老年大鼠脑缺血再灌注神经肽的变化及其意义

目的 从内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）的变化方面研究老年大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法 青年（5月龄）和老年（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组，观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后血浆和脑组织中ET、CGRP、NPY、NT含量。结果 老年对照组和青年模型组血浆CGRP低于青年对照组（P＜0．01），老年模型组血浆ET含量高于老年对照组和青年模型组。与青年对照组和老年模型组比较，老年对照组脑组织CGRP含量增高而ET和NPY含量降低。青年对照组血浆中NT高于老年对照组和青年模型组。结论 脑缺血再灌注损伤与CGRP－ET和NPY－NT的平衡失调有关。老年大鼠脑缺血再灌注病理改变血浆中以ET占优势，脑组织中以NPY和ET占优势。     

辛伐他汀对大鼠局灶性脑缺血的线粒体保护作用

目的：探讨辛伐他汀对局部脑缺血损伤大鼠的保护作用及其线粒体机制。方法：96只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和辛伐他汀处理组，每组32只。建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，观察大鼠神经功能、梗死体积、脑组织线粒体超微结构的改变；检测线粒体细胞色素c氧化酶（COX）、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，Ca^2＋含量，以及血清降钙素基因相关肽（CGRP）含量。结果：与假手术组相比较，缺血再灌注组各项指标均有显著改变；与缺血再灌注组比较，辛伐他汀能明显提高脑缺血大鼠的神经功能评分（P〈0．01），缩小梗死体积（P〈0．01），改善脑组织线粒体结构，并提高脑组织线粒体SDH活性（P〈0．05），提高COX活性（P〈0．01），降低脑组织线粒体Ca^2＋的含量（P〈0．01），提高血清CGRP水平（P〈0．05）。结论：辛伐他汀可能通过其抗氧化效应，提高脑组织线粒体SDH、COX活性及血清CGRP水平，减轻钙超载，缩小梗死体积，改善神经功能，从而对大鼠局灶性脑缺血起保护作用。     

氯沙坦对心力衰竭患者血浆内皮素-1和降钙素基因相关肽的影响

目的了解心力衰竭患者血浆内皮素-1（ET1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和降钙素基因相关肽（CGRP）的变化，并观察氯沙坦对其的影响。方法测定40例健康者（正常对照组）和90例心力衰竭患者血浆ET-l、AngⅡ和CGRP浓度，随后90例心力衰竭患者被随机分成常规治疗组和氯沙坦组（常规治疗＋氯沙坦50mg每日1次），每组45例。治疗14天后复测血浆ET-1、AngⅡ和CGRP浓度，同时应用彩色多普勒超声显像仪测量正常对照组和心力衰蝎患者治疔前后的左心室射血分数（LVEF）。结果与正常对照组相比较，心力衰竭患者血浆ET-1、AngⅡ明显升高（P〈0．01），ET-1和AngⅡ与LVEF呈负相关（r=-0．7l，r=-0．62，P〈0．01），ET-1和AngⅡ呈正相关（r=0．69，P〈0．01）。治疗14天后，氯沙坦组血浆ET-1明显下降（P〈0．01），CGRP显著升高（P〈0．01），LVEF得到改善（P〈0．05）。而常规治疗组无明显变化（P〉0．05）。结论心力衰竭患者血浆ET-1、AngⅡ浓度明显升高，且与LVEF呈负相关，血浆CGRP显著下降。氯沙坦具有降低ET-1，升高CGRP并改善LVEF的作用。     

姜黄提取物对血管性痴呆模型小鼠内皮素及降钙素基因相关肽的影响

目的探讨姜黄提取物治疗血管性痴呆（VD）的作用机制，为临床治疗VD提供理论依据。方法采用脑缺血再灌注（I／R）合并尾部放血降压的方法制备VD小鼠模型，利用跳台实验观察小鼠行为学变化，放射免疫学方法检测小鼠血清及脑组织中降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）含量的变化。结果姜黄提取物可使VD模型小鼠的反应时间缩短，潜伏期延长，错误次数减少，与模型组比较有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）；同模型组相比，姜黄提取物高、中、低剂量组小鼠血清及脑组织中CGRP水平升高，ET水平下降，以高、中剂量组效果显著（P〈0.01或P〈0．05）。结论姜黄提取物能改善VD模型小鼠学习记忆能力，其作用机制可能与其改变血清及脑组织的ET、CGRP含量，调节两者平衡有关。     

