女性压力尿失禁患者盆底组织MMP-3和CollagenⅢ的研究

目的 探讨女性压力性尿失禁(SUI)患者盆底支持结构中MMP-3、胶原蛋白Ⅲ与SUI发生的关系.方法 采用免疫组化方法,测定30例压力性尿失禁患者(SUI组)MMP-3,胶原蛋白Ⅲ,并选择同期20例妇科良性病变而行子宫切除术者作为对照(对照组),于手术中取患者阴道前壁,采用免疫组织化学方法观察MMP-3、Collagen Ⅲ的表达情况.结果 SUI组阴道前壁组织中MMP-3表达明显高于对照组(P<0.05),Collagen Ⅲ的表达明显低于对照组(P<0.05). 结论 SUI患者阴道前壁组织中胶原代谢活跃、胶原分解增加可能是SUI的发病机制之一.     

MMP-1，MMP-9，TIMP-1在盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中的表达及意义

目的 探讨盆腔器官脱垂（POP）患者阴道壁组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表达,分析其与POP发生的关系.方法 随机选取25例在我院治疗的有完整随访资料的女性POP患者为POP组,选取同期30例非POP患者为对照组.于术中取患者阴道壁组织,采用免疫组化的方法观察MMP-1及MMP-9和TIMP-1的表达.结果 POP组MMP-1及MMP-9的表达较对照组升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;TIMP-1的表达低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 POP患者盆底支持结构的改变与阴道壁组织中的胶原代谢有关,联合检测MMP-1及MMP-9和TIMP-1对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义.     

阿霉素肾病大鼠肾小管MMP-9, TIMP-1的免疫组织化学观察

目的:观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)在阿霉素肾病大鼠肾小管中的表达变化. 方法:采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5 mg/kg建立阿霉素肾病模型,免疫组织化学检测正常对照组、阿霉素肾病组肾组织MMP-9及TIMP-1的表达变化;光镜下观察肾小管间质形态学改变;尿液标本检测尿N -乙酰-βD氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, NAG),β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG), 24 h尿蛋白量的变化. 结果:阿霉素肾病组大鼠肾小管间质损害明显,24 h尿蛋白定量增多,尿β2-MG及尿NAG酶活力升高;肾小管上皮细胞MMP-9的表达明显上调(P<0.05),于第14日达高峰. 肾小管的TIMP-1的表达上调,第14, 28, 56日与同期对照组相比差异显著(P<0.05). 结论:阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞MMP-9, TIMP-1表达异常可能参与肾小管病变的发生发展过程.     

MMP-10及TIMP-3在盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中的表达

目的 探讨盆腔器官脱垂(pelvic floor prolapse, POP)患者阴道壁组织中基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP-10)和组织金属蛋白酶抑制物-3(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-3,TMIP-3)的表达，分析其与POP发生的关系。方法 随机选取35例有完整随访资料的女性POP患者为研究组，选取同期25例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者为对照组。于术中取患者阴道壁组织，采用免疫组化的方法观察MMP-10和TMIP-3的表达。结果 POP组MMP-10的表达较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；TMIP-3的表达低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 POP患者盆底支持结构的改变与阴道壁组织中的胶原代谢有关，联合检测MMP-10和TIMP-3对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义。     

风湿性心脏病致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9及其相关因子TIMP-4和EMMPRIN的表达及意义

目的:研究风湿性心脏病(风心病)导致心力衰竭患者心肌组织中基质金属蛋白酶-1,9(matrix metalloproteinase-1,9,MMP-1,9)及其抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子-4(tissue inhibitor of metalloproteinase-4, TIMP-4)和诱导因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)的表达及其意义.方法:18例风心病心衰患者和10例无心脏疾患者的左心室乳头肌组织常规制作石蜡包埋切片.应用EnVisionTM免疫组织化学法检测心肌组织中MMP-1,MMP-9,TIMP-4和EMMPRIN的表达.结果:风心病心衰除NYHA III级与I级中MMP-1阳性率比较无统计学差异外, NYHA III级和IV级患者的MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于NYHA I级正常对照(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);心房颤动患者除阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation,pAF)组与正常对照组中EMMPRIN阳性率比较无统计学差异外,MMP-1,MMP-9和EMMPRIN的表达阳性率及其评分均明显高于正常对照组(P<0.05),TIMP-4则相反(P<0.05);MMP-1,MMP-9 和EMMPRIN的表达评分之间均相互呈正相关,且均与TIMP-4呈负相关.结论:基质金属蛋白酶及其诱导因子和抑制因子在风心病致心衰心肌组织中存在明显失衡,它们可能通过心肌重构在心力衰竭的发生发展过程中起重要作用.     

