ⅠB期NSCLC术后辅助化疗争议及病理预后因素

ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)为早期肺癌,目前最有效的治疗手段为手术治疗.然而,肿瘤的复发仍严重影响ⅠB期非小细胞肺癌患者的术后长期生存.ⅠB期NSCLC患者能否从辅助化疗中获益仍存在争议,本文就ⅠB期NSCLC患者术后辅助化疗存在的争议及影响预后的病理学特征做一综述.     

Ⅰ期非小细胞肺癌治疗失败表型及预后预测的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤, Ⅰ期NSCLC的主要治疗方式为肺叶切除联合系统性淋巴结清扫, 不能耐受或拒绝手术的患者也可采用立体定向放射治疗(SBRT)。虽然Ⅰ期NSCLC患者预后整体较好, 但仍有约20%的患者会出现局部复发及远处转移。患者的预后和失败表型存在异质性, 无法被病理TNM分期所精准预测。寻找影响I期NSCLC患者预后的危险因素是实现其治疗由经验到精准的关键一步。准确预测高危患者, 可以为制定手术后或SBRT后个体化辅助治疗策略提供指导, 进而提高Ⅰ期NSCLC的总体疗效。患者的个体相关因素如性别、年龄、全身免疫炎症指标, 治疗相关因素如手术切除原发灶及淋巴结范围、不同放射线的选择及不同剂量分割模式, 肿瘤相关因素如肿瘤影像学信息、病理学信息及分子生物学信息均与Ⅰ期NSCLC的预后有关。文章将从宿主、肿瘤及治疗相关因素等多方面对Ⅰ期NSCLC治疗失败表型及预后预测的研究进展进行综述。     

手术治疗96例Ⅰ期NSCLC远期疗效分析

目的比较ⅠA和ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后远期生存率的差异,分析影响Ⅰ期NSCLC患者术后远期生存率的因素.方法回顾性分析我科在1974～1995年期间手术治疗的96例Ⅰ期NSCLC病例,对患者的性别、年龄、T分级、原发肿瘤大小、脏层胸膜侵犯、切除方式、肿瘤病理类型、分化程度和位置共9个可能影响术后远期生存率的因素进行了单因素和多因素分析.结果ⅠA和ⅠB期NSCLC患者术后5年生存率有显著性差异(P＜0.05),单因素分析提示T分级、原发肿瘤大小、脏层胸膜侵犯、肿瘤分化程度对Ⅰ期NSCLC患者术后5年生存率有显著性影响(P＜0.05),但多因素分析提示只有脏层胸膜侵犯和肿瘤分化程度是独立预后因素(P＜0.05).结论Ⅰ期NSCLC可进一步分成ⅠA和ⅠB两个亚期,两个亚期间5年生存率存在显著性差异,脏层胸膜侵犯和肿瘤分化程度是影响Ⅰ期NSCLC患者术后5年生存率的独立预后因素.     

ⅢA(N2)期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的异质性较强,生存差异明显,单纯手术治疗的预后不理想。多项回顾性研究显示,N_2淋巴结转移状态、T分期、肿瘤大小、N_2包膜的完整性等为ⅢA(N_2)期NSCLC术后患者预后的影响因素,因此为了预防ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后出现局部复发和远处转移,延长患者的生存期,术后辅助治疗成为国内外研究的焦点。术后辅助化疗可以使ⅢA(N_2)期NSCLC患者明显获益,已成为术后辅助治疗的主要手段;但对于ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后是否联合放疗、靶向治疗等尚存在争议,因此需要更多高级别的前瞻性多中心临床试验支持。     

ⅠB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗方式的研究进展

原发性肺癌是肿瘤相关死亡率较高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占原发性肺癌的85%。近年来，由于医疗技术水平的提升和健康体检的普及，早期非小细胞肺癌检出率逐渐提高。早期NSCLC的治疗方式主要是手术切除和辅助治疗，但ⅠB期患者在肿瘤完全切除术后的辅助治疗及随访管理存在诸多争议。这篇综述聚焦于ⅠB期NSCLC患者完全切除后辅助化疗、靶向及免疫治疗选择的关键问题，同时探讨了筛选早期NSCLC高危患者的生物标志物及预后因子。     

Ⅰ期非小细胞肺癌术后高危复发风险预测标志物的研究进展

Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的首选治疗方案为手术,然而仍有部分患者死于术后复发。近些年来,以基因相关预后标志物如基因表达谱、DNA 甲基化;循环相关的预后标志物如循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）、循环的无细胞核酸［循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）和微小RNA(microRNA,miRNA）］;免疫相关预后因子如程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）等为代表的分子标志物的发展为Ⅰ期NSCLC术后复发风险的预测提供了一个新的方向。本文概述了与Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险相关的分子标志物研究进展,总结了这些分子标志物对判定Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险的意义。     

