压力负荷增加大鼠左心室重构模型的建立

目的心力衰竭是临床常见的危重症之一,研究其发病机制,建立合适的动物模型是其必要条件。文中通过腹主动脉缩窄法致压力负荷增加大鼠模型,模拟充血性心力衰竭左心室重构的病理生理改变,探讨压力负荷增加大鼠心力衰竭模型建立的可行性。方法将雄性SD大鼠30只随机分为假手术组和模型组,观察造模4周和8周后心肌肥厚[左心室重量指数（left ventrieular mass index,LVMI）、左心室心肌病理形态苏木精-伊红（HE）染色、左心室心肌细胞超微结构]和心肌纤维化（左心室心肌病理形态胶原染色、左心室心肌间质超微结构）指标的改变。结果模型组大鼠造模4周、8周时LVMI较假手术组显著升高（P〈0．05）。左心室心肌病理形态HE染色及左心室心肌细胞超微结构也可见明显异常改变。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左心室重构的主要病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左心室重构模型。     

大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中核仁素的表达

目的：探讨腹主动脉缩窄致压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型中核仁素的表达情况。方法：采用体质量
180~220 g SD大鼠40只,随机分为假手术组和腹主动脉缩窄模型组,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加心肌肥
厚模型,分别于术后2周、4周观察心脏质量指数、左心室质量指数;采用RT-PCR检测心肌组织中-MHC mRNA的
表达;采用Western印迹检测心肌、脑、肾组织中核仁素的表达情况。结果：腹主动脉缩窄模型组4周以后心脏质量
指数、左心室质量指数较假手术组显著增加(P<0.01);4周以后心肌组织中-MHC mRNA的表达较假手术组显著升高
(P<0.05);2周以后心肌组织中核仁素蛋白的表达较假手术组显著升高(P<0.05),而在脑、肾组织中无明显升高。结论：
核仁素蛋白在大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中的表达上调,表明核仁素可能参与了压力负荷增加心肌肥厚的发生
发展。     

压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素水平的改变

目的：观察压力负荷增加对大鼠血浆内皮素水平的影响。方法：采用腹主动脉狭窄法所致压力负荷增加诱发大鼠左室肥厚模型,观察左室重量指数（LVMI）,采用放射免疫分析法检测血浆内皮素水平。结果：LVMI模型组明显高于假手术组（P〈0．01）;血浆内皮素水平模型组较假手术组显著升高（P〈O．01）。结论：腹主动脉缩窄所致压力负荷增加可诱发大鼠左室肥厚,该作用可能与血浆内皮素水平升高有关。     

启心饮对高血压左室肥厚模型大鼠左室重构的干预作用

目的:观察启心饮对高血压左室肥厚大鼠模型血压、心肌舒缩功能及左室重构的影响。方法:将60只SD雄鼠随机分为假手术组、模型组、西药(雅施达)组、丹参组、启心饮高剂量组、启心饮低剂量组,每组10只。除假手术组外,均进行高血压左室肥厚动物模型制备。各组从造模前一日开始,每日灌胃相应药物或蒸馏水,连续8周。分别于造模前、造模后4周、造模后8周测量血压。干预8周后,心超测定室间隔厚度(LAD)、左室后壁厚度(LVST)、射血分数(EF)等,计算相对室壁厚度(RWT);取心脏计算左室质量指数(LVMI);取心肌组织进行HE染色及病理形态学观察。结果:干预8周后,启心饮高、低剂量组收缩压较模型组明显降低(P0.01);其中高剂量组作用较低剂量组作用明显(P0.01)。干预8周后,模型组RWT较假手术组明显增高(P0.01);与模型组比较,启心饮高、低剂量组RWT均显著降低(P0.01);各组EF差异无统计学意义(P0.05)。反映心肌肥厚程度的LVMI,模型组较假手术组显著升高(P0.01);启心饮高剂量组LVMI较模型组显著降低(P0.01)。心肌组织的病理学观察显示西药组及启心饮高剂量组的心肌形态均得到明显改善。结论:启心饮能明显降低高血压左室肥厚大鼠的收缩压、改善心肌舒缩功能,具有逆转左室重构的作用。     