卵巢浆液性肿瘤MMP-9和TIMP-1的表达意义

目的: 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-1, TIMP-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达特点及意义. 方法: 采用免疫组化法,观察6例正常卵巢组织,12例卵巢浆液性囊腺瘤,12例交界性囊腺瘤,22例卵巢浆液性囊腺癌组织中MMP-9及TIMP-1表达特点及规律. 结果: 正常卵巢上皮细胞只有1例表达MMP-9,但有5例表达TIMP-1. 大部分卵巢浆液性肿瘤细胞都有MMP-9及TIMP-1的表达,但其表达强度在恶性程度不同的肿瘤中有明显差异. 结论: TIMP-1可能参与卵巢的正常生理功能. MMP-9及TIMP-1在卵巢浆液性囊腺癌的浸润、转移中起了重要作用.     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达与临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和12例正常宫颈组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,探讨三者的表达与临床病理和预后的关系.结果 宫颈癌中MMP-9、TIMP-1和VEGF的阳性率较正常宫颈组与CIN组均增高.MMP-9与VEGF的阳性表达与组织分化高低和是否有淋巴结转移有显著相关性,与临床分期、病理类型之间无显著相关性,而TIMP-1的阳性率仅与是否有淋巴结转移有相关性.结论 MMP-9和VEGF表达增强而TIMP-1的相对增强不明显可能使宫颈癌更易发生侵袭转移.     

脊柱结核椎间盘MMPs和TIMPs表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在脊柱结核椎间盘中表达的意义.方法 选取该院2011年1月至2014年5月在脊柱外科接受手术治疗的脊柱结核患者42例作为脊柱结核组(TB组);选取同期因椎间盘突出接受手术治疗的40例患者作为椎间盘突出组(ID组);另选同期因外伤性脊柱骨折接受手术治疗的患者34例作为对照组;应用ELISA和免疫组织化学检测受试者椎间盘中MMP-1、MMP-13、TIMP-1及TIMP-3的表达水平.结果 TB组中MMP-1、MMP-13和TIMP-3的表达水平,MMP-1/TIMP-1和MMP-13/TIMP-3比值均高于其他两组,TIMP-1表达水平低于另两组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MMPs和TIMPs在脊柱结核椎间盘破坏的发病机制中发挥了重要的作用.     

体外循环前后人肺静脉血中MMP-9和TIMP-1表达及浓度变化

目的探讨体外循环前后人肺静脉血中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达及浓度变化。方法选择25例接受心脏手术的患者,其中20例在体外循环下手术,5例未在体外循环下手术。于体外循环(CPB)开始时(进胸时)、CPB结束时(关胸时)在肺静脉采取血标本,用酶联法(ELISA)检测各个标本血浆中MMP-9及TIMP-1的浓度;用逆转录聚合链反应(RT-PCR)测定MMP-9、TIMP-1的表达。结果CPB后人肺静脉血中MMP-9/TIMP-1明显升高,白细胞MMP-9表达及浓度增加,TIMP-1浓度及表达下降,而未经CPB的患者肺静脉血中MMP-9和TIMP-1表达及浓度无明显变化。结论鉴于MMP-9特异性降解作用,推测MMP-9、TIMP-1的变化与CPB后肺损伤的病理变化可能有一定关联。     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

女性压力性尿失禁患者盆底组织MMP-3和collagenⅢ的研究

目的探讨女性压力性尿失禁（sui）患者盆底支持结构中MMP一3、胶原蛋白Ⅲ与SUI发生的关系。方法采用免疫组化方法，测定30例压力性尿失禁患者（SUI组）MMP-3，胶原蛋白Ⅲ，并选择同期20例妇科良性病变而行子宫切除术者作为对照（对照组），于手术中取患者阴道前壁，采用免疫组织化学方法观察MMP-3、CollagenⅢ的表达情况。结果SUI组阴道前壁组织中MMP-3表达明显高于对照组（P〈0．05），CollagenⅢ的表达明显低于对照组（P〈0.05）。结论SUI患者阴道前壁组织中胶原代谢活跃、胶原分解增加可能是SUI的发病机制之一。     

