急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及肺表面活性物质蛋白的研究

目的:探讨肺表面活性物质(PS)及肺表面活性物质蛋白(SP)在内毒素(LPS)性急性肺损伤(ALI)中的变化趋势.方法:成年Wistar大鼠随机分为对照组(NS组)和肺损伤组(ALI组),ALI组采用LPS诱导建立ALI模型.用定磷法和高效液相色谱法动态监测了NS组和ALI组第1、3、5、7h大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总磷脂(TPL)和磷脂各组分,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肺组织SP-A、SP-BmRNA的表达情况,此外对肺损伤的病理学改变也进行了对比分析.结果:与NS组比较,ALI组有明显水肿、出血和炎症.BALF中TPL在1、3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05),卵磷酯胆碱(PC)在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05);而溶血卵磷脂(LPC)在1、3、5、7h明显高NS组(P＜0.05).肺组织SP-A、SP-BmRNA表达在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05).结论:ALI存在PS的代谢改变,以及SP-A、SP-BmRNA的表达降低,PS含量的降低和组分的改变是导致难以纠正的低氧血症重要原因之一.     

肺表面活性物质与一氧化氮吸入治疗急性肺损伤效果观察

目的：探讨急性肺损伤（ALI）采用一氧化氮吸入（iNO）和肺表面活性物质（Surf）的治疗效果。方法：选取健康新西兰兔50只,随机分为Surf治疗组,iNO吸入治疗组,Surf、iNO吸入联合治疗组,无菌生理盐水腹腔注射＋单纯机械通气对照组,正常组。除正常组外,其他均取标准大肠杆菌菌株腹腔注射,对ALI诱发。监测呼吸力学、血气等改变情况。结果：正常组、对照组、Surf组、iNO组、联合组在基础状态时,呼吸系统动态顺应性（Cdyn）、PaO2/FiO2差异无统计学意义（P>0.05）。肺损伤各组在ALI时,Cdyn和PaO2/FiO2差异无统计学意义（P>0.05）,但相较正常组,Cydn、PaO2/FiO2明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）。Surf组治疗后,氧合较iNO组、对照组有明显改善（P<0.05）,但联合组氧合改善作用最显著。结论：感染性ALI时,取NO吸入,可使氧合立即改善,但肺部病理损害无法减轻,持续时间较短;取Surf应用后,肺功能、氧合可改善,对肺内Surf补偿,使Sur功能提高,肺病理损害减轻。取吸入NO和Surf联用,可使感染性ALI病情进展缓解,效果优于单用,值得临床深入研究。     

肺表面活性物质治疗新生儿肺透明膜病的疗效分析

目的: 探讨肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)治疗新生儿肺透明膜病(hyaline membrane disease of newborn,HMD)的疗效。方法: 对17例HMD患儿气管内给予PS治疗,观察用药后的临床表现、呼吸机参数、血气分析结果、胸片的变化。结果: 用药后临床症状和体征改善。机械通气参数吸气峰压(PIP)、呼吸末正压(PEEP)、平均气道压(MAP)和呼吸频率(RR)较治疗前均降低(P<0.05~P<0.01);血气分析PaO₂及pH值上升(P<0.05和P<0.01),PaCO₂下降(P<0.01)。24 h胸片提示肺部病变明显改善。结论: PS治疗HMD可明显改善其转归,减少呼吸机上机时间、住院天数及病死率。     

肺表面活性物质治疗新生儿重症肺炎的疗效分析

本文应用气管内灌注PS治疗12例新生儿肺炎合并呼吸衰竭，治疗后于24、48、72hr测定PaO2、pH值均有不同程度改善，与对照组相比有显著性差异（P＜0．05，＜0．01）；于24hr测定PaCO2亦明显下降，与对照组相比有显著性差异（P＜0．05），提示PS能快速增加肺泡通气量，而48、72小时PaCO2值与对照组相比无显著性差异（P＞0．05），与呼吸道阻力增加有关。呼吸机参数：吸入氧浓度（FiO2)及平均气道（MAP）逐渐下降，通气天数缩短，与对照组相比有显著性差异（P＜0．05，＜0．01），死亡率也明显下降。提示PS治疗重症肺炎能够明显改善肺氧合功能，对改善症状及预后有重要作用，值得推广。在治疗过程密切观察病情，及时调整呼吸参数，以及加强呼吸管理尤为重要。     

