卵巢癌细胞MHC—I类抗原表达与肿瘤微环境免疫 …

目的 探讨卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系,了解机体肿瘤微环境免疫功能状态。方法 用流式 细胞仪检测卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达,同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中ＬＣＡ＾＋、ＣＤ３＾＋细胞分布情况。结果卵巢癌细胞ＭＨＣ－Ⅰ类分了表达存在不同程度的下降或缺如,且与肿瘤微环境中ＬＣＡ＾＋、ＣＤ３＾＋细胞分布呈正相关,前者ｒ＝０．８４６,Ｐ＝０．０００１,后者ｒ＝０     

MHC-Ⅰ类分子抗原呈递相关蛋白与乙肝相关性研究

目的 探讨正常肝组织与乙型肝炎中TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白表达及相关关系.方法 以内源性生物素阻断S-P法来检测32例乙肝患者和16例健康对照者石蜡包埋肝组织的TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白表达情况.结果 β2-MG、TAP1、HSP70、HSP90、CNX蛋白在乙肝组表达高于正常组(P均<0.05);通过相关性分析发现,TAP2蛋白与HSP70蛋白在正常组中呈相关性(χ2=16.000,P=0.008).结论 TAP1、TAP2、HSP70、HSP90、CNX、β2-MG蛋白均在乙肝组表达高于正常组(P<0.05),提示这些蛋白均参与MHC-Ⅰ类分子的乙肝病毒抗原处理及提呈过程,并且可以做为诊断乙肝的临床指标.     

MHC-Ⅰ类分子呈递外源性抗原的机制新进展

广泛存在于组织细胞中的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)编码的分子能与经抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,APC)加工处理后的抗原肽结合成为激活相应细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的始动信号之一.鉴于MHC的结构十分复杂,抗原呈递处理的机制仍有许多不明确.以往人们认为MHC-Ⅰ类分子只呈递内源性抗原肽并激活相应的CD8+T细胞转化为致敏的CTL发挥细胞毒性作用.     

HLA-Ⅰ类分子与肿瘤逃逸

在肿瘤免疫应答过程中 ,MHC Ⅰ类分子限制的CD+8细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs)在阻止肿瘤的发生、发展过程中起关键作用 ,肿瘤免疫应答刺激信号的产生主要涉及到MHC 抗原肽 TCR三原体结构的生成。其中 ,MHC Ⅰ类分子、LMP、TAP等抗原加工提呈相关分子的改变对肿瘤免疫应答第一信号的产生有直接影响。这些分子的减少或丢失可能反映了肿瘤细胞在MHC Ⅰ类分子向T细胞递呈免疫源性多肽这一作用而选择的一种逃避机制。因此 ,检测HLA、TAP等抗原在肿瘤细胞上的表达成为一个新指标 ,有助于制定肿瘤生物治疗策略。1　MHC Ⅰ类抗原的递呈…     

人肝癌细胞的HLA-Ⅰ类抗原表达

为了为肝癌细胞毒性T细胞疫苗设计、构建及免疫治疗策略的决策提供体外实验研究依据,采用免疫细胞化学LSAB法及流式细胞术观察了体外培养人肝癌细胞的HLA-Ⅰ类抗原表达情况.结果显示,人肝癌细胞株Alexander、HepG2、SMMC-7721、QGY-7703都有较强的HLA-Ⅰ类抗原表达,这使细胞毒性T细胞杀伤肝癌细胞成为可能.     

卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系

目的 研究上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系，探讨过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌临床分期晚、预后差的可能原因。了解过度表达HER-2／neu基因的上皮性卵巢癌肿瘤微环境的免疫细胞分布。方法 用流式细胞仪检测上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu的表达，同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布情况。结果 30％卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu呈过度表达，且卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布呈负相关，前者r=-0．630，P=0．0001，后者r=-0．552，P=0．0009。结论 研究结果提示过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌患者肿瘤微环境中浸润免疫细胞数减少，两者存在着一定的内在联系，可能发生肿瘤细胞的免疫逃逸。     

人肝癌细胞的HLA—Ⅰ类抗原表达

为了为肝癌细胞毒性Ｔ细胞疫苗设计、构建及免疫治疗策略的决策提供体外实验研究依据,采用免疫细胞化学ＬＳＡＢ法及流式细胞术观察了体外培养人肝癌细胞的ＨＬＡ－Ⅰ类抗原表达情况。结果显示,人肝癌细胞株Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ－７７２１、ＱＧＹ－７７０３都有较强的ＨＬＡ－Ⅰ类抗原表达,这使细胞毒性Ｔ细胞杀伤肝癌细胞成为可能。     

胃癌MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达的研究

目的探讨组织相容性复合体Ⅰ、Ⅱ(MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ)类抗原表达与胃癌发生发展的关系.方法应用流式细胞仪检测胃癌、癌旁组织、慢性胃炎及正常胃粘膜组织MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原的表达,并结合临床病理进行分析.结果MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原在胃癌组织的表达分别为26.58±11.21、29.85±10.84,显著低于癌旁组织(72.36±25.59,63.89±18.46)、慢性胃炎(78.51±21.26,66.55±23.24)、胃溃疡(74.88±24.29,61.36±27.71)及正常胃粘膜组织(76.13±16.22,66.32±16.53)(P均＜0.01),而癌旁组织、慢性胃炎、胃溃疡及正常组织之间无明显差异(P均＞0.05);高、中、低分化胃癌组织MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达分别为(40.32±19.56,31.67±14.38)、(29.51±17.16,30.29±13.78)、(10.83±5.51,28.71±11.64),MHC-Ⅰ在各组比较差异显著(P均＜0.05),MHC-Ⅱ比较无明显差异(P均＞0.05);伴远处淋巴结转移较局部转移和无转移MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达明显降低,后二者也有明显差异(P均＜0.05);伴肠上皮化生及不典型增生胃粘膜MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达较单纯慢性胃炎明显降低(P均＜0.05);肠上皮化生较轻、中度不典型增生无明显差异(P＞0.05);而重度不典型增生较轻、中度不典型增生及肠上皮化生胃粘膜MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达明显降低(P均＜0.05).结论MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类抗原表达降低在胃癌发生发展中起重要作用.     

视网膜抗原中MHC Ⅰ类分子H-2b限制性表位的鉴定

目的　利用合成的肽片段鉴定视网膜抗原中的ＭＨＣⅠ类分子Ｈ 2 ｂ 限制性表位。方法　首先利用计算机技术预测感光器间类视网膜结合蛋白 (Ｉｎ ｔｅｒｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｔｉｎｏｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＲＢＰ)、Ｓ 抗原 (Ｓｏｌｕｂｌｅｒｅｔｉｎａｌａｎｔｉｇｅｎ ,Ｓ Ａｇ) ,恢复蛋白 ,Ｐｈｏｓ ｄｕｃｉｎ和色素上皮细胞衍生因子 (Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ-ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ,ＰＥＤＦ)中的ＭＨＣⅠ类分子Ｈ 2 ｂ限制性肽片段 ,随后用肽结合试验联合流式细胞仪分析选择的肽片段与Ｍ…     