卡托普利逆转充血性心力衰竭左室肥厚机制探讨

目的:探讨卡托普利逆转充血性心力衰竭(CHF)患者左室肥厚(LVH)的机制.方法:将20例CHF患者随机分为卡托普利(10例)和地高辛(10例)两组.观察纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级、超声心动图[室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT) 、左室重量指数(LV MI)、左室肥厚程度]及血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平等的改变.结果:卡托普利组和地高辛组治疗后NYHA心功能分级均明显改善(P＜ 0.01和P＜0.05).卡托普利组治疗后IVST、PWT、LVMI明显下降(P＜0.001, P＜0.01和P＜0.001),左室肥厚程度获得改善及血浆Ang Ⅱ水平显著下降(P ＜0.001);地高辛组对上述各项指标改善不明显.结论:卡托普利明显减轻CHF患者左室肥厚程度,具有逆转左室肥厚的作用 ,该作用可能是通过抑制循环或局部血管紧张素转换酶的活性来实现的.     

卡托普利对充血性心力衰竭左室肥厚的逆转作用

目的：探讨卡托普利对充血性心力衰竭患者左室肥厚的逆转作用。方法：随机选择40例充血性心力衰竭患者分成两组,治疗组口服卡托普利（12．5－25mg,每天3次）及地高辛2个月,对照组口服地高辛2个月。治疗前后用超声心动仪检测左心室肥厚相关指标。结果：治疗组患者舒张期室间隔厚度、舒张期左室内径、左室心肌重量指数均有显著改善（P＜0．001）。结论：卡托普利对充血性心力衰竭患者左心肥厚有逆转作用。     

老年高血压左室肥厚与心力衰竭的临床研究

目的 探讨老年收缩期高血压左室肥厚与心力衰竭的关系.方法 对58例老年高血压伴左室肥厚(LVH)患者及30例老年单纯高血压患者分别进行超声心动图检查,分析其心功能情况.结果 HLVH组反映左室功能障的LVEF、CI明显减低;二尖瓣舒张早期流速(E峰)、E/A、舒张早期减速度显著减低.结论 老年高血压左室肥厚与心力衰竭密切相关,积极改善左心室重塑有助于延缓心力衰竭的发生.     

补肾复方对压力负荷增加大鼠血浆内皮素与降钙素基因相关肽水平的影响

目的:观察补肾复方对压力负荷增加大鼠血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、卡托普利组、补肾复方大剂量组、补肾复方小剂量组,每组12只。观察各组左室重量指数、左室心肌病理形态HE染色,采用放射免疫分析法检测血浆内皮素和降钙素基因相关肽的浓度。结果:①模型组左室重量指数、血浆内皮素(ET)浓度较假手术组明显增高(P<0.01),而降钙素基因相关肽(CGRP)下降,治疗后左室重量指数、ET浓度较假手术组下降明显(P<0.01),CGRP增高明显(P<0.05)。ET/CGRP比值在假手术组小于1,在模型组接近1,在卡托普利组、补肾复方大剂量组和小剂量组明显小于1,且这种改变趋势与左室重量指数呈正相关。结论:补肾复方通过降低ET和增高CGRP,能够对压力负荷增加致大鼠左室肥厚心肌细胞起到保护作用,其疗效与卡托普利相当。     

循环和局部内皮素在大鼠压力负荷性心肌肥厚中的变化

目的了解心肌肥厚时局部和循环内皮素（ＥＴ）的变化。方法采用腹主动脉缩窄法，造成大鼠压力负荷性心肌肥厚模型，用放免法测定血浆和心肌组织ＥＴ含量，并观察它们与左室重量（ＬＶＷ）、左室重量／体重比值（ＬＶＷ／ＢＷ）、心肌细胞直径（ＤＣ）的相关性。结果手术组心肌ＥＴ（１９．９８±４．１２ｐｇ／ｍｇ）及血浆ＥＴ（７０８．３±８３．６０ｐｇ／ｍｌ）均较对照组（分别为７．９１±２．２５ｐｇ／ｍｇ及５１４．４±７１．３７ｐｇ／ｍｌ）升高，并与ＬＶＷ、ＬＶＷ／ＢＷ及ＤＣ呈正相关（ｒ分别为０．７５１９，０．８５９１，０．７２８３）。结论心肌肥厚时心肌及血浆ＥＴ均升高，ＥＴ参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程     

