精细胞层消失;支持细胞胞膜皱缩,核质浓缩,胞质内空泡形成和凋亡小体样结构。与DEHP组相比,蓝氧片组小鼠睾丸生精细胞和支持细胞的超微形态结构改变与对应剂量DEHP灌胃染毒的DEHP组小鼠基本类似,但胞质内线粒体、溶酶体等小细胞器的数量明显增多。结论 DEHP灌胃染毒可致小鼠睾丸生精细胞空泡样变性退化,细胞胀亡和凋亡。蓝氧片对DEHP所致的睾丸损害有一定的保护作用,其机制可能与小鼠睾丸支持细胞内线粒体和溶酶体等细胞器数量的增加有关。     

磺胺氯吡嗪钠染毒小鼠精子畸形率及骨髓细胞微核的变化

目的研究磺胺氯吡嗪钠对小鼠的蓄积毒性和精子畸形及骨髓细胞微核的影响。方法取昆明种小鼠40只,随机分为试验组和对照组。分别给予磺胺氯吡嗪钠和等量的生理盐水灌胃,采用剂量递增连续染毒法来评价磺胺氯吡嗪钠的蓄积毒性;取昆明种雄性小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照和空白对照组,每组10只。给药组分别以磺胺氯吡嗪钠水溶液4.32、2.16和1.08 g/kg灌胃。阳性对照和空白对照分别以环磷酰胺50 mg/kg和等量的生理盐水灌胃,1次/d,连续5 d。研究磺胺氯吡嗪钠对小鼠的精子畸形的影响;另取昆明种小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照和空白对照组,每组10只。给药组分别以磺胺氯吡嗪钠水溶液4.32、2.16和1.08 g/kg灌胃,阳性对照和空白对照分别以环磷酰胺50 mg/kg和等量的生理盐水灌胃,1次/d,连续4 d。评价磺胺氯吡嗪钠对小鼠骨髓细胞微核的影响。结果磺胺氯吡嗪钠为轻度蓄积物质,会对小鼠生长造成一定损害;磺胺氯吡嗪钠高、中剂量组精子畸形率与空白对照组比较差异有统计学意义(P0.05);磺胺氯吡嗪钠高剂量组微核率与空白对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论在该试验条件下,磺胺氯吡嗪钠为轻度蓄积物质,且具有一定的致畸、致突变作用。     

灵芝孢子粉对镉致雄性大鼠睾丸生殖细胞DNA氧化损伤的拮抗作用北大核心CSCD

目的研究镉致雄性大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤及灵芝孢子粉的影响。方法 48只SD雄鼠,随机均分为4组:对照组、Cd组、灵芝孢子粉低拮抗组(GLSL+Cd)和灵芝孢子粉高拮抗组(GLSH+Cd)。灵芝孢子粉高低拮抗组分别灌胃1和0.5 g/kg灵芝孢子粉,对照组与Cd组灌胃等量生理盐水,1次/d。Cd组、GLSL+Cd和GLSH+Cd组腹腔注射Cd Cl22 mg/kg,隔天1次。对照组腹腔注射等量生理盐水。60 d后分两批处死,间隔为30 d。硫代巴比妥酸(TBA)法和BCA法分别测定丙二醛(MDA)含量和蛋白浓度,WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,单细胞凝胶电泳检测睾丸细胞DNA损伤(测定慧尾长、慧尾DNA百分含量及Olive尾矩)。结果 (1)与对照组比较,Cd组、GLSL+Cd组体重、睾丸重均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与Cd组比较,GLSL+Cd组、GLSH+Cd组睾丸组织MDA含量降低,SOD活力增加,DNA损伤程度均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。但GLSH+Cd组DNA损伤程度高于GLSL+Cd组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论灵芝孢子粉对镉致雄性大鼠睾丸细胞DNA损伤有保护作用,但是发挥作用的最优剂量和时间还需要进一步探索。     

丙烯腈对雄性小鼠生殖细胞毒性作用的研究

目的探讨丙烯腈(acrylonitrile,ACN)对雄性小鼠生殖细胞毒性作用机制。方法将50只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠,按体重随机分成阴性对照组(生理盐水0.01 ml/g)、ACN1.25、2.50和5.00 mg/kg组,连续腹腔注射5 d,1次/d;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(40 mg/kg)1次。于首日染毒后的第35天处死小鼠,取材,检测分析。结果 ACN各剂量组间小鼠血清FSH、ICSH、T变化差异无统计学意义;生殖细胞周期以及睾丸组织LDH、ACP和AKP活力,ACN各剂量组间差异无统计学意义;ACN 2.50和5.00 mg/kg组的MDA含量较阴性对照组显著升高(P0.05);ACN 1.25 mg/kg组SOD活性与阴性对照组比较明显降低(P0.05)。结论本实验条件下ACN对血清性激素、细胞周期及睾丸组织标志酶活力影响不大;ACN可能会引起脂质过氧化损伤,降低机体清除ROS的能力。     

