MTT法在非小细胞肺癌优化治疗方案中的应用

目的:通过非小细胞肺癌体外原代细胞的培养,对其常用的化疗药物进行敏感性检测,探讨不同化疗药物之间的敏感性差异,筛选出最佳的化疗药物或联合化疗方案.方法:应用MTT显色分析法测定40例非小细胞肺癌实体瘤标本对9种化疗药物及其组成的联合化疗方案的敏感性或耐药性,并比较结果.结果:非小细胞肺癌化疗敏感性个体差异较大.联合化疗药物的敏感性明显优于单药,P=0.038.各药物平均抑制率由高到低的顺序依次为DDP+HCPT＞DDP+VP16＞HCPT＞DDP+NVB＞DDP+ADM+IFO＞ADM＞CTX+ADM+VCR＞DDP＞NVB＞VP16＞CBP＞IFO＞VP16+CBP＞VCR＞CTX.无论是单药组间比较,还是联合药物组间比较,其敏感性的差异均有显著差异,均P＜0.01.结论:体外肿瘤细胞药敏试验对临床肿瘤化疗用药有很强的指导性,并能发现耐药病例.对非小细胞肺癌患者进行化疗时,应尽量选择联合用药方案.     

九种常用化疗药物对人类食管癌细胞的体外药敏试验研究

目的 探讨食管癌原代肿瘤细胞对9种常用化疗药物的敏感性。方法 采用MTT法检测分析，对106例食管癌术后切下的肿瘤组织标本进行体外细胞培养，再用ADM，PYM，MMC，5－FU，HCPT，VCR，MTX，VP－16和PDD进行药敏试验。结果 9种化疗药物对食管癌的敏感性依次为PDD＞PYM＞MTX＞MCC＞VCR，VP－16，5－FU＞HCPT＞ADM，耐药率依次为VP－16＞ADM＞VCR＞HCPT＞MMS＞5－FU＞MTX＞PYM＞PDD。结论 食管癌患者进行化疗药物敏感试验具有可行性，对临床个体化化疗具有现实指导作用。     

脑胶质瘤化疗药物敏感性的临床研究

背景与目的 :脑胶质瘤是一个需要多学科综合治疗的恶性脑部疾病,国内外学者都在积极探索更加有效的综合治疗方法。本文探讨脑胶质瘤细胞在体外对化疗药物的敏感性,为临床有效治疗胶质瘤提供实验依据。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)对胶质瘤化疗的7种常用药物体外敏感性进行检测。结果:总体化疗药物敏感性BCNU﹥VM-26、TMZ﹥DDP﹥CBP﹥VP-16﹥VCR;低级别胶质瘤(WHO分级Ⅰ、Ⅱ级)化疗药物敏感性BCNU﹥TMZ﹥VM-26、DDP﹥CBP、VCR﹥VP-16;高级别胶质瘤(WHO分级Ⅲ、Ⅳ级)化疗药物敏感性BCNU、VM-26﹥TMZ、DDP﹥VP-16﹥CBP﹥VCR。结论:体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物对脑胶质瘤进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。     

九种常用化疗药物对人类食管癌细胞的体外药敏试验研究

目的　探讨食管癌原代肿瘤细胞对 9种常用化疗药物的敏感性。方法　采用MTT法检测分析 ,对 10 6例食管癌术后切下的肿瘤组织标本进行体外细胞培养 ,再用ADM ,PYM ,MMC ,5 -FU ,HCPT ,VCR ,MTX ,VP -16和PDD进行药敏试验。结果　 9种化疗药物对食管癌的敏感性依次为PDD >PYM >MTX >MMC >VCR、VP -16、5 -FU >HCPT >ADM ,耐药率依次为VP -16>ADM >VCR >HCPT >MMS >5 -FU >MTX >PYM >PDD。结论　食管癌患者进行化疗药物敏感试验具有可行性 ,对临床个体化化疗具有现实指导作用     

