鸦胆子油乳联合重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液临床疗效

目的探讨鸦胆子油乳联合重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腔积液(MPE)患者的临床疗效。方法选择我院MPE患者85例,依照治疗方案不同分为观察组43例和对照组42例。对照组采用重组人血管内皮抑制素注射液胸腔灌注治疗,观察组在对照组治疗基础上加注鸦胆子油乳注射液治疗。对比两组近期疗效、不良反应发生率、治疗前后卡氏评分(KPS评分)变化。结果观察组治疗总有效率为88.37%(38/43),高于对照组61.90%(26/42)(P<0.05);治疗后观察组KPS评分高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论鸦胆子油乳联合重组人血管内皮抑制素治疗MPE患者疗效显著,可改善患者生活质量,安全性高,值得临床应用。     

鸦胆子油乳注射液对SKMG-4胶质瘤细胞的作用研究

目的 本实验拟研究鸦胆子油乳注射液对人脑胶质瘤细胞SKMG-4细胞生长抑制及诱导细胞凋亡的作用.方法 体外培养人脑胶质瘤细胞SKMG-4,利用MTT比色法检测鸦胆子油乳注射液对于SKMG-4的增殖抑制影响;用流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析药物处理前后SKMG-4的细胞周期变化;实时荧光定量pcr检测不同处理组中凋亡基因bcl-2的表达.结果 MTT显示鸦胆子油乳注射液对SKMG-4细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性,当浓度为5 g/L时,对SKMG-4细胞增殖的抑制率达到(72.1±2.2)%(P＜0.05);流式细胞仪分析显示,用5 g/L鸦胆子油乳注射液培养48 h,细胞周期中G1期所占比例增高,S期占细胞周期的比例降低;实时荧光定量pcr结果显示随着鸦胆子油乳注射液的浓度增加凋亡基因bcl-2mRNA的表达逐渐减少.与对照组比较P＜0.01.结论 中药鸦胆子油乳注射液可显著抑制SKMG-4胶质瘤细胞细胞增殖及促进其凋亡.     

血管内皮生长因子在脑星形细胞瘤中的表达及其临床意义

脑星形细胞瘤往往伴有血管增生，血管增生程度与其预后密切相关。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）被认为是促内皮细胞有丝分裂和血管增生的重要血生长因子之一。     

脑胶质瘤中血管内皮生长因子的研究进展

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤 ,是血管最丰富的恶性肿瘤。血管内皮生长因子 ( vascularendothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用。本文就近年来脑胶质瘤中 VEGF的调节、VEGF与脑胶质瘤的生物学行为关系的研究新进展作一综述。1　VEGF概述VEGF是近十多年来才发现的一种 34～ 46k D糖蛋白 ,人 VEGF基因定位于染色体 6p2 1 .3,其基因经过转录水平的剪切 ,可生产 5种不同转录子 :VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165、VEGF189、VEGF2 0 6,其中 VEGF12 1、VEGF14 5、VEGF165以可溶蛋白形式存在 ,能分泌到细胞外 ,是其表达活性的主要形式 ;VEGF189、VEGF2 0 6结合在细胞膜上 ,存在于组织中。VEGF通过与其相关的受体结合而发挥作用。目前已知的 VEGF受体与相关受体有 VEGFR- 1 ( Flt-1 )、VEGFR- 2 ( KDR/Flt- 1 )、VEGFR- 3( Flt- 4)、神经纤毛蛋白 - 1 ( Neuropilin- 1 )、神经纤毛蛋白 - 2( ...     