非洛地平对原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素和降钙素基因相关肽含量的影响

目的探讨原发性高血压（EH）患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）含量的变化及非洛地平对其影响。方法观察72例EH患者（EH组）用非洛地平治疗前后血浆NO、ET和CGRP浓度的变化，并与30例正常人（对照组）进行对比分析。结果非洛地平治疗前EH组血浆NO明显低于对照组（P〈0．01），血浆ET明显高于对照组（P〈0．01），血浆CGRP明显低于对照组（P〈0．01）。非洛地平治疗6周后，EH组血压和血浆ET浓度明显降低，NO浓度和CGRP明显增高（P〈0．01）。结论非洛地平在有效降压的同时，能使EH患者血浆NO和CGRP浓度升高，ET浓度降低，对EH患者的血管内皮功能具有保护作用。     

冠心病患者血浆降钙素基因相关肽和内皮素-1水平的临床研究

目的 :观察冠心病患者血浆降钙素基因相关肽 （CGRP）和内皮素 -1（ET-1）在发病时和治疗后含量的变化。方法 :以放射免疫法测定 12例急性心肌梗死 （AI）、3 3例心绞痛 （AP）患者发病第 1天和治疗后第 7天的 CGRP及ET-1含量 ,并与 2 0例正常人对照。结果 :AMI组和 AP组第 1天 CGRP较对照组增高 （P<0 .0 5 ） ,两组的 ET-1明显增高 ,有非常显著差异 （P<0 .0 1）。治疗后第 7天两组数据与对照组相比无明显差异 （P>0 .0 5 ）。结论 :CGRP与ET-1在冠心病发病早期均有不同程度地增高 ,两者之间显著正相关 ,并与冠心病的严重程度相关     

葶苈生脉方对充血性心力衰竭大鼠血浆内皮素-1、降钙素基因相关肽的影响

目的 通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响,探讨其治疗CHF的作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、葶苈生脉方高、低剂量组、阳性药心宝丸对照组.测定大鼠血浆ET-1、CGRP的含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血浆ET-1含量明显升高,血浆CGRP含量显著降低(P＜0.01).与模型组比较,各治疗组均能降低ET-1含量,升高CGRP含量(P＜0.01).结论 葶苈生脉方通过调节大鼠ET-1和CGRP的分泌和释放以抗CHF.     

血浆多种神经肽与急性脑血管病相关性探讨

目的探讨血浆多种神经肽与急性脑血管病的相关性。方法对96例急性脑血管病痛人采用放射免疫法检测血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）的含量。结果脑出血组CGRP明显低于对照组（P〈0.01）。NPY高于对照组（P〈0．05）。脑梗死组NPY增高，与对照组比较有统计学意义（P〈0.01），CGRP含量与对照组比较无统计学意义。中重型脑出血病人CARP明显降低。NPY明显增高，与轻型比较有统计学意义（P〈0．05）。中重型脑梗死病人NPY高于轻型组（P〈0.05）。结论急性脑血管病早期病人血浆中CGRP、NPY、NT的含量与病情轻重有关。     

降钙素基因相关肽对大鼠主动脉内皮剥脱的保护作用

为研究降钙素基因相关肽在防止动脉内膜损伤后平滑肌细胞增殖所致再狭窄中的作用机制，采用内皮剥脱、血管条灌流和放射免疫测定法测定了环磷一酸尿苷、降钙素基因相关肽和内皮素水平。结果发现，内皮剥脱后两周，血浆及主动脉组织降钙素基因相关肽含量增加（前者对照组为9．2±1．7，去内皮组为14．1±2．0ng／L；后者对照组为7．4±1．4，去内皮组为12．2±2．0ng／g）。应用外源性降钙素基因相关肽（25μg/Kg）可明显改善损伤血管对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应；促进去内皮血管壁一氧化氮的合成；增加主动脉组织内cGMP的含量（对照组4．4±0．5，去内皮组2．0±0．5，降钙素基因相关肽组3．3±0．5ng/g；P＜0．01），减少内皮素的生成（P＜0．01），抑制损伤部位的内膜过度憎生（P＜0．01）．提示外源性降钙素基因相关肽可通过促进内皮的修复、抑制内膜的过度增殖而防止剥脱血管的再狭窄。     

