乳腺癌分子生物学指标的表达及与临床病理特征分析

目的探讨乳腺癌分子生物学指标ER、PR、HER-2和Ki-67的表达及临床意义。方法收治的372例乳腺癌患者ER、PR、HER-2和Ki-67的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果淋巴结转移组ER和PR阳性表达率低,HER-2和Ki-67阳性表达率高(P<0.05);肿瘤大小>20 mm组ER和PR阳性表达率低,HER-2和Ki-67阳性表达率高(P<0.05);ER,PR与HER-2,Ki-67表达呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌分子生物学指标ER,PR,HER-2和Ki-67对乳腺癌预后评估及提供个体化治疗有重要意义。     

乳腺癌患者P53、Ki-67及HER-2与临床病理特征的关系

目的:分析乳腺癌患者的临床病理特征,探讨与其手术标本中P53、Ki-67及HER-2表达情况的关系,并阐明其临床意义.方法:应用免疫组化SP方法,观察103例乳腺癌患者手术标本中的P53、Ki-67及HER-2的表达情况,对其临床病理特征作回顾性分析.结果:P53、Ki-67及HER-2的阳性率分别为51.5％(53/103)、76.7％(79/103)、29.1％(30/103).P53与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、TNM分期以及ER关系密切(P＜0.05),与肿瘤大小、PR无关(P＞0.05).Ki-67与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、肿瘤大小、TNM分期以及ER关系密切(P＜0.05),与PR无关(P＞0.05).HER-2与组织学分级、腋窝淋巴结转移情况以及ER关系密切,其差异有统计学意义(P＜0.05),与肿瘤大小、TNM分期及PR无关(P＞0.05).结论:P53、Ki-67及HER-2在乳腺癌组织中的表达情况对判断乳腺癌的恶性程度、肿瘤细胞的增殖情况及预后有重要的指导意义.     

雌激素受体阴性乳腺癌HER-2和Ki-67表达分析

目的 探讨雌激素受体(ER)阴性表达的浸润性乳腺癌PR、HER-2、Ki-67的表达情况与临床病理特征的关系.方法 选取1339例浸润性乳腺癌,其中ER阴性乳腺癌403例,回顾性分析PR、HER-2、Ki-67的表达状况及其间的相关性,以及PR、HER-2、Ki-67的表达与临床病理特征关系.结果 PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率分别为8.9％ (36/403)、26.8％ (108/403)和98.3％(396/403).PR与患者年龄、肿瘤大小、P53表达有统计学意义(P＜0.05),与组织学分级、有无淋巴结转移无统计学意义(P＞0.05).而HER-2与各项临床病理指标均有统计学意义(P＜0.05).Ki-67表达与P53表达、淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P＞0.05).PR、HER-2、Ki-67三者间表达呈正相关,其中Ki-67与HER-2表达呈高度正相关(r=0.941,P=0.000).结论 ER阴性乳腺癌HER-2表达与临床病理特征有关.Ki-67可作为预测HER-2表达状况的重要指标.     

ER、PR、HER-2、P53在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 研究乳腺浸润性导管癌组织中ER 、PR、HER-2、P53的表达情况,并探讨其临床意义.方法 通过免疫组化方法检测359例乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、HER-2、P53的表达情况,分析这些生物学标志物与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理参数之间的关系.结果 ER、PR、HER-2、P53蛋白的阳性表达率分别为60.7％ 、55.7％、35.1％、42.3％,在组织学分级之间的差异均有统计学意义(P＜0.01),ER在直径较小肿瘤中表达率高,P53在TNM分期为Ⅲ期的肿瘤中的表达率高,差异具有统计学意义(P＜0.05).ER与PR的表达呈正相关,ER与HER-2、P53的表达呈负相关,PR与HER-2、P53的表达呈负相关.三阴性乳腺癌与高组织学分级、高P53表达相关(P＜0.01).结论 利用免疫组化联合检测ER 、PR、HER-2和P53蛋白的表达,将有助于选择乳腺癌的最优治疗策略,从而实现个体化治疗.     

