FH/Wjd大鼠与SD大鼠焦虑特性比较

目的以SD大鼠为对照,探究Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠的焦虑行为及相关生物学差异。方法高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)检测SD大鼠和FH/Wjd大鼠焦虑行为及自主活动能力;高效液相色谱电化学技术(HPLC-ECD)检测皮质组织5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,并计算5-HT的代谢率;ELISA检测皮质组织中单胺氧化酶(MAO)活性及皮质醇(CORT)、肾上腺皮质激素(ACTH)含量;m RNA seq技术检测海马组织中所有基因的表达。结果与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠在EPM闭合臂中运动距离(P<0.05),活动总路程(P<0.05)均显著较高;OFT中央区域活动路程明显较低,活动总路程显著较高(P<0.05);皮质5-HT含量显著较低(P<0.01),5-HIAA含量无明显差异;FH/Wjd大鼠5-HAA/5-HT比值、MAO活性、CORT含量和ACTH含量均显著高于SD大鼠(P<0.01)。FH/Wjd大鼠海马组织中Bend6、Slc16a10、Cnr2,Ntsr1,Gabre,Otx2,Chat,Npffr2,Mc2r,Chrna5,Tacr3,Slc5a7,Nmur2,Gfra2,Grid2ip和Slc39a12与神经系统相关的16个基因的表达以及Casp4,Cd84,Krt8,Birc7,Gbp5,Adam8,Sla2,Gpr183,Il17re,Zap70,Il1a,Cxcl9,Il15ra,Ripk4,Tlr12,Prg2,Nlrc3和Egr2与免疫炎症系统相关的18个基因的表达与SD大鼠比较均存在明显差异。结论与SD大鼠比较,FH/Wjd大鼠中枢5-HT含量低下,5-HT代谢亢进,HPA轴亢进,中枢神经系统和免疫炎症系统存在差异。FH/Wjd大鼠较之SD大鼠,其焦虑特质明显。     

胍丁胺对先天嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响

目的：探讨胍丁胺对嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响。方法：利用FH/Wjd大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶（5％酒精和自来水）自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH/Wjd大鼠饮酒量、饮水量和酒精偏爱率的影响。结果：80和160 mg&#8226;kg-1胍丁胺皮下注射给药可明显抑制大鼠的饮酒量,与给药前（生理氯化钠溶液对照）相比,饮酒量分别下降25.9%和34.7%。进一步研究发现,500 mg&#8226;kg-1胍丁胺灌胃给药同样可以降低大鼠的饮酒量,与给药前（生理氯化钠溶液对照）相比,饮酒量下降41.2%。无论皮下注射或灌胃给药,大鼠的酒精偏爱率均呈现明显下降的趋势。给药期间饮水量呈现一定的上升趋势。灌胃给予胍丁胺对大鼠的进食量无明显影响。结论：胍丁胺能够降低嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,可能具有治疗酒精依赖的药理活性。     

FH/Wjd大鼠的生物学特性及其在药理学研究中的应用

Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠是一种近交系大鼠,属于FH大鼠中的一个亚系,具备饮酒量大(>5 g.kg-1.d-1)和酒精偏爱度高(>65%)的特点,存在明显的酒精剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天性嗜酒动物模型。此外,FH/Wjd大鼠中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能低下,在强迫游泳实验中,FH/Wjd大鼠的行为绝望表现明显。因此,可以作为研究抑郁症的动物模型。     

FH／Wjd大鼠嗜酒的行为特性

目的：系统考察FH／Wjd大鼠嗜酒的行为特性。方法：采用双瓶（5％或10％酒精和自来水）自由选择的方法，观察FH／Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和酒精偏爱率，并进一步探讨FH／Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性；在酒精剥夺实验中，研究酒精剥夺24h对FH／Wjd大鼠饮酒量和酒精偏爱率的影响；选用固定比率（FR1）实验程序，探讨FH／Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果：在双瓶自由选择饮酒实验中，     

