胰腺癌化疗药物治疗现状

胰腺癌的化疗在胰腺癌综合治疗中占有非常重要的地位.鉴于吉西他滨治疗胰腺癌效果明显优于5-FU [1],1997年美国FDA批准吉西他滨作为胰腺癌的一线化疗用药.从此,在临床研究中,以吉西他滨为基础的联合化疗大量展开.     

晚期胰腺癌内科治疗的研究进展

化疗是目前晚期胰腺癌内科治疗的重要手段.吉西他滨(gemcitabine,GEM)为治疗晚期胰腺癌的一线药物,以其为基础的联合治疗方案在不断探索中,并取得一定进展.FOLFIRINOX方案成为首个经选择患者的、疗效优于GEM的非GEM方案.随着研究的深入,多种靶向药物的出现(包括细胞毒药物或生物靶向药物)给胰腺癌的治疗带来了希望.本文将对胰腺癌的化疗和靶向治疗作一总结,以供临床参考.     

晚期胰腺癌治疗的研究进展

胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤,多数患者确诊时肿瘤已发生远处转移,5年存活率仅5%。吉西他滨为治疗晚期胰腺癌的最佳药物,以吉西他滨为基础的疗法广泛用于晚期患者的一线治疗,一旦吉西他滨治疗失败,目前尚缺乏统一的替代方法。晚期胰腺癌的治疗包括联合化疗、区域性动脉灌注、靶向放疗、HIFU、冷冻治疗、PDT等,本文就其研究进展作一综述。     

125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌临床受益疗效评价

目的 评价EUS引导下125I粒子植入联合吉西他滨化疗治疗胰腺癌的临床收益疗效.方法 41例不能手术切除的胰腺癌患者按完全随机法分为放射性125I粒子植入联合吉西他滨化疗组(21例)和单纯吉西他滨化疗组(20例).吉西他滨化疗方案为1 000 mg/m2,1次/周,静脉滴注,连用3周,休息1周;联合组在125I粒子植入后1周行化疗.评价临床受益疗效(CBR).结果 125I粒子联合吉西他滨化疗组临床受益率为57.1%,达到CBR的中位时间为1周,临床受益疗效持续的中位时间为21周;单纯化疗组分别为25%、4周和15周,两组前2项相差非常显著(P<0.05),而临床受益疗效持续的中位时间无显著差异(P>0.05).结论 EUS引导下125I粒子组织间植入联合吉西他滨化疗治疗不能手术切除的胰腺癌的CBR明显优于单纯吉西他滨化疗组.     

局部放疗联合吉西他滨化疗治疗晚期胰腺癌21例

胰腺癌是消化道常见肿瘤，多数患者确诊时已属晚期，根治性切除机会较少，5a生存率仅1—4％。2005年4月～2008年11月，我们采用局部适形放疗联合以吉西他滨为主的化疗治疗晚期胰腺癌21例，疗效较好。现报告如下。     

胰腺癌化疗进展

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,具有起病隐匿,手术治疗切除率低,传统放化疗不敏感的特点,预后极差.经研究证实辅助化疗比最佳支持治疗延长了晚期胰腺癌的生存时间.吉西他滨是胰腺癌辅助化疗的标准治疗,疗效较传统化疗有所提高.随着研究的深入,出现了多种针对胰腺癌的靶向药物(包括细胞毒药物或生物靶向药物),给胰腺癌的辅助化疗带来希望.     

阻断PI3K/Akt通路增强缺氧环境胰腺癌细胞化疗敏感性的实验研究

目的研究LY294002联合吉西他滨是否能增强缺氧环境下胰腺癌细胞株PANC-1的化疗敏感性。方法缺氧条件下培养胰腺癌细胞株PANC-1,运用MTT检测LY294002联合吉西他滨对胰腺癌细胞株细胞PANC-1生长的影响,运用Western blot检测AKT及磷酸化AKT蛋白表达的水平。结果 MTT检测在缺氧环境下LY294002联合吉西他滨作用的胰腺癌细胞PANC-1与单纯吉西他滨作用组相比细胞生存率显著下降(P=0.003),且具有时间依赖性。Western blot检测显示在缺氧环境下,LY294002联合吉西他滨作用的胰腺癌细胞PANC-1磷酸化AKT蛋白水平与单纯吉西他滨作用组相比显著降低(P=0.002)。结论阻断PI3K/Akt通路能增强缺氧环境下胰腺癌细胞化疗敏感性,为胰腺癌的治疗方法及逆转耐药提供了新的实验依据。     