外周血淋巴细胞和骨肉瘤细胞体外化疗药敏相关性研究

目的:研究外周血淋巴细胞和骨肉瘤细胞体外化疗药敏的相关性。方法:采用MTT法体外药敏试验检测30例骨肉瘤患者外周血淋巴细胞和其肿瘤细胞对14种化疗药物的敏感性。结果:经统计学处理,骨肉瘤患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞的体外药敏试验对14种化疗药物的敏感性差异无显著性(P>0.05)。两种细胞药敏试验对CBP、DDP、EADM、MTX、THP、VM26中度敏感;对ADM、BLM、MMC、VCR低度敏感;对HCPT、DTIC、Vp-16不敏感。结论:骨肉瘤患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有良好的正相关性,外周血淋巴细胞化疗药敏检测对临床选择化疗药物具有重要的参考价值。     

人脑胶质瘤原代细胞培养及体外药物敏感度的实验

目的 探索人脑胶质瘤细胞原代培养的方法,研究不同胶质瘤患者对抗肿瘤药物的敏感度。　方法 采用组织块培养法对39例人脑胶质瘤细胞进行原代培养,用MTT法检测胶质瘤细胞对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、长春新碱(VCR) 、威猛(teniposide,VM 26)和5 氟尿嘧啶(5 Fu) 5种化疗药物的敏感度,并对其结果进行分析。结果 脑胶质瘤细胞原代培养37例成功,2例失败,成功率94.9%;37例培养成功者药敏检测显示不同个体对不同抗肿瘤药物的抑制率存在明显差异,各药物的平均抑制率依次为VM 26>DDP>5 Fu>ADM>VCR,其敏感率分别为56.8%、51.4%、37.8%、24.3%和13.5%。 结论 体外胶质瘤细胞原代培养和MTT法检测化疗药物的敏感度是可行的,检测化疗药物敏感度对胶质瘤患者个体化的化疗具有一定价值。     

肿瘤坏死因子α和/或化疗药物联合应用对肝癌细胞系的协同细胞毒作用

本文采用体外细胞毒试验方法(MTT),检测了重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)和/或6种常用化疗药物包括阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、足叶乙甙(VP-16)、异环磷酰胺(IFO).对肝癌细胞株SMMC-7721及BEL-7402的细胞毒效应.结果表明,rhTNF-α对两种肝癌细胞株的细胞毒作用有明显差异;两种肝癌细胞株对六种化疗药的敏感性不同,其中对ADM、DDP、MMC的敏感性较高.rhTNF-α与六种化疗药物联合应用的结果表明,rhTNF-α与ADM、DDP、VP-16有协同增强抗瘤效应,而rhTNF-α与MMC、CBP、IFO仅呈简单的叠加效应.体外细胞毒试验证明,rhTNF-α与某些化疗药物有协同作用,在临床肿瘤治疗中联合应用有可能提高疗效.     

化疗药物对宫颈癌细胞系作用的实验研究

目的：本实验通过研究顺氯胺铂(cDDP)、平阳霉素(PYM)、氟尿嘧啶(5-Fu)在体外对宫颈癌Hela及Siha细胞系的作用，探索有效的宫颈癌新辅助化疗方案，以指导宫颈癌的临床化疗。方法：应用三磷酸腺苷生物发光法(adenosine triphosphate cell viability assay，ATP—CVA)检测以上3种化疗药物单用及联合用药对HeLa及Siha细胞的药物敏感性，药物浓度以血浆峰浓度(plasm peak concentration；PPC)计算。结果：从0．2～2倍PPC浓度时，各药物随着浓度的增加抑制率逐渐增加。1倍PPC时，5-FU、cDDP、cDDP PYM和cDDP 5-Fu对Hela细胞的抑制率均高度敏感、PYM随着药物剂量增加对HeLa细胞的抑制率无明显增加，且均不敏感。1倍PPC时，PYM、5-Fu、cDDP、cDDP PYM和cDDP 5-Fu对Siha细胞的抑制率均高度敏感。结论：1倍PPC时，cDDP、5-Fu、cDDP PYM、cDDP 5-Fu能有效抑制HeLa和Siha细胞的生长，PYM能有效的抑制Siha细胞的生长，而对Hela细胞无明显的抑制效应。临床宫颈癌的化疗可以以此作为参考依据。     