猪肺表面活性物质治疗新生儿肺透明膜病21例疗效观察

目的:探讨猪肺表面活性物质(PS)治疗新生儿肺透明膜病(HMD)的效果。方法:对21例HMD患儿使用PS,观察其在使用PS前和使用后各时段肺功能指标、呼吸机参数的变化以及存活率和并发症发生率。结果:新生儿用药后PaO₂、PaCO₂、氧合指数(OI)均较用药前明显改善(P<0.01~P<0.05)。病死率14.3%,并发症发生率:肺炎61.9%,肺出血9.5%,动脉导管未闭9.5%,颅内出血4.8%,气漏4.8%。结论:PS治疗新生儿HMD疗效显著,值得在儿科临床推广。     

内毒素致兔急性肺损伤时内源性肺表面活性物质的改变

目的 探索脓毒症引起急性肺损伤（ＡＬＩ）时内泊性肺表面活性物质（ＰＳ）主要成分的变化。方法 制作兔脓毒性ＡＬＩ模型，进行支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）磷脂、功能亚型聚集集体及活性的分析，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｄｏｔ ｂｌｏｔ法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法测肺表面活性物质结合蛋白（ＳＰ－Ａ）含量及ｍＲＮＡ含量的变化。结果 肺损伤后与正常组化，总磷脂（ＴＰＬ）（７．８±１．１）ｖｓ（１２．７±１．７）ｍｇ／ｋ     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床疗效观察

目的探讨肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的治疗效果。方法58例新生儿呼吸窘迫征患儿,随机分为2组,每组29例,对照组给予一般治疗,观察组在一般治疗的基础上应用肺表面活性物质治疗。结果肺表面活性物质可显著缓解新生儿呼吸窘迫综合征患儿的临床症状,降低并发症、重症病例和死亡病例的发生,总有效率显著高于对照组（P〈0．05）。结论肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效显著。     

肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

目的:探讨肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效。方法:选取呼吸窘迫综合征的新生儿100例,随机分为研究组和对照组,各50例,两组基础治疗方法均相同,研究组加用肺表面活性物质治疗。结果:1研究组和对照组呼吸窘迫综合征分级(1级、2级、3级、4级)结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。2研究组和对照组治疗前PaCO_2、PaO_2值比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组和对照组治疗后PaCO_2、PaO_2值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3研究组和对照组预后存活率分别为78%、70%,结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺表面活性物质联合机械通气能明显提高呼吸窘迫综合征新生儿的生存率。     

外源性肺泡表面活性物质对急性肺损伤治疗效果及量效关系的研究

目的:运用不同浓度的外源性肺泡表面活性物质(Surfactant)对盐酸诱导急性肺损伤兔进行肺灌洗治疗并评价治疗效果及量效关系。方法:25只新西兰白兔用盐酸诱导造模致PaO2/FiO2<150mmHg,然后随机分成5组,每组5只,以10ml/kg的容量灌洗:生理盐水(组Ⅰ)、表面活性物质1g/L(组Ⅱ)、表面活性物质3g/L(组Ⅲ)、表面活性物质6g/L(组Ⅳ)和表面活性物质12g/L(组Ⅴ),观察用表面活性物质洗肺治疗后PaO2/FiO2、PaCO2和气道吸气峰压(PIP)的变化。结果:组Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ在治疗后30minPaO2/FiO2、PaCO2均显著改善,3组之间没有显著差异,但PaO2/FiO2的改善不能持续3h,而PaCO2的改善不能持续2h,对于气道峰压(PIP)来说,只有组Ⅴ在30min出现显著降低但也不能持续2h。结论:用3g/L以上的表面活性物质对盐酸诱导的急性肺损伤进行肺灌洗治疗有效,可以明显改善PaO2/FiO2,但疗效的持续时间不能超过3h,而且即使采用更高浓度的3、6、12g/L的表面活性物质也不能相应提高治疗效果或延长疗效的持续时间。     

雾化吸入肺表面活性物质对急性肺损伤大鼠血液氧合水平的影响

目的 探讨雾化吸入肺表面活性物质(PS)对油酸型急性肺损伤(ALI)大鼠血液氧合水平的影响.方法 43只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雾化生理盐水组和雾化PS组.颈外静脉注入油酸(0.2 ml/kg)复制ALI模型,约1 h后雾化生理盐水组和雾化PS组分别雾化吸入生理盐水和160 mg PS.实验过程中测定大鼠血气...     