乳腺癌绝经后雌激素和孕激素受体表达的探讨

目的:探讨乳腺癌绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期意义.方法: 回顾98例乳腺癌绝经后患者的临床资料.分析乳腺癌绝经后ER、PR的表达与患者组织学分级、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的意义.结果:ER 和PR 在乳腺癌绝经后中的表达率分别为58.16%、66.33%.ER、PR在不同组织学分级的绝经后乳腺癌组织中表达差异有统计学意义(P<0.05).腋窝淋巴结转移者ER、PR阳性表达率均低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).不同肿瘤TNM分期乳腺癌绝经后患ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论:联合检测ER、PR在乳腺癌组织中的表达,对于判断乳腺癌预后和指导治疗有临床价值.     

非激素依赖性乳腺癌CerbB-2表达与P53、Ki-67的关系研究

目的研究非激素依赖性乳腺癌CerbB-2表达与P53表达、Ki-67增殖指数的关系。方法 180例女性乳腺癌病人,根据ER和PR表达情况,将病人分为激素依赖组和非激素依赖组。激素依赖组包括ER(+)和(或)PR(+);非激素依赖组为ER和PR都为(-)。采用免疫化Envision二步法检测CerbB-2、P53、Ki-67单克隆抗体。C-erbB-2免疫组化不能明确C-erbB-2表达者29例,未进行进一步分析。研究剩余51例非激素依赖性乳腺癌和100例激素依赖性乳腺癌CerbB-2表达与P53表达、Ki-67增殖指数的关系。结果本组非激素依赖性乳腺癌CerbB-2阴性组Ki-67增殖指数明显高于激素依赖性乳腺癌CerbB-2阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);而两者CerbB-2阳性时差异无统计学意义(P>0.05)。非激素依赖性乳腺癌CerbB-2阴性组P53表达显著高于激素依赖性乳腺癌CerbB-2阴性组,差异有统计学意义(P<0.01);而两者CerbB-2阳性时差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CerbB-2阴性时非激素依赖性乳腺癌肿瘤细胞增殖活性明显高于激素依赖性乳腺癌,CerbB-2阴性时非激素依赖性乳腺癌P53表达明显高于激素依赖性乳腺癌,这是CerbB-2阴性时非激素依赖性乳腺癌恶性度高及预后差的重要原因。     

乳腺癌病人血D-二聚体水平与临床病理学特征的相关性

目的探讨乳腺癌病人血D-二聚体(D-D)水平与其临床病理学特征的相关性,以期为临床对乳腺癌病人的诊断、病情进展和预后评估提供临床证据。方法采用随机数字表法选取54例乳腺癌病人作为恶性肿瘤组,同法随机选取同期乳腺良性病变54例作为良性病变组。所有入组病人于入院时抽取静脉血检测血D-D;乳腺癌标本雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(Her-2)和Ki-67表达情况来源于医院病理诊断报告。分析恶性肿瘤组和良性病变组病人血D-D水平的差异,并研究恶性肿瘤组乳腺癌病人血D-D水平与其临床病理特征的关系。结果恶性肿瘤组D-D水平高于良性病变组(P < 0.01)。有淋巴结转移者D-D水平高于无转移者(P < 0.05);TNM Ⅰ期与Ⅱ期D-D水平差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ期D-D水平高于Ⅰ期和Ⅱ期(P < 0.05);Ki-67高表达D-D值高于低表达(P < 0.05),但低表达与中表达、中表达与高表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。ER、PR、Her-2不同表达情况的D-D比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论D-D水平升高与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移、Ki-67表达相关, 提示检测乳腺癌病人D-D水平可作为诊断、病情与预后评估的辅助指标之一。     

新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体及HER-2的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体（ER、PR）及HER-2表达的影响。方法65例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR和HER-2表达的变化。结果 新辅助化疗前ER阳性表达率46.15%(30/65),化疗后ER阳性表达率50.8%（33/65）,新辅助化疗前ER阴性表达率53.9%(35/65),化疗后ER阴性表达率49.2 %（32/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。新辅助化疗前PR阳性表达率43.1%(28/65),化疗后PR阳性表达率36.9 %（24/65）,新辅助化疗前PR阴性表达率56.9 %(37/65),化疗后PR阴性表达率63.1%（41/65）,差异无统计学意义（X2=1.125,P>0.05）。新辅助化疗前HER-2阳性表达率40%(26/65),化疗后HER-2阳性表达率44.6 %（29/65）,新辅助化疗前HER-2阴性表达率60%(39/65),化疗后HER-2阴性表达率55.4%（36/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。结论 新辅助化疗对乳腺癌ER、PR及HER-2的表达无影响。     

