降糖保肾汤对实验性糖尿病大鼠血糖及胆固醇水平的影响

[目的]探讨降糖保肾汤对糖尿病大鼠血糖及血清胆固醇水平的影响.[方法]采用单次腹腔注射链脲佐菌素的方法制作大鼠糖尿病模型,灌胃给予糖尿病大鼠降糖保肾汤30 mL/kg,连续给药12周,心脏采血,检测大鼠血糖及血清胆固醇水平.[结果]降糖保肾汤明显降低糖尿病大鼠血糖及血清胆固醇水平.[结论]降糖保肾汤对糖尿病大鼠的糖、脂代谢具有一定的调节作用.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的 探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10).12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平.结果 未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h 尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降.结论 缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制。方法30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10)。12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平。结果未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降。结论缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关。     

依帕司他对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的 通过研究醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和依帕司他治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA<,1>c)、24 h尿蛋白定量及血脂改变,并以实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定RAGE表达水平.结果 B、C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达均显著高于A组(P值均<0.05);与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达显著下降(P值均<0.05).结论 依帕司他可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE基因表达有关.     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响

目的：探讨阿魏酸钠（SF）对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。方法：对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠灌胃给予SF110mg/kg/d，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、血尿素氮(BUN)、血、尿肌酐、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、血清果糖胺(FMN)、血清及肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）等。结果：糖尿病对照组大鼠肾重/体重、BUN、血肌酐（Scr）、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著高于正常对照组，治疗组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著低于糖尿病组。糖尿病对照组大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著低于正常对照组，MDA显著高于正常对照组，经SF治疗的糖尿病大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著高于糖尿病对照组，MDA显著降低。结论：SF通过保护肾脏抗氧化酶，减轻氧化应激对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用。     

冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

[目的]探讨冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制.[方法]建立链脲佐菌素所致糖尿病动物模型,给予不同剂量冬虫夏草全价饲料喂养,12周后观察大鼠血糖、血脂、血肌酐及24 h尿蛋白排泄量等生物化学指标,观察大鼠肾组织学改变,进行肾间质纤维化评定,并应用Northernblotting法测定大鼠肾组织内TGF-β1mRNA含量.[结果]大、小剂量冬虫夏草治疗组大鼠的各项生物化学指标均明显降低,肾组织内TGF-β1mRNA含量亦明显降低,减轻肾脏病理变化,而大剂量冬虫夏草治疗组大鼠生物化学指标均低于小剂量冬虫夏草治疗组.[结论]冬虫夏草可通过降低肾组织内TGF-β1mRNA的含量,抑制肾组织纤维化,对糖尿病肾病大鼠肾损伤起保护作用.     

解毒保肾汤治疗早期糖尿病性肾病

[目的 ]观察解毒保肾汤治疗早期糖尿病性肾病的疗效 .[方法 ]将诊断为早期糖尿病性肾病的病人随机分为 2组 ,其中治疗组 4 4例给予解毒保肾汤 ,对照组 2 0例给予阳性对照药络汀新 ,观察治疗前后 2组病人的临床症状、空腹血糖、糖化血红蛋白量及尿蛋白排泄率等的变化 .[结果 ]治疗组总有效率为 80 % ,对照组总有效率为 6 5 % ,治疗组疗效优于对照组 ;治疗组在改善临床症状 ,降低空腹血糖、糖化血红蛋白量及尿蛋白排泄率等方面均优于对照组 .[结论 ]解毒保肾汤能够降低早期糖尿病性肾病患者的血糖、减少尿蛋白的排泄 ,具有一定的保护肾脏功能 ,对早期糖尿病性肾病有治疗作用 .     

α-硫辛酸降低糖尿病大鼠氧化应激及对肾脏的保护作用

目的观察抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）降低糖尿病大鼠氧化应激的水平及α-硫辛酸的糖尿病大鼠肾脏保护作用。方法将30只大鼠分为正常对照组（NC组）,糖尿病对照组（DM组）和糖尿病硫辛酸治疗组（ALA组）,每组各10只,腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）诱导糖尿病大鼠模型。8周后测血清丙二醛（MDA）、24h尿蛋白定量（UAlb/24h）,称右肾重量,免疫组化法测定NF-Kb、TNF,同时做组织病理切片。结果 8周后DM组24小时尿白蛋白、肾重/体重和血清丙二醛含量均较NC组增加;ALA组较DM组24小时尿白蛋白、肾重/体重和血清丙二醛水平降低（P〈0105）,肾组织的病理改变有所改善。肾脏NF-Kb、TNF图像分析显示,DM组中平均灰度值明显降低,硫辛酸治疗能减轻此变化。结论氧化应激在糖尿病的发生和发展中起重要作用,ALA能降低糖尿病大鼠氧化应激水平,减轻DM大鼠肾脏炎症反应水平,延缓糖尿病肾病进展。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的建立及肾脏病理结构改变

