新辅助化疗在乳腺癌患者中的应用及对Ki67、PCNA表达的影响

目的探讨分析新辅助化疗在乳腺癌化疗中的意义及对乳腺癌组织中核增殖相关抗原(Ki-67)及增殖细胞核抗原(PC-NA)表达的影响,为临床乳腺癌的有效辅助化疗提供理论依据。方法实验对象来自于近年来阜新市中心医院收治的乳腺癌患者64例作为研究对象,采用CEF化疗方案进行新辅助化疗两个疗程后行改良根治术,比较患者化疗前后Ki-67及PCNA表达水平的影响及后期患者接受化疗疗效的差异。结果 Ki-67阳性例数为40例,PCNA阳性例数为22例。新辅助化疗后Ki-67及PCNA的表达均下降,其中Ki-67阳性率降低明显,差异有统计学意义(P0.05)。而PCNA阳性率改变不大(P0.05)。Ki-67阳性总有效率为80.0%,明显高于Ki-67-的20.0%(P0.05)。PCNA-有效率为92.9%,明显高于PCNA+的7.1%,(P0.05)。结论新辅助化疗可以影响乳腺癌患者Ki-67及PCNA表达,从而进一步影响乳腺癌后期化疗疗效。     

CD44v6在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达CD44v6,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P0.05)。日后恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P0.01)。结论:完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,对葡萄胎恶变的预测有一定的价值。     

Flk-1/KDR在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)胎肝激酶-1(Flk-1/KDR)表达特征及其与葡萄胎恶变的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对78例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织Flk-1/KDR进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达Flk-1/KDR,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P<0.05)。日后恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P<0.01)。结论:完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,有可能成为预测葡萄胎恶变的新指标。     

宫颈上皮内肿瘤患者人乳头状瘤病毒感染后增殖细胞核抗原及相关抗原指标变化的分析

目的探究宫颈上皮内肿瘤(CIN)患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染后增殖细胞核抗原(PCNA)与增殖细胞核相关抗原(Ki-67)指标的变化情况及分析。方法选取于2014年2月-2016年8月医院妇科收治的行子宫切除术、宫颈锥切术或行宫颈活检患者152例作为研究对象,其中,慢性宫颈炎患者35例,CINⅠ期患者45例,CINⅡ期患者21例,CINⅢ期患者19例,早期宫颈癌患者32例;观察所有患者病理组织中HPV检测结果,PCNA以及Ki-67表达情况,分析比较。结果慢性宫颈炎患者PCNA阳性率17.14%,CINⅠ期患者PCNA阳性率62.22%,CINⅡ期、CINⅢ期以及早期宫颈癌患者阳性率均为100.00%,与慢性宫颈炎患者组相比差异有统计学意义(P<0.05);慢性宫颈炎患者中Ki-67阳性率只有4.57%,CINⅠ期患者阳性率57.78%,CINⅡ期、CINⅢ期以及早期宫颈癌患者Ki-67阳性率均较高,与慢性宫颈炎患者组相比差异有统计学意义(P<0.05);本次共检出91例HPV阳性患者,PCNA在HPV阳性患者中表达强度明显高于HPV阴性患者比较有统计学意义(P<0.05);Ki-67在HPV阳性患者中表达强度明显高于HPV阴性患者,数据比较有统计学意义(P<0.05);慢性宫颈炎患者中HPV阳性率为8.57%,CINⅠ期患者HPV阳性率为64.44%,CINⅡ期患者HPV阳性率为76.19%,早期宫颈癌患者HPV阳性率为84.38%,CIN患者和早期宫颈癌患者HPV阳性率显著高于慢性宫颈炎患者,数据比较有统计学意义(P<0.05)。结论早期宫颈癌患者和不同CIN分期患者宫颈病变组织中PCNA和Ki-67水平各不相同,均随病情进展严重而阳性表达率升高;同时HPV病毒阳性患者病变组织中PCNA和Ki-67水平均存在过表达情况,临床上可对HPV、PCNA以及Ki-67等多种指标进行联合检测,有利于早期宫颈癌、CIN等宫颈病变疾病诊断,提高患者生活质量。     