Ki-67表达与乳腺导管内癌组织学分级及分子分型的关系

目的观察乳腺导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)中Ki-67的表达情况及其与不同组织学分级及分子分型之间的关系。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测60例DCIS组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体(HER-2)、增殖细胞核杭原Ki-67的表达,按照免疫表型分为4种类型:腺腔A型[(ER(+)和(或)PR(+)、HER-2(-)、Ki-67低表达(<14%)]、腺腔B型[分为HER-2(+)和HER-2(-)型,HER-2(-)型:ER(+)和(或)PR(+)、HER-2(-)、Ki-67高表达(≥14%);HER-2(+)型:ER(+)和(或)PR(+)、HER-2(+)、Ki-67任何水平]、HER-2过表达型[ER(-)、PR(-)、HER-2(+)]和三阴型[ER(-)、PR(-)、HER-2(-)]。比较Ki-67表达与DCIS组织学分级及分子分型的关系。结果 Ki-67在低级别至高级别DCIS中的表达依次增高,差异有统计学意义(P<0.01)。Ki-67在腺腔A型、腺腔B型、三阴型、HER-2过表达型中的表达依次升高,差异有统计学意义(P<0.01)。DCIS分子分型与组织学分级有关联(P<0.01),腺腔A型和腺腔B型以低、中级别DCIS为主,三阴型及HER-2过表达型以高级别DCIS为主。结论Ki-67是DCIS一项重要的预后指标,Ki-67纳入分子分型指标进一步对腺腔A型及腺腔B型DCIS进行分型是对单纯用ER、PR、HER-2进行分型的完善和补充,有利于临床实施有效的个体化治疗方案。     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.     

ER、PR、HER-2、Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析

目的  探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki67抗原（Ki-67）与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析。方法  采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果  81例患者中临床RR79％,术后pCR（9.9％）,tpCR（6.2％）。达到pCR+tpCR率,（ER阴性）23.0%>（ER阳性）12.7%,（PR阴性）28.6%>（PR阳性）9.4%;ER、PR、HER-2及Ki67等与新辅助化疗疗效之间差异无统计学意义。新辅助化疗前后ER、PR、HER-2的状态改变不明显,差异无统计学意义（P >0.05）,而Ki67的表达数量有统计学意义（P <0.05）,其降低了Ki67的表达水平。结论  乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,ER或PR阴性者较阳性者可获得更高的pCR+tpCR率,Ki67可作为化疗药物敏感性和耐药性的预测指标。

     

CA Ⅸ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨碳酸酐酶Ⅸ（CA Ⅸ）蛋白在乳腺癌组织中的表达差异,以及与乳腺癌患者临床病理 特征的关系。方法 选取2013 年6 月-2016 年1 月郑州人民医院病理科收集的乳腺癌组织标本120 例,其中 80 例为标准的乳腺良性肿瘤标本。采用免疫组织化学法检测两组CA Ⅸ蛋白表达水平,并分析其与临床病理 特征的关系。结果 乳腺癌组织的CA Ⅸ蛋白阳性表达率为61.67%,高于乳腺良性肿瘤的18.75%（P <0.05）; 乳腺癌组织CA Ⅸ蛋白阳性表达与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性（P <0.05）,与 患者年龄、淋巴结转移、病灶直径、雌激素受体、孕激素受体、Cerb-2 蛋白表达无相关性（P >0.05）。 结论 CA Ⅸ蛋白在乳腺癌组织中高表达,并且与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性。     

120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表达及临床意义

目的:研究l20例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2及TOPⅡ表达和临床意义.方法:应用免疫组化SP法测得ER、PR、P53、H ER-2及TOPⅡ在120例乳腺癌中表达情况.结果:ER、PR、P53、HER-2及TOPⅡ的表达分别是:48(40.00％)、50(42.67％)、71(59.17％)、67(55.8...     

