动脉壁阿片受体参与大鼠失血性休克的血管机能的调节

研究动脉壁阿片受体参与休克时血管机能的调节。作者使用大鼠失血性休克模型和离体动脉条灌流，研究动脉壁阿片受体在休克时血管机能调节中的作用。失血性休克时动脉收缩机能的下降有阿片受体参与作用；纳洛酮可直接作用于动脉壁上的阿片受体，阻断阿片肽对血管收缩的抑制作用，从而起升高血压对抗休克的作用。     

阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响

目的：研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响，探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法：采用传统法，由股动脉放血制备失血性休克模型（平均压动脉压3.73-4.26kPa，维持3h），观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的反应性降低，以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果：复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现，在休克失代偿期（本模型中，休克1h以后），NE的缩血管而升压的作用减弱，即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone(1.8-1.6mg/kg)和δ、κ、μ3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor-binaltorphimine(Nor-BNI)、β-funaltrexamin(β-FNA)（均为0.8mg/kg）可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平，对休克低血压有明显升高作用；此外，阿片受体阻断剂与NE合用，缩血管而升高休克血压的作用作较单一者显著增强。结论：在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中，阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生；而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ3种亚型。     

阿片受体拮抗剂纳曲酮对内毒素休克大鼠血压的影响

近年来的研究结果表明,阿片受体拮抗剂纳洛酮可促进失血性或中毒性休克动物血压的恢复,而且纳洛酮对临床上述两类休克病人也有明显升高血压的作用。但由于纳洛酮在体内血浆中半衰期仅45～60分钟,需要多次给药才能维持药效。本实验用其半衰期约为纳洛酮10倍的长效阿片拮抗剂纳曲酮(NTX),以观察在外周和中枢应用对大鼠内毒素休克血压的影     

动脉壁阿片受体参与大鼠失血性休克时的血管机能的调节

目的：研究动脉壁阿片受体参与休克时血管机能的调节；方法：作者使用大鼠失血性休克模型和离体动脉条灌流，研究动脉壁阿片受体在休克时血管机能调节中的作用。结果：造成失血使大鼠血压下降并维持在３．９９ｋＰａ，纳洛酮组平均最大失血量为２５．９０±４．２３ｍｌ／ｋｇ，对照组为２０．２６±４．４３ｍｌ／ｋｇ，相差显著（Ｐ＜０．０５）；纳洛酮组的休克血管收缩期为５０．００±１１．５３ｍｉｎ，对照组为３１．８８±９．９８ｍｉｎ，相差亦显著（Ｐ＜０．０５）．电场刺激离体灌流的胸主动脉条，发现休克组动脉条收缩反应明显小于正常对照组，给予纳洛酮（１．３７×１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）后，休克组动脉条收缩反应的增强率则显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）．结论：失血性休克时动脉收缩机能的下降有阿片受体参与作用；纳洛酮可直接作用于动脉壁上的阿片受体，阻断阿片肽对血管收缩的抑制作用，从而起升高血压对抗休克的作用．     

ICI174,864对创伤失血性休克大鼠血流动力学指标的影响及其与垂体的关系

目的　探讨δ阿片受体特异性拮抗剂ICI1 74 ,86 4对创伤失血性休克大鼠血流动力学指标的影响及其与垂体的关系。方法　复制大鼠创伤失血性休克模型 ,观察ICI1 74 ,86 4对血压 (MAP) ,左室内压 (LVSP) ,左室内压最大变化速率 (±dp/dt max)等血流动力学指标的影响及垂体摘除对ICI1 74 ,86 4作用的影响。结果　ICI1 74 ,86 4 (5 0mg,2 0ml)侧脑室给药可显著升高创伤失血性休克大鼠的MAP、LVSP、±dp/dtmax等血流动力学指标。垂体摘除可取消ICI1 74 ,86 4的上述作用。结论　δ阿片受体特异性拮抗剂ICI1 74 ,86 4对创伤失血性休克心血管功能指标有较好的的改善作用 ,ICI1 74 ,86 4的这一作用与垂体的完整性密切相关。     

大麻素受体1拮抗剂AM251对失血性休克大鼠血管反应性的影响

目的 拟观察大麻素受体1(CB1R)在失血性休克大鼠腹主动脉和肠系膜上动脉的表达变化情况,及大麻素CB1受体拮抗剂AM251对血管反应性的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组和失血性休克(HS)组.检测休克动物血管反应性的变化,以及动脉血管大麻素CB1受体mRNA和蛋白表达情况;观察CB1受体拮抗剂AM251对休克后血管低反应性及低血压的影响.结果 HS组动物均发生血管低反应性,腹主动脉和肠系膜上动脉2～3级分支动脉血管组织CB1受体mRNA和蛋白均呈阳性表达;CB1受体拮抗剂AM251能显著提高休克后血管低反应性,并可明显改善休克后的低血压.结论 大麻素CB1受体与大鼠失血性休克后血管低反应性密切相关,其拮抗剂具有抗重度失血性休克作用.     