先天性嗜酒大鼠的饮酒行为特性

目的系统考察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠嗜酒的行为特性。方法采用双瓶(5%或10%乙醇和自来水)自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠的饮酒量、饮水量和乙醇偏爱率,并进一步探讨FH/Wjd大鼠饮酒的昼夜差异性;在乙醇剥夺实验中,研究乙醇剥夺24h对FH/Wjd大鼠饮酒量和乙醇偏爱率的影响;选用固定比率(FR1)实验程序,探讨FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒的行为特点。结果在双瓶自由选择饮酒实验中,给予5%乙醇,大鼠的饮酒量为(4.3±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(20.1±2.3)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(82.9±2.0)%;给予10%乙醇,大鼠的饮酒量为(6.4±0.2)g·kg-1·d-1,饮水量为(37.2±2.7)g·kg-1·d-1,乙醇偏爱率为(69.2±2.0)%,与5%乙醇相比较,饮酒量和饮水量显著增大,但乙醇偏爱率明显降低。FH/Wjd大鼠的饮酒行为呈明显的昼夜节律,夜间饮酒量和乙醇偏爱率均显著高于白天,夜间饮水量虽呈增加趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠乙醇剥夺24h,再次给酒后1h的饮酒量增加37.7%,乙醇偏爱率增加22.1%;再次给酒后24h的饮酒量增加15.6%,乙醇偏爱率存在增高趋势,但差异无显著性。FH/Wjd大鼠操作性自身饮酒行为训练13d后,连续测试3d,操作性饮酒行为的偏爱率为49%～64%。结论FH/Wjd大鼠具有饮酒量大和乙醇偏爱率高的特点,存在明显的乙醇剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天嗜酒动物模型。     

胍丁胺对先天嗜酒FH／Wjd大鼠饮酒行为的影响

目的：探讨胍丁胺对嗜酒FH／Wjd大鼠饮酒行为的影响。方法：利用FH／Wjd大鼠先天嗜酒的特点，采用双瓶（5％酒精和自来水）自由选择的方法，观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH／Wjd大鼠饮酒量、饮水量、总饮液量和酒精偏爱率的影响。结果：80mg／kg和160mg／kg胍丁胺皮下给药可明显抑制大鼠的饮酒量，与给药前（生理盐水对照）相比，饮酒量分别下降26．7％和34．7％。     

捻转运针手法对自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压影响之比较

目的观察捻转运针手法对自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压的影响.方法用捻转运针手法刺激自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠“足三里”穴,颈总动脉插管,通过血压换能器和多道记录仪记录血压、平均动脉压和心率.捻转毫针速度为150转/分.结果捻转手法可引起自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压瞬时下降,血压下降在5～20秒内最明显,10秒时平均动脉压下降幅度分别为42.88±10.71mmHg和15.75±4.40mmHg ,并在捻转手法停止时至捻转后2分钟后恢复至捻转前的水平.结论捻转手法刺激自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠“足三里”穴皆可引起SHR 和SD大鼠血压瞬时下降,但捻转对SHR的瞬时降压作用明显优于对SD大鼠的瞬时降压作用, 两组大鼠的瞬时血压下降幅度有显著性差异(P＜0.01),说明针刺对机体状态的调整,病理状态下最有效.     

SD大鼠与NIH小鼠对三氯乙烯反应的比较

三氯乙烯(trichloroethylene，TCE)作为金属脱脂清洗剂普遍应用于电镀、五金和电子等行业，可使部分职业工人发生药疹样皮炎。TCE药疹样皮炎为一种变态反应，对国内相关行业已造成极大的危害，但其发病机制目前仍未明了。我们着眼于TCE变态反应动物模型的研究，对SD大鼠及NIH小鼠进行TCE体内致敏及体外刺激的实验，为进一步研究TCE免疫异常反应病的机制奠定基础。     

积雪草苷在SD大鼠体内组织分布的研究

摘 要 目的：研究积雪草苷在SD大鼠体内的组织分布情况。方法: 尾静脉注射SD大鼠有效治疗剂量42 mg·kg^-1,于5,30,80 min 将大鼠拉断脊椎处死,立即解剖取出心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑、生殖腺、左大腿肌肉组织,采用HPLC法测定各组织中积雪草苷的含量。结果:积雪草苷在SD大鼠体内分布广泛,其中心浓度最高,其次是肝、脑、肺、脾、肾,其他组织相对较低。结论:本研究方法方便、灵敏、准确,可用于大鼠组织中积雪草苷含量的测定。     

丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较

目的比较丙戊酸(VPA)诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据。方法孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg~(-1)或无菌生理盐水(正常对照组)。观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为。结果与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低(P<0.05),新生仔鼠外观畸形率显著升高(P<0.01),而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低(P<0.05)、在出生后20和25 d时体质量较轻(P<0.05)、门齿萌出和睁眼时间延迟(P<0.05,P<0.01);SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组(P<0.01),但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后(P<0.05),但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正(P<0.01)、断崖回避(P<0.01)、空中翻正(P<0.05)、直线爬行(P<0.01)和抓杆实验(P<0.01)达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异。在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低(P<0.05);SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降(P<0.01),还伴有明显的社交缺陷(P<0.01)、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好(P<0.01)和重复刻板行为(P<0.05)。结论孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型。     

异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响

目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg~(-1)灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-time PCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTα的水平。结果与对照组相比,异补骨脂素能明显增加肝脏的重量,不同给药时间均能引起肝脏系数的增加;异补骨脂素给药后,大鼠血清中ALT、 AST、TBA、TG、TBIL的含量明显增加,ALP没有明显变化,TC明显降低,且AST的水平在异补骨脂素灌胃给药1 d之后即有明显升高;异补骨脂素灌胃给药后,肝脏中BSEP、NTCP、MRP2、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTαmRNA的水平明显下降,MRP4 mRNA的水平没有明显变化。结论异补骨脂素灌胃给药1～3 d即造成肝脏的损伤作用,其作用机制可能与干扰胆汁酸转运体有关。     

Comparative renal toxicity of metallothioneins with different cadmium/zinc ratios in rats

The comparative renal toxicity of rats after injection of cadmium (Cd) and zinc (Zn)-metallothioneins (MTs) with different Cd/Zn ratios at the same dose of 200 micrograms MT-bound Cd/kg was studied. From determination of the urinary excretion of protein, aspartate aminotransferase (AST) and glucose, which are indices of Cd-induced renal damage, the extent of the renal toxicity of the MTs used here was in the order (1 Cd/0Zn)-MT = (2Cd/1Zn)-MT greater than (1Cd/2Zn)-MT greater than (1Cd/6Zn)-MT. The characterization of Cd, Zn and Cu in the urine after injection of MTs was examined using a Sephadex G-75 column. (1Cd/0Zn)-MT injection showed that Cd was present mainly in lower-molecular-weight fractions, with only small amounts of Cd in the MT fraction. Upon injection of other MTs, Cd was present mainly in the MT fraction and increased with decreasing Cd/Zn ratio. Zn was present mainly in lower-molecular-weight fractions and Cu mainly in the MT fraction, indicating the replacement of MT-bound Zn by Cu. The cumulative urinary excretion of Cd during 12 days after injection of MTs decreased with increasing Cd/Zn ratio. The Cd content of the kidney and liver increased with increasing Cd/Zn ratio. The results of this study indicate that in rats injected with MTs with different Cd/Zn ratios, the renal uptake of Cd increases with increasing Cd/Zn ratio, resulting in more severe renal damage.     

Comparative studies with somatostatin and cysteamine in different behavioral tests on rats

In the present study the effects of somatostatin and cysteamine (a selective decreaser of the somatostatin level in the body) were compared in different behavioral tests on rats. Somatostatin inhibited the extinction of active avoidance behavior 8 hr and 24 hr after intracerebroventricular (ICV) treatment, while cysteamine facilitated it 4 hr and 8 hr after subcutaneous (SC) treatment. Somatostatin did not significantly influence the cysteamine-induced facilitation of the extinction. Somatostatin did not have a significant effect on T-maze spatial discrimination learning and reverse learning, whereas cysteamine markedly attenuated the performance 4 hr (1st day) after treatment. Somatostatin in a dose of 4 micrograms (ICV) increased the locomotor activity 10 min after treatment, while cysteamine markedly decreased all parameters of the open-field test. These effects of the drug had disappeared 24 hr after treatment. If different doses of somatostatin (4 micrograms or 10 micrograms ICV) were administered to cysteamine-pretreated rats, the peptide did not modify the drug-induced changes in the open-field test. The data suggest that the brain somatostatin might have a physiological role in the organization of certain types of behavior.     

