急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照组ＬＲＰ基因的表达，并ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＾＋，结果发现初治组合ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＾＋与ＬＲＰ＾－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ〈０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照者ＬＲＰ基因的表达，将ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＋，结果发现初治组ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＋与ＬＲＰ－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ＜０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性率及表达水平最高，与正常对照组、长期生存组及初治组相比均有统计学差异。提示：ＬＲＰ基因表达与临床耐药密切相关，动态观察可早期预测复发     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

急性白血病细胞P-gp LRP的表达及其临床意义

目的：研究急性白血痛细胞P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）的表达情况，观察其表达率与临床症状及化疗缓解率的关系。方法：利用P—gp、LRP单克隆抗体，采用流式细胞技术分别测定15例正常对照和79例急性白血病（AL）患者P-gp、LRP的表达率，分析两种蛋白表达的临床意义。结果：初治急性淋巴细胞白血病（ALL）组P—gp、LRP的表达率均高于初治急性髓细胞白血病（AML）组（P〈0．01），复发／难治ALL组P—gp的表达率与复发／难治AML组相比无显著性差异（P〉0．05），而LRP的表达率较复发／难治AML组的表达率高（P〈0．01）。复发／难治组P—gp、LRP的表达率均高于相应的初治组（P〈0．05）。急性白血病患者P—gp、LRP的表达之间无相关性（L=0．0746，P〉0．05）。急性白血病细胞P—gp^＋／LRP^＋组缓解率低于P—gp^＋／LRP^-、P—gp^-／LRP^＋组（P〈0．05），并明显低于P—gp^-／LRP^-组（P〈0．01）。结论：复发／难治组P—gp、LRP的表达率高于初治组，而两者的表达率无相关性。P—gp、LRP表达阳性的患者缓解率低，且易出现髓外浸润。同时检测P—gp、LRP的表达较单独检测一种蛋白更具有临床意义。     

青年结直肠癌c-erbB-2蛋白高表达的病理学意义

目的 :探讨青年结直肠癌c erbB 2表达与临床病理特点之间的联系。方法 :采用流式细胞术对c erbB 2蛋白在青、老年结直肠癌中的表达加以定量检测和对比分析。结果 :青年组 62例中共有 46例c erbB 2阳性表达 ,而老年组 3 2例中有 15例阳性表达 ,二者之间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。c erbB 2高表达与青年患者肿瘤组织学类型和浸润深度无明显关系 ,但与肿瘤分级和淋巴结转移密切相关 ,P <0 0 5 ,即分级高或有局部淋巴结转移的多呈高表达 ;反之 ,则几乎均为低表达或无表达。与老年组对比 ,青年组分化程度低、浸润周围软组织或局部淋巴结发生转移的c erbB 2表达量显著升高 ,P <0 0 5。结论 :c erbB 2蛋白的表达对于判断青年结直肠癌恶性程度及预后具有重要病理学意义。     

白血病患者耐药蛋白表达与预后相关性

[目的]通过对耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）、抗凋亡因子（bcl-2）、肺耐药相关蛋白（LRP）、谷胱甘肽硫转移酶呵（GST-π）的检测，探讨白血病患者早期复发的蛋白表达情况。[方法]采用免疫组织化学S．P法检测所有急性白血病患者相关耐药蛋白表达，采用SPSSl0．0统计软件进行统计结果分析。[结果]通过6个月的随访研究发现，P-gP阳性表达者早期复发率为33.33％、阴性表达者早期复发率为22．72％，两者之间无显著性差异（P〉0．05）。bcl-2阳性表达者早期复发率为28．00％，阴性表达者早期复发率为26．67％，两者之间也并无显著性差异（P〉0．05）。但LRP阳性表达者早期复发率为45．00％，阴性表达者早期复发率为10．00％，两者之间早期复发率存在差异（P〈0．05）；GST-π阳性表达者早期复发率为47．06％，阴性表达者早期复发率为13．04％，两者之间也存在显著性差异（P〈0．05）。[结论]LRP与GST-π阳性表达的患者早期复发率可能会明显增高，值得临床上警惕。     

精子蛋白17异常表达与卵巢癌细胞对铂类药物耐药的相关性研究

目的:观察精子蛋白17(Sp17)的异常表达对体外培养的卵巢癌细胞顺铂和卡铂耐药性的影响.方法:将Sp17基因转染卵巢癌细胞系HO8910,采用流式细胞术测定目的蛋白的表达,获得稳定高表达Sp17的卵巢癌细胞系HO8910/Sp17.MTT法检测铂类药物对转染细胞HO8910/Sp17的生长抑制作用并与未转染的亲代细胞进行比较.结果:在有效剂量范围内,顺铂和卡铂对HO8910/Sp17细胞的抑制率明显低于亲本细胞HO8910,P<0.05.耐药指教顺铂1.4,卡铂1.38.结论:Sp17明显增加卵巢癌细胞对铂类化疗药物的耐药性.     

乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

大肠癌组织中HSP27和bcl-2及p53蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨热休克蛋白27(heatshockprotein,HSP27)、bcl-2和p53蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:运用免疫组织化学SP方法检测HSP27、bcl-2和p53在72例大肠癌组织中的表达,并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果:HSP27在大肠癌组织中的阳性率为69·44%(50/72),bcl-2为54·17%(39/72),p53为59·72%(43/72)。HSP27在高分化腺癌组的表达率为84·85%,显著高于低分化组的28·57%,χ2=29·614,P=0·000。bcl-2和p53在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组,χ2=5·771,P=0·016;χ2=4·714,P=0·030。HSP27和bcl-2在大肠癌中的表达具有相关性,r=0·380,P=0·001。COX回归分析提示,HSP27表达与生存期呈负相关。结论:HSP27和bcl-2及p53与大肠癌耐药有关;联合检测对临床制定合理的化疗方案具有指导意义;HSP27可作为判断大肠癌预后的一个独立预测指标。     

肺癌耐药蛋白与Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗的关系及临床意义

目的 :探讨肺癌耐药蛋白的表达与Ⅲ期非小细胞肺癌 (NSCLC)新辅助化疗敏感性及预后的关系。方法 :应用免疫组化技术检测 3 1例进行新辅助化疗的患者化疗前标本。结果 :化疗前LRP表达的阳性率为 3 8 7% ( 12 / 3 1)。化疗前LRP表达阳性者化疗有效率为 16 7% ( 2 / 12 )。LRP表达阳性的患者中位生存期为 14个月 ,阴性的为 2 5个月 ,但差异无统计学意义 ,P>0 0 5。结论 :对于可手术切除的Ⅲ期NSCLC而言 ,肿瘤中LRP表达阳性者化疗耐药的可能性很大 ,该类患者应放弃或减少新辅助化疗周期。LRP表达阳性者预后可能不良。     

急性髓细胞性白血病细胞表面CD分子表达及临床意义研究

目的 探讨急性髓细胞性白血病(AML)细胞表面CD分子的表达情况.方法 采用CD45分子作为靶目标抗原,应用多参数流式细胞术检测300例AML患者细胞表面的CD分子,分析患者的免疫表型.结果以表达百分比﹥20%作为阳性,300例AML患者的CD抗原表达均不相同,cyt-MPO、CD33、CD117和CD38表达最强,为强阳性(80%~100%).以CD抗原表达>60%为阳性,结果显示:CD33、CD117、CD13、cyt-MPO四种抗原阳性表达的患者,阳性细胞所占的比例高于其他抗原,差异有统计学意义(P﹤0.05).CD15/CD64、CD15/CD33和CD33/CD64抗原的阳性表达比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);CD33/cyt-MPO抗原的阳性表达比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 AML细胞表面的CD抗原表达具有差异性,CD13、cyt-MPO、CD33、CD117呈高表达.CD分子在AML细胞中阳性表达的差异性可为治疗提供有价值的线索.     

c-kit在急性白血病中的表达及其临床意义

目的 :研究c kit受体 (c kitR ,CD1 1 7)在急性白血病 (AL)中的表达。重点了解c kitR表达对急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)的诊断价值及其与ANLL的临床和生物学特征的关系。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分别检测并比较 2 4例急性淋巴细胞白血病 (ALL)和 47例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞 (MNC)跨膜c kitR表达的阳性率及阳性水平 ,并设立 1 0例正常人骨髓标本作为阴性对照组。结果 :ALL患者的c kitR表达的阳性率及阳性水平与正常人相比无显著性差异 (P >0 .0 5)。ANLL患者的c kitR表达率及阳性水平则均显著高于正常人和ALL患者(P均 <0 .0 1 )。c kitR阳性率以M1 、M2 最高 ,M4最低。ANLL患者c kitR表达与外周血白细胞计数、肝脾肿大无关(P >0 .0 5) ,但与染色体核型异常及LDH水平增高有关 (P均 <0 .0 5)。结论 :ANLL患者的c kitR阳性表达率及阳性水平均显著高于正常人和ALL患者 ,提示c kitR可作为AL患者MIC分型诊断的髓系免疫表型依据 ,可用以协助ANLL的诊断以及ANLL与ALL的鉴别诊断     

