非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

采用非清髓预处理（环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白）的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病5例。5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。2例例经嵌合性植入转为完全植入,另3例为嵌合性植入。5例中2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD,经治疗后治愈。5例中4例仍无病存活。结果表明,非清髓异基因造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效较好,为急性白血病的治疗提供了新手段。     

非清髓造血干细胞移植后移植排斥原因初探

为研究探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）后发生移植排斥的原因及促进供体细胞植入的措施，对NAST后发生移植排斥的8例患者进行了初步分析。结果表明，早期减停环孢霉素A（CSA）等免疫抑制剂、移植早期供体细胞植入率低及慢性粒细胞白血病（CML）等较易发生移植排斥。二次NAST是解决移植排斥的有效方法。     

多位点不合的非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞性白血病1例

1998年以来，Slaven等学者率先开展非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)，治疗白血病等恶性血液病，取得显著效果。笔者采用白消安(Bus)、CY及环孢素(环孢菌素A，CsA)等，为1例HLA配型四个位点不合的慢性粒细胞性白血病(CML)患者成功进行NAPBSCT，现报告如下。     

非清髓异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新方向

简述了国内外刚刚开展的非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）的主要研究进展和研究方向。对NAST的概念、预处理方案、移植物抗宿主病预防、移植物抗白血病效应及临床应用等问题作了讨论和介绍。并提出NAST是对传统异基因造血干细胞移植理论和观念的发展及更新,为血液病、恶性肿瘤及免疫、遗传性疾病的治疗开辟了新路径。并建议加强对NAST有关问题的协作研究。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

目的探讨非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 14例有血缘相关HLA相合的MDS患者接受NST治疗。骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)患者非清髓预处理方案为:氟达拉滨(Flud)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG);骨髓异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多(MDSRAEB)患者非清髓预处理方案为:在MDS-RA患者非清髓预处理方案基础上加用马利兰(Bu)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)。结果 13例患者造血均获得快速重建,1例造血未恢复。中性粒细胞在术后第9～12天恢复到0.5×109/L以上,12例患者血小板在术后第11～21天恢复到30×109/L以上。14例中12例完全植入,2例混合嵌合植入,其中1例经过二次移植后达到完全植入,另1例在移植后2个月发生移植排斥,移植后70d因脑出血死亡。1例发生急性Ⅱ度肠道GVHD,经静脉给予他克莫司(FK506)和甲泼尼龙治疗后病情控制,但患者在后期应用FK506治疗过程中出现癫痫持续发作,经多种抗癫痫药物治疗未见好转,家属放弃治疗自动出院后死亡。14例中未见慢性GVHD和间质性肺炎发生。随访36～133个月,11例患者现无病存活,其中10例存活60个月以上,3例死亡。结论 NST治疗MDS安全可行,可为治愈MDS提供新手段。     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗高龄血液病临床研究

目的 探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)在治疗高龄血液病中的作用。方法 采用NAST、治疗高龄血液病患者5例。5例患者平均年龄55岁(53～59岁)。预处理方案主要由环孢素、抗淋巴细胞球蛋白和环磷酰胺等组成。结果 5例患者均顺利度过移植后造血抑制期，3例供者细胞完全植入，2例为供受者混合嵌合体。2例出现移植物抗宿主病(GVHD)，治疗后好转。结论 NAST简便安全，并发症少，疗效好，为高龄血液病的治疗开辟了新途径。     

低剂量全身照射在非清髓性干细胞移植中的临床研究

目的 观察非清髓性低剂量全身照射的临床效果和急性毒副作用。方法 2006年1月至2008年1月对27例异基因造血干细胞移植患者采用含有全身照射的非清髓预处理方案:全身照射(TBI)2 Gy,一次完成;受者原发病不同,受者机体状态、年龄、脏器功能以及供受者HAL相合情况等不同,使用的化疗方案也有不同,包括氟达拉宾、环磷酰胺、阿糖胞苷、马法兰等。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用:环孢霉素、霉酚酸酯。结果 造血重建情况: 27例均于移植后第4~8天外周血WBC降至(0.05~0.9)×10⁹/L。中性粒细胞计数>0.5×10⁹/L为8~22 d(中位数为10.5 d),血小板计数>30×10⁹/L为11~28 d(中位数为14.5 d)。1、2年生存率为85.2%(23/27)、77.8%(21/27)。发热率65%,10例发生感染。无出血性膀胱炎和肝静脉闭塞症等并发症。急性GVHD 4例(15%), 慢性GVHD 5例(19%)。随访3~22个月21例(77.8%)仍存活。结论 采用低剂量全身照射的非清髓性造血干细胞移植预处理方案简便安全,并发症少,适应证广;全身照射总剂量2 Gy,1次完成的方案是安全有效的,可以达到免疫抑制效果。     

供者同后造血干细胞输注在非清髓异基因造血干细胞移植中的应用

为探讨供者造血干细胞输注 (DSI)在非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中的作用 ,6例NAPBSCT患者分别在移植后 +7～ +90天进行DSI治疗 ,共输注单个核细胞 (MNC) (0 .6～ 7.6 )× 10 8/kg ,CD34 + 细胞 (0 .3～ 3.4)× 10 6/kg ,CD3+ 细胞 (0 .3～ 5 .1)× 10 8/kg。 6例中 5例有明显促进植入的作用 ,其中 3例由嵌合体转为完全性植入。 4例有较明确的移植物抗白血病效应 (GVL) ,均未见造血抑制等并发症。初步结果表明 ,DSI能促进NAPBSCT后供者嵌合体的增加 ,有利于NAPBSCT后供者细胞植入并具较好的GVL效应 ,而且并发症少 ,在NAPBSCT中具有较好的应用前景。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血4例