Survivin及p53与葡萄胎恶变的相关研究

目的:探讨Survivin及P53蛋白的表达在葡萄胎发生、发展及恶变中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定42例葡萄胎(其中12例恶变)和18例正常绒毛组织中p53和Survivin蛋白表达情况。结果:Survivin正常绒毛组和葡萄胎组的表达差异无统计学意义(P>0.05);p53在正常绒毛组和葡萄胎组表达差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin及p53蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:Survivin及p53可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中P53及Survivin的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

p57、p53和Ki-67在水泡状胎块病理诊断中的表达分析

目的:探讨p57、p53和Ki-67在水泡状胎块病理诊断中的表达水平。方法:选取我院120例患者为研究对象,根据病理形态学诊断,40例为流产水肿绒毛组,45例为部分型水泡状胎块组,35例为完全型水泡状胎块组,同时选取来院体检的40例正常健康孕妇为对照组,比较四组p57、p53和Ki-67阳性表达。结果:部分型水泡状胎块组、完全型水泡状胎块组的p57阳性表达均低于流产水肿绒毛组、对照组(P0.05);且部分型水泡状胎块组的p57阳性表达明显高于完全型水泡状胎块组(P0.05)。部分型水泡状胎块组、完全型水泡状胎块组的p53、Ki-67阳性表达均高于流产水肿绒毛组、对照组(P0.05)。结论:p53、Ki-67可有效鉴别流产水肿绒毛与水泡状胎块,而p57可作为鉴别部分型水泡状胎块与完全型水泡状胎块的辅助指标。     

RhoC在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性

目的:探讨RhoC在葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌中的表达及与葡萄胎恶变的相关性。方法:应用免疫组化的方法检测25例未恶变的葡萄胎、15例恶变倾向的葡萄胎、10例侵袭性葡萄胎及15例绒癌组织中RhoC的表达情况,采用化学发光法测定了40例葡萄胎患者288次血人绒毛膜促性腺激素(HCG),并结合临床资料进行分析。结果:RhoC在侵袭性葡萄胎及绒癌中表达明显高于葡萄胎(P0.01);恶变倾向的葡萄胎中RhoC表达也明显高于未恶变的葡萄胎(P0.01)。葡萄胎恶变与RhoC的表达、血HCG值及卵巢黄素化囊肿呈正相关(P0.01、P0.01、P0.05)。9例血HCG持续阳性和6例血HCG降而复升的葡萄胎患者发生恶变,且9例血HCG持续阳性的患者葡萄胎中RhoC表达显著高于其他患者。结论:RhoC可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,RhoC的表达上调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,检测葡萄胎组织中RhoC的蛋白表达,可能成为预测葡萄胎恶变的新指标,为临床预防性化疗提供依据。     

胃肠道间质细胞瘤p53基因表达与细胞增殖、凋亡及血管形成的关系

目的 研究胃肠道间质细胞瘤(GIST)中p53基因表达与细胞增殖、凋亡及血管形成的关系.方法 检测86例GIST中p53基因表达,同时检测核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)、增殖细胞核抗原(PCNA)、抗人增殖细胞抗体Ki-67(Ki-67)反映细胞的增殖,检测细胞凋亡指数(API)反映细胞的凋亡,检测微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)反映血管形成.结果 p53基因阳性表达47例(p53阳性表达组),阴性表达39例(p53阴性表达组). p53阳性表达组的AgNORs、PCNA、Ki-67表达明显高于p53阴性表达组(P<0.01);p53阳性表达组的API明显低于p53阴性表达组(P<0.01);p53阳性表达组的MVD、VEGF表达明显高于p53阴性表达组(P<0.01).结论 突变型p53基因能够促进GIST增殖、抑制凋亡、增加血管形成,与肿瘤的形成、发生与发展密切相关.     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。     

P57~(Kip2)及Ki67抗原在水泡状胎块及水肿性流产中的表达特点及意义

目的:探讨P57Kip2及Ki67抗原在水泡状胎块(HM)及水肿性流产(HA)中的表达特点及意义。方法:回顾性搜集HM及HA病例共182例,应用免疫组织化学(免疫组化)染色方法检测P57Kip2及Ki67抗原表达情况,并对病理诊断结果进行重新评估。结果:P57Kip2在完全性水泡状胎块(CHM)中呈阴性表达,ki67高水平表达;P57Kip2在部分性水泡状胎块(PHM)及HA病例中呈阳性表达,Ki67在PHM中以中、高等水平表达,在HA病例中低水平表达;Ki67在PHM与HA病例两两比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:P57Kip2及Ki67蛋白可作为HM诊断与分型的一种有效参考指标。     

体外受精-胚胎移植后双胎妊娠之一完全性葡萄胎一例报道

分析1例经体外受精-胚胎移植（IVF-ET）后双胎妊娠之一完全性葡萄胎的孕妇临床资料。该患者为双胎妊娠，在妊娠早期出现大量阴道出血，因B型超声（B超）尚未出现典型葡萄胎表现而曾误诊为先兆流产，予安胎治疗。后结合人绒毛膜促性腺激素（hCG）数值及B超结果诊断为双胎妊娠合并葡萄胎，予B超引导下清宫。查流产组织病理符合部分性葡萄胎改变，但染色体检查结果提示为完全性葡萄胎。术后配合中医中药治疗，患者hCG下降明显，随访至今未见明显异常。产前诊断对该病极为重要，病理诊断尚不能成为鉴别完全性葡萄胎与部分性葡萄胎的诊断标准。对于双胎妊娠合并葡萄胎的处理，应综合考虑，原则上双胎之一部分性葡萄胎应及时终止妊娠，双胎之一完全性葡萄胎应制定个体化的诊疗方案。     