儿童急性白血病初治患者LRP和MRP的表达及其临床意义

背景与目的:有研究发现肺耐药相关蛋白(lungresistanceprotein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrugresistance鄄associatedporotein,MRP)的表达与白血病患儿耐药有关,而且患儿耐药不是由于一种耐药机制引起的。本研究旨在观察LRP和MRP在不同类型小儿白血病初治时的表达情况及其与临床疗效的关系。方法:应用逆转录鄄聚合酶链反应法(RT鄄PCR)检测38例不同类型儿童急性白血病[27例急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic,ALL),11例急性非淋巴细胞白血病(acutenonlymphocyticleukemia,ANLL)]及6名正常儿童LRP、MRP基因的表达,结合患儿化疗后的完全缓解(CR)率分析两种基因表达的意义。结果:38例患儿化疗后CR26例(68.4%)。38例患儿中LRP基因表达阳性11例(28.9%),表达阴性27例(71.1%),6例正常对照儿童LRP基因阴性。LRP基因阳性患儿的CR率低于阴性者(分别为27.3%和85.2%,P<0.05)。MRP阳性者21例,6例正常对照儿童MRP基因阴性。MRP基因阳性者的CR率低于阴性者(分别为47.6%和94.1%,P<0.05)。27例ALL患儿中LRP阳性5例,11例ANLL患儿中LRP阳性6例(分别为18.5%和54.5%,P<0.05)。27例ALL患儿中MRP阳性16例;11例ANLL患儿MRP阳性5例(分别为59.3%和45.5%,P>0.05),ALL和ANLL中MRP的表达无显著性差异。LRP基因阳性患者的MRP阳性率与LRP阴性者MRP阳性率无显著性差异(分别为28.6%和29.4%,P>0.05),说明LRP基因与MRP基因之间无相关性。结论:LRP基因及MRP基因阳性儿童急性白血病者病情重、化疗缓解率低,儿童ANLL相对于ALL化疗缓解率低可能与LRP的表达有关。     

流式细胞仪动态检测成人急性白血病细胞动力学的临床意义

应用流式细胞仪（ＦＣＭ）动态检测３４例成人急性白血病患者１４６份骨髓标本的细胞动力学参数，并以１０例正常人骨髓标本为对照。结果显示：（１）成人急性白血病患者骨髓标本Ｓ％在不同临床阶段存在一定差异。（２）白血病患者完全缓解时Ｓ％与正常组差异不显著；而巩固强化可使Ｓ％一过性降低。（３）典型病例动态检测表明不同化疗方案对Ｓ％的影响不同。说明动态观察Ｓ％的变化可为诱导和巩固强化的化疗方案个体化提供客观的细胞动力学参数。     

Chk1表达与急性髓系白血病细胞多药耐药的关系及临床意义

目的通过检测急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者的骨髓中单个核细胞上细胞周期检测点激酶1（checkpoint kinase 1,Chk1）的表达,探讨Chk1表达水平与急性髓系白血病临床疗效及预后的关系。方法分析48例急性髓系白血病患者,按临床疗效将其分为完全缓解组和难治耐药组,应用RT-PCR和Western-blot分别检测Chk1 mRNA、蛋白质及磷酸化水平的表达,比较两组间及各组治疗前后Chk1表达水平的差异及其与AML缓解率、复发、无瘤生存期和总生存期的关系。结果 Chk1mRNA及蛋白表达水平在完全缓解组和难治耐药组组间及治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）;Chk1磷酸化（P-Chk1）水平在难治耐药组治疗前后分别为1.17±1.32、2.27±0.98,完全缓解组为0.81±0.62、1.07±0.96,治疗前两组间P-Chk1水平的表达差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后,难治耐药组明显高于完全缓解组,差异有统计学意义（P〈0.05）,且难治耐药组治疗后P-Chk1水平明显高于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）,完全缓解组治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）;本研究以治疗后P-Chk1/β-actin的比值≥1.0定为P-Chk1阳性表达,根据此标准,难治耐药组P-Chk1阳性表达率为70.6%,显著高于完全缓解组19.4%（P〈0.05）。P-Chk1阳性患者的完全缓解率为37.5%,与P-Chk1阴性患者（78.12%）相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;P-Chk1阳性患者复发率高、无瘤生存期和总生存期均短于阴性患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 DNA损伤后P-Chk1水平的升高影响了AML细胞对药物的敏感性,P-Chk1阳性表达与AML低解率、高复发率、短的无瘤生存期及总体生存期密切相关,提示Chk1的活化状态参与调控白血病细胞耐药的形成,故推测P-Chk1水平可作为判断急性髓系白血病临床疗效及预后的指标之一。     

miRNA-155在急性髓性白血病不同阶段中的表达及临床意义

目的:分析血浆miRNA-155在急性髓性白血病不同阶段中的表达。方法:选取急性髓性白血病21例和健康对照组20例，抽取空腹静脉血，离心后取血浆，直接扩增目的miRNA，并反转录为cDNA,qRT-PCR方法检测血浆miRNA-155的表达。结果:急性髓性白血病初诊组血浆miRNA-155的表达显著高于正常对照组和缓解组，初诊组与未缓解组之间无统计学差异，缓解组与未缓解组之间有统计学差异。结论:血浆miRNA-155在急性髓性白血病不同阶段中的表达不同，有一定的诊断、治疗、预后评估意义。     