外源性肺表面活性物质对离体鼠肺缺血再灌注损伤的作用

目的观察外源性肺表面活性物质(PS)对实验性肺缺血再灌注损伤的防治效果并探讨其发生机制.方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、缺血再灌注组(n=10,I/R组)和缺血再灌注PS干预组(n=10,PS组).建立大鼠离体肺缺血再灌注损伤模型,分别测定缺血2 h再灌注2 h(I/R组)及缺血2 h气管内注入PS后再灌注2 h(PS组)的肺动脉压、肺湿/干重比;免疫组织化学方法测定肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和肺表面活性蛋白A(SP-A)的变化;光、电镜观察肺病理学改变.结果I/R组肺动脉压和肺湿/干重比显著高于PS组(P＜0.01),且PS组出现大量eNOS、SP-A阳性反应信号,与I/R组相比差异有显著性(P＜0.05).显微、超微结构证实给予PS后肺血管内皮及肺泡上皮的病理变化明显减轻.结论离体大鼠肺缺血后再灌注前给予PS可显著减轻再灌注后肺水肿,降低肺动脉压.其作用机制可能与PS减少SP-A破坏,进而刺激eNOS产生有关.     

肺泡表面活性物质肺灌洗时机对兔急性肺损伤后动脉氧分压影响

目的:研究盐酸诱导的弥漫性肺损伤后不同时间肺表面活性物质肺灌洗对动脉氧分压的影响。方法:新西兰大白兔麻醉后纯氧机械通气15 min,经气管导管注入0.0 225mol/L的盐酸12 ml/kg,造成急性肺损伤。注入盐酸1 h后,动脉氧分压(PaO2)低于150 mmHg的动物随机分为两个实验组和两个对照组,每组5只,实验组分别在盐酸注入后1 h(T1组)2、h(T2组)采用天然肺泡表面活性物质肺灌洗,对照组在盐酸注入后1 h(C1组)、2 h(C2组)采用生理盐水肺灌洗。注入盐酸前、肺灌洗前、灌洗30 min、灌洗60 min、灌洗90 min、灌洗120 min测动脉血气值、其余时间每1 h监测一次。结果:肺灌洗30 min后T1组PaO2升高至300mmHg以上,随后逐渐下降;T2组PaO2升高到200 mmHg以上,随后呈下降趋势;两组对照组PaO2没有改善。结论:早期采用肺表面活性物质肺灌洗可改善盐酸诱导的肺损伤兔的动脉氧分压。     

肺泡表面活性物质对迷走神经性肺损伤肺功能和形态学的影响

目的　观察气管内滴注肺泡表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对豚鼠迷走神经性肺损伤肺功能和形态学的影响。方法　 2 4只豚鼠于颈部第 1气管软骨水平行双侧颈迷走神经切断术 ,吸纯氧PaO2 <2 0kPa时将动物分成 3组 :①表面活性物质治疗组 (PS组 )经气管内滴注内含 5mmol LCaCl2 的PS(5 0g L、10 0mg kg)混悬液 ;②生理盐水治疗组 (NS组 )经气管内滴注同体积生理盐水 (2ml kg) ;③机械通气治疗组 (MV组 )维持原通气状态 ,定压通气观察 2h。记录对血气分析、肺顺应性及组织形态学的影响。结果　PS组PaO2 、肺顺应性较NS组显著提高 (P <0 0 1) ,PaCO2 降低 (P <0 0 1) ;光、电镜结果提示PS组肺泡大部分复张 ,Ⅱ型细胞中板层体颗粒有部分释放。结论　外源性PS气管内滴注可提高迷走神经切断性肺损伤的肺顺应性 ,改善气体交换功能     

Effects of continuous tracheal gas insufflation during pressure limited ventilation on pulmonary surfactant in rabbits with acute lung injury

