邻苯二甲酸酯雄性生殖毒性的动物实验研究进展

邻苯二甲酸酯与雄性生殖系统异常有明显的相关性,可引起动物生殖器畸形,雄性雌性化,青春期发育异常,睾丸间质细胞数目、形态以及合成的雄激素量异常。不同的研究者关注的焦点不同,所采用的试验设计和方法也不一样。本文就邻苯二甲酸酯类的雄性生殖毒性的动物实验,从研究方向、观察指标、主要结论和存在问题几方面展开阐述。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对雄性生殖毒性的作用机制

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 (MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制。方法　分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用。在小鼠多终点体内实验中 ,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给予MTDX 0、6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg,连续 5d ,观察子宫 /体重比、子宫积液、动情周期转换、子宫上皮高度及子宫基质细胞层厚度 5项指标。在Hershberger实验中 ,去势SD雄性大鼠分别每天给予MTDX 0、6 0 0和 15 0 0mg/kg ,同时给丙酸睾丸酮 12 5mg/kg,连续 10d ,测量大鼠雄激素依赖组织重量。结果　小鼠多终点体内实验中 ,MTDX6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组切除卵巢小鼠的子宫 /体重比值分别为 (1 33、1 38、1 31)× 10 -4,与对照组的 1 2 2× 10 -4比较 ,差异无显著性 ;MTDX 15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组小鼠子宫上皮细胞高度 (0 90和 1 0 3μm)和基质细胞层厚度 (3 38和 3 2 5 μm)与对照组 (0 85和 2 77μm)比较 ,均差异无显著性。在Hershberger实验中 ,MTDX 15 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺、提肛肌、球海绵体肌的脏器系数值分别为 1 13、0 17、0 4 2 ,均显著低于对照组的 1 4 6、0 2 4、0 70 ;MTDX 6 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺的脏器系数值为 1     

苯并咪唑杀菌剂的雄性生殖毒性作用机制研究进展

近年来,随着不孕不育人数的快速增加,外源性化学物的生殖毒理学研究已成为目前毒理学研究热点之一。苯并咪唑杀菌剂是世界各国工农业生产中常用的杀菌剂。虽然苯并咪唑的毒性较低,但对雄性生殖系统有明显的损伤作用,被WHO列为可疑环境内分泌干扰物。该文对苯并咪唑的雄性生殖毒性及其作用机制进行了综述,以引起人们重视农药杀菌剂的毒性作用,为今后深入研究苯并咪唑的生殖毒性作用机制提供思路。     

邻苯二甲酸酯类胚胎生殖毒性研究进展

邻苯二甲酸酯类(phthalate esters,PAEs)是目前普遍使用的增塑剂,常用于生产医疗制品、塑料玩具和食品包装等.它是一种典型环境内分泌干扰物,具有生殖毒性.动物实验发现,产前以及发育早期暴露PAEs的雄性动物,其生殖道会表现出特殊毒性症状,如尿道下裂、隐睾症等,类似于人类胎儿期性腺发育异常引起的睾丸发育不全综合征(testicu lardys-genesis syndrome,TDS).研究表明,TDS的发生与男性胎儿时期或者幼儿时期PAEs暴露有一定关系.鉴于PAEs的潜在生殖毒性以及对男性生殖系统危害,近年来,人们尤其关注男性胎儿、婴幼儿PAEs暴露状况及其暴露后果.     

抗生素的雄性生殖毒性作用研究进展

近年来,随着不孕不育人数的快速攀升,外源性化学物的生殖毒理学研究已成为目前毒理学研究的热点.动物实验和流行病学调查结果表明,多种抗生素对精子有明显的损伤作用.在我国,抗生素在临床和养殖业中滥用现象非常普遍.而在使用抗生素时却忽视了抗生素对雄性生殖功能的影响.该文对抗生素的雄性生殖毒性作用进行了综述,以引起人们重视抗生素的生殖毒性作用,并为育龄男性临床合理用药提供参考依据.     

