外周内源性阿片肽对心血管功能的调节

内源性阿片肽是心血管系统重要的调节肽。近年来发现心脏及血管壁均有ＥＯＰ及其受体的分布,提示ＥＯＰ对心血管活动的调节除中枢机制外亦存在外周机制。在缺血等应激状态下,ＥＯＰ大量释放,激动心脏阿片受体,可产生负性肌力作用和诱发心律失常,参与缺血性心脏病的发生和发展,血管壁的ＥＯＰ通过突触前和突触后机制,降低血管收缩机能,参与血压调节,阿片受体激活后的细胞内信号转导过程,涉及腺苷酸环化酶－ｃＡＭＰ系统及Ｃ     

外周内源性阿片肽对心血管功能的调节

内源性阿片肽（ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＯｐｉｏｉｄＰｅｐｔｉｄｅ，ＥＯＰ）是心血管系统重要的调节肽。近年来发现心脏及血管壁均有ＥＯＰ及其受体的分布，提示ＥＯＰ对心血管活动的调节除中枢机制外亦存在外周机制。在缺血等应激状态下，ＥＯＰ大量释放，激动心脏阿片受体，可产生负性肌力作用和诱发心律失常，参与缺血性心脏病的发生和发展。血管壁的ＥＯＰ通过突触前和突触后机制，降低血管收缩机能，参与血压调节。阿片受体激活后的细胞内信号转导过程，涉及腺苷酸环化酶－ｃＡＭＰ系统及Ｃａ２＋，ＩＰ３，ＰＬＣ等第二信使。     

阿片样物质参与延迟相心肌保护的分子机制

阿片样物质是参与延迟相心肌保护的重要触发物质之一,本文将就多年来有关阿片样物质参与延迟相心肌保护的分子机制的研究进展作一综述,并结合我们近年的工作对心脏主要阿片受体亚型即κ-阿片受体介导的心脏保护作用作一简要介绍。     

阿片肽及糖皮质激素与疼痛的神经免疫调节

在正常机体内,阿片受体及其阿片肽系统通过各种复杂的神经网络调节着体内众多的神经递质、调质及激素的作用,保持体内各系统之间的功能平衡.近年来研究[1]发现,阿片肽除了中枢镇痛机制外,在外周的传入神经末梢也存在着疼痛调节作用.通过对阿片肽外周镇痛机制的研究,人们发现其与神经免疫-内分泌之间的关联.炎症作为一种应激反应,刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋,而糖皮质激素是其最主要的应激激素之一.     

内源性阿片肽系统在电针刺激足三里导致肠易激综合征大鼠内脏敏感性降低中的作用

目的 利用肠易激综合征大鼠模型,观察电针刺激足三里对IBS大鼠慢性内脏高敏感性的影响,为临床提供治疗的科学依据,并研究内源性阿片肽系统是否参与构成电针导致IBS大鼠内脏感觉降低的机制.方法 采用新生幼鼠制作IBS慢性内脏高敏感性模型,观察大鼠腹壁肌电(EMG)变化,评价电针刺激足三里对IBS大鼠慢性内脏高敏感性的治疗效应;采用RT-PCR半定量检测大鼠丘脑及肠道组织内源性阿片肽系统μ、κ受体基因表达的变化.结果 成年IBS大鼠EMG明显增加,电针刺激足三里后,IBS大鼠EMG明显减少.成年IBS大鼠肠道及丘脑内κ、μ受体基因表达无明显变化;电针刺激足三里后,IBS大鼠丘脑内μ受体表达明显增加,而丘脑内κ受体及肠道内κ、μ受体无明显变化.结论 电针刺激足三里可以降低IBS大鼠慢性内脏高敏感性,其功能可能与内源性阿片肽、丘脑内阿片μ受体上调有关,丘脑内κ受体在其中的作用还有待于进一步研究.     