Background Pulmonary surfactant dysfunction may contribute to the development of ventilator induced lunginjury(VILI).Tracheal gas insuffiation(TGI)is a technique in which fresh gas is introduced into the trachea andaugment ventilation by reducing the dead space of ventilatory system,reducing ventilatory pressures and tidalvolume(V_T)while maintaining constant partial arterial CO_2 pressure(PaCO_2).We hypothesised that TGI limitedpeak inspiratory pressure(PIP)and V_T and would minimize conventional mechanical ventilation(CMV)inducedpulmonary surfactant dysfunction and thereby attenuate VILI in rabbits with acute lung injury(ALI).Methods ALI was induced by intratracheal administration of lipopolysaccharide in anaesthetized,ventilatedhealthy adult rabbits randomly assigned to continuous TGI at 0.5 L/min(TGI group)or CMV group(n=8 foreach group),and subsequently ventilated with limited PIP and V_T to maintain PaCO_2 within 35 to 45 mmHg for 4hours.Physiological dead space to V_T ratio(V_D/V_T),dynamic respiratory compliance(Cdyn)and partial arterialO_2 pressure(PaO_2)were monitored.After ventilation,lungs were analysed for total phospholipids(TPL),totalproteins(TP),pulmonary surfactant small to large aggregates ratio(SA/LA)in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)and for determination of alveolar volume density(V_v),myeloperoxidase and interleukin(IL)-8.Results TGI resulted in significant(P<0.05 or P<0.01)decrease in PIP[(22.4±1.8)cmH_2O vs (29.5±1.1)cmH_2O],V_T[(6.9±1.3)ml/kg vs(9.8±1.11)ml/kg],V_D/V_T[(32±5)% VS(46±2)%],TP[(109±22)mg/kg vs(187±25)mg/kg],SA/LA(2.5±0.4 vs 5.4±0.7),myeloperoxidase[(6.2±0.5)U/g tissue vs(12.3±0.8)U/g tissue]and IL-8[(987±106)ng/g tissue vs(24±3) mN/m]of BALF,and significant(P<0.05)increase in Cdyn[(0.47±0.02)ml·cmH_2O~(-1)·kg~(-1) vs(0.31±0.02)ml·cmH_2O~(-1)·kg~(-1)],PaO_2[(175±24)mmHg vs (135±26)mmHg],TPL/TP(52±8 vs 33±11) and Vv(0.65±0.05 vs 0.44±0.07)as compared with CMV.Conclusions In this animal model of ALI,TGI decreased ventilatory requirements(PIP,V_T and V_D/V_T),resulted in more favourable alveolar pulmonary surfactant composition and function and less severity of lunginjury than CMV.TGI in combination with pressure limited ventilation may be a lung protective strategy for ALI.     

外源性肺表面活性物质对肺缺血—再灌注损伤的保护作用

为观察幼猪肺缺血—再灌注过程中肺静脉血肿瘤坏死因子 (TNF -α)含量的变化 ,探讨外源性肺表面活性物质(PS)对缺血—再灌注肺损伤的保护作用及可能机理 ,取 45 ± 天龄幼猪 12只 ,随机分成两组 ( n =6 ) :对照组和PS组 ,对照组阻断前向右肺注入生理盐水 3ml,PS组注入天然PS 40mg/kg ,于阻断右肺动脉前、阻断后 6 0、90min(开放 )、开放后 6 0、90、12 0min等时刻点分别抽取左、右肺静脉血 ,用ELISA法检测TNF -α含量。结果显示 :PS组右肺静脉血中TNF -α含量明显低于对照组 (P <0 .0 1)。提示PS对肺缺血—再灌注损伤有保护作用     

