X射线诱导人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药相关通路的研究

目的 探讨经X射线照射后人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药性的产生与血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)/磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/Bcl-2信号通路的关系.方法 ①对CNE1细胞进行培养,待细胞进入对数生长期后,进行X射线照射,2 Gy/次,隔天照射1次,累积剂量50 Gy,收集照射后获得的CNE1/R细胞.②CNE1/R细胞培养24 h后,分为3组:对照组、实验组一(经1∶600的PECAM-1抗体作用24 h)、实验组二(经10 μmol/L的PI3K抑制剂LY294002作用24 h).③利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分别检测对照组和两个实验组CNE1/R细胞对顺铂的半抑制浓度(IC50)值.④半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测对照组和实验组一PI3K mRNA和Bcl-2 mRNA的表达情况.⑤半定量RT-PCR技术分别检测对照组和实验组二AKT mRNA和Bcl-2mRNA的表达情况.结果 ①对照组、实验组一和实验组二的IC50值分别为(2.99±0.02) μg/ml、(1.50-0.03) μg/ml、(1.60±0.05) μg/ml,3组间比较差异具有统计学意义(F =4 381.263,P=0.000),两实验组的IC50均较对照组明显降低(t=116.885,P=0.000;t=73.006,P=0.000).②对照组和实验组一的PI3K mRNA的半定量值分别为1.66±0.01和0.90±0.05(t =50.394,P=0.000);Bcl-2 mRNA的半定量值分别为1.66±0.02和0.71±0.05(t=183.165,P=0.000),差异均具有统计学意义.③对照组和实验组二的AKT mRNA的半定量值分别为1.53 ±0.01和0.72±0.01(t=135.281,P=0.000);Bcl-2 mRNA的半定量值分别为1.66±0.02和0.63±0.02(t=128.814,P=0.000),差异均具有统计学意义.结论 X射线照射后人鼻咽鳞状细胞癌CNE1细胞耐药性的产生,可能与PECAM-1通过PI3K/AKT途径调节Bcl-2的活性有关.     

OK-432增强CPT-11抗肿瘤活性的实验研究

目的：探讨OK－432增强CPT－11抗肿瘤活性的机制。方法：将荷B16黑色素瘤的C57BL／6小鼠随机分为对照组、CPT－11治疗组、联合治疗组,于接种后第3天腹腔分别注射生理盐水、CPT－11,CPT－11加OK－432。观察肿瘤生长体积;测定各组脾细胞分泌的IL－2,IL－4,IL－6,IL－10,IL－12,IFN－γ,并在体外观察了SN－38对OK－432刺激这些细胞因子分泌的影响。结果：OK－432显著增强CPT－11对B16黑色素瘤生长的抑制（P＜0．05）;CPT－11在体内显著抑制小鼠脾细胞IL－12和IFN－γ的分泌,与OK－432联合使用显著增加小鼠脾细胞IL－2,IL－6,IL－12和IFN－γ的分泌（P＜0．05）;在体外SN－38对OK－432刺激的IL－6,IL－12分泌无显著影响（P＞0．05）。结论：OK－432在体内可通过刺激IL－12和Th1细胞因子的分泌,增强CPT－11的抗肿瘤活性。     

细胞因子诱导的杀伤细胞对宫颈癌细胞的体内外杀伤效应

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinduced killer cells,CIKs）对宫颈癌CasKi和Hela细胞的体内外杀伤效应。方法：从宫颈癌患者的外周血分离单个核细胞,以改良方法（不加IFNγ,只加IL2 和antiCD3抗体）刺激扩增得到CIKs,用流式细胞仪分析CIKs表型。ELISA法检测CIKs培养上清中IFNγ、IL2 和TNFα的分泌水平。LDH释放法检测CIKs对CasKi和HeLa细胞的杀伤作用。建立荷CasKi或Hela细胞小鼠模型,以1×106或1×107个CIKs小鼠静脉注射治疗,每周1次,连续治疗3周,检测小鼠移植瘤的体积和重量。结果：在抗CD3抗体和IL2的刺激下,宫颈癌患者外周血单个核细胞被诱导培养成CIKs,其中CD3+CD56+细胞得到大量扩增。PHA激活后,CIKs产生大量的IFNγ和TNFα,而IL2的分泌量较少。被激活的CIKs可显著地杀伤宫颈癌CasKi细胞和HeLa细胞,最大杀伤率分别达（43.2±1.8）%和（46.2±15）%,且呈剂量依赖性。体内抗肿瘤实验结果显示,CIKs能显著抑制小鼠皮下宫颈癌移植瘤的生长（P<0.01）。结论：本实验的改良方法能有效制备CIKs,该CIKs在体内外对宫颈癌CasKi 和 Hela细胞有明显的杀伤效应。     