肝癌体外药物敏感性试验

目的 通过测定肝癌对阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、氟尿嘧啶（FU）、长春新碱（VCR）、丝裂霉素C（MMC）及噻替哌（TSPA）的体外药物敏感性，为肝癌化疗用药提供参考依据。方法 采用滤纸支持组织块培养－MTT终点－计算机图像分析体外药物敏感性试验法。结果 在1倍血浆峰浓度（1 PPC）时作用最强的药物为MMC，其抑制率中位数（MIR）为26．5％，其次是ADM为13．0％，DDP、TSPA、5－FU和VCR为4．0－8．5％。在5倍血浆峰浓度（5PPC）时作用最强的药物亦为MMC，其MIR为92．0％，次为ADM、DDP和TSPA为41－50％，5－FU和VCR为16．0－17．0％，DDP和TSPA在5PPC的MIR比在1PPC时大5．0和5．8倍以上，MMC、ADM帮VCR则大2－3．5倍，5－FU只增大1倍左右。结论 结果提示MMC对肝癌抑制作用较强，DDP和TSPA剂量增加与疗效提高可能有较大的关系。天然来源的药物ADM、MMC和VCR之间，无论在1PPC或5PPC水平，其相关系数均较大（r=0.5539-0.7208)，表明部分肝癌具有多药耐药性。     

贲门癌患者肿瘤细胞与外周血淋巴细胞体外药敏试验的相关性研究

目的:探讨贲门癌患者外周血淋巴细胞能否代替肿瘤细胞进行体外药敏试验,以指导不能行肿瘤细胞化疗药敏检测患者的临床化疗。方法:采用MTT法体外药敏试验,检测28例贲门癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤细胞对9种临床常用抗癌药物的敏感性。结果:贲门癌患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞的体外药敏试验对9种抗癌药物的敏感性差异无统计学意义,P值为0·500~1·000。两种细胞药敏试验对5-FU、DDP、CBP、MTX、Vp-16、CTX和THP敏感,对ADM不敏感。结论:贲门癌患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有良好的正相关性,外周血淋巴细胞化疗药敏检测对临床选择化疗药物具有重要参考价值。     

结肠腺癌细胞株Fas／FasL的表达与凋亡的关系

目的研究结肠腺癌细胞株经不同化疗药物诱导后Fas/FasL表达与癌细胞凋亡的关系,探索敏感化疗药物的筛选.方法将顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶、表阿霉素按PPC(血浆峰浓度)、1/10PPC、1/5PPC、5PPC、10PPC加入结肠腺癌LS174T细胞、LoVo细胞共孵,用流式细胞术(FACScan)检测癌细胞Fas、FasL表达率及细胞凋亡率,并提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳.结果FACScan检测显示LS174T细胞顺铂组、丝裂霉素组、表阿霉素组Fas表达率、细胞凋亡率在1/5PPC或PPC时最高,Fas表达率与细胞凋亡率呈正相关(P＜0.05).LoVo细胞经化疗药物诱导后Fas表达率与细胞凋亡率无显著相关(P＜0.05).结论FACScan检测的癌细胞凋亡率可用于敏感化疗药物及其合适剂量的筛选,Fas表达率可能仅适用于部分癌症病人化疗药物的筛选;LS174T细胞与LoVo细胞凋亡途径的不同说明化疗药物的个体化选择研究的重要性.     