免疫分子MHC-Ⅰ在小鼠不同脑区的分布

 目的 探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类分子（major histocompatibility complex class Ⅰ molecule,MHC-Ⅰ）在小鼠大脑不同脑区中的分布,增加对MHC-Ⅰ非免疫功能的了解。方法 运用免疫荧光染色方法将OX-18抗体用于特异性标记成年野生型小鼠脑片MHC-Ⅰ表达。图像采集使用LeicaTCS SP8共聚焦显微镜,图像分析使用FIJI软件。结果 MHC-Ⅰ分子在大脑各脑区分布广泛,并具有细胞特异性,脑区内不同神经元细胞间MHC-Ⅰ呈非均匀分布。初级躯体感觉皮层MHC-Ⅰ集中分布于2/3层、5层神经元胞体。海马颗粒细胞层及锥体细胞层MHC-Ⅰ表达水平均不高,许多散在分布的神经元高表达MHC-Ⅰ。杏仁核中MHC-Ⅰ高表达,并特异性聚集于底外侧杏仁核前部,而在相邻的外侧杏仁核及底外侧杏仁核后部仅有少量细胞低水平表达。中脑和丘脑MHC-Ⅰ阳性神经元在部分核团中聚集性分布。结论 MHC-Ⅰ在小鼠大脑分布广泛,并具有一定的细胞特异性,说明MHC-Ⅰ在中枢神经系统中具有重要作用。     

卵巢上皮性肿瘤经阴道超声信息与肿瘤标志物的相关性研究

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤经阴道超声信息与血清肿瘤标志物的相关性。方法 回顾性分析136例确诊为卵巢上皮性肿瘤患者的经阴道超声和血清肿瘤标志物数据，将超声信息分解成声像图、血流信号图强度和肿瘤内径三个指标并进行分级，分析其与肿瘤标志物的相关性。结果 血清肿瘤标志物水平随超声信息分级级别的升高而增加，呈显著正相关关系（P〈0．01）；在超声声像图方面，CA125和LPA与其呈高度相关（rs〉0.8），OPN和TSGF与其呈中度相关（rs〉0.6）；在血流信号强度方面，LPA与其呈高度相关（rs〉0．8），CA125、OPN、TSGF与其呈中度相关（rs〉0．4）；在超声肿瘤内径方面，LPA与其呈高度相关（rs〉0．8），CA125与其呈中度相关（rs〉0．6），OPN和TSGF与其呈低度相关（rs〈0.4）。结论 经阴道超声检查结合LPA和CA125可能较结合OPN和TSGF对卵巢上皮性肿瘤严重程度的判定更具特异性。     

肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV 相关胃癌中的肿瘤免疫作用

 【目的】 探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义&#65377;【方法】 采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系&#65377;【结果】 TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润, 而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润&#65377;经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P = 0.013)&#65377;TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P = 0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r = 0.386,n = 49,P = 0.006)&#65377;TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P < 0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关&#65377;【结论】 TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用&#65377;     

大肠癌局部淋巴细胞浸润与预后的关系

对65例大肠癌局部淋巴细胞浸润与其他预后因素之间的关系进行统计分析,发现其间的关系有非常显著的意义,而且前者反映了机体对肿瘤的防御能力,是影响预后的决定性因素,也是判断预后的一个良好的指标。     

110例卵巢癌患者抑郁发生的相关分析

目的:了解卵巢癌患者住院化疗期间的抑郁发生情况,分析抑郁发生的影响因素,为卵巢癌患者的心理干预提供参考依据。方法:采用整群抽样的方法,于2008年11月至2009年2月从湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅二医院、湘雅医院抽取了110名住院化疗的卵巢癌患者。使用自制的调查表收集患者的一般资料,及William WK.Zung编制的自评抑郁量表测量患者的抑郁情况。用SPSS14.0建立数据库,对资料进行描述性分析、卡方检验、秩和检验。结果:卵巢癌患者的抑郁发生率为71.82%,其中轻度抑郁占38.18%,中度抑郁占25.44%,重度抑郁占8.20%。卵巢癌患者的抑郁发生与年龄、文化程度、年人均收入、化疗次数、医疗费用支付方等有关(p<0.05),与居住地、职业等无关。结论:年龄、文化程度、年人均收入、化疗次数、医疗费用支付方式是卵巢癌患者抑郁发生的影响因素,提示医务人员应从这些方面多关注卵巢癌患者的心理状况,以便消除其不良的心理反应。     