新辅助化疗对Luminal B型乳腺癌各亚组的疗效观察及预后分析

目的：观察新辅助化疗（NAC）对Luminal B型乳腺癌各亚组疗效及预后的差异,探讨不同亚组的临床治疗特点。方法：选择完成预计NAC疗程及手术治疗的Luminal B型乳腺癌患者246例,所有治疗前活检标本中雌激素受体（ER）均为阳性,根据孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her-2）及细胞增殖核抗原Ki-67的表达又将其分为3个亚组,即A亚组（PR低表达组）,Her-2阴性,且PR阴性或<20%,Ki-67任何水平;B亚组（PR高表达组）,Her-2阴性,PR≥20%且Ki-67≥14%;C亚组（Her-2阳性组）,Her-2阳性,Ki-67和PR任何水平;收集所有患者的临床病理资料并随访复发转移事件。结果：Luminal B型乳腺癌患者3个亚组间年龄、原发肿瘤大小和肿瘤TNM分期比较差异均无统计学意义（P>0.05）;3个亚组患者淋巴结转移率比较差异有统计学意义（P=0.018）,其中A亚组患者淋巴结转移率最高。3个亚组患者临床疗效和病理疗效比较差异均无统计学意义（P=0.123,P=0.06）。8.5%（21/246）患者达到病理完全缓解（pCR）,3个亚组患者pCR率比较差异有统计学意义（P=0.009）,C亚组pCR率最高,B亚组pCR率最低。3个亚组患者生存曲线经Log-Rank检验差异无统计学意义（P=0.216）,但B亚组3年和5年无病生存率（DFS）均稍高于其他2组。C亚组患者的DFS比同时期单纯Her-2过表达型乳腺癌长（P=0.047）。结论：NAC中Her-2阳性型Luminal B型乳腺癌更易达到pCR,预后比单纯Her-2过表达型乳腺癌好;Luminal B型乳腺癌中PR高表达者同PR低表达及Her-2阳性者比较有预后相对较好的趋势。     

ER、PR、HER-2、Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后的改变及与疗效的关系

目的探讨ER、PR、HER-2、Ki-67的表达与乳腺癌新辅助疗效的关系及新辅助化疗（NAC）对其表达的影响。方法41例乳腺癌分别行2-6周期CAF方案化疗,化疗前后以免疫组化sP法行ER、PR、HER-2及硒．67检测。结果NAC总有效率73．17％（30／41）,ER、HER-2、Ki-67阳性有效率与阴性有效率分别为ER67．86％（19／28）vs84．62％（11／13）,HER-264．29％（9／14）vs 77．78％（21／27）,Ki-6770．oo％（14／20）VS76．19％（16／21）,其差异均无统计学意义（P〉0．05）;PR阳性有效率66．67％（16／24）,阴性有效率82．35％（14／17）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。化疗前后,10例ER、8例PR、3例HER-2、9例Ki-67发生改变,其变化均无统计学意义（P〉0．05）。结论NAC对ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状态无影响,PR阴性者对NAC更敏感,可预测其疗效,ER、HER-2、Ki-67表达状态与NAC疗效无明显相关性。     

ER、PR、C-erbB-2、P53及 Ki-67在乳腺癌组织中表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌组织中 ER、PR、C-erbB-2、P53及Ki-67 的表达情况及它们的相关性.方法 采用免疫组化检测138 例乳腺癌组织的ER、PR、C-erbB-2、P53及 Ki-67 的表达,并对它们与临床病理特征的关系以及它们之间的表达相关性进行分析.结果 ER、PR、C-erbB-2、P53和Ki-67 阳性表达率分别为62.31%、59.42%、50.72%、43.47%、60.14%.ER、PR 阳性表达与肿瘤大小,淋巴结转移无相关性,与组织学分级和病理分期相关.C-erbB-2 、Ki-67与有无淋巴结转移、肿瘤病理分期相关( P 均< 0.05),Ki-67还与肿瘤组织分级相关( P< 0.05).而P53与乳腺癌组织病理特征无明显相关性.ER 与PR 表达呈正相关,与P53阳性表达无明显相关性,与C-erbB-2、Ki-67 表达呈负相关(P均<0.01).Ki-67、P53、C-erbB-2表达呈正相关(P<0.05).结论 检测乳腺癌组织的ER、PR、C-erbB-2、P53及 Ki-67 的表达情况有助于了解乳腺癌的生物学行为,为乳腺癌的个性化治疗提供依据,对预后评估有重要意义.     