培哚普利对U937泡沫细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的：研究培哚普利对氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的U937泡沫细胞血管内皮生长因子（VEGF）mRNA、蛋白表达的影响。方法：U937细胞与80μg/mLox-LDL孵育48h,建立U937泡沫细胞模型,以不同浓度的培哚普利（0.01、0.10、1.00μmol/L）预处理U937细胞24h再加入80μg/mL的ox-LDL孵育48h,通过逆转录-聚合酶链式扩增反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测U937细胞VEGF mRNA和蛋白的表达情况。结果：U937泡沫细胞组VEGF mRNA的表达较U937细胞对照组明显增加[（2.371±0.253）vs（0.954±0.245）（P〈0.01）],培哚普利干预后,随着浓度（0.01、0.10、1.00μmol/L）的增加,U937泡沫细胞的VEGF mRNA表达水平呈浓度依赖性下降[（2.168±0.270）vs（1.533±0.248）vs（1.022±0.189）（P〈0.01）];U937泡沫细胞组VEGF蛋白表达较U937细胞对照组明显增加[（1804.18±177.59）pg/mL vs（716.19±60.82）pg/mL（P〈0.01）],培哚普利干预后,随着浓度（0.01、0.10、1.00μmol/L）的增加,U937泡沫细胞VEGF蛋白表达呈浓度依赖性降低（1601.46±154.68）pg/mL vs（1377.09±110.36）pg/mL vs（1017.89±147.18）pg/mL（P〈0.01）。结论：培哚普利能够浓度依赖性地下调ox-LDL诱导的U937泡沫细胞VEGF mRNA、蛋白的表达。     

鸦胆子油乳注射液对胶质瘤细胞侵袭性的影响及其可能机制

目的 探讨鸦胆子油乳注射液降低胶质瘤细胞侵袭性的作用与hosphatidylinositol 3 kinase / protein kinase B（PI3K/AKT）信号通路之间的关系。方法 采用鸦胆子油乳注射液处理培养的C6胶质瘤细胞,MTT法检测胶质瘤细胞的抑制率,Western blot法检测胶质瘤细胞内PI3K、AKT及核因子（NF）-κB蛋白的表达水平,结晶紫染色法观察透过Transwell下室面的胶质瘤细胞数。结果 鸦胆子油乳注射液可以抑制PI3K、AKT及NF-κB的蛋白表达水平,且分别于鸦胆子油乳注射液作用30 min、60 min和120 min时抑制程度最高。而鸦胆子油乳注射液作用180 min时对C6胶质瘤细胞增殖的抑制作用最强,且此时Transwell下室面的胶质瘤细胞数最少。结论 鸦胆子油乳注射液可能是通过抑制PI3K/AKT信号传导通路抑制胶质瘤细胞的增殖,进而降低胶质瘤细胞的侵袭性。     

缬沙坦对U937泡沫细胞血管内皮生长因子表达与分泌的影响

【目的】观察缬沙坦对泡沫细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达与蛋白分泌的影响。【方法】以氧化型低密度脂蛋白刺激体外培养的人单核细胞株U937细胞,建立U937泡沫细胞模型。采用不同浓度的缬沙坦(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L)进行干预。RT-PCR检测泡沫细胞VEGF mRNA表达,ELISA检测泡沫细胞VEGF蛋白的分泌。【结果】U937泡沫细胞VEGF mRNA表达(2.371±0.253)和VEGF蛋白分泌(1804.18±177.59pg/mL)增加,与U937巨噬细胞组(0.954±0.245,716.19±60.82pg/mL)相比,差异有统计学意义(P<0.01)。不同浓度缬沙坦干预后,U937泡沫细胞VEGF mRNA表达水平呈浓度依赖性降低(1.853±0.252、1.265±0.347、1.036±0.156);VEGF蛋白分泌(1625.73±148.54、1388.01±45.82、906.18±78.09pg/mL)也呈浓度依赖性降低,差异有显著性(均P<0.01)。【结论】U937泡沫细胞VEGF mRNA表达、蛋白分泌水平较U937巨噬细胞显著性...     

鸦胆子油乳治疗晚期恶性肿瘤20例

肿瘤一旦到晚期无法进行手术及放、化疗治疗时,生活质量往往逐渐下降,我科1999年5月至2002年7月对晚期恶性肿瘤行鸦胆子油乳治疗,对其疗效及改善生活质量方面加以观察,现将结果报道如下,并就鸦胆子油乳的临床应用加以讨论. 1 临床资料 所有病例均有病理或细胞学诊断及或有可靠的其他相关检查而临床确诊,无放、化疗及手术指征者,TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期.20例中,男15例,女5例;年龄13～73岁(≤40岁2例,40+～60岁5例,60+～70岁7例,≥70岁6例);肺癌12例(其中2例,伴脑转移),脑胶质瘤2例,脑转移癌(原发灶不清)2例,胃癌3例,喉咽癌1例;部分病例肝肾功能有不同程度的损害,血白细胞减少症1例.治疗时经Karnofsky行为状态评分法(KPS)评分,30分者8例,40分者10例,50分者2例.     

