中枢乙酰胆碱在痛觉调制和镇痛中的作用

<正> 早在本世纪初,人们就发现乙酰胆碱(Ach)是一种具有生物活性的物质,1921年 Loewl通过蛙心灌流实验初步证明 Ach 具有神经递质的作用,1929年 Dale 与 Rudly 从马与公牛的脾脏中首先提得了 Ach,1939年 Mann 等证明脑组织中有 Ach 的合成。目前已经公认,Ach 是许多外周神经的神经递质,在中枢神经系统的许多部位,Ach 作为神经递质的作用亦基本确立。随着人们对疼痛研究的不断深入,发现 Ach 与痛觉调制密切相关,本文拟从胆碱能药物性镇痛、针刺镇痛和应激镇痛三个方面来讨论 Ach 在痛觉调制和镇痛中的作用。     

针药结合改善痴呆模型大鼠学习记忆能力的机理初探

目的：探讨针药结合改善大鼠学习记忆能力的中枢胆碱能机制。方法：测定大鼠大脑皮层乙酰胆碱酯酶活性（AchE)和乙酰胆碱（Ach)含量及跳台回避能力。结果：东莨菪碱造模大鼠中枢胆碱能功能降低。学习，记忆错误次数增加，针刺，针药结合可拮抗东莨菪碱诱发的学习记忆障碍，提高乙酰胆碱的含量，降低AchE和Ach两者在脑组织中的比例（AchE/Ach)，且针药结合作用更优。结论：针药结合改善学习记忆能力的机理可能与中枢胆碱能有关。     

理脾阴正方对胆碱能神经影响的实验研究

乙酰胆碱(Ach)是促进学习记忆的递质,M-胆碱能突触为记忆突触.本研究用AlCl3塑造的学习记忆障碍大白鼠大脑细胞膜胆碱能M-受体结合容量明显下降,伴有水解Ach的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的升高,破坏了胆碱能系统的正常神经传递.补益脾胃方药能显著提高大白鼠大脑细胞膜M-受体结合容量(P《0.01),降低血中AchE的活性(P《0.01),使其恢复至正常水平,且作用略优于西药乙酰胺吡咯烷酮.     

参叶益智胶囊改善记忆功能的作用机理研究

目的：从胆碱能神经递质方面探讨参叶益智胶囊改善记忆功能的作用机理。方法：对3月龄和12月龄小鼠分别给予参叶益智胶囊及对照药物后，测定小鼠大脑皮质和海马胆碱己酰转移酶(ChAT)、胆碱酯酶(AchE)活性及己酰胆碱(Ach)含量。结果：参叶益智胶囊对12月龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响是双向调节作用。即升高ChAT活性，降低AchE活性，从而使Ach含量提高或维持在一相对恒定的水平上。结论：参叶益智胶囊可以调节老龄小鼠正常的胆碱能神经生理功能。     

针刺治疗小儿麻痹后遗症血中胆碱酯酶活力变化的研究

<正> 乙酰胆碱(Ach)是一种具有神经生理活性的物质。众所周知,Ach 是许多外周神经的神经递质。关于 Ach 及其合成和分解的酶的代谢,受到众多的关注。它们的改变与神经系统的多种疾病有关(如神经——肌肉疾病、癫痫、脑外伤及脑炎等)。据报道,肌强直病人的肌组织中 Ach 的含量增高(正常肌肉中含量很少),同时胆碱酯酶(ChE)活性比正常人低;癫痫发作时,脑脊液和血液中都能见有 Ach 的含量增多。曾有人发现癫痫患者脑 Ach 较正常人增加250%,而ChE 增加35%。小儿麻痹后遗症是因神经因素引起的肌肉萎缩疾病,其体内胆碱能系统活动情况如何呢?为此我们对针刺治疗小儿麻痹后遗症病人血中胆碱酯酶的活力变化进进了观察,结果如下。     

