多发性骨髓瘤免疫表型及胞浆轻链检测的临床意义

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是以克隆性恶性浆细胞（骨髓瘤细胞）在骨髓中异常增殖,并伴有单克隆免疫球蛋白增多为特征的疾病¨1],其发病机制尚不清楚。特点是单克隆的浆细胞在骨髓中异常增殖（可达骨髓内细胞总数的90％）,破坏骨髓造血功能并分泌单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位（如轻链）,并通过多种机制产生临床症状及体征。MM多发于中老年人。临床表现多种多样,主要表现为骨髓瘤细胞增生、浸润和破坏骨组织及髓外其他组织。出现骨痛、病理性骨折、贫血、出血。以及骨髓瘤细胞产生大量单克隆免疫球蛋白而出现感染、高钙血症、肾脏病变、高黏滞血症、淀粉样变等,尤其在疾病早期,表现无特异性,极易漏诊和误诊。本文通过四色流式细胞术对其进行免疫表型分析．以期望为MM的诊断提供更可靠的实验室依据和方法。     

多发性骨髓瘤免疫表型特征及其临床意义

目的探讨流式细胞术检测多发性骨髓瘤(MM)的免疫表型特征及其临床意义。方法应用多参数流式细胞术(MP-FCM),采用CD138/CD45/SSC设门,检测40例MM患者和20例正常献髓者骨髓细胞免疫表型。结果 MM患者抗原异常表达率由高到低分别为CD45~(dim+/-)(95%)、CD81~(dim+/-)(80%)、CD56~+(70%)、CD27~(dim+/-)(50%)、CD200~(++)(48%)、CD33~+(40%)、CD28~(++)(35%)、CD117~+(18%)、CD19~+(5%)和CD20~+(3%)。CD56+、CD200~(dim+)、CD28~(dim+)在正常浆细胞的表达率分别为10%、10%和5%。结论应用MP-FCM检测MM细胞免疫表型,可准确地鉴别良恶性浆细胞,有助于MM的诊断、预后判断及靶向治疗。     

多发性骨髓瘤免疫表型流式细胞术研究新进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,以浆细胞恶性增殖、溶骨破坏为特征,表现为M蛋白、骨骼破坏、贫血、肾功能受损和免疫功能异常.通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测其免疫表型特点,已经作为血液系统疾病的常用检测手段,在辅助诊断、评估预后以及监测微小残留病灶方面的价值,已经被越来越多的学者认同.本文就将免疫表型分析在MM中的应用进展方面作一个综述,包括流式细胞术在MM中的应用和MM中流式免疫表型的特点.     

多发性骨髓瘤细胞的免疫表型特点

为了解多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM)细胞的免疫表型特点，采用三角免疫荧光直接标记法和流式细胞术对20例MM患的骨髓标本进行了免疫分型检测。研究结果发现，每例病人骨髓细胞中均可见一群异常的细胞；CD45／SSC值较有核红细胞大；CD45阴性或弱阳性；CD38强阳性；CD19均为阴性；多数标本CD56阳性；少数标本胞浆k(ck)或胞浆λ（cλ）阳性及CD20阳性。检测的所有标本除三分之一为CD56^-外，均无正常浆细胞的表型（CD19阳性，CD56阴性）。结论：流式细胞术是确定MM细胞的有用的方法，对MM患骨髓细胞进行免疫表型分析有助于MM的准确诊断及治疗的监测。     

多发性骨髓瘤免疫表型研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的B细胞疾病,以恶性浆细胞(Pc)在骨髓中大量增殖,产生溶骨性破坏及过量单克隆免疫球蛋白为主要表现.MM的诊断主要依靠骨髓中存在浆细胞浸润,血、尿中存在一定量的单克隆蛋白以及瘤细胞浸润或单克隆蛋白引起的器官损害(高钙血症、肾功能不全、贫血、骨质破坏等).本文就流式细胞术免疫表型检测对MM诊断和预后意义的研究进展做一综述.     