电离辐射对肿瘤细胞SCC25表面NKG2D配体表达的影响及对肿瘤细胞的杀伤作用

目的 探讨电离辐射对口腔鳞状细胞癌细胞SCC25表面NKG2D配体表达的影响及其对肿瘤细胞的杀伤作用.方法 SCC25细胞培养至对数生长期时,通过抽签的方式完全随机设计为对照组(未作处理)和实验组(2Gy电离辐射处理).对照组和实验组细胞培养24 h后,流式细胞术检测SCC25表面NKG2D配体主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关分子(MIC)A、MICB、UL16结合蛋白(ULBP)1的表达量.实验组和对照组细胞培养24 h后,实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测SCC25细胞表面NKG2D配体mRNA表达的变化;制备细胞,将细胞分为空白对照组(NC)、2Gy电离辐射(R)组、NK1组(效靶比为5∶1)、NK2组(效靶比为20∶1)、NK1+R组(效靶比5∶1,2Gy电离辐射)、NK2+R组(效靶比20∶1,2Gy电离辐射),各组细胞培养24 h后,细胞增殖-毒性试验(CCK8)法检测电离辐射和自然杀伤(NK)细胞对口腔鳞状细胞癌SCC25细胞的杀伤能力.结果 流式细胞术结果显示,NKG2D配体MICA对照组和实验组的荧光值分别为21.04±0.39、22.90±0.40(江2.465,P=0.069),MICB荧光值分别为27.58±0.50、29.83±1.05(t=1.936,P=0.125),ULBP1的荧光值分别为21.04±0.40、21.78±0.50(t=1.154,P=0.313),表明SCC25经过电离辐射后,其表面NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1的表达量稍有上升,但差异无统计学意义.RT-PCR显示,MICB、ULBP1 mRNA表达对照组和实验组差异均有统计学意义(t=18.334,P=0.000;t=6.381,P=0.008),实验组的表达量分别是对照组的6.49、1.64倍;CCK8结果显示,NK1、NK2组和NC组相比,细胞杀伤能力的差异有统计学意义(F=344.600,P=0.000),表明NK细胞可以明显杀死肿瘤细胞,且提高NK细胞与SCC25的比例后杀伤作用更强.R组和NC组相比,细胞杀伤能力差异无统计学意义(P =0.567),NK1+R组和NK1组相相比,差异无统计学意义(P=0.915),NK2+R组和NK2组相比,差异亦无统计学意义(P =0.678),表明电离辐射杀伤作用不明显.结论 电离辐射可以使NKG2D配体MICB、ULBP1的mRNA表达增强,可能为肿瘤的免疫治疗提供新的途径.电离辐射对细胞的杀伤作用不明显,可能与辐射剂量低且细胞仅培养24h有关.     

脐带血单个核细胞体外诱导成CIK细胞及其抗肿瘤效应的实验研究

目的:探索建立CIK细胞的原代培养方 法并阐明其生物学特性,为该细胞在肿瘤生物过 继免疫治疗中的运用奠定基础。方法:通过加入 4种细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1及OKT3)将脐带 血单个核细胞(CBMNCs)诱导成CIK细胞;利用 流式细胞仪测定细胞表型、细胞增殖情况及细胞 周期的分布;利用改良的MTT法测定效应细胞 的体外细胞毒活性。结果:四种细胞因子的联合 运用,可诱导出大量的CIK细胞,其相对百分率 增长了163倍(从0.14%到22%),增殖高峰位 于第10～12天,针对K562、Hela和YTMLC肿瘤 细胞株,CIK细胞在效靶比为64∶1时的杀伤活 性分别为78.57±3.48、77.7±1.90和81.2± 1.51,在32∶1时分别为62.00±2.31、60.83± 2.80和64.07±2.87,在16∶1时分别为51.43± 2.51、52.87±2.91和54.10±3.11,均显著高于 LAK细胞及CBMNCs,P=0.001;而在效靶比为 8∶1(25.10±2.66、21.4±1.55和28.77±3.56) 及4∶1(17.10±2.10、11.93±1.86和9.49±2.92) 时与后两者差异无统计学意义,P=0.083。结 论:1)脐带血可作为诱导CIK细胞的重要来源 2)联合运用细胞因子能诱导出大量的CIK细胞 其增殖高峰位于培养的第12天,适宜在此期进 行临床运用;3)CIK细胞较LAK细     