非小细胞肺癌联合治疗的现状与展望

对T1、T2期没有淋巴结受侵的NSCLC患者只要能耐受手术、肺叶切除术应作为首选。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期符合手术指征的患者单纯手术是不够的,必须进行辅助化疗并从中受益,但辅助放疗因显著的副作用,使Ⅰ、Ⅱ期患者反而有害。对ⅢA期NSCLC患者术后使用放化疗,亦无益于改善局控率和延长生存期。关于可切除的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期NSCLC的新辅助化疗尚有争议。一项RTOG和SWOG的Ⅲ期随机对照临床试验(ⅢA期NSCLC患者先联合放化疗,后行手术和化疗)以评估ⅢANSCLC患者的预后已启动。本文综述了一系列重要文献及临床试验。讨论了各期NSCLC联合治疗的现状及展望未来的发展方向。     

Ⅰ期非小细胞肺癌预后影响因素的研究进展

摘 要：手术是Ⅰ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的首选治疗方案,然而Ⅰ期NSCLC术后的5年生存率仍不理想。诸多临床病理及分子生物学因素与Ⅰ期NSCLC的预后显著相关。辨别这些危险因素对改善Ⅰ期NSCLC的预后有着重要作用。文章就影响Ⅰ期NSCLC预后的因素进行综述。     

腹腔镜下全子宫加双附件切除术对Ⅰ期子宫内膜癌患者预后的影响分析

目的探讨腹腔镜下全子宫加双附件切除术对Ⅰ期子宫内膜癌的治疗效果及对预后的影响。方法选取2017年1月至2017年5月间北京市平谷区医院收治的30例Ⅰ期子宫内膜癌患者,分析经全子宫加双附件切除术后患者的生活质量,多因素分析患者预后的影响因素。结果术后6个月,患者生活质量提高,负面情绪降低;但FSFI总分及性欲望、性呼唤及性高潮等单项评分均低于术前,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。单因素分析结果显示,患者年龄、病理分期、病理分级、有复发高危因素、治疗前卵巢癌的特异性标志物(CA-125)及术后心理干预为Ⅰ期子宫内膜癌的预后影响因素。以术后预后不良为因变量(术后复发为1,未复发为0),行Cox风险比例模型分析。结果显示,患者年龄、病理分级、有复发高危因素及病理分期为Ⅰ期子宫内膜癌患者预后不良的危险因素。术后心理干预为Ⅰ期子宫内膜癌患者预后不良的保护因素,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论Ⅰ期子宫内膜癌患者行全子宫加双附件切除术后,短期内患者负性情绪及生活质量得到改善,性生活质量下降,术后辅助治疗及心理干预有助于提高生存质量。     

Ⅰ期非小细胞肺癌术后预后的多因素分析

背景与目的 Ⅰ期患者尤其是Ib期术后非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能否从辅助化疗中获益备受争议.2009年第7版肺癌TNM分期发表.本研究的目的是明确新版TNM分期对Ⅰ期NSCLC患者的价值,以及评估术后辅助化疗是否能提高早期肺癌患者的生存率.方法 研究纳入了上海市胸科医院1998年6月-2010年6月早期NSCLC完全切除术的433例患者,按照新的分期标准重新分期.把新分期的参数与其它已被证明与肺癌预后相关的因子结合起来,进行多因素分析.研究纳入变量包括年龄、性别、吸炯史、病理类型、手术切除方式(叶切、双叶切、袖切和全切)、肿瘤大小(肿瘤最长径)、T分期、淋巴管血管癌栓和辅助化疗.结果 女性患者3年生存率优于男性(89.22％vs 77.53％,P=0.001,8).老年患者预后不佳,≥70岁的NSCLC患者3年生存率为70.64％,＜70岁为85.85％,P=0.000,1).肿瘤最长径≤2 cm患者的3年生存率优于＞2 cm且 ≤3 cm患者(95.15％vs85.71％),肿瘤最长径＞3 cm且≤5 cm及＞5 cm且≤7 cm者3年生存率为74.80％vs 60.47％(P＜0.000,1).多因素分析显示年龄、性别、血管癌栓、病理类型、胸膜侵犯是影响生存期的预后因素.结论 对Ⅰ期NSCLC患者而言,肿瘤最长径及病理类型是独立的预后因素.腺癌患者的生存期优于其它病理类型.女性和非吸烟患者结局较好.Ib期患者可能从术后辅助化疗中获益.     