17-β雌二醇诱导隐睾对新生小鼠生殖系统的影响北大核心CSCD

目的通过17-β雌二醇诱导小鼠隐睾症模型,检测Lgr8在小鼠睾丸中的表达,探讨其在雌二醇所致隐睾症中的可能作用。方法将47只新生BALB/c雄性小鼠随机分为3个组,即正常对照组(15例)、溶剂对照组(16例)及实验组(16例)。在3 d龄至35 d龄期间,实验组皮下注射4μg/d 17-β雌二醇,溶剂对照组注射4μg/d的丙二醇,正常对照组不给予任何处理。第35天处死各组小鼠。观察隐睾发生率,测量睾丸重量、附睾重量及脏器系数,对仔鼠睾丸进行组织病理学观察,测量精曲小管直径及面积。免疫组织化学、RT-q PCR分别检测仔鼠睾丸中的Lgr8蛋白和Lgr8mRNA。结果正常对照组和丙二醇组仔鼠隐睾发生率均为0;雌二醇组仔鼠发生隐睾率100%。与正常对照组及丙二醇组相比,雌二醇组的睾丸重量、附睾重量和脏器系数降低(P<0.05),雌二醇组每日精子生成量、精子活动率及附睾悬液精子计数和降低(P<0.05),而精子畸形率明显升高(P<0.01)。Lgr8蛋白在正常对照组和丙二醇组的表达明显高于雌二醇组(P<0.05),但雌二醇组Lgr8 mRNA的相对表达量明显高于对照组和丙二醇组(P<0.05)。结论雌二醇可诱导BALB/c雄性小鼠发生隐睾症,有可能通过影响Lgr8转录后水平介导隐睾症的发生。     

双酚A对小鼠睾丸组织氧化损伤及生殖细胞凋亡的影响

目的研究双酚A(bisphenolA,BPA)对雄性小鼠睾丸组织氧化损伤及其对生殖细胞凋亡的影响。方法将52只健康成年雄性昆明种小鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和低(75 mg/kg·bw)、中(150 mg/kg·bw)、高(300 mg/kg·bw)剂量组,每组13只,连续经口染毒8周。处死小鼠后,解剖取材,称量睾丸的重量并计算脏器系数;取附睾,制成精子混悬液于镜下观察精子活动率、统计精子畸形率;采用酶标仪检测睾丸组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及丙二醛(MDA)含量;采用qPCR方法检测凋亡相关基因CytC、Caspase-3及Bcl-2 mRNA表达量。结果各染毒剂量组较对照组睾丸脏器系数升高,精子活力随剂量升高明显降低(P0.05);精子畸形数及精子畸形率均随剂量升高明显升高(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织SOD、LDH酶活力及MDA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织中CytC及Caspase-3 mRNA表达量较对照组均升高,Bcl-2 mRNA表达量较对照组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 BPA引起雄性小鼠睾丸组织的氧化损伤及生殖细胞凋亡。     

正己烷亚急性染毒对小鼠肝细胞形态及肝功能相关酶的影响CSCD

目的研究正己烷亚急性染毒对小鼠肝细胞形态及肝功能相关酶的影响。方法40只昆明种清洁级小鼠根据不同染毒剂量随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,每组10只。采用灌胃的方式进行正己烷染毒,低、中、高剂量染毒组每只小鼠分别给予浓度为500、1000和2000 mg/kg正己烷0.2 ml/d灌胃;对照组给予食用油0.2 ml/d灌胃,1次/d,连续28 d。染毒结束后,对各组小鼠肝组织进行病理学观察,并进行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)以及肝组织ATP酶、脂质过氧化指标的测定。结果与对照组相比,高剂量染毒组小鼠出现明显的肝细胞肿胀、坏死,炎性细胞浸润,细胞间分界模糊等改变。与对照组相比,高、中、低剂量染毒组小鼠血清ALT、AST活力明显升高,高和中剂量染毒组小鼠血清CHE活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,高剂量染毒组小鼠肝组织Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,高、中、低剂量染毒组小鼠肝组织T-SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);高和中剂量染毒组小鼠肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,丙二醛(MDA)浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论正己烷亚急性染毒所致的脂质过氧化增强,可导致肝细胞形态学的异常及肝功能的损伤。     

蜂王浆软胶囊对小鼠骨髓细胞染色体和微核的影响

目的通过小鼠细胞染色体畸变和微核试验,探讨蜂王浆软胶囊对小鼠骨髓细胞的遗传毒性。方法试验设3个剂量组为2.5g·kg-1、5.0g·kg-1、10.0g·kg-1bw,经口灌胃进行试验,取小鼠骨髓制备骨髓细胞标本,分别观察并计算各剂量组小鼠的染色体畸变率和微核率。结果蜂王浆软胶囊各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率与空白对照均无显著性差异(P>0.05),而阳性对照组环磷酰胺与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论蜂王浆软胶囊各剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和微核均无影响。     

S1P致环磷酰胺染毒后雄性小鼠凋亡蛋白表达的影响

目的 探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制.方法 健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5 μg/10 g小鼠体质量)、中剂量(1.0 μg/10 g小鼠体质量)、高剂量(2.0 μg/10 g小鼠体质量)组;环磷酰胺染毒组.腹腔注射给药5d,于首次给药后30 d处死.分别采集睾丸样本,小鼠睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase3的表达.结果 与环磷酰胺染毒组相比:各S1P剂量组病理学结构均有不同程度的改善,Bcl-2蛋白表达增强,Bax、Caspase-3蛋白表达减弱.经图像分析软件分析后得出平均光密度值,各实验组与染毒组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制Bax,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性.