丙烯腈对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨丙烯腈的雄性生殖毒作用机制。方法以雄性小鼠为研究对象,腹腔注射染毒,流式细胞仪检测分析不同观察终点、不同染毒剂量对小鼠睾丸组织各倍体细胞、各时相生精上皮细胞的影响。结果丙烯腈影响次级精母细胞、精子细胞和精子的形成,主要作用于生精上皮细胞的有丝分裂期;丙烯腈诱导雄性小鼠生精细胞凋亡,随着染毒剂量的增加和时间的延长,凋亡发生率增高,第21天的各染毒组细胞凋亡最明显(P<0.05)。结论丙烯腈具有明显的雄性生殖毒性,干扰精子形成。     

乙酰甲胺磷致雄性大鼠生殖毒性作用

乙酰甲胺磷(acephate)化学名称为O,S-二甲苯-N-乙酰基硫代磷酰酸酯,是一种高毒农药甲胺磷的乙酰基衍生物,以高效、低毒、低残留而优于众多有机磷杀虫剂,可作为替代高毒农药的产品^[1].国外有报道,乙酰甲胺磷对雄性小鼠的生殖系统具有毒性作用,可致小鼠精子数量减少和精子运动能力下降^[2].本文旨在探讨不同剂量乙酰甲胺磷暴露对雄性大鼠的生殖毒性作用.     

亚砷酸钠对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的 探讨亚砷酸钠对雄性生殖细胞生殖毒性的影响.方法 选用雄性小鼠染砷,分批与正常雌性小鼠交配,观察雄性小鼠生精细胞发育不同阶段砷毒对受孕率、胚胎死亡率及体细胞嗜多染红细胞致突性的影响效应.结果 染砷后第2、4周30 mg/kg剂量组受孕率低于70%;染砷后第6周10、15、30 mg/kg组胚胎死亡率分别为30.0%、38.9%、40.0%,仍明显高于阴性对照组16.7%;染砷剂量>10 mg/kg时,周围血体细胞嗜多染红细胞致突性损伤恢复时间早于生殖细胞致突性损伤恢复时间.结论 亚砷酸钠可作用于观察期内生精细胞发育的各个环节,以对精细胞发育作用最为明显,主要表现为受孕率随染毒剂量增加而降低,胚胎死亡率随剂量的增加而升高.     

有机氯农药雄性生殖毒性中MAPK信号转导途径的作用机制

促有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径与细胞生长、分化、凋亡等密切相关,在介导细胞凋亡过程中起着重要作用。近年研究发现MAPK途径在调控有机氯农药诱导雄性生殖毒性中发挥了极为重要的作用,并且发现活性氧的大量生成是介导有机氯农药作用于MAPK途径的关键性物质。探讨有机氯农药诱导细胞凋亡的发生发展与MAPK信号途径关系,有助于从分子水平上深入的阐明有机氯农药诱导雄性生殖障碍的作用机制。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究

目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kgMTDX,每天1次,连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化。Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用:40只4周龄雄性SD大鼠行双侧睾丸切除手术,2周后,除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外,其余3组去势大鼠每天皮下注射丙酸睾酮(TP,1 mg/kg),并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500,1000 mg/kg),连续7 d,观察雄激素依赖组织重量的变化。对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响:利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响。结果:1000 mg/kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低;精子数量和精子存活率减少,精子活力降低,精子畸形率增高,血清T无变化;500 mg/kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照组比较有显著性差异。在Hershberger实验中,1000 mg/kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显著低于对照组。MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论:MTDX能引起雄性大鼠生殖毒性,这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关。     

羟基酪醇拮抗PFOS雄性小鼠生殖损害作用

目的 探讨羟基酪醇对全氟新烷磺酸(PFOS)所致雄性小鼠生殖损害的拮抗作用。方法 50只雄性昆明系小鼠随机分成对照组、PFOS组及PFOS+羟基酪醇低、中、高(12.5、25.0、50.0 mg/L)组,通过饮水加PFOS、羟基酪醇的方法染毒35 d,观察小鼠精子计数、活动率及畸形率、睾丸生化标志酶、血清性激素水平以及氧化应激指标的改变。结果 低、中、高剂量羟基酪醇组小鼠精子数量分别为21.01×10⁷、22.76×10⁷、23.76×10⁷个/g附睾,精子活动率分别为55.24%、71.03%、83.19%,与PFOS组比较,精子数量增多,精子活动率升高;与PFOS组比较,中、高剂量羟基酪醇组小鼠乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、促黄体生成素(LH)和血清睾酮(T)水平均有不同程度升高(P<0.05),各剂量羟基酪醇组超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力升高、丙二醛(MDA)含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 羟基酪醇可以拮抗PFOS所致的小鼠雄性生殖功能损伤,其主要机制可能与氧化应激和性激素调节有关。     