多发性骨髓瘤免疫表型研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性的B细胞疾病,以恶性浆细胞(PC)在骨髓中大量增殖,产生溶骨性破坏及过量单克隆免疫球蛋白为主要表现。MM的诊断主要依靠骨髓中存在浆细胞浸润,血、尿中存在一定量的单克隆蛋白以及瘤细胞浸润或单克隆蛋白引起的器官损害(高钙血症、肾功能不全、贫血、骨质破坏等)。本文就流式细胞术免疫表型检测对MM诊断和预后意义的研究进展做一综述。     

CD138/Syndecan-1在多发性骨髓瘤免疫表型中的意义

为了建立多发性骨髓瘤（MM）免疫分型的测定方法,分析各种抗原的表达特点,并分选高纯度原代骨髓瘤细胞,应用CD45/侧向角（SSC）设门的三色免疫荧光流式细胞术（FCM）测定18例MM患者、20例急性白血病（AL）患者和7例正常人骨髓免疫分型特点;应用抗CD138和免疫磁珠从MM患者的骨髓中分选骨髓瘤细胞.结果表明：骨髓瘤细胞CD45阴性或弱阳性,SSC介于有核红细胞和中性粒细胞之间,CD138和CD38均阳性,T、B细胞及髓系抗原多为阴性,CD56阳性率为83.3%,HLA-DR阳性率为44.4%.与MM患者相比,AL患者CD138均阴性,而CD38为100%阳性,CD56阳性率为25%.正常人CD138和CD56均为阴性.磁珠分选获得的原代骨髓瘤细胞纯度在73%-95%之间,平均为86%.结论：CD45/SSC设门的三色免疫荧光FCM是测定MM免疫分型的稳定可靠方法,CD138是骨髓瘤细胞表面较为特异的抗原标志,应用抗CD138和免疫磁珠可以获得高度富集的原代骨髓瘤细胞.     

多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤免疫表型及意义

流式细胞术是研究细胞生物学的重要工具,具有快速、灵敏、客观和重复性好等特点。利用多参数流式细胞术可对多发性骨髓瘤进行细胞免疫表型检测,以及微小残留病的监测等,有助于多发性骨髓瘤的诊断、分型、预后判断及病情监测。     

多发性骨髓瘤循环肿瘤浆细胞的免疫表型特征及其临床意义

目的 研究分析多发性骨髓瘤(MM)患者循环肿瘤浆细胞(CTPC)的免疫表型特征及其临床意义.方法 回顾性分析本院75例MM初诊患者的临床资料,采用十色流式细胞术对患者外周血(PB)和骨髓(BM)标本进行免疫表型以及数量相关性检测,将患者分为CTPC阳性组(CTPC+)与CTPC阴性组(CTPC-).结果 CTPC+组C...     

多发性骨髓瘤的免疫表型特征的研究进展

采用流式细胞术研究多发性骨髓瘤（MM）的免疫表型特征,浆细胞特异标志物有CD38、CD138和CD56,其中CD138对MM患者骨髓浆细胞浸润的评估有临床价值,CD56有望可作为多发性骨髓瘤早期预测病程进展及预后的指标。髓系抗原CD117和CD33的表达可能与MM的预后相关。CD28的表达与MM疾病进展存在相关趋势。采用多参数流式细胞术监测微小残留病灶可考虑作为MM独立的预后因素。     

