MET变异型消化道肿瘤的诊治进展

消化道肿瘤的发病率日益升高且呈年轻化的趋势。随着精准医学概念的提出, 通过特异性阻断肿瘤细胞信号转导, 杀伤肿瘤细胞的分子靶向治疗逐步成为消化道肿瘤治疗的热点。文章以MET变异型消化道肿瘤为切入点, 概述相关临床特征及分子机制, 并总结了消化道肿瘤MET靶向治疗的最新进展。     

结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的作用及靶向治疗的研究进展

结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,结肠癌的治疗和预后与多种因素有关。巨噬细胞是组织稳态和肿瘤微环境的关键调节剂,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤发展、预后不良密切相关。TAM在结肠癌的发生、转移、耐药中起到了推动作用。临床上通过加强抗肿瘤免疫应答提高靶向治疗疗效,对重塑肿瘤微环境、提高肿瘤的治疗效果具有重要意义。故本文对结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的作用及靶向治疗情况进行具体的综述。     

葡萄糖调节蛋白78与肿瘤耐药和靶向治疗进展

葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)在肿瘤耐药发生中具有重要作用,针对GRP78的靶向治疗已成为抗癌治疗的研究热点。该研究简要介绍了葡萄糖调节蛋白78,总结其与化疗、内分泌治疗、靶向治疗等治疗耐药的关系以及耐药机制,同时总结了GRP78靶向治疗方面的研究进展。     

Regorafenib联合TAS102新策略治疗肝细胞癌的研究

背景 与目的:瑞格菲尼(regorafenib,REG)和TAS102是治疗消化道肿瘤的新型药物.嘧啶类药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联合REG可抑制多药耐药转移性结肠癌的进展.肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)决定肿瘤的自我更新,异质性及治疗耐受等,靶向CSC为治愈肿瘤...     

PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

索拉非尼（sorafenib）作为原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有重要意义。最新研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在索拉非尼耐药机制中起重要作用,本文将从PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤血管生成、参与细胞自噬、抑制肿瘤细胞凋亡并促进其增殖、与RAS/RAF/ERK/MEK信号通路交联及其促进上皮-间质转化等几个方面,概述其在索拉非尼治疗原发性肝癌时产生耐药的机制,为进一步开发治疗原发性肝癌的新型药物提供研究方向。     

乳腺癌内分泌治疗耐药机制及临床研究进展

目的 总结乳腺癌内分泌治疗可能的耐药机制及相关靶向药物临床研究进展,为临床治疗提供指导.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、内分泌耐药、靶向治疗"为关键词,检索2009-11-2020-03相关文献,共检索到英文文献384条,中文文献76条.纳入标准:(1)乳腺癌内分泌耐药机制;(2)乳...     

表皮生长因子受体与放射敏感性关系的研究进展

近年来,随着对肿瘤形成机制的进一步了解以及分子生物学的进展,针对肿瘤形成发展过程中异常生物学途径的靶向治疗日益发展起来,研究表明靶向药物能够抑制肿瘤生长的活性,而且与放疗或化疗具有协同作用.但放化综合治疗会产生较大的毒副反应,从而限制了其在肿瘤治疗中的应用.靶向治疗的出现,使得放射治疗和靶向治疗联合应用于恶性肿瘤的新策略成为可能.表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多、应用最广的靶向药物治疗靶点,本文就目前肿瘤治疗中针对EGFR的靶向药物与放射治疗联合应用的机制、其与放射敏感性的关系做一综述.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

肿瘤的分子靶向治疗是近年发展起来的一种全新治疗方向.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌,已取得一定疗效.全文对EGFR-TKI耐药的有关机制研究作一综述.     

