RUNX3、 CyclinD1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测RUNX3、CyclinD1蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinD1蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系。结果 胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57.4％(27/47)、94.4％ (17/18)、100％( 12/12);CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72.3％ (34/47)、44.4％(8/18)、8.3％(1/12)。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关(P＜0.05)。CyclinD1阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关(P＜0.05)。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关(r= -0.375,P=0.009)。结论 胰腺癌组织中RUNX3呈低表达,Cyclin D1呈过表达,它们均与胰腺癌的发生、发展有关。     

RUNX3、Bcl-2和bax蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨大肠癌组织中RUNX3、Bcl-2和bax蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌、38例不典型增生、40例大肠腺瘤中RUNX3、Bcl-2和bax蛋白的表达。结果RUNX3和bax在大肠癌中的阳性表达率分别为28．63％和34．27％,明显低于在不典型增生（86．25％和84．8％）及大肠腺瘤（82．65％和88．34％）中的表达率（P〈0．05）。大肠癌中Bcl-2的表达率（71．47％）明显高于良性病变中表达。RUNX3和bax蛋白表达与大肠癌的临床分期、淋巴结转移呈负相关。bax蛋白表达与病理分级呈负相关,Bcl-2蛋白表达与病理分级呈正相关。大肠癌组织RUNX3阳性细胞率与bax蛋白表达呈正相关（P〈0．01）,与Bcl-2蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论RUNX3、Bcl-2和bax蛋白在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

Midkine在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨人胰腺癌组织中Midkine（MK）的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系和意义。方法 免疫组织化学SP法检测49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺组织中MK和Ki67蛋白的表达。结果胰腺癌组织中MK和Ki67均高表达，阳性率分别为77．1％（35／49）、81．6％（40／49），二者的表达都与肿瘤组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织中Ki67表达显著高于慢性胰腺炎（3／13，P〈0．01）和正常胰腺组织（0／15，P〈0．01）。慢性胰腺炎和正常胰腺组织中未见MK阳性表达。胰腺癌组织中MK蛋白的表达与Ki67的表达呈正相关（r-0．4，P〈0．05）。结论 检测MK蛋白对于胰腺癌的诊断及与慢性胰腺炎的鉴别诊断具有参考价值。MK在胰腺癌中高表达可能与肿瘤的发生发展及细胞增殖密切相关。     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B（DNMT3B）基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。方法应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达。结果胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNMT3B mRNA表达量分别为9．4±5．9、1．02±0．71和0,相差非常显著（P〈0．05）;DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83．3％、14．3％和10．0％,相差也非常显著（P〈0．01）。DNMT3B mRNA表达与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05或P〈0．01）;DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关（P〈0．01或P〈0．05）;DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19—9浓度无关。结论胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差。     

AnnexinⅡ、Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨卵巢癌的发生机制。方法选择同期手术切除的组织标本,卵巢癌52份（观察组）、卵巢良性上皮性肿瘤18份（对照组）,采用免疫组化SP法检测其AnnexinⅡ、凋亡蛋白酶（Caspase）-3蛋白表达情况,采用Spearman相关分析法分析两指标间及其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果观察组与对照组AnnexinⅡ蛋白阳性表达率分别为80．77％（42／52）、44．45％（8／18）,Caspase-3蛋白阳性表达率分别为48．08％（25／52）、94．44％（17／18）,两两比较P均〈0．05;AnnexinⅡ蛋白表达与卵巢癌组织学类型、组织学分级无关,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,Caspase-3蛋白表达与卵巢癌组织类型、病理学分级、淋巴结转移无关,与卵巢癌临床分期有显著相关性（P〈0．05）;Annexin11和Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达呈负相关（r=-0．409,P〈0．05）。结论AnnexinⅡ、Caspase,3蛋白异常表达在卵巢癌发生、发展中起重要作用,且两者存在协同性。     

胰腺癌环氧合酶-2表达的意义

目的研究胰腺癌中COX-2表达的意义．方法应用免疫组化SP法检测82例胰腺癌、22例慢性胰腺炎、9例胰腺良性肿瘤、15例正常胰腺组织和2株人胰腺癌细胞中COX-2的表达,然后比较胰腺癌组织COX-2表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系。结果2株人胰腺癌细胞COX-2表达均阳性。70．7％（58／82）胰腺癌组织可见COX-2表达,而正常胰腺组织只有6．7％（1／15）呈微弱表达。COX-2在4种组织中的表达程度有显著性差异（P〈0．001）。胰腺癌组织COX-2表达显著高于其他3种组织（P〈0．05）。胰腺癌组织COX-2表达水平的高低与胰腺癌的临床病理特征无关（P〉0．05）。结论COX-2蛋白的检测对胰腺癌的诊断及其与胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎的鉴别诊断有帮助。胰腺癌组织COX-2表达不能作为预测患者预后的指标。     

