水痘-带状疱疹病毒的潜伏与再激活机制研究进展

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)原发性感染通常会引起儿童期水痘,之后病毒可潜伏于人类外周神经节中,在数十年后重新激活造成带状疱疹,也与危及生命的脑炎、血管病变和脑膜炎等疾病有关。VZV潜伏和再激活的机制尚未得到很好的解释,原因之一是VZV只感染人类,无法使用大多数动物及动物来源的神经元模型。越来越多的证据表明,VZV潜伏是表观遗传学调控的,可用于信号通路分析和表观遗传调节鉴定的体外模型为探索VZV潜伏与再激活机制提供了帮助。此文综述了VZV的分子生物学和VZV潜伏与再激活机制方面的研究进展,并提出了未来的研究方向。     

水痘减毒活疫苗病毒的单核苷酸多态性分析

水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）是引起水痘和带状疱疹的主要病原体,Oka株水痘减毒活疫苗（V-Oka）能有效预防水痘发生。V-Oka株与Oka亲本株之间存在至少42个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点差异,部分位点与V-Oka株的减毒特性有关。目前已知有6个SNP位点为疫苗型位点,可用于区分V-Oka病毒与野生型病毒。近期研究发现某些SNP位点与疫苗相关皮疹有关。此文对水痘减毒活疫苗的重要SNP位点做一综述。     

水痘-带状疱疹病毒Oka疫苗株与野毒株序列比对

目的 观察水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka疫苗株(V-Oka株)的传代稳定性,并与分离于水痘患者的野毒株进行序列比对.方法 将V-Oka株在人二倍体细胞MRC-5中连续传代培养至50代,提取32、34、38、42、46和50代V-Oka株及野毒株的DNA,对主要基因(OR...     

水痘-带状疱疹疫苗接种预防带状疱疹

带状疱疹是由以前的水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)感染再度激活而引起,主要发生于老年人和免疫系统功能障碍者,可能是VZV特异性细胞介导免疫力减弱或丧失所致.目前治疗带状疱疹和疱疹后神经痛的方法包括抗病毒剂和止痛药,随之带来较高的经济费用.一些临床试验已证实0ka/Merck株VZV减毒活疫苗(ZostavaxTM)是安全的,能增强VZV特异性细胞介导免疫力,并能在60岁以上人群中显著降低带状疱疹和疱疹后神经痛的发生率.该疫苗最近已通过审批,一旦使用,可望明显减少带状疱疹发病和与之相关的费用.     

水痘-带状疱疹病毒膜抗原荧光抗体试验的建立与评价

目的  建立用于检测血清中水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV)特异性抗体的膜抗原荧光抗体（fluorescent antibody to membrane antigen,FAMA）试验并对其进行验证和评价。方法  用VZV感染细胞作为抗原制备抗原载玻片,以异硫氰酸荧光素标记的羊抗人IgG为二抗建立FAMA试验。对试验的灵敏度、特异性和重复性进行验证。用FAMA试验和市售ELISA试剂盒对200份血浆样品中的抗VZV抗体进行检测。采用Spearman秩相关检验对两种方法的检测结果进行比较。结果 FAMA试验的灵敏度为0.04 IU/ml,与常见的人疱疹病毒（单纯疱疹病毒1和2型、人巨细胞病毒）没有交叉反应且重复性良好。经FAMA试验检测,200份血浆样品的抗体阳性率为93.5%,抗体几何平均效价为1:18.1,检测结果与市售ELISA试剂盒的符合率为90.0%。两种方法的检测结果具有相关性,Spearman秩相关系数为0.49,P<0.000 1。结论  建立的方法具有良好的灵敏度、特异性和重复性,可用于血清中抗VZV抗体的检测。     

水痘带状疱疹病毒Oka株的培养特性和温度敏感性研究

目的  研究水痘带状疱疹病毒（varicella-herpes zoster virus,VZV）Oka株的培养特性及对温度的敏感性。方法  对VZV Oka株感染的2BS细胞进行培养,当2BS细胞的致细胞病变效应（cytopathic effect,CPE）达到10%时,开始收集0、3、6、9、12、18、24、36 h的病毒悬液并检测病毒滴度,观察病毒生长曲线。从VZV培养的第1天起,每天检测病毒蛋白浓度,连续检测7 d,观察病毒蛋白浓度变化。将3、12、24、36 h收集的病毒悬液分别于4 ℃和25 ℃放置0、3、6、9、12、24 h,并检测病毒滴度。结果  在2BS细胞的CPE达到10%后0~12 h和12~24 h,病毒生长分别进入对数期和平台期,随后进入衰亡期。在VZV培养过程中,病毒蛋白在经历2 d的初始期后,于2~6 d进入对数期,随后进入平台期。不同生长时期的病毒置于4 ℃的滴度下降幅度和速度都小于置于25 ℃。结论  VZV Oka株具有一般病毒的培养特性,并受温度影响较大。     