ATP结合盒转运载体超家族与胰腺癌耐药

虽然吉西他滨（Gemcitabine）是治疗胰腺癌的一线化疗药物,较其他传统的化疗药物有较好的疗效,但胰腺癌化疗的总体效果仍然不理想。其主要原因是胰腺癌对多种化疗药物耐药,而耐药与ATP结合盒（ATP—binding cassette,ABC）转运载体超家族有关。     

吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期膀胱癌近期疗效观察

膀胱癌是常见泌尿系肿瘤，近年来其发病率有逐年上升趋势。目前，治疗局部晚期和转移性膀胱癌多采用联合化疗方案。吉西他滨是新型的阿糖胞苷类抗癌药，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒副反应无叠加等特点，主要用于治疗肺癌和胰腺癌。     

小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的疗效观察

[目的]观察小柴胡汤联合吉西他滨化疗对晚期胰腺癌的临床疗效.[方法]晚期胰腺癌患者72例,随机分为对照组(36例)和治疗组(36例),对照组仅予吉西他滨单药静脉化疗,治疗组在吉西他滨化疗间歇期口服小柴胡汤,2个周期后评价2组近期疗效、临床受益反应率及不良反应.[结果]治疗组客观有效率、临床受益反应率均高于对照组(38.89％:27.78％、83.33％:58.33％),差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组与化疗药物有关的消化道不良反应和骨髓抑制发生率,均略低于对照组.[结论]对晚期胰腺癌患者采用小柴胡汤联合吉西他滨化疗在改善症状,提高生活质量及近期疗效方面较单一药物化疗优势明显,值得临床推广应用.     

以吉西他滨为主的化疗方案治疗老年晚期胰腺癌

胰腺癌是恶性程度很高的消化系统恶性肿瘤，其病程短、进展快，治疗效果差，5年生存率不足5％。近年来发病率逐年上升，约80％患发病年龄在60～80岁之间。手术是目前最为有效的治疗手段，但胰腺癌发病隐匿，缺乏有效的早期诊断手段，就诊时多不能行根治性手术。因此，不能手术的老年晚期胰腺癌患的治疗仍是临床上面临的最为棘手问题。本回顾性分析42例老年晚期胰腺癌患以吉西他滨（GEM）为基础的联合化疗的临床疗效。     

康艾注射液在晚期胰腺癌患者化疗中的增效减毒作用

由于胰腺癌病变位置深在,早期不易发现,确诊时已是晚期,失去了手术根治的机会;所以内科化疗成为晚期胰腺癌的主要治疗手段。吉西他滨加卡培他滨是治疗晚期胰腺癌的一种安全有效的化疗方案〔1〕。但化疗药物不仅对于肿瘤细胞具有一定的毒性作用,对人体正常的组织器官也有毒性作用。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

对于晚期胰腺癌,化疗是重要的治疗手段,但效果仍不理想.2005年8月～2008年2月,我们用吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者20例,并取得一定效果.现报告如下.     

胰腺癌切除术后吉西他滨辅助化疗疗效观察

目的观察胰腺癌术后吉西他滨助辅助化疗的疗效。方法胰腺癌切除术后患者120例,随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予吉西他滨化疗,对照组未给予化疗。结果观察组化疗后血清肿瘤标志物水平显著降低,疼痛明显缓解。观察组中位生存期为19.5个月,1、2、3 a生存率分别为72.1%、30.3%和8.2%;对照组分别为11个月和43.0%、19.2%和4.1%;两组比较P均〈0.05。结论胰腺癌切除术后采用吉西他滨辅助化疗,有助于延长生存期,改善疾病相关症状。     

吉西他滨对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE/Ref-1的诱导作用

目的:研究人胰腺癌细胞株在吉西他滨化疗时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌化疗耐药中所起的作用.方法:不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:吉西他滨作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24h后,APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(RT-PCR:r=0.645,P=0.012;Western blot:r= 0.598,P=0.020).结论:APE/Ref-1在胰腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的化疗敏感性.     