涤痰汤对AD模型大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察涤痰汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠中枢胆碱能系统的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、涤痰汤组和哈伯因组,采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO(鹅膏覃氨酸)混合液诱导复合AD动物模型,涤痰汤组和哈伯因组灌胃给药28天后,采用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach(乙酰胆碱)、AchE(乙酰胆碱酯酶)和ChAT(乙酰胆碱转移酶)活性变化.结果 模型组与正常组相比, Ach和ChAT活性显著降低,AchE活性明显升高,差异有显著性(P<0.01).哈伯因组和涤痰组Ach、ChAT 活性明显升高,AchE 活性明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),但两组之间相比,涤痰汤组Ach和ChAT活性较哈伯因组显著增加(P<0.05).结论 涤痰汤能明显提高中枢胆碱能系统Ach和ChAT的活性,降低AchE的活性,对AD引起的中枢胆碱能系统损伤有保护作用,且效果优于哈伯因.     

理脾阴正方对胆碱能神经影响的实验研究

乙型胆碱酯酶（Ach)是促进学习记忆的递质，M－胆碱能突触为记忆突触。本研究AlCl3塑造的学习记忆障碍大白鼠大脑细胞膜胆碱能M－受体结合容量明显下降，伴有水解Ach的乙酰胆碱酯酶（AchE)活性的升高，破坏了胆碱能系统的正常神经传递。补益脾胃方药能显著提高大白鼠大脑细胞膜M－受体结合容量（P＜0．01），降低血中AchE的活性（P＜0．01），使其恢复至正常水平，且作用略优于西药乙酰胺吡咯烷酮.     

分子模拟和生物学效应结合研究盐酸小檗碱抗AchE与胆碱能抗炎机制相关性

目的:体外研究盐酸小檗碱抗乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、增加乙酰胆碱(Ach)神经递质作用与胆碱能抗炎机制的关联性,方法:利用生物信息模拟技术,模拟以盐酸小檗碱为代表的5种生物碱(配体)与Ach E(受体)相互分子对接效应与差异性;将小鼠禁食12 h后脱臼处死,开腹取出回肠制备组织匀浆,采用BCA法测定肠组织匀浆中总蛋白含量,将盐酸小檗碱与肠组织液置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用酶法检测组织液中Ach E活性,另在组织液中预先加入已知量的Ach然后与盐酸小檗碱置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用生物化学方法检测组织液中Ach含量,结果:分子模拟5种生物碱中只有盐酸小檗碱能与Ach E结合部位进行分子对接而抑制其活性;盐酸小檗碱对小鼠肠道Ach E活性有明显的抑制作用,在不同孵育时间内,盐酸小檗碱对Ach E的抑制效率也不一样,30、60、90、120 min抑制率分别为:(39.25±3.27)%、(70.10±4.18)%、(68.09±3.62)%、(74.57±4.25)%当Ach E被抑制的同时Ach的量也发生不同的变化,30、60、90、120 min其含量分别为:(226.49±80.75)、(86.79±46.52)、(118.44±67.72)、(89.05±64.87)μg/m L。即Ach E被抑制程度越大Ach的量增加越多,在60 min内酶受抑制率达到峰值,随后在平台期波动,Ach的量也随其而波动,结论:体外分子模拟和生物学效应研究均表明盐酸小檗碱对Ach E有明显的抑制作用,由于Ach E、Ach与炎症和胰岛素抵抗有密切联系,因此认为盐酸小檗碱治疗诸多疾病(包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、防治阿尔茨海默氏病)可能与其抗胆碱脂酶活性、激活胆碱能抗炎通路有关。     

中药调节脑内胆碱能递质系统治疗Alzheimer病研究进展

Alzheimer病(AD)是引起老年痴呆的最常见原因之一,尽管目前对其发病机制还不清楚,但中枢胆碱能神经系统受损是AD最主要的病理改变。正因为如此,近年来许多国家在开发治疗AD药物方面都集中在改善中枢胆碱能神经递质方面,如美国食品与药品管理局(FDA)批准的第一个治疗AD的药物Tacrine就是乙酰胆硷酯酶(AchE)抑制剂,该药通过抑制乙酰胆硷(Ach)的水解酶AchE使突触间隙Ach水平提高,从而改善AD患者的临床症状,但其严重的副作用影响了该药的临床应用。目前还没有     