金属硫蛋白与肿瘤增殖抗原在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究金属硫蛋白(MT)和肿瘤增殖抗原(Ki-67)在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及相关性和临床意义。方法:采用免疫组化SP法及半定量分析法,检测105例卵巢上皮性肿瘤病理标本中的MT及Ki-67蛋白表达。结果:MT在卵巢癌及正常组织中表达有差异(P<0.01),Ki-67在不同组织学类型卵巢肿瘤间表达无明显差异(P>0.05);MT与Ki-67的表达强度恶性肿瘤高于正常、良性、交界性肿瘤(P<0.05),临床Ⅲ、Ⅳ期,病理2、3级的恶性肿瘤高于临床Ⅰ、Ⅱ期,病理1级者(P<0.01);MT与Ki-67的表达强度在恶性上皮性卵巢肿瘤中有显著相关性(P<0.05)。结论:组织中MT、Ki-67的表达强度与卵巢肿瘤的性质有关,MT和Ki-67可能作为卵巢肿瘤的预后预测参考指标。     

乳腺癌组织中Survivin、Ki-67的表达及其临床意义

目的探讨生存素（Survivin）和增殖细胞核抗原（Ki-67）在乳腺癌中的表达及其意义。方法选择60例乳腺癌组织标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中Survivin和Ki-67的表达情况,同时选择60例癌旁组织作为对照。结果乳腺癌组织中Survivin阳性44例,占73．3％;癌旁组织中Survivin阳性6例,占10．0％。乳腺癌组织中Ki-67阳性40例,占66．7％;癌旁组织中Ki-67阳性3例,占5．0％。乳腺癌组织中Survivin及Ki-67阳性率均高于癌旁组织（P〈O．05）。Survivin的阳性结果与有无淋巴结转移相关（P〈O．05）,但与肿瘤大小、分化程度无关;Ki-67的阳性结果与分化程度及有无淋巴结转移相关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关。结论乳腺癌组织中Survivin、Ki-67的表达具有重要的临床意义,与乳腺癌的发生、发展密切相关,可以作为评判乳腺癌预后和疗效的参考指标之一。     

E-cadherin表达与葡萄胎恶变的关系

目的:探讨E-cadherin与葡萄胎恶变的关系。方法:34例葡萄胎患者随访>2年10例发生恶变(恶变组),24例未发生恶变(未恶变组)。应用免疫组织化学方法研究葡萄胎恶变组与未恶变组石蜡包埋标本E-cadherin的表达状况。结果:恶变组E-cadherin的表达明显低于未恶变组(P=0.014),恶变前后E-cadherin的表达无差异(P=0.457)。结论:E-cadherin的表达与其侵袭性相关,是葡萄胎恶变发生的早期事件。     

乳腺癌中Survivin和Ki-67的表达及其临床意义

目的 检测Survivin和Ki-67在乳腺癌中的表达,探讨两者的相关性及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测49例乳腺癌组织和12例正常乳腺组织中Survivin和Ki-67的表达.结果 Survivin和Ki-67在乳腺癌组织中的表达阳性率明显高于正常乳腺组织中的表达(P<0.05);Survivin的表达与患者的临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与其他临床病理特征无关;Ki-67的表达与患者的临床分期、淋巴结转移和病理学分级有关(P<0.05),而与其他临床病理特征无关;Survivin和Ki-67在乳腺癌组织中的表达呈明显相关性(r=0.734,P<0.05).结论 Survivin与Ki-67可能通过相互协同作用参与乳腺癌的发生、发展过程,可作为评价乳腺癌生物学行为的重要依据.     