表皮生长因子受体通路底物8疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能机制

目的：探索表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor substrate 8,EPS8）疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能的机制。方法:Western blotting检测EPS8蛋白在小鼠乳腺癌4T1细胞株中的表达。通过基因重组、表达和纯化等技术制备特异性的小鼠源性EPS8,以EPS8蛋白为靶点制备抗肿瘤疫苗并免疫BALB/c小鼠,间接ELISA测定免疫前后不同时间小鼠血清内抗EPS8抗体效价;流式细胞术检测免疫前后的脾T淋巴细胞亚群比例。建立乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠模型并接种EPS8疫苗,接种佐剂作为对照,比较2组荷瘤小鼠的生存期、肿瘤体积、肿瘤重量,计算EPS8疫苗抑瘤率;流式细胞术检测荷瘤小鼠脾T淋巴细胞亚群比例,LDH法检测其细胞毒性T细胞（CTL）杀伤率。结果：EPS8蛋白在乳腺癌4T1细胞株中高表达。成功构建的EPS8蛋白疫苗免疫小鼠后产生抗EPS8抗体,且随着免疫次数的增加,小鼠体内抗EPS8抗体滴度呈上升趋势。乳腺癌4T1细胞接种于经EPS8疫苗或佐剂免疫后的小鼠后,与佐剂对照组相比,EPS8疫苗组小鼠生存期显著升高\[中位生存时间：44(38~50) vs 37 (34~40) d; t=2.477, P=0043\],肿瘤质量显著降低\[（2.21±0.35）vs（331±0.88）g;t=3.574,P=0.009\],EPS8疫苗的抑瘤率为33.23%。EPS8疫苗组小鼠脾CD4+T比例和CD4+/CD8+比值均显著高于佐剂对照组（P<0.001）,EPS8疫苗组CD4+CD25+Treg/CD4+T细胞的比值显著低于佐剂对照组（P<0.001）。效靶比为20〖DK〗∶1时,EPS8疫苗组CTL对靶细胞的杀伤活性即显著高于佐剂对照组\[(19.05±4.41)% vs (13.36±3.10)%;t=2263,P=0.040\] 。结论：EPS8疫苗不仅具有诱导小鼠产生体液免疫应答的功能,还能够降低荷瘤小鼠体内Treg细胞比例,激活机体内T细胞免疫功能;EPS8疫苗可抑制肿瘤的生长、有效延长荷瘤小鼠的生存期。     

吲哚美辛对干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病的影响

 【摘要】　目的　探讨吲哚美辛对干扰素α-2b（IFNα-2b）联合小剂量阿糖胞苷（LD-Ara-C）治疗慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的影响。方法　22例CML-CP患者按随机数字表法分为 2组：对照组10例,用IFNα-2b 300万U,皮下注射,隔日1次,连用3～18个月,Ara-C 30 mg／d缓慢静脉滴注,10 d为1个疗程,间歇2周,WBC≥20×109／L时,用羟基脲控制;WBC＜20×109／L时停用。治疗组12例,在IFN使用当天增加吲哚美辛25 mg 3次／d,其他治疗与对照组相同。两组均以血液学完全缓解为观察终点,比较两组WBC开始下降时间、WBC降至正常所需时间、外周血幼稚细胞达正常所需时间、达血液学完全缓解所需时间和注射IFN前３d最高体温。结果　治疗组和对照组WBC开始下降时间分别为（4.2±2.7）d和（5.0±2.5）d（t＝0.714,P＞0.05）,WBC降至正常所需时间分别为（10.0±4.5）d和（12.0±4.5）d（t＝1.036,P＞0.05）;治疗组和对照组外周血幼稚细胞达正常所需时间分别为（14.2±4.8）d和（19.0±3.6）d,差异有统计学意义（t＝2.609,P＜0.02）;治疗组和对照组达血液学完全缓解所需时间分别为（45.8±5.6）d和（53.9±10.5）d,治疗组优于对照组（t＝2.314,P＜0.05）。两组注射IFN后发热程度治疗组改善显著优于对照组（χ2＝12.041,P＜0.005）。结论　吲哚美辛与IFNα-2b联合LD-Ara-C治疗CML-CP,不仅能缓解IFN流感样不良反应而且有协同抗白血病作用。     