血管内皮生长因子在脑胶质瘤中表达研究进展

胶质瘤是颅内富含血管恶性肿瘤,其血管新生化程度与其恶性程度、生物侵袭性、临床复发和预后均密切相关,血管生成在其中起到了十分重要的作用。在迄今发现的多种血管生长刺激因子中,血管内皮生长因子（vascular endotheli-al growth factor,VEGF）是针对内皮细胞特异性最高、促血管生长作用最强的有丝分裂素,在多种血管生长因子中起着中心调控作用,可以刺激血管内皮细胞分裂、增殖,促进新生血管形成,可作为肿瘤代谢及转移的标志。自1989年首次报道以来,国内外对VEGF在胶质瘤研究的报道陆续出现,现就其进展做一综述。     

血管内皮生长因子在复发脑胶质瘤的表达

目的探索血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达与脑胶质瘤复发的关系。方法采用免疫组织化学方法,对31例初发及31例复发脑胶质瘤组织中VEGF蛋白表达进行测定和对照分析。结果VEGF在胶质瘤呈阳性表达,其中初发者阳性细胞率为(18.79±4.37)%,复发者为(61.34±2.51)%,两者比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF表达与脑胶质瘤复发相关。     

三维适形放疗联合鸦胆子油乳介入治疗原发性肝癌临床研究

目的探讨三维适形放射治疗联合介入化疗治疗肝癌的临床效果。方法选取本院2007年9月至2009年3月收治的78例无法手术切除的肝癌患者,随机分为单纯介入治疗组38例(鸦胆子油乳10mg/m2,5-Fu 500mg/m2,顺铂40mg/m2,表阿霉素40mg/m2);介入治疗(同前)加三维适形放射治疗组40例,放射治疗肿瘤的平均剂量为56Gy(50～60Gy),观察两组患者1年无进展生存率、1.5年总体生存率与毒性反应情况。结果平均生存时间,单纯介入化疗组为(9.2±2.1)个月,介入化疗加放射治疗组为(13.5±1.9)个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);单纯介入化疗组1年总体生存率为45.4%,而介入化疗加放射治疗组为58.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);1.5年总体生存率介入联合放射治疗组(28.4%)显著高于单纯介入治疗组(7.8%),差异有统计学意义(P<0.05);两组在发热、腹痛等不良反应发生率方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维适形放射治疗联合鸦胆子油乳为基础的介入治疗让部分肝癌患者临床受益,三维适形放射治疗后尚需进一步的措施防止远处转移和肝功能恶化。     

鸦胆子小鼠膀胱灌注在抗膀胱癌中的作用

目的研究鸦胆子油乳(简称鸦油乳)膀胱灌注抑制膀胱癌的作用. [ HTH〗方法分别以100 g*L-1鸦油乳及0.4 g*L-1丝裂霉素对膀胱癌模型ICR小鼠行膀胱灌注,每周分别1次,共10次后处死,通过光镜及电镜观察组织结构的变化过程. 结果灌注后两组细胞异型性不明显,移行上皮表面癌变征象明显减轻,移行上皮层次减少,鸦油乳细胞质内可见空泡. 结论鸦油乳及丝裂霉素抗癌作用效果相似.     