高血压左室肥厚形成及其逆转研究进展

最新的卫生统计资料表明 ,我国成人高血压患病率为13.6 %。持续高血压常并发左室肥厚 (LVH)。有 2 0 %～ 4 0 %的高血压病患者存在LVH ,后者与心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、脑卒中和猝死的发生和发展都有密切关系。因此 ,逆转LVH已成为高血压治疗的重要目标。各类抗血压药物虽然都能控制血压 ,但对LVH的作用却有差异 ,有关研究报道较多 ,现就高血压病LVH形成和药物逆转及其机制综述如下。1　高血压与LVH高血压病的LVH主要包括心肌细胞本身的肥大和心肌间质的纤维化 ,后者更能决定心脏的功能。LVH过去一直被认为是心脏对后负…     

瑞舒伐他汀逆转压力超负荷引起心肌肥厚的作用机制

目的 探讨瑞舒伐他汀(RSV)逆转腹主动脉缩窄术大鼠引起心肌肥厚的作用机制.方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、手术组、瑞舒伐他汀小剂量组[4 mg/(kg · d)]和瑞舒伐他汀大剂量组[10mg/(kg· d)],每组7只.腹主动脉缩窄术前5d及术后4周,各组均用相对应剂量的瑞舒伐他汀或生理盐水灌胃.术后4周结束实验,测量4组Wistar大鼠超声心动图参数、左室质量/体质量(LVW/BW)并观察左心室组织横截面细胞面积.采用RT-PCR法检测心肌组织中肥大相关因子ANF、β-MHC mRNA表达水平,Western blot法检测大鼠心肌细胞细胞核内GATA4、磷酸化的GATA4(p-GATA4)蛋白水平.结果 与假手术组相比,手术组舒张期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室质量/体质量(LVW/BW)和左室横截面心肌细胞面积(CSA)均明显增加(P＜0.01).在瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组,IVSd、LVPWd、CSA较手术组明显减小(P＜0.叭),LVW/BW较手术组也有较明显的减小(P＜0.05),且瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组结果无明显差异(P＞0.05),即左心室肥厚明显减轻.手术组大鼠左室射血分数(LVEF)较假手术组明显减低,瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组有明显改善(P＜0.01).手术组ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平较假手术组明显升高(P＜0.01),瑞舒伐他汀小剂量组与瑞舒伐他汀大剂量组较手术组大鼠左心室组织中ANF、β-MHC mRNA表达以及GATA4磷酸化水平明显降低(P＜0.01).结论 GATA4可能参与了压力超负荷性引起的心肌肥厚过程,瑞舒伐他汀可抑制压力超负荷性引起的心肌肥厚,其作用机制可能与降低GATA4活性有关.     

法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的改善作用

目的:探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的影响及可能的作用机制。方法:42只6周龄SD大鼠行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型作为手术组,另取8只大鼠作为假手术组(Sham组)。术后4周将存活的28只腹主动脉缩窄大鼠随机分为模型组(Model组)、法舒地尔高剂量组(FH组)和法舒地尔低剂量组(FL组)。4周后,计算各组大鼠左心室质量指数(LVMI),观察心肌病理改变,检测心肌细胞直径(MD),碱水法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组织化学法半定量分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和组织金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的表达水平。结果:与Sham组比较,Model组心肌细胞肥大,间质大量胶原沉积,LVMI、MD、HYP含量和AngⅡ浓度均明显升高,p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达显著上调,MMP9/TIMP1比值明显下降(P<0.01);与Model组比较,FH组和FL组心肌细胞肥大和胶原沉积有所改善,LVMI、MD、HYP和AngⅡ含量均下降(P<0.05~P<0.01),p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达均明显下调(P<0.01)。结论:法舒地尔改善压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用可能与调节心肌MMP9和TIMP1表达有关。     

容量超负荷对大鼠心肌肥大和血压的影响

目的建立容量超负荷大鼠模型，分别测量全心室重、左心室重和右心室重与体重比值以及平均动脉压，观察容量超负荷条件下对大鼠心肌肥大和血压的影响，探讨容量超负荷引起心肌肥大和血压改变的机制。方法动静脉造痿将连有注射器的9号静脉针头斜向上刺穿下腔静脉壁和动静脉联合壁，若刺穿时有突破感，证实针头已进入动脉管腔，用肝素生理盐水冲洗管腔后退出针头。结果手术组与假手术组及正常对照组比较心肌明显肥大；假手术组与正常对照组比较无显著性差异。手术组与假手术组与正常对照组比较收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著性差异。结论容量超负荷可引起大鼠心肌肥大，引起肥大的机制可能与心肌细胞对容量超负荷的机械刺激信号产生应答反应，引起心肌细胞跨膜转导信号改变有关。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