MDR相关蛋白在口腔鳞癌的表达及其临床意义

目的 检测口腔鳞癌患者化疗前后P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓朴异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的蛋白质表达,分析其与临床病理参数及化疗敏感性的关系。方法 采用流式细胞术的方法,对34例口腔鳞癌患者术前诱导化疗前后P-gp,LRP,MRP,TopoⅡα的蛋白质表达进行测定。化疗方案为平阳霉素16mg/m2,第1-10天。结果 ①口腔鳞癌临床化疗有效率为20.6％,其中CR 1例、PR 6例、NC 26例、PD 1例。多因素分析结果表明P-gp的表达水平与口腔鳞癌对平阳霉素化疗的敏感性呈负相关(P=0.041),而LRP,MRP,TopoⅡα的蛋白质表达均与化疗反应无明显的相关性;同时单因素分析发现化疗有效者的P-gp表达水平明显低于无效者(P<0.05),而LRP、MRP及TopoⅡα蛋白质表达在二者并无显著差异;②在口腔鳞癌组织中,同时存在多种MDR相关蛋白超表达的现象,其中P-gp平均表达率为27.7％±30.2％,LRP为41.1％±17.9％,MRF为43.9％±16.1％;癌组织的MDR相关蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),同时,它们在化疗前后的表达水平并无显著差异,表明口腔鳞癌的多药耐药性与内在性耐药有关;③P-gp的表达水平与肿瘤细胞的分化程度呈正相关(P<0.05),分化越好,表达水平也越高(P<0.05),但与临床分期、淋巴结转移无关;而LRP、MRP     

SSX2基因在急性白血病中表达的临床意义

目的：研究滑膜肉瘤X断裂点基因2（SSX2）在急性白血病中的表达及临床意义。方法：逆转录聚合酶链反应检测72例急性白血病（AL）中SSX2的表达,包括23例急性淋巴细胞白血病（ALL）及急性髓细胞白血病（AML）。结果：在72例AL患者中有38例SSX2表达阳性（52.78%）,在ALL中SSX2表达阳性率为56.52%,而在AML中SSX2表达阳性率为51.02%,两者之间没有显著性差别（P〈0.05）。在非M3型AML患者中SSX2表达阳性的完全缓解率（CR）为60.87%,而在SSX2表达阴性的完全缓解率为89.47%。在随访的16例SSX2表达阳性患者观察治疗后的SSX2表达阳性率,完全缓解后SSX2表达可以转为阴性,SSX2表达持续阳性的患者会较早复发。如果患者没有完全缓解,则SSX2表达不会转为阴性。结论：在AML及ALL患者中SSX2表达没有差别（P〉0.05）,SSX2阳性表达非M3型AML患者中CR率较低,SSX2可以作为AML患者较差的预后指标。     

CD13在费城染色体阴性急性B淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的 分析成年人和儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的免疫表型,观察髓系抗原CD13的表达与费城染色体阴性(Ph-)B-ALL患者的临床特征、血液学特点和临床预后的关系.方法 采用多参数流式细胞术检测111例成年和32例儿童B-ALL患者免疫表型.结果 儿童与成年B-ALL患者CD13、CD33阳性表达率差异均无统计学意义[31.3 ％(10/32)比19.8 ％(22/111),18.8 ％(6/32)比29.7 ％(33/111),均P＞ 0.05].在Ph-B-ALL患者中,儿童CD13阳性表达率高于成年人[32.3％(10/31)比9.4％(6/64),P＜ 0.05].在儿童和成年Ph-B-ALL患者中,CD13+和CD13-患者的诱导完全缓解率和缓解时间差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).在儿童Ph-B-ALL患者中,CD13+和CD13-患者的复发时间差异有统计学意义[(111±16)d比(683±57)d,P＜0.000 1].儿童和成年CD 13+Ph-B-ALL患者的复发时间差异亦有统计学意义[(111±16)d比(319± 16)d,P＜ 0.000 1].结论 在Ph-B-ALL患者中,儿童CD13阳性表达率明显高于成年人,CD13+ Ph-B-ALL患者尤其是儿童CD 13+ Ph-B-ALL患者更易复发.