3种设门方法在多发性骨髓瘤免疫表型分析中的应用比较

目的探讨CD45/SSC、CD38/SSC及CD45/CD38 3种设门方法在多发性骨髓瘤(MM)免疫表型分析中的应用价值,并分析不同免疫表型与反映MM疾病进展的实验室指标的相关性。方法采用CD45/SSC、CD38/SSC、CD45/CD38 3种设门方法的多色流式细胞术,对20例初诊MM患者浆细胞表面CD138、CD56、CD117、CD13、CD19等的表达情况进行检测,比较不同检测方法间的差异。另仅使用CD38/SSC设门术,对44例初诊MM患者及12例对照组患者浆细胞进行免疫表型检测,分析浆细胞表面各CD抗原表达与反映MM疾病进展指标血红蛋白(Hb)、清蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)及乳酸脱氢酶(LDH)的相关性。结果 CD38/SSC、CD38/CD45设门组CD56、CD138表达率均明显高于CD45/SSC组(P0.05),CD38/SSC与CD38/CD45设门间各CD抗原表达率差异无统计学意义(P0.05)。CD138阳性率在CD45/SSC设门组明显低于CD38/SSC及CD45/CD38组(P0.05),余各组间CD抗原阳性率差异无统计学意义(P0.05)。使用CD38/SSC设门术时,MM组与对照组CD56阳性率(70.5%和8.3%)及CD19阳性率(13.6%和100%)间差异有统计学意义(P均0.01)。MM浆细胞典型免疫表型为CD38++CD138+CD56+CD19-,而正常浆细胞为CD38++CD138+CD56-CD19+。CD56+MM患者清蛋白降低的发生率明显高于CD56-MM患者(71.0%vs 38.5%,P0.05),CD13+MM患者比CD13-患者更易出现LDH异常增高(50.0%vs 13.9%,P0.05)。Spearman相关性分析显示,MM患者CD56表达率与Cr水平呈负相关(r=-0.353,P0.05),CD13表达率与LDH水平呈正相关(r=0.359,P0.05),其他CD抗原表达与Hb、Alb、Cr、β2-MG、CRP及LDH水平无明显相关性(P0.05)。结论流式细胞术中采用不同设门方法圈定浆细胞的有效性不同,CD38/SSC及CD45/CD38设门明显优于CD45/SSC设门,常规临床检测可使用CD38/SSC设门技术。MM具有独特的免疫表型特征,选用恰当方法进行免疫表型分析对MM的辅助诊断及预后判断有重要价值。     

多发性骨髓瘤细胞免疫表型和治疗前后变化的分析

目的 探讨异常浆细胞的免疫表型对多发性骨髓瘤诊断和进行微小残留检测的作用.方法 用流式细胞仪检测多发性骨髓瘤患者的骨髓异常浆细胞的免疫表型和治疗后患者的微小残留病变.结果 52例多发性骨髓瘤患者异常浆细胞表达CD56有49例,占94.2%;表达CD19有2例,占3.8%;表达CD45有9例,占17.3%.18例检测微小残留病变患者的浆细胞免疫表型有10例发生变化.结论 通过细胞免疫表型的检测,可以区分异常浆细胞和正常浆细胞,有助于多发性骨髓瘤的诊断.     

多发性骨髓瘤免疫表型特征及其意义

本研究探讨多发性骨髓瘤细胞的免疫表型特征及其意义。采用流式细胞仪多参数直接免疫荧光技术、CD45/SSC设门,对31例多发性骨髓瘤患者骨髓瘤细胞标记CD138、CD38、CD56、CD117、HLA-DR、CD3、CD7、CD13、CD33、CD19、CD20、CD22、CD34进行检测,并辅以瘤细胞的形态学检查。结果表明:形态学检查观察到瘤细胞比例为10%-68%,CD45/SSC设门证实可疑瘤细胞比例为9.72%-67.77%;抗原阳性表达比例分别为CD13861.29%,CD38 100%,CD56 46.15%,CD13 70.00%,CD33 29.03%,HLA-DR74.19%,CD117 33.33%,其余抗原均为阴性表达。结论:CD45/SSC设门技术可以较准确地设定需要分析的多发性骨髓瘤细胞群,与形态学分类瘤细胞的比例相接近;瘤细胞以表达CD138、CD38、CD56抗原为主,部分患者可伴有髓系抗原CD13、CD33、CD117表达,有关这些抗原表达的生物学意义尚待进一步研究。     