六价铬男性生殖毒性的初步探讨

目的 探讨六价铬的男性生殖毒性,方法 采用职业流行病学调查与相关实验室检查相结合的方法观察铬作业男工精液,精子形态,测定精浆锌,血铬,精浆铬,黄体生成激素（ＬＨ）和促卵泡成熟激素（ＦＳＨ）的改变。结果 铬作业（ＣｒＯ３Ｘ＝０．０１９５ｍｇ／ｍ＾３）男工组精子数（５２．２１±４５．５１）×１０＾９／Ｌ,显低于对照组（８８．９６±７４．８２）×１０＾９／Ｌ,精浆锌（４８１１．８５±１４０１．８８）μ     

农药除草剂雄性生殖毒性研究进展

除草剂农药广泛应用于农业生产和人类生活环境,由于其在环境中高残留性及持久性而导致生殖危害问题,已成为预防医学及相关领域研究的热点。本文综述了近年来几类常用除草剂的雄性生殖毒性及作用机制,并提出目前存在亟待解决的问题及建议。     

Restraint stress exacerbates alcohol-induced reproductive toxicity in male rats

Cumulative exposure to multiple stresses may lead to aggravating the toxicity of each stress, qualitatively or quantitatively altering biological responses because of toxicological interaction. In this study, we intended to determine the possible effects of restraint stress on reproductive toxicity due to ethanol usage in male rats. Early pubertal male Wistar rats were subjected to either restraint stress (5 h/day) or alcohol intoxication (2 mg/kg body weight) or both for 60 days. Body weights of control and experimental rats were similar during the 60 days of this study. Testes were harvested, weighed, and prepared for enzyme assays, and cauda epididymides were isolated for the determination of density, motility, and viability of stored spermatozoa. Restraint stress or alcohol treatment significantly reduced testis weight and caused significant reductions in steroidogenesis and spermatogenesis. Mean density, motility, and viability of stored spermatozoa were reduced in experimental rats. Plasma testosterone concentrations in rats subjected to restraint stress or alcohol were decreased compared with those of controls, concomitant with increased concentrations of LH and FSH in experimental rats. These data suggest that sub-chronic exposure to restraint stress or alcohol contribute to reduce testicular and epididymal function in exposed rats. The study also suggests that restraint stress exacerbates alcohol-induced reproductive toxicity in rats.     

芥子气对雄性大鼠生殖毒性影响

目的 探讨芥子气对雄性大鼠生殖毒性的影响.方法 雄性SD大鼠40只,芥子气染毒后存活的大鼠与正常雌性大鼠交配,其子代雄性大鼠与正常雌性大鼠交配,交配后处死雄性大鼠,取其附睾,检测精子数量,精子存活率,精子畸形率.同时记录大鼠的交配时间,产仔数量,仔鼠死亡率及仔鼠性别.结果 染毒后存活的大鼠交配时间明显长于对照组,其精子数量明显减少,精子存活率降低,畸形率升高;子一代大鼠数量及存活率均明显低于正常对照组,其精子数量未见明显异常,精子存活率降低,畸形率明显高:子二代大鼠数量未见明显异常,死亡率明显高于对照组.2代仔鼠与对照组性别比较,性别差异无统计学意义.结论 芥子气对雄性大鼠的生殖功能有严重损伤,这种损害是长期的,并可传代.     

苯对雄性小鼠生殖系统的影响

目的 探讨苯对雄性小鼠的生殖毒性。方法 以浓度400mg／m^3、2000mg/m^3、10000mg／m^3的苯给小鼠作静式吸入染毒,观察精子畸形和睾丸组织病理学改变。结果染毒组小鼠精子畸形率明显高于阴性对照组,随着染毒浓度的增加,畸形率有增加的趋势;睾丸组织内各期生精细胞减少,问质细胞排列稀疏,分裂异常,这种损害在一定时间内也难以恢复。结论较高浓度的苯具有一定生殖毒性,能诱发雄性小鼠生殖细胞的损害。     

双酚A类似物的雄性生殖毒性研究进展

双酚A作为一种工业化学品,广泛应用于各种食品包装材料中,同时其也是一种内分泌干扰物,具有雌激素活性,会对人体造成一定的损害。但针对自热食品包装材料中双酚A的检测研究较少,且缺乏相应的标准。因此,建立一种简便、灵敏且高效的自热食品包装材料中双酚A的检测方法十分必要。本文针对双酚A常用的前处理方法如超声萃取、液相萃取、固相萃取,以及目前新的经济高效的前处理方法如加速溶剂萃取法等,同时对双酚A的检测方法如气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法、荧光检测法、电化学检测法等进行综述。