脑缺血/再灌注致心肌损伤大鼠心肌内皮素和降钙素基因相关肽的变化

目的探讨内皮素(ET)-1和降钙素基因相关肽(CGRP)在大鼠脑缺血/再灌注期间心肌中的变化以及在继发心肌损伤中的作用。方法将大鼠随机分成假手术组(n=48)、脑缺血组(n=80)、再灌注组(n=80),通过栓塞右侧大脑中动脉(MCAO)法制备脑缺血/再灌注模型,测定脑缺血及再灌注0、6、12、24、48、72 h的脑缺血区域面积、血清肌酸激酶-同工酶(CK-MB)浓度、心肌中ET-1、CGRP含量变化,比较各指标在同一时点及不同时点间的变化以及分析CK-MB、ET-1、CGRP之间关系。结果脑缺血组血CK-MB、心肌ET-1均逐渐升高,12 h达峰值,其后逐渐下降;心肌CGRP于6 h开始下降,12 h达最低值,其后逐回升。再灌注组CK-MB、ET-1均于12 h达到峰值,其后下降,CGRP于12 h达最低值,其后回升。缺血组、再灌注组ET-1/CGRP均在6 h开始升高,12 h达峰值,其后逐渐下降,在72 h仍明显高于0 h(P0.05)。与脑缺血组比较,再灌注组脑缺血面积在24、48、72 h明显减少(P0.05),CK-MB、ET-1在6、12 h明显升高(P0.05),CGRP在6、12 h明显降低(P0.05)。血CK-MB与心肌ET-1/CGRP相关(r=0.547 7,P0.05)。心肌病理表现为炎性细胞浸润、心内膜炎、肌纤维变性、灶性坏死等。结论心肌ET-1、CGRP参与脑缺血/再灌注后的继发心肌损伤过程,心肌损伤程度与心肌ET-1升高程度、CGRP降低程度有关。     

介入及非介入治疗对脑出血患者血脑屏障的影响及其意义

目的观察介入治疗与介入非治疗对高血压脑出血患者血脑屏障（BBB）的影响及临床意义。方法观察脑出血患者常规治疗（非介入治疗）组15例和常规治疗＋颅内血肿清除术（介入治疗）组15例。对照分析其BBB指数和S100蛋白的变化，并分别与正常对照组做对比。结果介入治疗组的BBB指数明显低于非介入治疗组（P〈0．05）。而此2组患者BBB指数均高于正常对照组（P〈0．01）；介入治疗组血清S100蛋白浓度明显低于非介入治疗组（P〈0．01），而此2组患者S100蛋白浓度均高于正常对照组（P〈0．01）。结论脑出血增加血脑屏障的通透性。使BBB指数和血清中S100蛋白增高。脑出血的介入治疗可以减轻细胞毒性对血脑屏障的损伤，从而减轻脑水肿。     

原花青素对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性和自由基含量的影响

目的 探讨原花青素(procyanidin,PC)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性和自由基含量的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、PC低剂量治疗组和PC高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.观察缺血90 min再灌注24 h大鼠脑含水量和伊文斯蓝(EB)含量变化及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量变化,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组脑含水量和EB含量明显升高;与缺血再灌注组比较,PC高、低剂量治疗组脑含水量和EB含量明显降低(P<0.05),高、低剂量组之间差异亦具有统计学意义(P<0.05).与缺血再灌注组比较,PC治疗组显著降低MDA含量,增加SOD活性,高、低剂量组之间差异亦有统计学意义(P<0.05).PC高、低剂量治疗组脑梗死体积较缺血再灌注组减小,高、低剂量组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 PC对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,可能与减轻再灌注损伤后血脑屏障通透性和氧化性损伤有关.     