胰腺超声内镜细针穿刺活检组织中粘蛋白表达检测辅助诊断胰腺癌的价值评价

目的 检测粘蛋白（MUCl、MUC2、MUC5AC）在胰腺超声内镜细针穿刺（EUS-FNA）组织标本中的表达，评价其对胰腺癌辅助诊断的价值。方法 收集54例胰腺占位病变的EUS-FNA组织标本，采用S-P免疫组化法检测粘蛋白（MUCl、MUC2、MUC5AC）的表达，根据临床综合判断的诊断，与细胞学检查结果比较，评价其诊断价值。结果 54例患者最后确诊为胰腺癌38例，胰腺良性肿瘤6例，慢性胰腺炎10例。细胞学和组织学的诊断敏感性分别为31．6％和47．4％。MUC1、MUC2、MUC5AC在胰腺癌EUS-FNA标本组织中的阳性表达率为81．6％（31／38）、10．5％（4／38）、84．2％（32／38），在胰腺良性疾病组织标本中分别25％（4／16）、31．3％（5／16）、43．8％（7／16），其中MUCl和MUC5AC两组间差异有统计学意义（P〈0．01）。MUCl的表达与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移呈正相关。将细胞组织学检查结合MUCl和MUC5AC表达检测诊断胰腺癌的敏感性可提高至89．5％。结论胰腺EU$-FNA组织标本中MUCl、MUC5AC的检测对胰腺癌有临床辅助诊断价值，且MUCl还能预测胰腺癌的临床分期及淋巴结转移。     

食管癌组织HPV16E6蛋白表达变化及其对CyclinD蛋白表达的影响

目的观察食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达变化,探讨其对食管癌组织细胞周期蛋白（CyclinDl）表达的影响。方法用免疫组化sP法检测40例食管鳞癌患者肿瘤组织（鳞癌组）、癌旁正常食管组织（对照组）及10例食管不典型增生患者病变组织（增生组）中的HPVl6E6蛋白表达;采用WesternNot法检测HPVl6E6阳性及阴性食管鳞癌患者肿瘤组织中的CyclinDl蛋白表达。结果鳞癌组、增生组、对照组HPVl6E6蛋白阳性表达率分别为55％（22／40）、20％（2／10）、12．5％（5／40）,鳞癌组HPVl6E6蛋白阳性表达率高于增生组和对照组（P均〈0．05）。HPVl6E6蛋白阳性、阴性者癌组织中CyclinDl蛋白表达量分别为0．892±0．057、0．327±0．02;HPVl6E6蛋白表达阳性者肿瘤组织CyclinDl蛋白表达量高于HPVl6E6蛋白阴性者（P〈0．05）。结论食管癌组织中HPVl6E6蛋白表达升高,并与CyclinDl蛋白表达有关。     

核因子-κB在胰腺癌中的表达及其意义

目的探讨核因子-κB（NF-κB）在胰腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SABC法,检测NF-κB p65蛋白在胰腺癌组织、胰腺良性病变组织及正常胰腺组织中的表达,并分析其与胰腺癌临床病理及预后的关系。结果胰腺癌组织中NF-κB p65蛋白表达率（63．5％）显著高于胰腺良性病变组织（11．1％）及正常组织（0）;NF-κB p65蛋白表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关,而与分化程度、病理类型无关,NF-κB p65蛋白表达阳性者生存期短于阴性者（P〈0．05）。结论NF-κB p65在胰腺癌的发生及发展中起重要作用;其可作为判断胰腺癌预后的一个独立相关因子。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

Ki-ras codon 12 point mutation and p53 mutation in pancreatic diseases.

BACKGROUND/AIMS: The Ki-ras gene located at 12p, encodes the GTP binding protein involving the signal transduction system and concerns cell proliferation and differentiation. METHODOLOGY: Pancreatic tissues were obtained from 37 patients with various pancreatic diseases. Ki-ras codon 12 point mutation and p53 (exon 5-8) mutation were examined in 3 patients with chronic pancreatitis, 9 mucinous adenoma of the pancreas (2 with mucinous cystadenoma and 7 with intraductal papillary-mucinous adenoma), 22 pancreatic ductal carcinoma, and 3 serous cystadenoma. RESULTS: On usual pancreatic exocrine ductal lesions, Ki-ras point mutation was evident in 0% (0/3) of chronic pancreatitis, in 56% (5/9) of mucinous adenoma, and in 57% (12/21) of ductal carcinoma, the mutation being located in the second letter in 18 and in the 1st letter in 2. One Ki-ras codon 12 positive pancreatic cancer showed Ki-ras codon 12 point mutation in the surrounding pancreas (2nd letter mutation in both areas). p53 mutation was present in 0% (0/1) of chronic pancreatitis, in 0% (0/8) of mucinous adenoma, while it was evident in 29% (6/21) of pancreatic ductal carcinoma, the mutation being situated in exon 5 in 3, in exon 6 in 1, and in exon 7 in 2. In 3 patients with serous cystadenoma, there was no mutation in Ki-ras codon 12 or p53 (exon 5-8). CONCLUSIONS: These findings suggest that Ki-ras point mutation is involved in the early events of pancreatic ductal carcinoma, while p53 mutation is intricated in the late phase of pancreatic ductal carcinogenesis and the histogenesis of serous cystadenoma is different from that of pancreatic exocrine ductal lesions including mucinous adenoma and ductal carcinoma.     