血管生成及血管浸润与Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层

背景与目的最新的研究发现Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗可提高患者生存率,因此通过预后分层筛选高危患者给予辅助治疗,既可改善Ⅰ期NSCLC患者的整体预后,又可避免因过度治疗对低危患者造成损害,是目前临床急需解决的问题。本研究旨在探讨肿瘤血管生成和血管浸润（BVI）对Ⅰ期NSCLC预后的影响,建立Ⅰ期NSCLC预后模型。方法回顾性分析118例Ⅰ期NSCLC手术患者的临床病理资料,免疫组织化学检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平,计算肿瘤内微血管密度（MVD）。以CD34标记的血管腔内瘤细胞的存在判定为BVI。结果肺癌组织VEGF低表达44例（37.3%）,高表达74例（62.7%）。VEGF高表达组MVD显著高于低表达组（33.4±17.8vs24.7±14.8,P=0.010）,VEGF与MVD间存在正相关（r=0.216,P=0.019）。VEGF高表达患者5年生存率显著低于低表达者（36.48% vs 72.20%,P=0.003）。无BVI者86例（72.9%）,BVI者32例（27.1%）,后者5年生存率显著低于前者（34.38% vs 60.47%,P=0.018）。多因素分析结果表明VEGF高表达（RR=2.96,P=0.001）和BVI（RR=1.95,P=0.020）为Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。进一步根据VEGF表达及BVI情况,将患者分为低度危险组：VEGF低表达＋BVI（-）;中度危险组：VEGF高表达或BVI（＋）;高度危险组：VEGF高表达＋BVI（＋）。三组间5年生存率差异有统计学意义（72.28% vs 52.63% vs 28.00%,P=0.001）。结论VEGF表达与BVI的联合检测可能实现对Ⅰ期NSCLC进行预后分层,为术后患者的个性化治疗提供依据。     

术后辅助化疗对Ⅰ期非小细胞肺癌无瘤生存时间的影响

背景与目的 手术是早期肺癌的首选治疗方法,但早期肺癌术后的预后仍有很大差异,术后是否应用辅助化疗也有争议.本研究探讨术后辅助化疗在Ⅰ期非小细胞肺癌患者中的作用,尤其是在高危人群中的作用.方法 选择北京大学人民医院2009年1月-2013年6月接受手术的Ⅰa期、Ⅰb期肺癌患者,分别以是否行术后化疗分为两组,用Kaplan-Meier法进行生存分析,比较两组术后无瘤生存时间(disease-free survival,DFS)的差异;并按危险因素个数进行评分,分为0分、1分、≥2分三组,比较三组术后DFS的差异;单独比较术后化疗对≥2分的高危组患者的作用.结果 经过筛选后共有465例患者纳入研究,Ⅰa期284例,Ⅰb期181例.Ⅰa期化疗组和对照组术后DFS并无明显差异(P=0.171),但化疗组生存曲线位于对照组下方,Ⅰb期两组术后DFS也无明显差异(P=0.630).危险因素评分后的三组患者DFS有明显差异(P<0.001),危险因素越多,术后DFS越差,可看作是高危患者.但单独分析显示,术后化疗与否对这部分高危患者的DFS并无显著影响(P=0.763).结论 术后化疗对早期非小细胞肺癌的DFS并无积极作用,即使是对于具有多个高危因素的I期非小细胞肺癌患者,术后化疗也许也不适用.     

ⅠB-ⅡB期宫颈癌的综合治疗探索

背景与目的: 探索个体化综合治疗对高危ⅠB-ⅡB期宫颈癌患者的临床疗效.材料与方法: 分析1996年1月～2003年12月8年间204例接受宫颈癌根治术的ⅠB-ⅡB期(FIGO分期)患者的危险因素、综合治疗方案和预后.结果: 204例患者中,5年生存率为(88.04±2.73)%,中位生存期为37.91月.根据患者的预后危险因素,采用个体化综合治疗后,高危组和低危组患者病死率差异无统计学意义(χ2=3.446,P=0.063).结论:ⅠB-ⅡB期宫颈癌个体化综合治疗可提高疗效.对有1个高危因素患者术后可酌情辅加放疗或化疗,2个以上高危因素患者可积极采取放疗和同期化疗,以减少局部复发和远处转移,改善预后.     