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏结构的变化,建立糖尿病肾病大鼠模型。方法:雄性清洁SD大鼠48只,随机分为实验组(DM组,n=24)和对照组(NC组,n=24)。DM组大鼠一次足量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病动物模型,NC组给予等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。分别于注射后1、4、8和12周,检测体重、血糖、24 h尿量、24 h尿蛋白、肾重指数(肾脏重量/体重)和肾脏病理结构的变化。结果:与NC组相比,DM组大鼠血糖明显升高,肾重指数增加(P<0.01);随着病程的延长,24 h尿量、24 h尿蛋白量均持续升高(P<0.01)。病理切片显示,DM组大鼠肾脏重量增加、肾小体肿胀、肾小囊腔缩小、血管球内皮细胞排列紊乱和肾小体基膜增厚等。结论:STZ可诱导糖尿病大鼠肾脏结构和功能受损,成功制备糖尿病肾病大鼠模型。     

六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对NF-κBI、CAM-1表达的影响。方法将40只SD大鼠单次腹腔注射STZ(60 mg/kg)诱发试验性糖尿病肾病,随机分为糖尿病肾病组(D)、六味地黄丸高剂量组(HL)、六味地黄丸低剂量组(LL)以及胰岛素治疗组(I),另将14只鼠龄及体质量相等的SD大鼠作为正常对照组。药物干预24周后,称量体质量、左肾质量、24 h尿蛋白含量以及肾功能,取大鼠肾脏组织切片行HE染色并用免疫组织化学法检查NF-κBI、CAM-1表达。结果与正常组相比较糖尿病肾病大鼠NF-κBI、CAM-1蛋白表达、肾脏指数、24 h尿蛋白排泄量、肾功能值大幅度增高(P<0.01),六味地黄丸能显著抑制NF-κBI、CAM-1蛋白表达,减少尿蛋白排泄量以及降低肾功能各项指标(P<0.01)。结论六味地黄丸具有保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用,并与降低NF-κBI、CAM-1蛋白表达相关。     

降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响

【目的】观察降糖三黄片对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。【方法】选用SPF级Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,采用高脂饲料加链脲佐菌素(STZ,剂量为30 mg/kg)腹腔注射法复制2型糖尿病大鼠模型,造模成功后进行8周给药,中药组予以降糖三黄片(剂量为787.5 mg.kg-1.d-1),西药组予以开博通(剂量为4 mg.kg-1.d-1)。实验末腹主动脉采血检测各组血糖、血脂、胆固醇和胰岛素水平及24 h尿蛋白定量;摘取左侧肾脏称质量并计算肾质量指数;采用免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达。【结果】中药组血糖、血脂、胰岛素水平显著下降,胰岛素敏感指数显著上升,与模型组和开博通组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中药组肾质量指数显著低于模型组(P<0.05),24 h尿蛋白总量与TGF-β1蛋白表达均显著低于模型组(P<0.01)。【结论】降糖三黄片可通过改善糖尿病模型大鼠血糖、血脂和胰岛素抵抗,减少尿蛋白的排泄,抑制TGF-β1表达,从而保护肾功能,延缓糖尿病肾病的发展。     

六味地黄汤加味对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1的影响

目的：观察六味地黄汤加味对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C活性及血清转化生长因子β1含量的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组：正常对照组、DN模型组、洛汀新治疗组、六味地黄汤加味治疗组、洛汀新六味地黄汤加味合用组。药物干预8周后,检测相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿肌酐、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量。结果：DN大鼠相对肾重、血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量等显著升高,洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均可降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,改善DN大鼠蛋白尿和肾功能,两药合用能更显著降低肾脏蛋白激酶C活性、血清转化生长因子β1含量,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论：洛汀新、六味地黄汤加味及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用络汀新作用更强。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制.方法 将33只SpragueDawley大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和舒洛地特组,每组11只.造模后12周终止实验处死大鼠.取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体质量、肾脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白;测定血液和肾脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;通过电镜观察肾脏超微结构的变化.结果 12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、肾脏质量/体质量、血糖、HbAlc、血清和肾脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、血清和肾脏组织的SOD、CAT、GSH-PX活性明显低于正常组(P<0.05);舒洛地特组大鼠的血清和肾脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD、CAT、GSH.PX的活性高于糖尿病组(P<0.05).电镜显示模型组大鼠肾基底膜增厚,厚薄不均,上皮细胞内线粒体空化,舒洛地特组大鼠的肾脏组织超微结构损伤明显减轻.结论 舒洛地特有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量、改善肾脏超微结构、防止基底膜增厚、保护肾小球滤过屏障,减轻糖尿病大鼠肾脏损害的进展,其机制可能与舒洛地特抑制糖尿病大鼠过氧化反应和提高抗氧化能力有关.     