原癌基因HER2/neu表达产物p185蛋白免疫原性研究

p185蛋白是由原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,在许多肿瘤患者体内高表达,与疾病的预后密切相关,表达增高预后较差.已从肿瘤患者体内分离出识别p185蛋白及多肽CTL和CD4~ 的T细胞,也证实患者血清中存在抗p185抗体,p185作为肿瘤抗原已引起广泛关注.为进一步研究将该蛋白作为瘤苗应用于临床可行性,我们用表达p185蛋白的HER2/neu转基因3T3-HER2/neu细胞裂解物免疫BABL/c小鼠,经3次免疫后,免疫鼠脾细胞对表达p185蛋白3T3HER2/neu细胞呈现较强的增殖反应(平均刺激指数分别为SI=3.15±1.88),而对未转染HER2/neul基因的3T3细胞的应答较弱(SI=1.14±0.97).并检测到1号免疫鼠脾细胞对3T3-HER2/neu细胞有特异杀伤.免疫鼠血清中出现高水平的抗P185抗体(OD均值=1.02±0.16),较正常对照组(OD     

口服型VEGFR 2 DNA疫苗的研制及其对小鼠的免疫效应

摘 要 目的: 血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial factor recepto-2,VEGFR-2)在肿瘤生长和转移过程中起着重要作用，制备口服型VEGFR-2 DNA疫苗并研究其生物免疫效应。方法：采用基因重组技术构建VEGFR-2胞外区基因表达载体pcDNA3.1-VR-2， DNA序列分析证实后，脂质体法转染COS-7细胞， Western blotting检测其VEGFR蛋白表达；以氯化钙法将pcDNA3.1-VR-2转化减毒沙门菌SL3261，制备口服型VEGFR-2 DNA疫苗。口服型疫苗免疫C57BL/6小鼠，ELISA法检测免疫后小鼠外周血VEGFR-2抗体水平，MTT法检测小鼠脾淋巴细胞对小鼠血管内皮细胞的体外杀伤活性。结果：成功制备口服型VEGFR-2 DNA疫苗。ELISA法检测显示，疫苗组小鼠抗体滴度随着免疫时间和免疫次数的增加而增高，在免疫6周后产生了高水平抗VEGFR-2 IgG类抗体(1.07±0.018)，明显高于生理盐水组(0.14±0.033)和质粒对照组(0.14±0.038)，差异均有统计学意义（F=853.17，P=0.000）。MTT法检测显示，疫苗组小鼠脾淋巴细胞对靶细胞MS1的杀伤率随着效靶比的增加而增加，在效靶比8∶1时CTL活性(89.38±1.51)明显高于生理盐水组(15.17±2.54)和空质粒对照组(12.99±4.31)，差异有统计学意义(F=315.42,P=0.000)。结论：成功制备了口服型VEGFR-2 DNA疫苗，该疫苗可激活小鼠特异性的细胞免疫和体液免疫，为进一步抗肿瘤研究奠定了基础。     

生长激素对小鼠结肠腺癌肝转移瘤的影响

目的研究重组人生长激素(rhGH)对小鼠结肠腺癌肝转移瘤的影响.方法BALB/c小鼠28只随机分为对照组和实验组,利用小鼠结肠腺癌细胞(CT26)经脾接种建立肝转移动物模型后,GH实验组每日皮下注射rhGH 2 U/kg,对照组皮下注射生理盐水,均7天.各组部分小鼠(n=8)于瘤细胞接种2周后处死,观察肝转移瘤数目、肝脏重量,并采用流式细胞术作肿瘤细胞DNA周期分析,各组其余小鼠(n=6)待其自然死亡,记录生存期.结果GH组小鼠体重增加显著,其血浆总蛋白(54.66±2.210 g/L明显高于对照组(47.24±4.93)g/L(P＜0.01).两组小鼠肝转移瘤数目、肝脏重量、生存期虽无统计学差异(P＞0.05),但GH组肝脏重量(3.53±2.20)g较对照组(2.20±0.77)g增加.DNA细胞周期分析显示GH组分裂期(G 2/M期)细胞百分比(9.97±4.51)高于对照组(5.40±1.95,P＜0.05),肿瘤细胞增殖指数(PI)GH组数值(27.66±4.28)高于对照组(22.66±8.31,P＞0.05).结论rhGH促使肿瘤细胞进入分裂期,肿瘤病人如无其他抗肿瘤治疗应尽量避免单独使用rhGH.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.