Influence of ketone bodies on oxidative stress parameters in brain of developing rats in vitro

Pro-oxidant and antioxidant properties have been found for acetoacetate (AcAc) and β-hydroxybutyrate (BHB) in peripheral tissues. In the present study we investigated the role of AcAc and BHB at concentrations found in diabetic patients during ketoacidotic crises and in individuals affected by succinyl CoA: 3-oxoacid CoA transferase and acetoacetyl-CoA thiolase deficiencies, disorders clinically characterized by neurological symptoms, on a large number of oxidative stress parameters in fresh cerebral cortex of developing rats. Lipid peroxidation (chemiluminescence and thiobarbituric acid–reactive substances levels), protein oxidative damage (carbonyl formation and sulfhydryl oxidation), 2′,7′-dichlorofluorescin diacetate oxidation and the non-enzymatic (total antioxidant reactivity and glutathione levels) and enzymatic (glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase activities) antioxidant defenses were not changed by doses of BHB and AcAc as high as 25 mM in cortical supernatants under basal conditions. Furthermore, BHB did not affect the increased thiobarbituric acid–reactive substances levels provoked by 3-hydroxy-3-methylglutaric and 3-methylglutaconic acids and by a hydroxyl-induced generation system. Finally, BHB and AcAc were not able to oxidize sulfhydryl groups from a commercial GSH solution. Therefore, under basal conditions or under situations with high production of free radicals, AcAc and BHB were not able to reduce or increase the oxidative stress parameters in the brain. Taken together, our present results do not support the hypothesis that BHB and AcAc act as potent direct or indirect pro-oxidants or antioxidants in the CNS.     

弓形虫慢性感染对小鼠脑内葡萄糖代谢影响的研究

目的探讨弓形虫慢性感染对小鼠脑内葡萄糖代谢的影响。方法将30只SPF级ICR小鼠随机分成弓形虫感染组和正常对照组,感染组每只小鼠口服感染弓形虫PRU株包囊悬液0.3m（l含包囊10个）,对照组口服0.3ml生理盐水。小鼠感染弓形虫6个月后,应用MicroPET扫描脑内葡萄糖代谢,结束后解剖小鼠进行脑组织病理学观察。结果与正常对照组小鼠相比,弓形虫慢性感染6个月后,＂无症状＂的感染小鼠脑内葡萄糖代谢均显著下降,脑组织中可见大小不一、数量不等的包囊,脑膜下有大量淋巴细胞浸润、血管充血、小血管淋巴细胞袖管形成。结论弓形虫慢性感染可造成宿主脑内葡萄糖代谢下降,神经元变性或细胞丢失。     

Substance P analogs displace sigma binding differentially in the brain and spinal cord of the adult mouse

We have previously observed similarities in the behavioral effects produced by the NH₂-terminus of the undecapeptide substance P (SP) and by 1,3-di(2-tolyl)-guanidine (DTG) in the adult mouse. The present series of experiments indicate differences in the rank-order of potency of sigma ligands [DTG; haloperidol (HAL)], SP analogs [SP; SP(1-7); SP(5-11); [D-Pro², D-Phe⁷]-SP(1-7) (D-SP(1-7))] and miscellaneous compounds [morphine (MOR), naloxone (NAL)] at competing for [³H]-DTG binding sites in the mouse brain and spinal cordin vitro: Brain; DTG = HAL SP = MOR = NAL SP(1-7) D-SP(1-7) SP(5-11): Spinal cord; DTG = HAL SP(1-7) = MOR = NAL SP D-SP(1-7) = SP(5-11). The observed difference in the rank-order potencies of the displacing ligands at these same binding sites supports the notion of two distinct populations of sigma binding sites in these tissues in the adult mouse. Given the low (micromolar) potency of SP analogs at displacing [³H]-DTG binding in the present series of experiments, it is unlikely that the similar behavioral effects we have previously observed elicited by SP(1-7) and DTG in the adult mouse are a result of a direct action of SP(1-7) at the sigma binding site.     

多指（趾）-肥胖-肾-眼综合征2例并文献复习分析

目的 总结Laurance—Moon—Bardet—Biedl综合征（LMBBS）（多指-肥胖-肾-眼综合征）的发病情况及临床表现，并与国外文献报道进行比较。以提高临床医生对该综合征的认识。方法 对1987—2003年对汕头大学医学院附属第二医院的2例LMBBS报告，以及国外462例、国内94例文献，进行分析。结果 LMBBS有较高的血缘率及阳性家族史，视网膜色素变性、智力低下、肥胖、性发育不良和多指（趾）畸形五大主症，临床表现复杂多变。结论 应避免近亲结婚。国外新近提出的诊断标准及调查方法，有利于患者儿童期的早期诊断。