ATP生物荧光肿瘤药敏在复发卵巢癌并腹水化疗中的应用价值

Objective:To investigate the clinical value and application of ATP based bioluminescence tumor chemo-sensitivity assay (ATP-TCA) in the chemotherapy for ascites caused by recurrent ovarian cancer.Methods:More than 10 kinds of chemotherapeutic drugs or combinations were applied and 35 ascites specimens from recurrent ovarian cancer were analyzed by ATP-TCA.Sensitivity of chemotherapeutic drugs was assessed.After 2-4 chemotherapeutic cycles,clinical outcomes were analyzed,which were compared with those of 40 cases by empirical regimens.Results:32 of 35 specimens were evaluated with an overall evaluation rate of 91%.The assay results suggested that chemo-naive patients responded to chemotherapeutic drugs with individualized profiles.The sensitivity rates of GEM,EPI,OXA,DDP,CBP,ADM,VP-16,CTX,NVB,5-FU,PTX and TXT were 40%,30%,33%,29%,33%,38%,25%,33%,38%,33%,25% and 20%,respectively.While the sensitivity rates of combinations GEM EPI,GEM CBP,GEM DDP,NVB DDP,CTX ADM DDP,CTX ADM,DDP VP-18,OXA 5-FU,VP-16 IFO,PTX DDP,TXT CBP,VCR CTX MTX,DDP CPT-11,OXA CPT-11,and DTIC CTX were 47%,50%,36%,44%,30%,33%,27%,33%,40%,27%,23%,14%,28%,30% and 17%,respectively.In vitro results correlated well with clinical outcomes.Objective response rate (RR) in chemo-sensitivity-guided group was of significance compared with that in empirical-regimen-guided group.Conclusion:ATP-TCA is a choice for the screening of chemotherapeutic drugs against ascites caused by recurrent ovarian cancer with excellent sensitivity and reliability.ATP-TCA assay results correlate well with clinical outcomes,suggesting its clinical value in the management of difficult-to-manage therapeutic situations such as ascites in recurrent ovarian cancer.     

不同化疗药物对胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的逆转作用

目的:探讨临床上治疗胶质瘤的不同化疗药物对胶质瘤U251细胞获得性SLC22A18耐药的逆转作用及可能的分子机制。方法:将重组腺病毒载体(Ad)介导的SLC22A18基因联合替莫唑胺(TMZ)、卡氮芥(BCNU)以及顺铂(DDP)3种常见化疗药物处理对Ad/SLC22A18产生耐药的U251-SLC22A18/R胶质瘤细胞,通过MTT比色法检测处理后胶质瘤细胞的存活率,以评估体外不同化疗药物对SLC22A18耐药的逆转作用;在体内进一步评估该逆转策略的有效性;并且通过免疫印迹等方法探讨逆转耐药的可能的分子机制。结果:在体外只有TMZ和BCNU能够使U251-SLC22A18/R细胞对Ad/SLC22A18重新敏感。进一步的研究结果表明联合TMZ和Ad/SLC22A18能在体内有效地抑制U251-SLC22A18/R细胞来源的胶质瘤生长,且联合TMZ和Ad/SLC22A18抑制作用明显比其它对照组强。Ad/SLC22A18和TMZ的联合治疗可以下调MGMT蛋白的表达,并且Ad/SLC22A18和BCNU的联合治疗可以上调Bax蛋白的表达。结论:联合应用Ad/SLC22A18和TMZ或BCNU能在体内外有效地逆转U251-SLC22A18/R细胞对SLC22A18的获得性耐药,TMZ的逆转作用可能与其诱导的MGMT蛋白低表达有关,BCNU的逆转作用可能与其诱导的Bax蛋白过度表达有关。     

联合化疗治疗晚期恶性软组织肿瘤35例

[目的]探讨治疗晚期恶性软组织肿瘤的化疗方案。[方法]以环磷酸胺、阿霉素、长春新碱组成CAO方案，分别加入氮烯咪胺和顺氛校钻组成CAODIC和CAO方案。以异环磷酸胶替代CAODIC中的环磷酰胺组成IFAODIC方案。随机治疗35例各种病理类型晚期恶性软组织肿瘤。[结果]四组有效率为50％、58．3％、80％、80％，全组总有效率为62．8％。[结论]CAO和CAODIC方案中分别加顺氯锭钥单药和以异环磷酰胺替代环磷酰胺后疗效较佳，毒副反应较小，值得临床进一步扩大使用。     