一种新的阿片肽对小鼠脑和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响

目的:从转录水平研究一种新的外源阿片肽 YPFPGPIRYG经胃肠道途径对小鼠脑组织和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响．方法:24只小鼠随机分为阿片肽样品组n= 12)和对照组(n=12),在饮水中分别添加浓度为8×10-7mol/L的阿片肽样品YPFPGPIRYG 和双蒸水(空白对照组),小鼠连续饮用2 wk．提取受试小鼠脑组织和小肠组织的总RNA, RT-PCR检测μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的变化情况．结果:小鼠的脑组织中同时有μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达,但阿片肽组小鼠与对照组相比,脑组织中μ阿片受体和δ阿片受体 mRNA的丰度没有变化;小鼠的小肠中同时有μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的表达,且阿片肽组小鼠小肠中的μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达与对照组相比明显上调(P<0．05),而肽转运载体PepT1 mRNA的丰度与对照组相比没有差异．结论:小鼠组织中不同阿片受体的表达存在明显的组织特异性,阿片肽YPFPGPIRYG对小鼠的生理调节不是通过与中枢神经系统上的阿片受体结合发挥作用,其可能与小肠上的δ和μ阿片受体结合发挥作用．     

腺苷A1受体与к阿片肽受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的交互作用

目的观察腺苷A1受体与κ阿片肽受体(κ-OR)激活对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的交互作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol/L和κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L对其作用,进一步探讨腺苷A1受体拮抗剂8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(CPDPX)0.1μmol/L存在时κ-OR的激活对细胞肥大的影响和κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine(NOR-BNI)1μmol/L存在时腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞内[Ca2+]i变化;RT-PCR法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)的mRNA表达。结果 10μmol/LIso可以诱导心肌细胞肥大,1μmol/L的R-PIA(腺苷A1受体激动剂)可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被1μmol/Lκ-OR拮抗剂NOR-BNI部分阻断;κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被腺苷A1受体拮抗剂CPDPX部分阻断。结论腺苷可通过激动A1受体、阿片肽可通过激动κ受体抑制Iso诱导的心肌肥大,二者可以通过影响心肌细胞内[Ca2+]i浓度的增大而交互抑制Iso诱导的心肌肥大。     

κ-阿片肽与一氧化氮在低氧性肺动脉高压大鼠血管内皮功能中作用的研究进展

低氧性肺动脉高压（HPH）是慢性阻塞性肺病、慢性高原病和新生儿肺病等临床众多心、肺疾病发病的关键环节。我们前期研究证明了κ-阿片肽能够防治HPH。越来越多的证据显示:NO途径参与了HPH的发生和发展。本文结合我们前期研究就NO信号途径在κ-阿片受体介导的抗HPH的可能作用机制作一综述，可为认识防治HPH提供新的学术见解。     

阿片受体的病理生理研究进展

阿片受体属G蛋白偶联受体,其配体是阿片肽物质.阿片受体在人体内广泛存在,有着复杂的生物学效应,除了既往研究比较多的镇痛、耐受、成隐机制以及对神经系统的影响和呼吸抑制的效应外,其对心血管循环系统、免疫系统等也有着很重要的影响.阿片受体有许多亚型,最常见的三种经典阿片受体为μ、δ、κ受体,它们各自有其特异的内源性配体,发挥不同的生物效应.应激状态下,内啡肽的升高成为纳洛酮在急危重症的应用基础.对阿片受体生物效应的深入研究有助于更进一步明确纳洛酮的药理机制,为开发特异性阿片受体阻断剂和激动剂提供理论基础.     

某些疾病中β—EP的变化

β-内腓肽(β-EP)是内源性阿片肽(EOP,包括脑腓肽和强腓肽),是很强的阿片样激动剂,由前阿片黑皮质素或前黑皮素(Pomc)的衍生物β-LPH裂解而来,对中枢阿片受体有高度的亲和力。它产生于下丘脑基底内侧区的β-EP细胞群及菱脑外尾侧的第二组β-EP细胞A_2附近。β-EP是生长激素(GH)、泌乳素(PRL)和加压素分泌的强刺激剂,并参与应激性镇痛、中枢性镇痛及针刺镇痛下行抑制疼痛系统。本文介绍某些疾病中β-EP的变化。