阿片拮抗剂对心源性休克大鼠心血管功能的作用初探

已知阿片拮抗剂对动物失血性和内毒素性休克有明显的促血压回升作用,但对心源性休克的作用却研究甚少。本实验初步研究了长效阿片拮抗剂纳屈酮(naltrexone,NTX)和一种新型特异性阿片к受体拮抗剂纳美芬(nalmefene,NMF)对心源性休克大鼠平均动脉压(MAP)和心电图(ECG)的影响。 体重250～300 g雄性SD大鼠,戊巴比妥纳腹腔麻醉(50 mg/kg),记录动物MAP、心率和ECG,尔后作开胸手术,迅速结扎左冠状动脉下降支后关闭胸腔。大鼠急性心源性休克诊断标准为:MAP较结扎前(15.9±0.7kPa)下降4kPa以上;ECG的T波显著抬高;股静脉注入染料后其心室肌前壁不变色。     

纳洛酮在临床的应用现状

纳洛酮于1960年合成，自1978年应用纳洛酮治疗大鼠内毒素休克以来，对其药理作用和临床应用进入了深刻的研究。纳洛酮作为阿片受体的特异性拮抗剂，能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用，目前已广泛应用于临床各学科。     

不同M受体亚型拮抗剂在改善失血性休克大鼠微循环障碍中的作用比较

目的探讨胆碱能受体M1、M2和M3亚型拮抗剂在改善大鼠失血性休克时微循环障碍中的不同作用。方法建立大鼠失血性休克模型。将大鼠随机分成5组：对照组、阿托品组、M1、M2及M3受体拮抗剂组。除对照组仅等量静脉补液（生理盐水和全血混合物3：1）外,其余组动物在此基础上分别静脉注射非选择性M受体拮抗剂阿托品（1250mg／kg）、M1受体拮抗剂替仑西平盐酸盐水合物（telenze pine dihydrochloride hydrate）（0．22mg／kg）、M2受体拮抗剂西贝母碱（imperialine）（9．6×10-3mg／kg）或M3受体拮抗剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物（4-diphenylacetoxy-N-methylpjperjdjnemethiodide,4-DAMP）（1．25×10-5mg／kg）。用微循环显微镜观察肠系膜微血管管径和血流形式的变化。每组选取25条三级微动脉进行统计（n=25）。结果阿托品或M1受体拮抗剂可使失血性休克大鼠的肠系膜微血管收缩明显减轻甚至扩张,微血管血流由粒流变为线粒流。M2或M3受体拮抗剂的上述作用不明显。结论选择性拮抗胆碱能M1受体可改善大鼠失血性休克时的微循环障碍。     

脊髓蛛网膜下腔注射mu和Kappa阿片激动剂PL 017和66A-078引起大鼠血压降低

用脊髓蛛网膜下腔(ith)插管和注射的方法,观察了mu(μ)型阿片受体激动剂PLO 17和Kappa(k)型阿片受体激动剂 66A-078对大鼠平均动脉血压(MAP)的影响。结果表明:PL017 2.5～10μg或66A-078 0.25～4μg可使大鼠MAP显著下降,呈量-效关系。用特异性μ或k阿片受体拮抗剂可预防或翻转此作用。静脉(iv)注射PL017 10μg和66A-078 4μg并不引起MAP的明显降低。本文结果提示:大鼠脊髓中的μ和k阿片受体具有心血管抑制作用。     

纳络酮在神经外科的应用近况

纳络酮(Naloxone,NLX)是阿片受体纯拮抗剂而无激动活性,与阿片受体的亲和力是吗啡的16倍,是内源性阿片肽的2-3倍,能竞争性拮抗应激状态下大量内源性阿片肽所致的广泛病理生理效应,可逆转呼吸、循环抑制和意识障碍。过去NLX仅用于吗啡类药物中毒解救,基础方面用于对阿片受体、     