乳腺癌化疗耐药中肿瘤干细胞的作用及其机制

目的:了解肿瘤干细胞在乳腺癌化疗耐药中的作用及其相关机制的研究进展。方法:应用检索Pubmed及CNKI数据库检索系统,以肿瘤、干细胞、乳腺癌、化疗和耐药等为关键词,检索1999-01-2011-05的相关文献,纳入标准:肿瘤干细胞与乳腺癌化疗耐药。根据纳入标准分析42篇文献。结果:肿瘤干细胞是导致乳腺癌化疗耐药和治疗失败的主要细胞,其耐药的机制包括ATP结合盒转运子的过度表达、细胞解毒酶的过度活化、细胞存活和凋亡相关信号转导通路的异常激活、肿瘤壁龛对肿瘤干细胞的保护作用以及大部分肿瘤干细胞处于静止期。通过对这些耐药机制的干预,可以逆转肿瘤干细胞的耐药性。结论:肿瘤干细胞是导致乳腺癌化疗耐药的关键细胞,对其耐药机制的研究有助于展开针对肿瘤干细胞的靶向治疗,改善患者的预后。     

EMT在肝细胞肝癌耐药中的分子机制研究进展

肝细胞肝癌肿瘤组织的高度异质性使得肝细胞肝癌患者经常对化疗药物及靶向药物产生耐药。研究表明，上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程中调控EMT的转录因子、细胞因子及相关的信号通路和一些非编码RNA介导了肝细胞肝癌的耐药。此外，发生EMT的肝细胞显示出类似癌症干细胞的特征—对药物原发耐药。EMT在肝癌耐药的发展中起着不可忽视的作用，为此我们就EMT在肝细胞肝癌耐药机制中的作用及靶向EMT治疗肝细胞肝癌的可行性进行综述。     

抗EGFR单抗在转移性结直肠癌中耐药机制的研究进展

抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆单抗分子靶向药物在转移性结直肠癌中的应用,显著改善了患者无进展生存期及总生存期,由于迅速产生继发性耐药限制了其临床运用效果。因此,寻找生物标志物初步筛选敏感人群及预测耐药,以及研究分子靶向药物耐药机制的产生以逆转耐药,都是进一步提高转移性结直肠癌治疗效果的关键,目前靶向药物联合应用有望进一步提高治疗有效率并逆转耐药。     

液体活检在非小细胞肺癌靶向治疗中应用

目的液体活检技术在肿瘤的检测方法中是尤为重要的检测手段。其在指导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向药物的选择、耐药监测以及预后评估等方面具有重要作用,本研究分析近年来国内外液体活检在NSCLC靶向治疗中的应用,以期明确液体活检对NSCLC靶向治疗的指导作用,进而有助于指导靶向药物在NSCLC治疗中的应用。方法应用PubMed、中国知网及中国期刊全文数据库检索系统,以"液体活检、循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、靶向治疗、非小细胞肺癌"为关键词,检索2009-2019年发表的相关文献。纳入标准:(1)液体活检的机制;(2)靶向治疗在NSCLC中的应用;(3)NSCLC的治疗。排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究。根据纳入标准和排除标准,最终29篇文献纳入分析。结果液体活检技术可对NSCLC的诊断、治疗及预后评估进行实时动态监测,及时获取肿瘤基因突变信息,在指导靶向药物选择,对耐药监测以及预后评估等方面具有重要作用。结论液体活检对指导NSCLC患者的靶向治疗具有重要作用,有助于NSCLC患者靶向药物治疗的选择。     

肿瘤多药耐药机制及逆转耐药研究进展北大核心

癌症化学治疗被视为旨在最小化和延迟肿瘤的发生、发展或复发的策略,但是肿瘤多药耐药是肿瘤患者治疗失败和复发的主要原因,是实现肿瘤患者治愈的主要限制因素。如何逆转化疗药物的耐药及耐药机制的研究成为肿瘤研究的挑战。为了解决肿瘤多药耐药问题,本文对传统化疗药物发生肿瘤多药耐药的机制、靶向治疗发生多药耐药的机制以及免疫治疗发生多药耐药的机制进行阐述;确定了癌症耐药性的实验室方法,如MTT测试法、药物敏感性测试、多药耐药基因和途径检测、高通量筛选技术、基因芯片技术等,为多药耐药的研究提供实验方法;并对多药耐药抑制剂或逆转剂的研究进展进行简单的综述,旨在为进一步发明逆转肿瘤多药耐药的药物提供研究基础。     