为探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植（NAPBSCT）在治疗重症再生障碍性贫血（SAA）中的作用。4例HLA完全相合的重症再生障碍贫血病人（2例肝炎相关性重症再生障碍性贫血,2例重症再生障碍性贫血）接受了NAPBSCT,结果4例均顺利度过造血抑制期并移植成功（完全性植入3例,嵌和性植入1例）,外周血象及骨髓造血功能快速恢复正常。4例均无急性移植物抗宿主病和间质性肺炎等并发症。本结果初步表明：NAPBSCT简单、安全、并发症轻、造血功能重建快,为SAA的治疗开辟了一条新途径。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植后供体细胞植入证据的研究

采用染色体荧光原位杂交（FISH）并结合常规染色体和染色体分带等方法,观察并比较了4例血液病人非清髓异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）后的植入情况。结果4例病人均有不同程度的植入,全部形成混合性嵌合体,其中2例转化为完全植入。统计结果分析表明,FISH分析中期分裂相与间期细胞的结果无统计学差异。与常规染色体检测结果相比较,FISH分析中期分裂相或间期细胞的植入率高,但无统计学差异。但FISH具有操作简单、实验周期短、结果敏感可靠等优点,适合用于性别不合的NAPBSCT后植入证据检测。     

非亲缘非清髓造血干细胞移植成功治疗急性淋巴细胞白血病首例报告

为探讨非亲缘非清髓异基因造血干细胞移植（URD－NAPBSCT）在治疗急性白血病中（AL）的作用，1例HLA完全相合的急性淋巴细胞白血病病人接受了URD－NAPBSCT治疗。结果病人顺利度过造血抑制期并获得完全性植入，移植后发生了皮肤Ⅱ度GVHD和间质性肺炎，经治疗后痊愈。结果初步表明，URD－NAPBSCT较简便安全，可为急性白血病提供新的有效治疗手段。     

异基因外周血造血干细胞移植41例临床分析

为分析异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT)治疗恶性血液病的效果和并发症的防治，用allo-PBSCT治疗恶性血液病41例，急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋短程氨甲蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）联合CsA＋短程MTX两种方案。结果显示，全部患者均顺利造血重建。HLA完全相合移植急性GVHDⅡ度以上者8例（21．05％）。慢性GVHD发生率76％。急性白血病CR1和慢性髓细胞白血病－慢性期（CML－CP）、HLA完全相合移植34例，复发3例（8．82％）；随访2年以上者存活率71．43％（10／14）。表明allo－PBSCT急性GVHD发生率并不高于骨髓移植，但慢性GVHD发生率明显高；感染和间质性肺炎是移植后死亡的主要原因。     

异基因外周血造血干细胞移植后造血细胞嵌合状态的分析

为评估异基因外周血造血干细胞移植（ALLO－PBSCT）后的植入状况，采用细胞遗传学分析结合短串联重复序列－聚合酶链反应（STR－PCR），对30例Allo-PBSCT病人进行了1－25个月的随访观察。结果表明，不同性别移植的23例，21例完全嵌合（CC），1例混合嵌合（MC），1例为完全受者核型；相同性别移植的慢性髓性白血病（CML）7例，除2例外，其余均未检测到Ph染色体；STR－PCR检测结果与染色体分析结果完全一致。说明两种方面具有互补性，可结合使用。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的临床研究

为了评价异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗慢性髓细胞白血病 (CML)的疗效 ,作者对 12例CML进行了allo PBSCT的临床研究 ,12例均为第 1次慢性期 ,中位年龄 32 .5岁 ;全部供受者HLA配型完全相合 ,供者动员用G CSF 5 μg/ (kg·d)× 5天 ,分离外周血单个核细胞 (2 .49.5 7)× 10 8/kg(中位数 5 .0× 10 8/kg) ,CD 34 + 细胞数为 (0 .72 6 6 .30 )× 10 6/kg(中位数 5 .82× 10 6/kg)。预处理方案 :9例采用全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX) +依托泊甙 (VP16 ) ,3例采用TBI +CTX ;移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用环孢素A(CsA) +短程甲氨喋呤 (MTX)方案。全部患者均顺利造血重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L中位数 14.5天 (142 3天 ) ,血小板 >2 0× 10 9/L中位数 16天 ;发生Ⅱ度以上急性GVHD 3例 (2 5 % ) ;慢性GVHD共 5例 ,其中局限性 3例 ,广泛性 2例 ;死亡 3例 ,2例死于感染 ,1例死于间质性肺炎 ,中位随访 6个月 ,存活 9例。Allo PBSCT急性GVHD发生率并不比异基因骨髓移植高 ,但慢性GVHD的发生应引起重视     

白血病人外周血造血干细胞分离及其临床应用(附3例报告)

本文报告应用Haemonetics-30血细胞分离机分离3例急性白血病CR期外周血造血干细胞。每例分离3～7次,每次历时1 1/2～2h,共获得2.93×10~9～4.28×10~9单个核细胞,用于急性白血病自身移植治疗,获得较满意的骨髓造血及免疫功能恢复效果。