ⅠB-ⅡB期宫颈癌的综合治疗探索

背景与目的: 探索个体化综合治疗对高危ⅠB-ⅡB期宫颈癌患者的临床疗效.材料与方法: 分析1996年1月～2003年12月8年间204例接受宫颈癌根治术的ⅠB-ⅡB期(FIGO分期)患者的危险因素、综合治疗方案和预后.结果: 204例患者中,5年生存率为(88.04±2.73)%,中位生存期为37.91月.根据患者的预后危险因素,采用个体化综合治疗后,高危组和低危组患者病死率差异无统计学意义(χ2=3.446,P=0.063).结论:ⅠB-ⅡB期宫颈癌个体化综合治疗可提高疗效.对有1个高危因素患者术后可酌情辅加放疗或化疗,2个以上高危因素患者可积极采取放疗和同期化疗,以减少局部复发和远处转移,改善预后.     

ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的 顺铂是肺癌化疗的基础药物,而EBCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性.方法 收集1992年2月-1994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案.免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析.结果 Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058).Ⅰ期不化疔组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=-0.0327).Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50+月(P=0.0442).RRM1、p53表达与术后生存率无关.结论 ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在I期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主.     

影响手术治疗宫颈癌患者预后的相关因素

目的探讨影响经手术治疗的Ⅰb期、Ⅱa期宫颈癌预后的危险因素, 为临床干预方案的合理决策提供依据。方法 选择我院经手术治疗的Ⅰb、Ⅱa期宫颈癌患者的临床资料56例, 采用回顾性分析方法进行研究。结果 单因素分析显示子宫内膜受累、深肌层浸润和盆腔淋巴结转移者的RR值分别是2.634, 3.017和3.297, 辅助治疗是保护因素RR＝0.590;多因素分析显示:肌层浸润, 盆腔淋巴结转移, 辅助治疗是影响预后的独立危险因素;预后指数(PI)≤1.0者和生存曲线高于PI＞1.0者, 5年生存率分别是78.26%(18/23)和58.06%(18/33), 总生存率66.67%(36/56)。结论 淋巴结转移和深肌层浸润是影响Ⅰb、Ⅱa期宫颈癌术后预后的高危因素, 术中彻底清扫淋巴结及加强术前术后辅助治疗可改善预后。     

Ⅰb期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗现状及研究进展

肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症之首,且发病率逐年上升,根据组织病理学分类可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的75%-80%。I期NSCLC,手术是治疗的标准方式,尽管接受了根治性手术,Ⅰb期术后5年生存率约60%,主要的失败原因为远处转移和局部复发,虽诸多研究证明Ⅱ、Ⅲ期NSCLC术后辅助化疗可使患者生存获益,但Ⅰb期NSCLC患者术后是否化疗尚存在争议,本文对Ⅰb期NSCLC患者术后辅助化疗现状及研究进展做一综述。     

ⅠB期非小细胞肺癌术后辅助化疗的争议和共识

临床上有20％～25％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可手术治疗,但5年生存率也只有40％左右。辅助化疗是部分早期可切除肺癌的标准治疗方式,可使4％～15％的患者生存获益。但是,ⅠB期NSCLC是否能从辅助化疗中获益仍存在争议。近年来,多个临床研究评价了ⅠB期NSCLC辅助化疗的疗效,我们通过分析这些临床研究,寻找ⅠB期NSCLC的高危人群和辅助化疗的适应证。     

非小细胞肺癌新辅助化疗联合手术预后影响因素分析

目的 分析影响非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗后手术治疗患者预后的主要因素.方法 回顾性分析2013-10-21-2019-12-13在山东省肿瘤医院接受新辅助化疗后手术治疗的86例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者,由病理科医师评估手术切除的肿瘤组织中肿瘤细胞所占的百分比和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)水平,按浸润水平分为TI...     

ⅠB期非小细胞肺癌中K-ras的表达对辅助化疗预后的影响

目的:回顾性研究ⅠB期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中K-ras的表达,探讨其与辅助化疗(含铂类的两药方案)预后的关系.方法:75例根治性切除的NSCLC患者分为辅助化疗组和单纯手术组.应用免疫组织化学法检测NSCLC中K-ras的表达情况.全组随访患者的生存情况,并用Cox多因素分析法分析K-ras表达及临床病理参数中的独立预后因素.结果:辅助化疗组和单纯手术组的5年生存率分别为65.6%和56.3%(χ2=3.105,P=0.097);辅助化疗组中,K-ras表达为阳性患者的生存情况明显好于单纯手术组,5年生存率分别为63.5%和50.4%(χ2=5.695,P=0.026);K-ras表达为阴性时辅助化疗组与单纯手术组的患者生存率差异无统计学意义(χ2=2.618,P=0.155).经多因素分析,组织类型、分化程度、K-ras表达和是否化疗均为NSCLC的独立预后因素,相对危险比分别为1.223、2.812、1.779和2.964.结论:K-ras阳性表达时,对ⅠB期NSCLC患者进行辅助化疗,受益明显.