检测抗水痘-带状疱疹病毒抗体的糖蛋白ELISA的建立和初步验证

目的 建立抗水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)抗体的VZV糖蛋白(glycoprotein,gp) ELISA(VZVgp ELISA),提高抗VZV抗体的检测灵敏度.方法 将收获的VZV进行超声破碎和亲和层析,得到纯化的VZVgp.以VZVgp作为包被抗原,用筛选的高滴度抗VZV抗体阳性血清摸索ELISA的相关条件来建立VZVgp ELISA,并验证该法的特异性、精密度和灵敏度.同时将建立的VZVgp ELISA与同类进口试剂盒进行比较.结果 成功建立了检测抗VZV抗体的VZVgp ELISA,该法特异性强、精密度好(变异系数＜10％)、灵敏度高,与国外同类试剂盒检测结果间的差异无统计学意义(x2=1.310,P=0.252).结论 建立的VZVgp ELISA特异、灵敏,可用于人群血清抗VZV抗体的筛查和VZV感染的流行病学调查.     

水痘疫苗生产工艺变更前后Oka株病毒基因序列及疫苗质量分析

目的 通过对采用细胞工厂工艺进行细胞培养前后的Oka株病毒基因序列和水痘疫苗质量进行分析比较,评价生产工艺变更对水痘疫苗质量的影响.方法 从水痘疫苗原液提取病毒DNA,采用PCR法扩增片段,通过对PCR产物测序或克隆质粒测序并拼接,获得Oka株的病毒全基因序列,并与GenBank中相关序列比对.对工艺变更前后生产的疫苗进行病毒滴度、牛血清白蛋白残留量和抗生素残留量比较.结果 工艺变更前后的疫苗病毒基因序列一致;检测到33个单核苷酸多态性位点为亲本型和减毒型碱基共存,具有典型的Oka株特征;没有发现GenBank未登录或文献未报道的新突变.工艺变更前后生产疫苗平均病毒滴度分别为5.00和5.02 lg蚀斑形成单位/ml,两者间的差异无统计学意义(t=1.1,P=0.26),且各项关键指标均符合企业标准和药典要求.结论 将细胞工厂引入生产工艺后,水痘疫苗具有与原工艺生产的制品相似的安全性和质量一致性.     

抗水痘-带状疱疹病毒药物的研究进展

水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)是一种α疱疹病毒。VZV的初次感染会引发水痘,之后潜伏于神经节中。VZV的再激活会导致带状疱疹和其他多种神经性疾病。目前阿昔洛韦是首选的抗水痘-带状疱疹病毒药物,近年来其它一些处于研究中的抗水痘-带状疱疹病毒药物都表现出较好的抗病毒活性。     

水痘-带状疱疹病毒疫苗

Merck公司生产的水痘-带状疱疹病毒(VZV)疫苗Varivax历经14年的临床研究之后,终于在1995年被批准在美国使用。美国儿科学会与免疫实施咨询委员会建议将该疫苗用于12月龄至12岁的儿童、易感青少年及成年人。本文总结了VZV减毒疫苗的发展、临床研究和应用前景。     

水痘带状疱疹病毒的耐药机制

随着各类抗疱疹病毒药物的上市及应用,水痘带状疱疹病毒的耐药性问题已经成为目前亟待解决的一大难题。概述药物治疗水痘带状疱疹病毒感染的作用机制及该类病毒的耐药机制。展望治疗水痘带状疱疹病毒的新药研究前景。     

人副流感病毒的研究进展

人副流感病毒(human parainfluenza virus,HPIV)属副粘病毒科,为负性单链RNA病毒,是常见的社区获得性呼吸道感染病原.HPIV原名仙台病毒(Sendai Virus,SeV),是1959年首先从日本仙台市1例死于肺炎的患者肺液中分离获得的,因其诸多特性与流感病毒不同,且又陆续分离得到其他病毒株,故被命名为副流感病毒.     