高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的临床疗效

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）联合吉西他滨治疗不可切除胰腺癌的疗效和安全性。方法将48例在我院确诊为不可切除胰腺癌患者随机分为HIFU联合吉西他滨组和单纯吉西他滨化疗组。观察治疗后临床受益率、近期有效率、生存率和不良反应。结果联合治疗组和单纯吉西他滨治疗组相比临床受益率（CBR）（83．3％VS30．0％,P〈0．05）、中位生存期（MST）（10．4个月VS6．4个月,P〈0．05）、6和12个月生存率（73．8％,35．2％VS52．3％,17．3％,P〈0．05）差异均具有统计学意义。而疾病控制率（DCR）（82．1％VS60．O％,P〉0．05）和不良反应率两组差异无统计学意义。结论HIFU是一种安全,无创,疗效确切地治疗胰腺癌的方法。HIFU联合吉西他滨化疗治疗不可切除胰腺癌不良反应无明显增加,且能有效地提高CBR和DCR,延长生存期。     

化疗药物对胰腺癌细胞株SW-1990蛋白质谱表达的影响

目的探讨化疗药物作用下胰腺癌细胞株蛋白质谱的变化，寻找差异表达的蛋白质，为临床化疗提供理论依据。方法利用蛋白质组学技术，观察胰腺癌细胞株SW-1990经吉西他滨和5-氟尿嘧啶（5-FU）处理后，其蛋白质谱的变化，鉴定其差异表达的蛋白质。结果培养细胞受抑制约50％时，吉西他滨为1～100ng／ml。5-FU为250-2500ng／ml。质谱鉴定了6个差异表达的蛋白质，对照组1个，加药组5个。结论对细胞株的作用，吉西他滨明显优于5-Fu。吉西他滨参与了糖代谢和酯类代谢。β-肌动蛋白、MGC：19713、KIAA1058蛋白等某些高表达的差异蛋白质可能成为观察化疗效果的重要指标。     

Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究

背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

动脉灌注吉西他滨治疗晚期胰腺癌临床研究

目的：评价吉西他滨（健择）动脉灌注治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法：对20例胰腺癌病人采用吉西他滨动脉灌注支结合静脉化疗，并与9例采用5－氟尿嘧啶（1000mg)、阿霉素（40－50mg)、卡铂（200mg)经胰十二指肠动脉灌注治疗的胰腺癌病人为对照，对病人的疾病相关症状改善、疗效和毒副反应进行评价。结果：吉西他滨组治疗后疼痛改善率为75％，对照组疼痛改善率为44．4％，两比较无显性差异。治疗后Karnofsky评分吉西他滨组好转率为60％，对照组为44．4％。吉西他滨组部分缓解率（PR）为30％，半年及1年生存率分别为85％及25％，中位生存时间为9．2个月；对照组PR为22．2％，半年生存率为66．7％，无1年生存，中位生存时间为7．9个月（P＞0．05）。两组均有不同程度的胃肠道和骨髓抑制等不良反应（P＞0．05），3、4级不良反应较少见。结论：吉西他滨动脉灌注治疗晚期胰腺癌能够改善病人的生存质量，延长病人的生存期，无严重毒副反应。     

吉西他滨联合奥沙利铂与吉西他滨单药辅助治疗体力状态良好的可切除胰腺癌的比较

目的:比较GEMOX方案(吉西他滨联合奥沙利铂)和吉西他滨单药方案用于美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～1分、可切除胰腺癌辅助化学治疗(化疗)的疗效及安全性,并探索与无病生存(DFS)期和总生存(OS)期相关的独立预后因素。方法:回顾性分析103例ECOG评分0～1分的可切除胰腺癌患者,其中68例给予GEMOX方案辅助化疗:吉西他滨1 000 mg/m~2以固定速率(FDR)静脉滴注100 min,第1天,奥沙利铂85 mg/m~2静脉滴注,第2天,每2周重复,共8周期;35例接受吉西他滨单药化疗:吉西他滨1 000 mg/m~2第1、8和15天静脉滴注30 min,每28 d重复,共6周期。比较2种辅助化疗方案的DFS期、OS期及毒性差异,并通过单因素及多因素生存分析探讨预后因素。结果:GEMOX组和吉西他滨单药组的中位DFS期分别为370 d和520 d(P=0.815),中位OS期分别为803 d和888 d(P=0.428),差异均无统计学意义。2种辅助化疗方案的毒性多为Ⅰ、Ⅱ度且易于控制,GEMOX组呕吐(30.8%比10.5%,P=0.019)及外周神经毒性发生率(38.5%比0%,P