抗PD-1/PD-L1药物治疗肿瘤耐药机制研究进展

PD-1/PD-L1通路可通过多种机制产生免疫抑制作用,介导肿瘤免疫逃逸.目前针对PD-1/PD-L1通路的研究已成为近几年的热点.区别于传统的化疗及放疗,抗PD-1/抗PD-L1药物介导的免疫靶向治疗,能更加有效地调动机体本身的抗肿瘤免疫能力,改善免疫微环境,在肺癌、黑色素瘤、胃癌等恶性肿瘤治疗中取得了显著效果.但目前抗PD-1/抗PD-L1药物治疗并非所有患者均能获益,部分患者存在原发性耐药,有的患者出现继发性耐药.本文就抗PD-1/PD-L1药物治疗的耐药机制作一综述.     

自噬与肺癌化疗和靶向药物耐药关系的研究进展

肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述在肺癌化疗和靶向药物耐药的过程中自噬相关分子发生的改变,旨在阐明自噬与肺癌耐药的关系。     

抗HER2靶向治疗的耐药机制及治疗新策略

恶性肿瘤的分子靶向治疗一直是临床医师关注的焦点。在这些治疗靶点中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)信号通路是肿瘤转化研究中最热门的靶点之一。每年需要接受抗HER2靶向治疗的患者多达5 000万人,部分患者表现出对抗HER2靶向治疗的原发或继发性耐药,且大多数晚期患者不可避免地因耐药问题出现疾病进展而死亡。因此,深入了解抗HER2治疗的原发性和继发性耐药的潜在机制对于开发新的治疗策略至关重要。本文总结了抗HER2靶向治疗的潜在耐药机制,讨论了克服抗HER2治疗耐药策略的应用前景以及用于治疗HER2阳性患者的新型抗HER2治疗方法的发展现状。     

结直肠癌靶向药物耐药机制研究进展

结直肠癌临床高发,并且近年来结直肠癌的发病率和病死率逐渐上升。晚期结直肠癌的治疗中靶向治疗占有重要地位,而靶向药物出现耐药是结直肠癌治疗失败的主要原因。靶向药物耐药机制复杂,RAS、RAF突变等经典机制已被熟知,但具体机制尚未完全明确,因此研究其耐药机制以及如何阻断耐药是当下重点研究方向。本文主要综述几种靶向治疗药物在结直肠癌治疗中的耐药机制研究进展。     

PTEN抑癌基因异常与肿瘤靶向治疗

PTEN在肿瘤中存在基因组、基因转录、翻译和翻译后等多个水平的异常,从而导致PI3K/Akt通路的过度激活.这不仅是肿瘤发生的重要机制,也与某些靶向治疗后的耐药相关.克服PTEN异常所致耐药的方法包括直接应用作用于P13K/Akt通路的新型靶向药物以及重新恢复PTEN基因的表达和功能.     

吉非替尼和厄洛替尼耐药机制

吉非替尼和厄洛替尼是首批用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物,尽管治疗效果显著,但最终多数患者均会发生耐药.近年来研究表明,其耐药机制与表皮生长因子受体(EGFR)二次突变、其他酪氨酸激酶家族受体异常活化及信号通路成分或调节因子基因表达的改变等有关.另有研究表明,可能与EGFR受体内化及肿瘤微环境改变也有相关性.进一步研究其耐药机制,并寻找克服或逆转耐药的方法、开发新的靶向药物已成为肺癌治疗领域的前沿课题.     

肿瘤多药耐药性及其治疗进展

肿瘤细胞多药耐药的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因.肿瘤细胞的多药耐药性成为目前肿瘤化疗的难点,多药耐药的产生机制目前并未阐明,随着对肿瘤细胞的MDR认识的深入,不断有新的逆转药物发现,而且不断有新的基因技术应用于肿瘤细胞的MDR逆转.本文简要介绍肿瘤细胞的耐药性发生机制及其逆转策略,并对近年来肿瘤耐药基因研究进展及其在肿瘤临床治疗中的意义、存在的问题及展望做简要综述.