外源性肺泡表面活性物质对重度烧冲复合伤大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的 观察外源性肺泡表面活性物质对重度烧冲复合伤大鼠急性肺损伤的治疗作用.方法 健康雄性SD大鼠180只,用随机数表法分为假伤组、治疗组、对照组各60只,每组致伤前0h及伤后6、24、48、72 h共5个观察时相点各12只.进行如下处理:(1)假伤组:脱毛12 h后,以3％戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔内注射麻醉,将背部脱毛区域置入37℃水中持续12s;(2)治疗组:参照既往大鼠重度烧冲复合伤模型,致伤后立即经气管插管滴注外源性肺泡表面活性物质即猪肺磷脂注射液2 ml/kg;(3)对照组:参照既往大鼠重度烧冲复合伤模型,致伤后立即经气管插管滴注等量的生理盐水2 ml/kg.分别于致伤前0h及伤后6、24、48、72 h监测大鼠动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2),测定各组大鼠肺功能,留取肺组织,行病理观察.结果 除去实验过程中的死亡损耗后,最终3组5个时相点分别均衡纳入8只大鼠进行统计学分析.PaO2:对照组6、24、48、72 h各时相点均显著低于假伤组[(69.55±5.11)、(62.05±6.54)、(53.24±7.65)、(50.00±7.45)比(93.75±3.41)、(94.25±2.19)、(93.63±2.33)、(93.25±1.83) mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),均P＜0.05];治疗组6h接近假伤组[(92.63±3.74)比(93.75±3.41)mmHg,P=0.594];对照组6h时即降至70 mmHg左右,随后逐渐下降,而治疗组各时相点均显著高于对照组[(92.63±3.74)、(87.50±3.34)、(78.75±3.11)、(71.38±3.74)比(69.55±5.11)、(62.05±6.54)、(53.24±7.65)、(50.00±7.45) mmHg,均P＜0.05].PaCO2:治疗组在6、24、48 h显著低于对照组[(45.50±6.79)、(49.38±7.52)、(54.13±4.82)比(53.25±2.76)、(59.50±6.61)、(63.60±7.33) mmHg,均P＜0.05],72 h时而治疗组与对照组均显著高于假伤组[(59.63±6.87)、(68.88±6.85)比(36.38±1.85) mmHg,均P＜0.05],而治疗组与对照组差异无统计学意义(P =0.051).治疗组深吸气量、中心气道阻力、肺顺应性及组织弹性在24h时显著优于对照组(均P＜0.05),与假伤组接近(P＞0.05);治疗组肺泡结构破坏程度以及肺出血、水肿程度均较对照组轻.结论 外源性肺泡表面活性物质对重度烧冲复合伤大鼠急性肺损伤具有明显的治疗作用,可改善氧合,减轻肺水肿及肺毛细血管膜的通透性.     

含葡聚糖肺表面活性物质对脂多糖诱发的急性肺损伤大鼠肺功能的影响

目的验证葡聚糖在机体内能否增强肺表面活性物质(PS)对急性肺损伤的疗效。方法大鼠20只,经气管注入脂多糖(LPS)制成肺损伤模型后,随机分为二组:肺表面活性物质组(PS组),气管内注入PS(6mg/mL)2mL/kg;含葡聚糖肺表面活性物质组(DPS组),经气管注入含1%葡聚糖的PS(6mg/mL)2mL/kg。观察期间行定压式人工通气。结果治疗前PS组和DPS组PaO2无明显差异[(86.4±10.9)mmHg比(75.1±14.7)mmHg,P>0.05]。行替代疗法后两组大鼠的PaO2均显著增加,其中DPS组的PaO2增加值大于PS组(P<0.05)。治疗前两组大鼠PaCO2无明显差异[(39.4±8.4)mmHg比(48.1±11.0)mmHg,P>0.05],行替代疗法后两组大鼠的PaCO2均有所下降,但PS组的下降幅度较小,并且在60min时有回升。DPS组的PaCO2下降幅度大于PS组(P<0.01)。替代疗法后两组大鼠的胸肺顺应性有所改善,但组间差异无统计学意义。结论葡聚糖可增强PS替代疗法对急性肺损伤大鼠的疗效。     

Functional changes of pulmonary surfactant in rats with lung injury induced by endotoxin

We studied the functional changes of pulmonary surfactant (PS) in acutelung injury models produced by endotoxin injection (E.coli O_(55)B_5) in rats.The sur-face properties of the lung lavage liquid and the total phospholipids (TPL) ex-tracted from it were assessed on a modified Wilhelmy film balance.γ-A isothermof the lavage liquid revealed an increase in minimum surface tension and a de-crease in hysteresis area,recruitment index and stability index,whereas that ofTPL extracted from it did not show any change except for hysteresis area.Thesurface activity correlates positively with the TPL content but negatively with thetotal protein content in the lavage liquid.The findings indicated that there was adysfunction of PS in rats with the lung injury induced by endotoxin,suggestingthat the function deficiency of PS might be caused by decreased phospholipidsand increased proteins in the alveoli.