Formulation and characterization of brucea javanica oil microemulsion

Objective This study engaged in investigation of optimal formulation,characteristics analysis of Brucea javanica oil microemulsion(BJOM) in order to address safety concerns and make recommendations for improvements in BJOM safety during clinical use in vivo.Methods Pseudo-ternary phase diagram techniques were used to determine the appropriate ratio of surfactant,cosurfactant,and oil phases.Subsequent stability testing of BJOM was performed by dilution,centrifugation,and accelerated stability testing.The results were expounded through additional assessment utilizing the classical thermostat method to establish the shelf life of the material.These results were utilized to evaluate the safety of BJOM by haemolytic,irritative and allergic testing in vitro.In addition,the cytotoxicity of BJOM was examined using the tetrazolium salt 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazolium bromide(MTT),with particular emphasis given to potential uses in cancer treatment.Results The most suitable method of preparation for BJOM was found to be a one to one ratio(Km 1∶ 1) of Solutol HS15 surfactant matched with sorbitol cosurfactant in the ratio.The microemulsion droplets of BJOM possessed a spherical shape,uniform size,and average diameter of 23.8nm.The expiration date of BJOM was found to be 568d.The safety study demonstrated no haemolysis activity at the experimental BJOM concentrations;however,mild haemolysis was observed at higher concentrations of Brucea javanica oil emulsion(BJOE),a common commercially available product.Irritation observed upon BIOM treatment can be primarily attributed to Brucea javanica oil(BJO) with little influence of BJOM excipients.In addition,BJOM caused no observed hypersensitivity or other visible allergic reactions in guinea pigs.The anticancer activity curves of BJOM and BJOE demonstrate that both BJOM and BJOE inhibit Hela cells,with BIOM demonstrating significantly more dramatic anticancer activity.Conclusion An optimal formulation of BJOM superior to commercially available products and safe for medical application such as intravenous injection has been outlined along with its anticancer activity rating.     

鸦胆子油乳联合肝动脉插管治疗肝癌124例临床观察

目的 观察鸦胆子油乳联合肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及毒副作用.方法 124例确诊为原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞(TACE)术和对照组单纯TACE术治疗,比较两组在实体瘤疗效、生活质量、毒副反应方面的差别.结果 治疗组在实体瘤疗效、生活质量上明显优于对照组(P＜0.05),同时毒副作用明显低于对照组(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳联合TACE术治疗,可提高原发性肝癌疗效、改善症状,值得临床上进一步研究.     

血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与人脑胶质瘤发生发展的关系，为肿瘤的抗血管治疗提供理论依据。方法 采用免疫组化的方法检测64例人脑胶质瘤和6例正常脑组织中VEGF的表达。结果 VEGF蛋白主要分布在Ⅲ，Ⅳ级胶质瘤组织的瘤细胞和血管内皮细胞，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤呈低水平表达，正常脑组织不表达。VEGF在人脑胶质细胞瘤Ⅳ级中的阳性表达率为80．95％。结论 VEGF可能通过参与诱发胶质瘤血管的生成，对胶质瘤的演进过程起促进作用。     

膀胱移行细胞癌组织中Mta-1与VEGF的表达及其相互关系

目的 探讨转移相关蛋白(metastasis associated protein-1,Mta-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)发生发展过程中的作用及其临床价值. 方法 免疫组化方法检测40例BTCC组织和10例正常膀胱组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达;分析Mta-1与BTCC的分级、分期、侵袭转移及复发间的关系及Mta-1表达与VEGF表达的相关性. 结果 BTCC中Mta-1蛋白表达阳性率为70.0%(28/40),明显高于正常膀胱组织(0,P<0.05);Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于初发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05).VEGF的表达在BTCC组明显高于正常对照组(P<0.05),BTCC组织中VEGF表达阳性率随肿瘤临床分期的升高及复发、转移的发生而升高.BTCC中VEGF蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(rs=0.762,P<0.05). 结论 结果提示Mta-1和VEGF表达与肿瘤的转移及复发密切相关,可以为膀胱癌基因治疗和抗肿瘤血管形成治疗提供新靶点.     