多发性骨髓瘤流式细胞术免疫表型及微量残留病研究

目的 探讨MM细胞免疫表型特征及MRD检测的临床意义.方法 应用多参数流式细胞术检测16名健康对照者和172例MM患者的免疫表型.32例MM患者缓解后作MRD分析,同时进行跟踪随访,分析MRD阳性和阴性对MM患者的复发率和无病生存时间是否存在影响.结果 流式细胞术检测结果显示,16名健康对照者正常浆细胞CD38、CD 138、CD19、CD45均阳性,172例MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型为CD+38 172例(100.0%)、CD+138172例(100.0%)、CD-19 167例(97.1%)、CD+56 152例(88.4%)、CD-45 166例(96.5%),骨髓瘤细胞具有显著的特征性表型,即CD+38、CD+138、CD+56、CD-19、CD-45.32例MM患者缓解后进行MRD检测,其中14例MRD阴性,18例MRD阳性.随访2～16个月后,MRD阴性组4例复发(28.6%),MRD阳性组13例复发(72.2%),两组复发率比较,差异有统计学意义(χ2=6.03,P＜0.05).MRD阴性组累积无病生存时间中位数16.23(10.37～21.62)个月,明显长于MRD阳性组的10.07(3.79～16.20)个月,两组比较差异有统计学意义(χ2=7.53,P＜0.05).结论 MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型特征是CD+38、CD+138、CD1-19、CD-45、CD+56.多发性骨髓瘤MRD检测可以作为临床预后的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics of immunophenotyping and clinical significance of MRD analysis in MM patients. Methods Multi-parameter flow cytometry was applied to analyze the immunophenotyping of malignant plasma cells from 172 MM patients, and normal plasma cells from 16 healthy individuals. MRD was analyzed in 32 MM patients with remission. Meanwhile, the effects of MRD status on the disease relapse and patient disease free survival ( DFS ) time was evaluated by following up patients. Results The immunophenotyping of normal plasma cells were CD38, CD138, CD19 and CD45 positive, while the predominant phenotype of MM cells were CD+38( 100.0% ), CD+138( 100.0% ), CD-19 ( 167/172, 97. 1% ), CD+56( 152/172, 88.4% ) and CD-45( 166/172, 96. 5% ). The characteristic markers for MM cells were CD+38, CD-138, CD-19, CD-45 and CD+56. MRD analysis revealed that, among 32 MM patients with remission, 14 patients were MRD negative and 18 patients were MRD positive. During follow-up of 2 to 16 months, the relapse rate in MRD negative patients was significantly lower ( 4/14, 28.6% ) than that of MRD positive patients ( 13/18, 72. 2% ;χ2 =6. 03, P ＜0. 05 ). Furthermore, the DFS time was significantly longer in MRD negative patients[ 16. 23( 10. 37-21.62 )months ] than that of the MRD positive patients [ 10. 07( 3. 79-16. 20 )months,χ2 =7. 53,P ＜0. 05 ]. Conclusions CD+38, CD+138, CD-19, CD-45 and CD+56 are the characteristic markers of MM cells compared to those of the normal plasma cells. MRD analysis is a valuable prognostic factor for MM patients.     

游离轻链检测对多发性骨髓瘤诊断的临床意义

目的评价免疫固定电泳、尿液轻链定量及血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤（MM）患者轻链检测中的价值。方法用速率散射比浊法进行重链、轻链及游离轻链定量,用蛋白电泳及免疫固定电泳法对M成份做定性分析,对多发性骨髓瘤患者轻链型21例,完整型29例（其中IgGI、gA型19例;IgD型10例）标本分别做免疫固定电泳,尿轻链定量及游离轻链检测,然后比较三种方法的检出率和灵敏度。结果对于轻链型骨髓瘤患者,免疫固定电泳、尿轻链定量及血清游离轻链检测三种方法的轻链检测阳性率分别为90.5%（19/21）;80.9%（17/21）;100%（21/21）。对于完整型骨髓瘤患者三种方法的游离轻链检测（免疫固定电泳法检测与重链结合的单克隆轻链的阳性率100%）阳性率分别为20.7%（6/29）;41.4%（12/29）;82.7%（24/29）。结论血清游离轻链检测较另外两种方法检测游离轻链更为灵敏,其与免疫固定电泳法结合检测对多发性骨髓瘤患者的明确诊断、疗效观察及改善预后起重要作用。     