纳洛酮在临床急危重症中的应用

一、纳洛酮的临床作用盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物,是阿片受体纯拮抗剂,而无激动活性。它与阿片受体的亲和力是吗啡的16倍,内阿片肽的2～3倍,能竞争性拮抗应激状态下大量内阿片肽产生所致的广泛病理生理效应,特别是能逆转呼吸、循环抑制和意识障碍,解除阿片类药物中毒症状。内源性阿片肽是一种传递神经冲动或释放激素的神经递质,其分布与阿片受体相—致,存在于脑及许多外周组织,特别集中于脊髓胶质区、杏仁核及丘脑的中央部。阿片肽活性类似于吗啡,通过与阿片受体结合影响神经、内分泌、呼吸、胃肠道、心血管等系统,保持体内各项功能活…     

纳洛酮的临床应用进展

纳洛酮是 196 0年合成的阿片受体拮抗剂 ,为羟 (2 ) 氢吗啡酮的衍生物。近期研究结果表明 ,在颅脑损伤、脑血管意外、昏迷、高热、休克、急性药物中毒、酒精中毒等应激状态下 ,内源性阿片肽主要是 β 内啡肽释放增加 ,参与了各种应激性疾病的病理生理过程 ,纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂 ,能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用。现将近年来纳洛酮的应用情况综述如下。1　临床报道(1)治疗肺性脑病。胡氏等对 32例肺性脑病患者 ,随机分为两组 ,对照组 15例 ,给予常规治疗、抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通畅 ,持续低浓度吸氧 ,应用呼吸兴奋剂 …     

Nor—BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ－１３鞘内所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ１－１３所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能在非阿片解导途径。     

调控RhoA/Rac平衡对失血性休克大鼠血管双相反应性的影响

目的 观察调控RhoA/Rac平衡在休克后血管反应性双相变化中的作用.方法 采用失血性休克模型,分别取RhoA、Rac激动剂或抑制剂,观察其对休克早期或休克晚期大鼠平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)收缩反应性的影响.结果 失血性休克后整体动物肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压反应呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低.Rac激动剂血小板衍生生长因子(platetederived growth factor,PDGF)和RhoA特异性抑制剂C3转移酶可降低休克早期肠系膜动脉对NE收缩反应性和NE升压反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac特异性抑制剂NSC23766可改善休克晚期肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压效果,也进一步升高休克早期收缩反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac激动剂PDGF的作用可以分别被其特异性抑制剂所拮抗.结论 用RhoA或Rac激动剂或拮抗剂可调控失血性休克大鼠血管反应性双相变化,提示休克早期RhoA活性升高,Rac活性降低,而休克晚期RhoA活性降低,Rac活性升高,RhoA/Rac活性平衡参与了休克后血管反应性双相变化的调节.     

Nor－BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）鞘内注射所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能存在非阿片样解导途径。     

纳洛酮治疗急性酒精中毒的观察与护理

纳洛酮为阿片受体的特异性拮抗剂,于1960年合成,1963年用于临床.如急性酒精中毒、海洛因中毒等,纳洛酮能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应.阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用,能明显降低血液中乙醇浓度,促进酒精的代谢,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽.     

β-内啡肽对缺血性脑损伤的影响

内源性阿片肽(Endogenous opioidpeptides)在体内具有递质或调质的作用。由于它种类多,分布广,阿片受体又有不同的亚型,因此对其确切的生理功能以及在某些疾病病理生理过程中的作用,还不能得出一个明晰的概念。目前的研究资料表明,内源性阿片肽与机体的呼吸、消化、心血管、内分泌、神经等系统多种生理功能的调节有关,尤其在镇痛方面的作用已经非常明确。1982年 Hosob-uchi 等将阿片受体拮抗剂——纳洛酮     

大鼠脑室注射P物质引起血压升高与脑啡肽和β-内啡肽的关系

近年来已有许多资料表明,中枢神经系统中的P物质(SP)参与心血管活动的调节。我们曾观察到,大鼠脑室注射SP引起升压,该作用可被阿片受体拮抗剂纳洛酮所阻断。本工作采用中枢微量注射各种阿片肽抗血清的方法,利用记录内脏交感神经放电、心率和血压指标进一步探讨阿片肽与SP在中枢升压作用中的关系。实验结果如下:     

纳洛酮在中枢神经系统疾病中的应用

近年来研究证明，内源性阿片肽类物质(0LS)特别是β-内啡肽释放增加，在中枢神经系统疾病的发病过程中占有较为重要的地位。纳洛酮为阿片受体的竞争性拮抗剂，与阿片受体结合后，有效地阻断应激状态下大量内源性阿片肽类药物所介导的病理生理过程，从而倍受临床重视，应用日趋广泛。本文就纳洛酮在中枢神经系统疾病中的应用综述如下：