间隙连接蛋白Cx43在卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨间隙连接蛋白Cx43（connexin43,Cx43）在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法：对10例正常卵巢上皮，38例不同分化程度的卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋切片，用免疫组织化学SP法和计算机图像分析系统检测Cx43蛋白的表达，结果：正常卵巢上皮及卵巢癌组织中Cx43蛋白定位于细胞膜和细胞质中；不同分化程度卵巢癌组织中Cx43阳性表达的相对面积和平均吸光度值均显著低于正常卵巢表面上皮细胞（P＜0．01），而且随着卵巢癌细胞分化程度的下降而显著降低（P＜0．01）。结论：Cx43蛋白表达下降与上皮性卵巢癌的发生发展密切相关。     

TRAIL受体在卵巢上皮癌中的表达

目的研究人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体在卵巢上皮癌中的表达。方法采用免疫组化方法,检测TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在6例正常卵巢组织、12例良性卵巢上皮性肿瘤及32例卵巢上皮癌中的表达。结果DR4、DR5、DcR1、DcR2表达阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆或胞膜中;在正常卵巢组织中和卵巢良性肿瘤组织中4个受体均呈高表达,相互间差异无统计学意义;而在卵巢上皮癌组织中假受体DcR1、DcR2的表达率（44%、22%）显著低于在卵巢良性肿瘤组织（83%,100%）和正常卵巢组织（100%、83%）的表达率,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;卵巢上皮癌中DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达与临床期别、分化程度、组织类型无关（P〉0.05）。结论在正常卵巢、良性卵巢上皮肿瘤及卵巢上皮癌中TRAIL 4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2均有表达,但在卵巢上皮性癌中假受体DcR1、DcR2的表达率明显减少,可能与卵巢癌的发生有关。     

肿瘤浸润淋巴细胞在卵巢癌治疗中的意义

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)是指位于肿瘤细胞组织周围的淋巴细胞,具有杀伤肿瘤细胞,降低转移潜能的作用.因其与肿瘤细胞密切接触而被认为是宿主对肿瘤识别的直接而特异的表现,肿瘤组织中浸润免疫细胞数量和功能的变化在一定程度上反映了机体抗肿瘤反应的强度和总体水平.作为宿主对肿瘤免疫的最前沿倍受重视,近年来研究较多.本文对TIL及其在卵巢癌治疗中的进展作一综述.     

P53,c-myc在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的研究P53,c-myc在卵巢良性肿瘤及卵巢上皮性癌中表达的相关性及临床意义.方法应用免疫组化技术分别对23例卵巢上皮性良性肿瘤、53例卵巢上皮性癌进行P53,c-myc基因蛋白定位、表达程度分析.结果在良性卵巢上皮性肿瘤中P53,c-myc的蛋白表达率分别为8.70%(2/23),1.304%(3/23),在卵巢上皮性癌中P53,c-myc蛋白表达率分别为49.06%(24/53).P53与c-myc蛋白在早期与晚期卵巢上皮癌组织中的阳性表达,统计学差导师均有显著性(P＜0.05).P53与c-myc蛋白在卵巢上皮性癌G1,G3的阳性表达差异有显著性(P＜0.05).结论 P53,C-myc在卵巢上皮性癌中呈协同表达.     

接合物蛋白Crk和CrkL在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨接合物蛋白Crk和CrkL在上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法,观察Crk和CrkL蛋白在上皮性卵巢癌不同临床病理指标内的表达,并与卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织进行比较。结果上皮性卵巢癌中Crk和CrkL蛋白的表达与卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度、临床分期的上皮性卵巢癌Crk蛋白的表达间差异有统计学意义(P<0.05)。不同分化程度、临床分期的上皮性卵巢癌CrkL蛋白的表达情况间差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织病理类型的上皮性卵巢癌Crk和CrkL蛋白的表达间差异无统计学意义(P>0.05)。结论Crk和CrkL蛋白可能在上皮性卵巢癌的发生、发展中发挥某种作用,与CrkL蛋白相比,Crk蛋白的过度表达可能更直接影响着卵巢癌浸润、转移等恶性生物学行为。