鸦胆子油乳剂治疗恶性胸腔积液58例疗效观察

目的 :观察鸦胆子油乳剂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的疗效和副作用。方法 :对 5 8例恶性胸腔积液患者 ,采用胸腔穿刺或放置引流管排尽胸水后 ,胸腔内每次注入鸦胆子油乳剂 5 0～ 1 0 0 ml,隔 3日 1次 ,最多 4次为 1疗程 ,1月后观察疗效和副作用。结果 :鸦胆子油乳剂治疗恶性胸腔积液的有效率为 96.5 % ( 5 6/5 8) ,不良反应为发热 ( <38℃ )和轻度胸痛各 1例。结论 :鸦胆子油乳剂腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效显著 ,副作用轻 ,值得进一步推广使用。     

鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞作用的实验研究

目的探讨鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,用MTT比色法检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制作用。用免疫组化检测鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞caspase-3表达的影响。结果 MTT比色法显示鸦胆子油乳注射液联合放疗对C6胶质瘤细胞抑制率高于单次普通放疗;免疫组化显示鸦胆子油乳注射液联合放疗使C6胶质瘤caspase-3表达效果高于单次普通放疗。药物作用呈剂量依赖性。普通放疗联合鸦胆子油乳注射液与单纯用药相比对肿瘤细胞抑制率及肿瘤细胞caspase-3表达无明显差异（P〉0.05）。用药后行普通放疗对C6胶质瘤细胞的抑制率及细胞caspase-3表达低于用药前行放疗。结论体外鸦胆子油乳注射液能增加C6胶质瘤细胞凋亡基因caspase-3表达,抑制细胞增殖。鸦胆子油乳注射液联合普通放疗对C6胶质瘤细胞抑制作用高于普通放疗。药物联合放疗与单独用药对C6胶质瘤细胞作用无明显差异。放疗后用药优于放疗前用药。     

鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效和安全性。方法检索Cochrane Library、Pubmed、EMBASE、CancerLit、中国生物医学文献等相关数据库,纳入鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案治疗NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。结果共纳入7篇RCTs,共483位患者。Meta分析结果显示：与单纯第三代含铂化疗方案相比,鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案未显著提高有效率,但可提高临床受益率（RR=2.37,95%CI：1.42-3.95,P=0.001）及化疗后的Karnofsky评分（RR=2.29,95%CI：1.74-3.02,P=0.000 01）,并可降低白细胞减低和消化道反应的发生率。可显著提高化疗后外周血CD3、CD4阳性、NK细胞百分比,并显著提高化疗后外周血CD4/CD8比例,未显著提高化疗后外周血CD8阳性细胞百分比。结论鸦胆子油乳注射液联合第三代含铂化疗方案较单用第三代含铂化疗方案可增加临床受益率、减轻血液及胃肠不良反应,具有调节免疫的作用。     

外源性表达VEGF165b对顺铂诱导人膀胱癌T24细胞损伤的影响及其机制

目的:观察人膀胱癌T24细胞中外源性表达血管内皮生长因子(VEGF)变构体VEGF165b对顺铂(DDP)诱导人膀胱癌T24细胞损伤的作用,并探讨相关机制。方法:构建VEGF165b表达载体pcDNA-VEGF165b;T24细胞分为对照组、VEGF165b组(转染VEGF165b表达载体)、DDP组和VEGF165b+DDP组(DDP联合转染VEGF165b表达载体)。MTT法检测各组细胞存活率;Western blotting法检测各组T24细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和caspase3表达;TUNEL法检测细胞凋亡数。结果:MTT法检测,与对照组比较, VEGF165b组24和48 h时T24细胞存活率无明显变化(P>0.05);与DDP组比较,VEGF165b+DDP组24和48 h时细胞存活率均明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,DDP组细胞中cleaved-caspase3/pro-caspase3比值升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与DDP组比较,VEGF165b+DDP组细胞中cleaved-caspase3/pro-caspase3比值升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。TUNEL法检测,与对照组(5.1±2.7)和VEGF165b组(7.4±3.2)比较,DDP组的凋亡细胞数(26.3±8.2)的凋亡细胞数增加(P<0.05)。与DDP组比较,VEGF165b+DDP组的凋亡细胞数(41.3±6.9)增加(P<0.05)。结论:外源性表达VEGF165b能通过增加细胞凋亡促进DDP对T24细胞的损伤,其机制与VEGF信号通路受抑制有关联。