新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体和HER-2的影响

OBJECTIVE: To study the effect of neoadjuvant chemotherapy on estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and HER-2 expression in patients with breast cancer. METHODS: From 59 breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and 33 without neoadjuvant therapy (control), core biopsy samples before the chemotherapy or surgery and surgical specimens were obtained for assay of ER, PR, and HER-2 expression. RESULTS: Quantitative alteration of ER expression occurred in 37.29% (22/59) of the patients after neoadjuvant chemotherapy and in 15.15% (5/33) of the control patients, showing statistically significant difference between the two groups (P<0.05), but the changes in ER expression status (conversion between positivity/negativity ratio) exhibited no significant difference. After the surgery, quantitative changes in PR expression was noted in 23.73% (14/59) of patients with neoadjuvant chemotherapy, without significant difference from those in the control group or changes in the expression status. Similarly, the changes in HER-2 expression seen in 13.56% (8/59) of the patients with chemotherapy was also comparable with the control group, without significant changes in the expression status. CONCLUSIONS: Significant changes occur in ER receptor expression after neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer, but such changes do not affect the ER status. Neoadjuvant chemotherapy has no significant effects on PR and HER-2 expression in breast cancer patients.     

IVIM-DWI模型各参数与乳腺癌预后因子及分子亚型的相关性分析

目的 探讨 IVIM-DWI模型各参数与乳腺癌预后因子及分子亚型的相关性。方法 回顾性分析我院152例乳腺癌患者DCE-MRI及IVIM-DWI资料,获得病灶IVIM-DWI参数(f值、D值、D^*值)及预后因子(ER、PR、HER-2、Ki-67)的表达情况以分析IVIM-DWI各参数与各预后因子的相关性;根据病灶的免疫组化结果确定各病灶的分子亚型,分析IVIM-DWI各参数与分子亚型的相关性。结果 D值、D^*及f值在ER阳性、阴性组间的差异均无显著统计学意义;D值与PR受体、HER2受体及Ki-67的表达均呈弱负相关;而D^*值与HER-2表达阳性呈正相关。Luminal A型乳腺癌的D值最高,且与其他三型乳腺癌组之间的差异均具有统计学意义;三阴性乳腺癌的D值最低,与Luminal A及HER-2过表达各组之间的差异均有统计学意义,与Luminal B型之间的差异无统计学意义。D值在Luminal B型及HER-2过表达型之间的差异具有统计学意义; D^*值及f值在各分子亚型之间的差异无统计学意义。结论 D值与PR受体、HER-2受体及Ki-67的表达有一定的相关性;并且D值在区分不同分子亚型乳腺癌方面具有潜在的价值。     

结合免疫组化标记物分析超声造影对乳腺癌预后评估的价值

目的：分析与免疫组化标记物预后参数相关的乳腺癌超声造影特征,探讨超声造影对乳腺癌预后评估的价值。方法：于2019年1月至2020年12月,选择温州市中心医院收诊的150例乳腺肿块患者作为研究对象,所有患者均接受常规超声及超声造影检查,以手术和（或）穿刺活检病理为金标准,比较超声造影与常规超声诊断乳腺癌的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值,分析乳腺癌患者超声造影特征与p53、Ki-67、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的相关性。结果：超声造影在乳腺癌诊断中的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值均高于常规超声（P ＜0.05）。乳腺恶性肿块的超声造影强化程度高于乳腺良性肿块患者（P ＜0.05）,乳腺恶性肿块造影剂开始增强时间、达峰时间、峰值消退时间均短于乳腺良性肿块患者（P ＜0.05）。乳腺癌患者超声造影图像中血流灌注缺损与p53、Ki-67阳性表达呈正相关（r =0.814、0.839,P ＜0.05）,与ER、PR阳性表达呈负相关（r =-0.780、-0.769,P ＜0.05）;造影后肿瘤范围较造影前扩大与p53、Ki-67阳性表达呈负相关（r =-0.820、-0.841,P ＜0.05）,与ER、PR阳性表达呈正相关（r =0.803、0.785,P ＜0.05）;高增强与p53、Ki-67阳性表达呈正相关（r =0.789、0.773,P ＜0.05）,与ER、PR阳性表达呈负相关（r =-0.754、-0.781,P ＜0.05）。结论：超声造影能提高乳腺癌术前诊断的准确性,超声造影部分特征性表现与乳腺癌免疫组化指标存在密切关联,反映了乳腺癌的生物学特性,可作为术前无创评估乳腺癌预后的参考指标。