不典型胰腺实性假乳头状瘤的影像学诊断及病理对照分析

目的分析不典型胰腺实性假乳头状瘤的影像学表现并与病理对照,探讨其诊断价值,就类似影像学表现的疾病进行鉴别诊断。方法选取77例胰腺实性假乳头状瘤患者,均行手术治疗,并经病理学和免疫组化分析。术前诊断为胰腺实性假乳头状瘤47例,胰腺囊肿7例,假性囊肿4例,胰腺脓肿5例,胰腺浆液性囊腺瘤7例,胰腺癌5例,胰腺血肿2例。对77例患者临床资料进行回顾性分析,比较其影像和病理学特点。结果 77例患者中男性29例,女性48例,年龄2~79岁,平均41.5岁。18例因触及上腹部包块就诊,12例有腹胀,47例无症状。查体：影像学检查发现胰腺或胰周占位性病变,44例为囊实性肿块,16例为单个囊性肿块,10例为实性肿块,7例为多个囊性肿块（囊〈3个）。肿瘤位于胰腺头部29个,体部25个,尾部17个,难以确定的部位6个（以胰尾部周围为主）。有或无完整包膜,不伴有胆总管和胰管扩张。病理特点为肿瘤实性部分由实性区、假乳头区及两者过渡区以不同比例混合而成。囊性区由坏死、液化组织及陈旧性出血组成。结论胰腺实性假乳头状瘤典型影像学表现为较大囊实性肿块,诊断比较容易,但对于表现为单个或多个囊性或单纯实性者,诊断需与有类似表现的胰腺其他疾病鉴别,特别对于老年患者需要与胰腺癌进行鉴别。影像学表现和病理学有一定特征,有助于诊断。     

HIF-1α和P-gp在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究HIF-1α和P-gp蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学（SP）法检测58例胰腺癌组织、12例慢性胰腺炎组织和10例正常胰腺组织中HIF-1α和P-gp蛋白的表达。结果HIF-1α的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒,P-gp则表现为在细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。HIF-1α和P-gp在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为68.97%（40/58）和58.62%（34/58）,显著高于两者在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义（P〈0.0125）。HIF-1α和P-gp的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度和病理分型无关（P〉0.05）。HIF-1α和P-gp蛋白的表达之间存在正相关性（r=0.671,P=0.031）。结论胰腺癌组织中存在HIF-1α和P-gp蛋白表达的上调,并且它们的表达存在正相关性。联合检测两个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

大肠癌中转化生长因子βⅡ型受体及周期素D_1表达关系的研究

[目的]研究转化生长因子β（TGF-β）Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）及周期素D1（Cyclin D1）在大肠癌、大肠腺瘤中的表达,探讨其在大肠癌发病中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学SABC法,即应用兔抗人TGF-βⅡ单抗和鼠抗人Cyclin D1单抗,对56例大肠癌、29例大肠腺瘤及56例相应癌旁正常组织进行免疫组织化学染色。[结果]TGF-βRⅡ表达主要位于细胞膜和细胞质中,其在大肠癌中的阳性表达率（44.64%）明显低于大肠腺瘤组织和正常组织（82.76%和96.43%）。Cyclin D1表达主要位于细胞核,其在大肠癌中的阳性表达率（89.29%）明显高于大肠腺瘤组织（41.38%）,而正常大肠黏膜未见Cyclin D1强阳性表达。Cyclin D1过表达可明显降低TGF-βRⅡ的表达,二者呈明显的负相关。[结论]TGF-βRⅡ表达下降及Cyclin D1过表达可能在大肠癌发生过程中起重要作用。     