细胞凋亡检测用于肿瘤细胞株对化疗敏感性的研究

目的 评价Annexin-V荧光标记FACScan法、TUNEL法细胞凋亡检测在肿瘤细胞株化疗药物敏感性研究中的应用。方法 将DDP、MMC、5－FU、EPI按血浆峰浓度（PPC）、1／10PPC、1／5PPC、5PPC、10PPC与结肠腺癌LoVo和Ls-174-t细胞温育24及48h，用FACScan法、TUNEL法检测细胞凋亡，用MTT比色法检测细胞生长抑制率，并提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳。结果 LoVo与Ls-174-t细胞经化疗药物诱导48h后，FACScan检测的细胞凋亡率在PPC时最高，TUNEL法检测的凋亡率与MTT法检的细胞增殖抑制率呈正的直线相关（P＜0．05）。结论 Annexin-V荧光标记FACScan法检测细胞凋亡既能优选出敏感的药物，又能寻找合适的药物浓度，是目前优选有效化疗药物种类及剂量的一个可探索、选用的方法。     

人肺癌细胞体外对抗癌药物敏感性的初探

目的探讨人肺癌细胞体外对１０种抗癌药的敏感性及方法的可靠性。方法收集人肺癌手术切除的标本２０例，用一简单、快速，有一定特异性优点的ＭＴＴ（３－（４，５）－双甲基－２－唑噻－（２，５）－二苯基溴化四氮唑蓝）法作威猛、足叶乙甙、阿霉素、长春新碱、长春地辛、卡铂、平阳霉素、氟脲嘧啶、环磷酰胺和异环磷酰胺抗癌敏感药物试验。结果患者不同个体之间药物敏感性不同（Ｐ＜０．０１）：１０种药物平均抑制率以威猛类药物最高（Ｐ＜０．０１），依次为阿霉素、卡铂、足叶乙甙、长春地辛等。敏感药物顺序与临床治疗结果大致相符。结论用ＭＴＴ法可作肿瘤治疗个案化较为可靠的检测方法。     

食管癌患者外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞体外药敏试验相关性研究

背景与目的探讨食管癌患者外周血淋巴细胞与肿瘤细胞体外药敏试验的相关性。方法与材料采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-di methylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide,MTT]法体外药敏试验,检测了32例食管癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤细胞对9种临床常用化疗药物的敏感性。结果食管癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤细胞对5-氟脲嘧啶(5-fluorouracilum,5-Fu)、顺铂(Diamminedich-loroplatinum,DDP)、卡铂(Carboplatinum,CBP)、氨甲喋呤(Methotrexate,MTX)、环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)敏感;对阿霉素(Adriamycin,ADM)、长春新碱(Vincristin,VCR)不敏感;对足叶乙甙(Etoposide,Vp16)和吡柔比星(Pirarubicin,THP)两者的敏感性不同。结论食管癌患者肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对上述化疗药物敏感率间差异无统计学意义。食管癌外周血淋巴细胞化疗药敏检测对临床选择化疗药物具有重要参考价值。对无法取得肿瘤标本的患者,可用外周血淋巴细胞替代癌细胞进行药敏检测。     

几种化疗药物对肝癌耐药细胞BEL7404/ADM端粒酶活性的影响

目的:研究顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)和长春新碱(VCR)4种化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、耐阿霉素肝癌细胞株BEL-7404/ADM的细胞毒作用及其对端粒酶活性影响的关系。方法:采用MTT法测定常用4种(DDP、MMC、ADM和VCR)化疗药物对人肝癌细胞株BEL-7404、BEL-7404/ADM的体外抑制作用;以TRAP-PCR-ELISA法检测化疗药物作用后两种细胞端粒酶的活性。结果:DDP、MMC、ADM、VCR对BEL-7404均敏感,各种化疗药物IC50大小比较,DDP和ADM比VCR和MMC均小;而对BEL-7404/ADM这几种化疗药物敏感性均不同程度下降,其中以ADM及VCR尤其明显,耐药倍数分别为100·0倍、60·14倍。未加药前,肝癌亲本细胞BEL-7404和耐药细胞BEL-7404/ADM端粒酶活性均表达,加入化疗药物后,亲本细胞端粒酶活性下降明显,并呈现时间-剂量关系,而对于耐药细胞,只有高浓度的化疗药物才能抑制其端粒酶活性。结论:端粒酶活性的抑制与耐药细胞对药物敏感性存在一定关系,端粒酶可作为化疗敏感的潜在标志。