雷米普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的影响

目的：观察雷米普利对心肌肥厚大鼠的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,用雷米普利（5mg／kg）对心肌肥厚大鼠进行研究,给药8周后用放免法测定血液中AngⅡ和ET含量,同时设立Wistar雄性大鼠假手术组和心肌肥厚不给药组。结果表明：雷米普利可降低心肌肥厚组大鼠血液中AngⅡ和ET的含量。结论：雷米普利能够抑制大鼠心肌肥厚。     

压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡的动态改变研究

目的：探讨压力超负荷致大鼠左心室肥厚过程中心肌细胞凋亡（又称程序性死亡）的动态变化、分布规律及其意义。方法：SD大鼠，缩窄腹主动脉建立压力超负荷模型；按缩窄与否随机分为手术组和假手术组。采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记（TUNEL）法，检测心肌细胞凋亡指数（cardiac myocyte apoptosis index,CAI)。结果：①手术组CAI在术后4h即有升高，在1天时进入高峰期，并持续至7天，14天时明显低于高峰时水平，21天后CAI维持在更低水平，直至100天，但各时间点的CAI均高于假手术组。②在凋亡高峰期，凋亡细胞散在分布，而在修复性瘢痕周围则表现为灶状分布。室间隔与心内膜下区CAI相似，但均高于心外膜下心肌。③在修复性瘢痕中心区的残余心肌细胞、边缘区、邻近区以及远隔区的心肌细胞中，心肌细胞的凋亡率依次逐渐减小。结论：①心肌细胞凋亡主要参与左心室肥厚的早期过程，在压力超负荷所致左心肌厚过程，心肌细胞凋亡可能是导致修复性瘢痕进一步发展的原因。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对压力超负荷导致的大鼠心肌肥厚的预防作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocathechin-3 Gallate,EGCG)是否能够抑制压力超负荷导致的心肌肥厚.方法 心肌肥厚模型通过腹主动脉收缩术(abdominal aortic constriction,AC)实现.结果 手术后3周,HW/BW在AC组比sham组增加了34％.EGCG...     

瑞舒伐他汀对压力超负荷肥厚大鼠心脏结构和交感神经重构的影响

目的 探讨大鼠肥厚心肌结构重构、交感神经重构机制及他汀药物的保护作用.方法 62只雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术,8周造成压力超负荷性心肌肥厚模型,分为肥厚组和瑞舒伐他汀组,另设22只作为假手术组.瑞舒伐他汀组灌胃给药(10 mg·kg-1·d-1)连续12周后进行超声心动图和血流动力学指标测定.免疫组化法测定心肌中酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关因子43(GAP43),Western印迹法检测心肌的TH、GAP43和神经生长因子(NGF)表达水平.结果 (1)肥厚组左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)、室间隔厚度(IVSd)、左心室后壁厚度(PWd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末压(LVSP)、收缩期左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)和舒张期左心室内压最大变化速率(-dp/dtmax)均高于假手术组和瑞舒伐他汀组.(2)Western印迹显示,肥厚组比假手术组,NGF、GAP43分别增加了1.5倍和1.7倍.瑞舒伐他汀组均低于肥厚组,分别降低46.4%(0.82±0.06比1.53±0.10)和16%(0.68±0.06比0.81±0.10).肥厚组比假手术组,TH水平降低45.7%(0.44±0.10比0.81±0.10),瑞舒伐他汀组(0.62±0.06)比肥厚组增高41%.结论 压力超负荷性大鼠肥厚心肌出现结构重构、交感神经重构现象;他汀药物能改善肥厚心肌的结构重构和交感神经重构.     

芦沙坦在压力超负荷心肌肥大作用的形态计量学分析

目的 观察压力超负荷心肌肥大大鼠的体视学变化，探讨血管紧张素受体拮抗荆芦沙坦（Los）在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。方法 建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型，测定大鼠平均动脉压（MAP）、大鼠心肌的表面积密度（SV）、体积密度（VV）、比表面（S／V）及平均自由程（x）等各项体视学参数并计算。结果 COA大鼠的MAP明显增高，心肌横断面积及平均直径明显增大，SV、VV、S／V及X等与对照组相比均有显著性差异；COA＋bs组的MAP值大致恢复至正常水平，心肌横断面积、平均直径及SV、VV等明显小于COA组，S／V及X则增大。结论 Los可明显改变体视学各项参数，对压力超负荷引起的高血压和心肌肥大具有明显逆转的作用。