参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏MMP-9/TIMP-1的影响

目的 探究参地颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）的机制.方法 采用改良慢性血清病法复制MsPGN模型.将37只SD大鼠随机分为空白组（n=10）、模型组（n=8）、贝那普利组（n=9）和参地颗粒组（n=10）.常规生化法检测24 h尿蛋白定量（24-hour urinary protein,24hUP）,酶联免疫吸附法测定血清纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、Ⅳ型胶原（collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）水平,光镜下观察肾脏组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平.结果 与模型组比较,参地颗粒组和贝那普利组大鼠24hUP水平,血清FN、Col-Ⅳ水平,以及肾小球基质相对面积显著降低（P＜0.05）;参地颗粒组血清和肾组织MMP-9水平显著升高（P＜0.05）,TIMP-1水平显著降低（P＜0.05）,血清MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P＜0.05）.给药4周和8周后,参地颗粒组24hUP均显著低于贝那普利组（P＜0.05）,血清和肾组织MMP-9/TIMP-1比值显著高于贝那普利组（P＜0.05）.结论 参地颗粒可以降低MsPGN大鼠24hUP,降低肾脏细胞外基质含量,其机制可能与上调体内MMP-9水平、下调TIMP-1水平及升高MMP-9/TIMP-1比值有关.     

基质金属蛋白酶-9在女性盆底功能障碍患者中的表达

目的研究女性盆底功能障碍（pelvic floor dysfunctions,PFD）患者尿道中段阴道壁组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测47例单纯性盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）、49例单纯性压力性尿失禁（stress urinary incontinence,SUI）和20例对照患者尿道中段阴道壁组织中MMP-9的表达。结果SUI组、POP组MMP-9表达均明显高于对照组（P〈0．001）。在不同程度POP患者中,检出阳性率分别为I度41．7％（5／12）、Ⅱ度81．8％（18／22）、Ⅲ度92．3％（12／13）。MMP-9随着盆底器官膨出的程度增加,其表达增强,与膨出程度呈正向变化趋势（r=0．525,P〈0．001）;在不同程度SUI患者中,检出阳性率分别为Ⅰ度41．1％（7／17）、Ⅱ度81．3％（13／16）、Ⅲ＋Ⅳ度87．5％（14／16）。MMP-9随着SUI严重程度增加,其表达增强,与严重程度呈正向变化趋势（r=0．613,P〈0．001）。结论MMP-9与PFD密切相关,MMP-9的过度表达可能参与了PFD的发生发展过程。     

MMP-9、TIMP-1在阿霉素肾病大鼠肾小管间质病变中的表达

目的 :研究 MMP- 9及 TIMP- 1在大鼠阿霉素肾病肾小管间质病变中的表达变化及意义。方法 :采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素 7.5 mg/kg建立阿霉素肾病模型 ,雄性 Wistar大鼠 64只 ,分为正常对照组、阿霉素肾病组。于 7、 1 4、2 8、5 6d四个时间点依次各处死 8只大鼠留取标本。光镜下观察肾小管间质形态学改变 ,生物化学方法检测血清肌酐、胆固醇、白蛋白 ,2 4 h尿蛋白定量 ,免疫组织化学检测肾组织 MMP- 9、TIMP- 1、 型胶原的表达。结果 :阿霉素肾病组大鼠肾小管间质损害明显 ,肾小管上皮细胞 MMP- 9的表达明显上调 ,于第 1 4天达高峰。肾小管的 TIMP- 1的表达上调 ,第 2 8、5 6天与同期对照组相比差异显著。肾小管上皮细胞 TIMP- 1的表达与肾组织 型胶原表达呈正相关 ;MMP- 9/TIMP- 1比值 型胶原表达呈负相关。结论 :阿霉素肾病组大鼠肾小管 MMP- 9、TIMP- 1的表达上调 ,MMP- 9/TIMP- 1的失衡可能参与肾小管间质纤维化的发生发展过程     

Fibulin-1在女性压力性尿失禁患者盆底组织中的表达及意义

目的 探讨压力性尿失禁( SUI)患者阴道前壁中Fibulin-1与SUI发生的关系.方法 采用实时荧光定量-PCR、免疫蛋白印迹方法测定25例压力性尿失禁患者(SUI组)阴道前壁组织中Fibulin-1的蛋白及mRNA表达水平,择同期27例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组).结果 RT-PCR结果显示Fibulin-1mRNA表达水平△Ct值在SUI组织(0.456 5±0.220 6)明显低于对照组组织(0.246 8±0.5017) (F =0.241,P＜0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平△Ct值在SUI绝经前组组织(0.373 2±0.158 2)明显低于绝经前对照组组织(1.157 5±0.1542)(F=0.212,P＜0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平△Ct值在SUI绝经后组组织(0.557 3±0.2219)与绝经后对照组组织(0.5326±0.2221)都很微弱,(F=1.099,P＞0.05).结论 SUI患者的盆底支持结构的退行性病变与组织中的Fibulin-I低下有关.     