116例多发性骨髓瘤免疫特征表型分析

目的了解多发性骨髓瘤(MM)的免疫表型特征,以及CD45、CD19与临床特征的相关性。方法采用三色流式细胞术对116例初诊MM病例进行免疫表型分析,并收集患者的实验室和临床指标。结果 116例MM均表达CD38,其他抗原CD19、CD138、CD56、CD20、CD33、CD117、CD45的阳性率分别为10.3%、96.6%、60.7%、3.4%、70.0%、25.6%、17.2%,无1例表达CD7、CD34。在116例MM中,胞浆κ轻链阳性率为34.5%,λ轻链阳性率为48.3%。CD45阳性患者分期较好,其表达缺失患者易出现骨破坏,微球蛋白、C反应蛋白水平较高;CD19表达与高分期有关,易出现贫血,微球蛋白、C反应蛋白水平较高。结论了解MM的免疫表型特点对此类疾病的诊断具有重要意义,其中CD45、CD19与分期等临床生物学特征有关,有助于判断预后。     

多参数流式细胞术检测多发性骨髓瘤免疫表型及意义

流式细胞术是研究细胞生物学的重要工具，具有快速、灵敏、客观和重复性好等特点。利用多参数流式细胞术可对多发性骨髓瘤进行细胞免疫表型检测，以及微小残留病的监测等，有助于多发性骨髓瘤的诊断、分型、预后判断及病情监测。     

20例初诊多发性骨髓瘤血清游离轻链测定及其临床意义

本研究测定多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）数值，并与血清总轻链（游离＋结合）比较，探讨sFLC测定在MM患者中的临床意义。应用免疫比浊法测定20例初治MM患者及20例正常对照人群sFLC数值，同期测定患者血清总轻链数值，计算sFLC及血轻链结果的K／h比率，其中18例行免疫固定电泳（immunofixation electrophoresis，IFE）检查。结果表明：20例多发性骨髓瘤患者sFLC数值及K／h比值较正常人群均明显异常（P〈0．01），其敏感性明显高于血清轻链（P〈0．01）。结论：应用免疫比浊法测定sFLC并结合K／h比率在MM诊断中有重要的价值，sFLC检测可作为MM诊断的重要指标之一。     

应用流式细胞术评估多发性骨髓瘤预后的研究进展

流式细胞术在多发性骨髓瘤方面的临床应用很为广泛,例如可以应用于与反应性浆细胞增多的区别诊断、疾病进展的监测、疾病预后的评估、微小残留病的监测等等.以流式细胞术为基础的免疫表型克隆分析,促进了更严格的诊断和随访技术的发展.本综述主要是介绍最新的骨髓瘤的恶性浆细胞的免疫表型、最广泛的抗原（如CD19,CD33,CD28,CD45,CD56及CD117）在正常的和恶性的浆细胞的表达的差别.本综述还着重介绍了恶性浆细胞表型和染色体异常之间的相关性,明确多发性骨髓瘤的预后因素.     

轻链型多发性骨髓瘤免疫分型及意义

目的探讨轻链型多发性骨髓瘤(MM)的免疫学分型在早期诊断对临床早期治疗,减少并发症的意义。方法对191例轻链型多发性骨髓瘤患者血、尿标本用速率散射比浊法进行重链及轻链定量,用蛋白电泳及免疫固定电泳法对M成分做定性分析。结果来自2001年1月~2005年12月的191例轻链型多发性骨髓瘤在骨髓瘤发病中占18.7%(191/1 023),κ型MM 76例,λ型MM 115例,血清蛋白电泳中有M成分标本54例(28.2%),尿电泳中全部都有致密条带。结论轻链型多发性骨髓瘤的明确诊断和早期治疗对减少误诊、漏诊(较其它型多发性骨髓瘤更易造成误诊、漏诊)及延长患者生存期起着重要的作用。