水痘带状疱疹病毒野毒株和疫苗株区分方法研究

目的：建立水痘带状疱疹病毒野毒株和疫苗株的聚合酶链反应和限制性片段多态性（PCRRFLP）区分方法。方法：对疫苗株和水痘临床患者疱疹液进行开放阅读框62（ORF62）区基因序列测定,确定可用于野毒株和疫苗株区分的单核苷酸的多态性（SNP）位点。PCR扩增含SmaⅠ、BssHⅡ和NaeⅠ酶切位点的基因（DNA）片段后进行限制性内切酶酶切,利用酶切图谱区分野毒株和疫苗株。结果：用PCR-RFLP分析疫苗株和疱疹液,疫苗株酶切图谱为SmaⅠ⁺BssHⅡ⁺NaeⅠ⁺,疱疹液酶切图谱为SmaⅠ^-BssHⅡ^-NaeⅠ^-。结论：基于ORF62区的106262（SmaⅠ）、107136（BssHⅡ）、107252（NaeⅠ）的PCR-RFLP可有效区分野毒株和疫苗株。     

禽流感病毒血凝素基因及基因工程疫苗的研究进展

通过近年来对禽流感病毒血凝素基因及该基因编码的血凝素蛋白的结构和功能的研究,进一步明确了禽流感病毒血凝素基因的特点以及血凝素蛋白的裂解效力与禽流感病毒致病性的关系.本文着重就血凝素蛋白及其裂解位点与禽流感病毒致病力的关系进行综述,并对禽流感病毒血凝素基因工程疫苗的研究与开发近况作一介绍.     

徐长卿6个提取部位体外抗水痘带状疱疹病毒作用研究

目的:研究徐长卿6个提取部位体外抗水痘带状疱疹病毒(VZV)的作用。方法:以MTT法测定312.5¹0 000.0μg/ml质量浓度范围内徐长卿6个提取部位对非洲绿猴肾(Vero)细胞的毒性;倒置显微镜下观察187.510 000.0μg/ml质量浓度范围内徐长卿6个提取部位对非洲绿猴肾(Vero)细胞的毒性;倒置显微镜下观察187.5³ 000.0μg/ml质量浓度范围内徐长卿6个提取部位抗VZV吸附的作用;计算半数有效浓度(EC50),以评价187.53 000.0μg/ml质量浓度范围内徐长卿6个提取部位抗VZV吸附的作用;计算半数有效浓度(EC50),以评价187.5³ 000.0μg/ml质量浓度范围内徐长卿6个提取部位对VZV的杀伤作用与抑制VZV在Vero细胞中的增殖作用。结果:徐长卿提取物6个部位药物质量浓度与细胞存活率之间存在线性关系;除200μg/ml徐长卿石油醚部位对VZV无吸附作用外,其余各提取部位均在相应质量浓度下对VZV吸附有一定抑制作用;徐长卿6个提取部位在相应质量浓度下对VZV有一定杀伤作用与抑制VZV在Vero细胞中的增殖作用。结论:徐长卿超临界萃取部位具有较强的体外抗VZV活性。     

溶瘤病毒的研究现状与临床进展

溶瘤病毒是一类可选择性感染并杀死肿瘤,但不影响正常细胞生长的天然或基因重组病毒。作为新型免疫疗法,溶瘤病毒已被证实具有激活抗肿瘤免疫应答、调节肿瘤微环境、增强免疫检查点抑制剂效力等作用。然而,溶瘤病毒疗法仍存在给药方式、抗病毒免疫反应、选择合适的受试者等挑战。简介溶瘤病毒药物载体及特征、溶瘤病毒的抗肿瘤机制及改造策略,综述临床研究中以溶瘤病毒为基础的各类联合疗法,并对溶瘤病毒亟待解决的挑战进行梳理。     

某地区人乳头瘤病毒感染基因亚型的分布特点

目的了解渝北区妇女HPV感染率、基因亚型和年龄的分布情况。方法采用导流杂交法检测1181例女性宫颈脱落细胞,对其进行HPV基因亚型检测。结果 1181例标本中,感染数215例,感染率18.20%,高危亚型居前五位的依次为52、16、39、18和58型;高危型HPV感染率高于低危型,单一感染率高于多重型感染(P<0.05);各年龄组感染无显著性差异(P>0.05)。结论 HPV感染具有年轻化趋势,HPV基因分型检测对疫苗的制备与宫颈癌的防治有指导意义。     

乙肝病毒相关性肾小球肾炎药物治疗的研究进展

乙肝病毒相关性肾小球肾炎在临床不十分常见,该病严重地危害了患者的健康,故其治疗受到了临床广泛关注;由于乙肝病毒感染具有一定的传染性,可引发公共卫生事件,因此在治疗过程中需结合具体病例来进行分析。综述乙肝病毒相关性肾小球肾炎的发病机制及其药物治疗的国内外文献,对其治疗进展作了分析。