女性压力性尿失禁患者盆底组织分子学研究进展

压力性尿失禁是泌尿外科常见病,大多数学者认为年龄、体质量指数、妇科手术史、反复泌尿道感染为尿失禁的高危因素。目前关于压力性尿失禁的研究很多,盆底组织胶原降解增加引起盆底组织支持力减弱是压力性尿失禁的重要发病机制。对盆底组织分子水平的研究,有利于更进一步明确压力性尿失禁的病因,为寻找更好的预防和治疗方法提供了新的思路,现就目前的分子研究水平热点予以综述。     

柯萨奇病毒性心肌炎小鼠基质金属蛋白酶与血管紧张素Ⅱ关系的研究

目的探讨柯萨奇病毒性心肌炎(VM)小鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系.方法57只鼠龄4～6周Balb/c纯种雄性小鼠随机分为4组,对照组(A组,n=12)、模型组(B组,n=15)、假干预组(C组,n=15)、福辛普利组(D组,n=15).B～D组小鼠腹腔接种0.1 mL的Coxsakievirus B3(CVB3)病毒悬液建立VM模型,A组腹腔注射不含CVB3的0.1 mL Hep-2细胞冻溶液作为对照组.C组及D组于注射CVB3 24 h后分别给予生理盐水和福辛普利灌胃治疗,于第28天断颈处死小鼠,氯氨T法测定心肌胶原含量;放射免疫法检测血浆AngⅡ含量;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌MMP-3、TIMP-1mRNA的表达.结果B组及C组血浆AngⅡ含量显著增高,心肌MMP-3表达显著上调,TIMP-1表达显著下调,心肌胶原含量显著增高(与A组比较,P＜0.05);D组血浆AngⅡ含量显著下降,心肌MMP-3表达显著下调,TIMP-1表达显著上调,心肌胶原含量显著减少(与B组比较,P＜0.05).结论VM小鼠心肌MMP-3、TIMP-1mRNA表达与血浆AngⅡ变化密切相关,可能是导致心肌胶原重构的重要因素;福辛普利通过抑制AngⅡ的产生使心肌MMP-3mRNA表达显著下调、TIMP-1表达显著上调、心肌胶原含量显著减少.     

MMP-9、TIMP-1在心力衰竭幼鼠心肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)在心力衰竭幼鼠心室重塑中的作用。方法雄性Wistar幼鼠随机分为二组,对照组(sham)和心力衰竭组(model)。采用腹主动脉缩窄法(Massart PE法)[1]对模型组幼鼠制作充血性心力衰竭动物模型,用免疫组化法检测两组幼鼠心室肌中MMP-9、TIMP-1的表达;用多道电生理仪监测2组幼鼠左室舒张末压(LVEDP),用MASSON染色法观察血管周围胶原面积(PVCA),图像分析测量胶原容积分数(CVF)。结果左室舒张末压(LVEDP)、图像分析测量胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值在模型组幼鼠明显高于对照组幼鼠,差别有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在模型组幼鼠心肌表达较对照组明显减弱,差别有统计学意义(P<0.05)。结论基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)相互作用的失衡可能与心力衰竭幼鼠心室重塑有关。     

奥马曲拉对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶表达的影响

目的:探讨奥马曲拉(Omapatrilat,OMA)对大鼠心肌梗死后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织因子抑制剂-1(TIMP-1)的表达以及对心室重构和心功能的影响。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,术后24 h取实验成功模型大鼠随机分为心肌梗死组(MI组,n=15只)及心肌梗死+OMA治疗组[MI+OMA组,n=15只,OMA 40 mg/(kg.d)饮水给药],另设冠状动脉只穿线未结扎的大鼠为假手术(Sham)组(SH组,n=10只),SH组和MI组大鼠饲普通饮水。治疗后4周测量左室血流动力学,处死动物后测量心室重量指标,行HE染色观察心肌梗死面积,Van Gieson(VG)染色观察胶原容积分数(CVF),Westenblot法测量MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果:与SH组比较,手术组大鼠的MMP-2、MMP-9活性显著升高,TIMP-1活性显著降低,心室重构显著,心室功能显著降低;与MI组比较,MI+OMA组可显著降低MMP-2、MMP-9的表达,显著升高TIMP-1的表达,心室功能的改善。结论:OMA可明显抑制大鼠心肌梗死后心室重构,改善心功能,其作用可能与调节MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达有关。