保肾汤对慢性肾衰大鼠血生化影响的实验研究

目的：观察保肾汤对慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)大鼠血生化的影响。方法：5／6肾切除慢性肾衰大鼠随机分保肾汤组(10只)、模型对照组(10只)和正常对照组(10只)，实验8周后采血分别检测各组血肝酐(Scr)、尿素氮(BuN)、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)等生化指标。结果：保肾汤能明显降低慢性肾衰大鼠Scr、BUN、TC、TG值，提高TP、Alb水平，与模型对照组比较，具有显著性差异。结论：保肾汤能明显改善慢性肾衰大鼠的肾功能脂质代谢以及营养状况，提示血肌酐值的下降可能与脂质代谢改善有关，而并非通过消弱营养状态而取得。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制。方法30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10)。实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P>0.05)。糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P<0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P<0.05)。结论苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关。     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠28只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余20只注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型,并随机分为糖尿病组(DM组)、霉酚酸酯组(M组)。12周后测量大鼠血糖、体质量、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr),观察肾小管间质病理形态学变化,应用免疫组化技术和Western blot检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果 DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量、血SCr、肾小管-间质损伤指数(TII)均明显高于N组(P<0.01),M组除血糖、体质量外(P>0.05),其余指标均明显低于DM组(P<0.01);免疫组化结果显示,DM组肾小管上皮细胞胞浆中α-SMA、TGF-β1表达均明显高于N组(P<0.01),M组明显低于DM组(P<0.01);Western blot结果显示,DM组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较N组分别增加3.4倍与1.1倍,M组肾组织α-SMA、TGF-β1表达较DM组分别下降55%与40%。结论 MMF能下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、TGF-β1的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,起到肾脏保护作用。     

小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏高滤过状态的干预作用

目的研究小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏血流动力学的干预作用及其可能机制。方法利用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导建立大鼠1型糖尿病模型，将Wistar大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、卡托普利组（50mS／kg．d）、低剂量小檗碱组（9．375mg／kg.d）和高剂量小檗碱组（28．125ms／kg．d）。病程4周时处死动物，取血、尿和肾脏标本，测定尿量、肾重／体重比值；测定血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织一氧化氮（nitricoxide，NO）水平及诱导性一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）活性，免疫组化方法检测肾组织iNOS蛋白的表达，并通过光镜观察肾脏的病理结构变化。结果模型组大鼠尿量、肾重／体重比值、血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织NO水平、肾组织iNOS活性及蛋白的表达、肾小球系膜及基底膜相对面积均显著大于正常组（P〈0．05）；卡托普利组和低剂量小檗碱组中大鼠的上述指标比糖尿病组的显著减少（P〈0．05），但与正常组相比差异无显著性（P〉0．05）；高剂量小檗碱组对上述指标有部分改善作用。结论小檗碱能延缓糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能损害的进程，其机制可能与小檗碱抑制糖尿病大鼠肾组织iNOS蛋白的表达从而抑制NO的产生有关。     

选择性环加氧酶2抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的影响及其作用机制研究

目的　探讨选择性环加氧酶 2抑制剂莫比可对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法　将大鼠分成正常对照组 (6只 )、不用药组 (8只 )、消炎痛组 (6只 )和莫比可组 (9只 )。 16周后放射免疫法测定大鼠尿液中前列腺素E2 (PGE2 )和血栓烷素B2 (TXB2 )的排泄量 ,应用逆转录 聚合酶链式反应和免疫沉淀的方法分别检测肾皮质中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅱ型受体 (TβR2 )的基因表达和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)的蛋白水平 ,并观察PAS染色下肾脏的病变情况。结果　与正常对照组相比 ,糖尿病大鼠PGE2 和TXB2 排泄增多 (分别为 16 4 1pg/ 2 4h± 2 88pg/ 2 4h ,5 5 0 7pg/ 2 4h± 135 9pg/ 2 4h)。TGF β1和TβR2 的基因表达显著上调 ,分别为 0 185± 0 0 37,0 194± 0 0 5 4。AT1R的蛋白水平下降 2 1 3%。光镜显示肾小球系膜区增宽 ,PAS染色阳性的胶原沉积增多。消炎痛、莫比可均能不同程度地减少PGE2 的生成 (P <0 0 5 ) ,但TXB2 仅在莫比可组显著下降。莫比可组TGF β1和TβR2 基因表达明显下调 (39% ,4 7% ) ,AT1R的蛋白水平回升 (P <0 0 5 ) ,肾脏病变有所好转 ,而消炎痛无效。结论　莫比可对糖尿病肾脏病变具有一定的保护作用 ,其机制可能与调节TGF β1和AT1R有关     

羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用及可能机制。方法:用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。随机将24只成模大鼠均分为糖尿病模型组(D组)和羟苯磺酸钙治疗组(T组),另设正常组(N组)。于第4、8周末比较各组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目、肾小球正切面足细胞数目以及肾脏光镜电镜变化。结果:D组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄数目明显高于N组(P<0.05),肾小球正切面足细胞数目明显低于N组(P<0.05),T组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白、尿液足细胞的排泄较D组明显减少(P<0.05),肾小球横切面足细胞数目高于D组(P<0.05),病理变化也较D组明显减轻。结论:羟苯磺酸钙可以减轻早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿而起到肾脏保护作用,其机制可能是减轻足细胞足突融合,减少足细胞的脱落。