宫颈鳞癌中基质细胞衍生因子-1、CXC趋化因子受体4、基质金属蛋白酶-2和Ki-67的表达及意义

目的：探讨基质细胞衍生因子（SDF）-1、CXC 趋化因子受体（CXCR）4、基质金属蛋白酶（MMP）-2和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,以及 SDF-1对 MMP-2和 Ki-67表达的影响。方法选取2010年1月至2012年9月在青岛大学医学院第二附属医院接受宫颈癌手术（初治）的60例宫颈癌患者的60例切除癌组织标本（术后经组织病理学检查证实均为宫颈鳞癌）纳入研究组,选取同期在该院因子宫肌瘤行子宫切除术的60例患者的正常宫颈组织标本60例纳入对照组。两组患者的年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）（本研究遵循的程序符合青岛大学医学院第二附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。采用免疫组化 SP 法检测 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67在两组标本中的表达,并进行相关性分析。结果 SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67在研究组标本中阳性表达率分别为90.00%,68.33%,70.00%,86.67%,显著高于对照组的40.00%,8.33%,13.33%,1.67%,且差异均有统计学意义（χ2=9.63,7.04,4.00,4.00;P〈0.05）;在研究组中,SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平在淋巴结转移呈阳性标本中的表达均显著高于淋巴结转移呈阴性者（χ2=16.692,P〈0.001;χ2=8.496,P〈0.01;χ2=4.762,P〈0.001;χ2=6.125,P〈0.05）;SDF-1的表达水平与 CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平均呈正相关（r=0.586,P=0.002;r=0.419,P=0.025;r=0.645,P〈0.001）。结论 SDF-1、CXCR4、MMP-2和 Ki-67的表达水平与宫颈鳞癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,或许可作为预测宫颈鳞癌淋巴结转移及预后的指标。SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和Ki-67分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物治疗该病的重要靶点。     

应用组织芯片研究CD44v9 mRNA在乳腺癌中的表达及与Ki-67相关性

目的:探讨CD44v9 mRNA和Ki-67在乳腺癌中表达的关系。方法:应用组织芯片分别结合原位杂交和免疫组化方法检测乳腺癌中CD44v9 mRNA和Ki-67的表达。结果:乳腺癌组织CD44v9 mRNA和Ki-67表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。乳腺癌组织中CD44v9 mRNA的表达与淋巴结转移、远处转移具有显著相关性,Ki-67的表达与组织病理分级、淋巴结转移均有显著相关性。它们的表达与肿瘤大小、年龄等无关(P>0.05)。两者表达成正相关(r=0.367,P<0.01)。结论:CD44v9 mRNA和Ki-67与乳腺癌的恶性生物学行为密切相关,可作为预测肿瘤转移潜能的指标。组织芯片技术是病理学研究的一种新方法,具有高效、简便及标准化的特点。     

子宫颈腺癌组织基因hMSH2的表达与细胞凋亡

目的:探讨基因hMSH2与细胞增殖、凋亡在子宫颈腺癌中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测hMSH2、Ki67的表达,DNA原位末端标记(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:36例宫颈腺癌组织中10例hMSH2呈阴性(28%),26例为阳性表达(72%),且与肿瘤分化程度相关,分化程度越低阳性率越低(P<0.05),hMSH2的表达与肿瘤组织学类型和FIGO分期未见明显关系(P>0.05)。TUNEL阳性指数癌旁正常子宫颈腺上皮均<4%,而子宫颈腺癌均>5%,低分化腺癌明显低于高、中分化腺癌(P<0.05),高、中分化腺癌间差异未达统计学意义(P>0.05),不同组织学类型TUNEL阳性指数相似。Ki-67阳性指数在癌旁正常子宫颈腺上皮均<10%,子宫颈腺癌<10%者仅3例(均为高分化腺癌),>10%者33例;低分化、中分化腺癌的Ki-67阳性指数明显高于高分化腺癌(P<0.01),低分化与中分化腺癌间差异未达统计学意义(P>0.05);Ki-67的表达与子宫颈腺癌组织学类型未见明显关系。hMSH2阴性子宫颈腺癌TUNEL阳性指数显著低于hMSH2阳性者(P<0.05),而Ki-67阳性指数两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子宫颈腺癌存在基因hMSH2失表达,hMSH2失表达反映了肿瘤的恶性程度,Ki-67、TUNEL阳性指数与子宫颈腺癌分化程度相关,基因hMSH2可能参与细胞凋亡。     

COX-2、Ki-67肿瘤相关因子在甲状腺肿瘤组织中的表达与意义

目的探讨COX-2和Ki-67在甲状腺肿瘤组织中表达的意义,分析其与肿瘤生物学特征及患者术后生存时间的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测有完整随访资料的68例甲状腺癌和40例正常甲状腺组织中COX-2和Ki-67的表达,对所有数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析。结果 COX-2、Ki-67在癌组织中的表达率（60.29%、67.64%）高于正常组织中表达率（2.5%、27.5%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、Ki-67的表达与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、TNM分期及远处转移均呈正相关（P〈0.05）;COX-2和Ki-67表达阳性组患者5年生存率较正常对照组均低（P〈0.05）。结论 COX-2和Ki-67可作为甲状腺癌早期诊断和判断预后的指标,能指导临床上对肿瘤生物学性状评价。