完全腹腔镜下保留脾脏胰体尾切除术12例分析

目的探讨完全腹腔镜下保留脾脏胰体尾切除术(SPLDP)在治疗胰腺体尾部占位的安全性、可行性及操作技巧。方法对2008年10月至2012年12月完成的完全腹腔镜下SPLDP治疗胰体尾部占位12例(其中11例行Kimura法保留脾脏,1例行Warshaw法保留脾脏)的临床资料进行回顾性分析。结果 12例SPLDP无中转开腹,平均手术时间172.5 min(120~240 min),术中平均出血量191.7 ml(50~400 ml),术后平均住院时间9.5 d(4~25 d),3例术后出现B级胰瘘,经充分引流后治愈。术后病理诊断胰腺实性假乳头状瘤4例,胰腺神经内分泌癌2例,胰岛细胞瘤2例,胰腺假性囊肿2例,胰腺囊腺瘤2例。术后随访6~51个月,效果良好,均未出现糖尿病和肿瘤复发。结论对良性及低度恶性胰体尾肿瘤,完全腹腔镜下SPLDP是安全可行的。     

磁共振扩散加权成像在胰腺囊性病变中的鉴别诊断价值

目的 评价磁共振扩散加权成像（DWI）在胰腺囊性病变中的鉴别诊断价值.方法 收集经临床和（或）病理证实的34例胰腺囊性病变,包括非肿瘤性病变的假性囊肿11例、单纯囊肿5例,肿瘤性病变的浆液性囊腺瘤6例、黏液性囊腺瘤10例、黏液性囊腺癌2例.34例均行常规MRI平扫及动态增强、DWI（b值0,600 s/mm2）扫描,记录病变DWI信号特点,测量病变及毗邻胰腺实质表观扩散系数（ADC）值,计算病变-胰腺实质ADC值比（ADCR）.采用受试者工作特征（ROC）曲线评价病灶ADC值及ADCR的诊断价值.结果 16例非肿瘤性囊性病变组中2例DWI上呈稍高信号,14例呈等信号,18例肿瘤性囊性病变组中17例呈高或稍高信号,l例呈等信号,两组差异具有统计学意义（P ＜0.001）.非肿瘤性、肿瘤性囊性病变的ADC值分别为（3.30 ±0.30）×10-3、（2.74±0.34）×10-3mm2/s;ADCR分别为1.85 ±0.20、1.31 ±0.21,差异均具有统计学意义（P值均＜0.001）.ADC值及ADCR诊断胰腺肿瘤性囊性病变的ROC曲线下面积分别为0.94±0.04、0.98±0.02.ADC值以3.105×10-3 mm2/s为阈值,诊断肿瘤性囊性病变的敏感性为81.3％,特异性为94.4％,ADCR值以1.525为阈值,诊断肿瘤性囊性病变的敏感性为100％,特异性为88.9％.结论 DWI在胰腺囊性病变的诊断与鉴别诊断中具有重要价值,可作为常规MRI的重要补充.     

哈萨克族食管鳞癌组织中CyclinD1、survivin的表达

目的研究Cyc linD1和survivin基因在哈萨克族食管鳞状上皮细胞癌组织中的表达。方法采用RT-PCR技术检测Cyc linD1和survivin基因在30例哈萨克族食管癌组织及30例非癌组织中的表达。结果食管癌组织、非典型增生组织、正常组织中Cyc linD1阳性表达率分别为63.33%、70.00%、15.00%,正常组织低于非典型增生组织及食管癌组织（P〈0.05）;survivin阳性表达率分别为93.33%、60.00%、15.00%,三者比较均有统计学差异（P〈0.05）。Cyc linD1、survivin mRNA表达与食管鳞状上皮细胞癌病理分化程度无相关关系,两者在食管鳞状细胞癌组织中表达无相关关系。结论在哈萨克族食管鳞状细胞癌形成过程中,Cyc linD1、survivin过表达是两个相对独立的分子事件;检测survivin可能更有助于新疆食管癌高发地区进行早期食管癌筛查。     

CyclinD1和p27kipl在胰腺癌中的表达与意义

目的　探讨CyclinD1和p2 7kipl在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法　应用免疫组化技术(SABC法 )检测 42例胰腺癌、2 0例正常胰腺及 15例急慢性胰腺炎组织CyclinD1和p2 7kipl的表达。结果　CyclinD1阳性表达率在胰腺癌组织中为 71 43 % ,显著高于正常胰腺 (0 )和胰腺炎组织 (40 % ) (P <0 0 5)。CyclinD1过表达与病人年龄、性别、肿瘤发生部位、组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关 (P >0 0 5)。p2 7kipl蛋白阳性表达在胰腺癌组织为 45 2 4% ,显著低于胰腺炎组织 (86 67% )(P <0 0 5) ,并与胰腺癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移相关 (P <0 0 5) ,与年龄、性别和肿瘤发生部位无关。两种蛋白之间无明显相关 (P >0 0 5)。结论　胰腺癌组织中CyclinD1过表达 ,p2 7kipl表达下降。CyclinD1和p2 7kipl与胰腺癌发生、发展密切相关