Comparative metabolism and pharmacokinetics of diisobutyl ketone and diisobutyl carbinol in male SD rats

Diisobutyl ketone (DIBK) and diisobutyl carbinol (DIBC) are important organic solvents widely used as industrial intermediates. It was hypothesized that DIBC and DIBK have common metabolic pathways and metabolites, and as such, toxicological data on DIBK could be used to characterize the hazards of DIBC. To confirm or refute this hypothesis a comparative metabolism and pharmacokinetics assessment of DIBK and DIBC was conducted. Dosing was via single oral gavage dosing in male SD rats, followed by blood collection, metabolite identification, major biomarker quantitation, and pharmacokinetics analysis. Overall, the major metabolites of both DIBC and DIBK in blood were their corresponding monohydroxylated metabolites (DIBC alcohol and DIBK alcohol) with the site of hydroxylation at the σ and σ-1 positions, respectively. Quantitative analysis of DIBC, DIBK, DIBC-alcohol, and DIBK-alcohol in blood samples collected from 5 min to 120 h after single dosing indicated the following: (1) DIBC and DIBK are both well absorbed following oral gavage with substantial evidence of enterohepatic recirculation of DIBK, DIBC, DIBK-alcohol, and DIBC-alcohol; (2) DIBK and DIBC are interconverted metabolically in rats; (3) DIBC and DIBK have similar bioavailability after oral administration; (4) higher systemic exposure was found for DIBK-alcohol than DIBC-alcohol, implying that DIBC-alcohol may be more easily conjugated and eliminated in bile. In summary, the metabolic similarities and the difference in systemic exposure to metabolites between these substances observed in the current study support the hypothesis that DIBC might have a lower potential toxicity than that of DIBK. The current study results support that toxicological data on DIBK could be used to characterize the hazards of DIBC     

SD大鼠阳虚便秘模型的建立及评价

目的在中医药理论指导下建立SD大鼠阳虚便秘动物模型并对其进行评价。方法应用山西白醋加活性炭冰水法制作阳虚便秘动物模型。观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和在体结肠肌电等实验,检测模型动物的胃肠激素、肠神经递质等客观指标。结果造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:腹胀、披毛蓬松、倦怠蜷缩、体重减轻、大便色黑、干燥;与空白对照组比较,模型动物的首粒排便时间明显延迟,6h内排便粒数明显减少,结肠收缩频率明显降低、结肠收缩幅度减弱,胃肠激素、肠神经递质分泌紊乱;经通便灵药物治疗后,上述症状和指标明显改善。造模后动物恢复6d,与空白对照组比较,其首粒排便时间和6h内排便粒数仍有差异。结论应用山西白醋加活性炭冰水能复制出稳定的SD大鼠阳虚便秘模型。     

不同西药治疗小儿支气管炎对比观察

目的：观察对比几种西药治疗小儿支气管炎患者的临床效果及安全性。方法将180例支气管炎患儿随机分为A组、B组、C组及D组各45例。 A组给予愈美颗粒口服。 B组给予孟鲁斯特钠联合酮替芬口服。 C组给予乳糖酸阿奇霉素静脉滴注。 D组给予盐酸氨溴索口服液联合复方异丙托溴铵,治疗后观察2组临床疗效及不良反应发生情况。结果 D组患者的总有效率明显高于其他3组,不良反应发生率低于其他3组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论临床采用盐酸氨溴索口服液联合复方异丙托溴铵治疗小儿支气管炎疗效显著,安全性高。     

厄贝沙坦和罗格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠脂蛋白脂酶的影响

目的比较厄贝沙坦与罗格列酮对胰岛素抵抗(IR)SD大鼠血压、胰岛素敏感性及脂蛋白脂酶(LPL)含量的变化。方法 6周龄SD大鼠30只用果糖喂养4周,造成IR之后随机分为3组,其中2组分别给予厄贝沙坦和罗格列酮治疗4周。8周后行收缩压、空腹血糖、空腹血清胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL)、游离脂肪酸(FFA)及LPL含量测定。结果果糖喂养组的血压、FINS、TG、及FFA均高于药物治疗组(P<0.01),而胰岛素敏感指数(ISI)及LPL含量均低于药物治疗组(P<0.01)。厄贝沙坦组的血压降低较罗格列酮组明显(P<0.01),而血脂高于罗格列酮组(P<0.01),低于果糖喂养组(P<0.01)。结论厄贝沙坦较罗格列酮降压作用明显,罗格列酮改善IR和降脂作用优于厄贝沙坦。