头穴丛刺对阿尔兹海默患者胆碱能系统的影响

目的:观察头穴丛刺对阿尔兹海默病(AD)患者胆碱能系统的影响。方法:将36例AD患者随机分为治疗组与对照组,对照组采用口服安理申治疗,治疗组在对照组基础上配合头穴丛刺,连续治疗4周后,观察患者治疗前后血清Ach、Ache、Ch AT的含量的变化。结果:治疗后血清Ach、Ch AT的水平均有所提高,Ache水平有所下降,治疗组与对照组疗后比较具有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:头穴丛刺能够调节阿尔兹海默患者的胆碱能系统,可能是通过增加Ach、Ch AT的含量、减少Ache含量,来改善AD患者的症状的。     

乙酰胆碱与电针对脑内5羟色胺代谢的影响

<正> 为了研究针刺镇痛过程中 ACh 和单胺类递质之间的关系,本文观察了电针镇痛过程中 ACh、5-HT、5-HIAA,含量的变化,又利用胆碱酯酶抑制剂(毒扁豆碱)和 ACh合成阻断剂(密胆碱)分别升高或降低脑内ACh 的方法观察电针对5-HT 代谢的影响。发现:针刺镇痛过程中5-HT 的代谢变化与ACh 有一定的关系。     

外周乙酰胆碱对电针镇痛作用的影响

<正> 为了探讨外周乙酰胆碱(ACh)与针刺穴位引起感觉信息一级传入的关系,本文用不能通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂(新斯的明)和乙酰胆碱合成阻断剂(密胆碱)及乙酰胆碱外周给药,以升高或降低外周乙酰胆碱     

电针镇痛过程中脑内乙酰胆碱更新率的研究

<正> 为了研究电针镇痛过程中脑内乙酰胆碱(ACh)代谢的动态变化规律,本文将用更新率的研究方法,从电针镇痛过程中脑内ACh含量的变化,电针对脑内ACh合成率的影响和电针对ACh利用率的影响等三个方面作一探讨。一、电针镇痛过程中脑内ACh含量的变化     

家兔脑不同部位胆碱能神经介质在电针镇痛时的变化

<正> 在针麻原理研究中,我国工作者分别论述了中枢神经系统不同部位及神经介质在针刺镇痛机制中的作用。部分文献报导了针刺诱导和针刺镇痛对脑分区乙酰胆碱(ACh)含量和胆碱酯酶(ChE)活力的影响。但这方面工作较少,结果也不一致。为了增加对胆碱能神经介质在针刺镇痛机制中作用的了解,我们观察了电针镇痛时家兔尾核、下丘脑、大脑皮层 ACh 含量和乙酰胆碱酯酶(AChE)活力的变化。     

孤啡肽是影响针刺镇痛的新因素

自从 1 994年发现阿片受体家族的新成员ＯＲＬ1受体、1 995年底寻找到该受体的内源性配基孤啡肽 (ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ或ｏｒｐｈａｎｉｎＦＱ ,ＯＦＱ)以来 ,有关ＯＦＱ在痛觉调制中的作用一直引人注目 ,孤啡肽对针刺镇痛的影响也令人关注。现就我室近年来有关孤啡肽在痛觉调制及针刺镇痛中的作用作一小结。ＯＦＱ在脑内对抗阿片镇痛和针刺镇痛 :在福尔马林致痛模型上 ,观察到侧脑室注射ＯＦＱ能剂量依赖地加强痛反应 ,对抗吗啡及内吗啡肽引起的镇痛作用。电针可明显抑制福尔马林引起的痛反应 ,具有明显的镇痛作用 ,侧脑室注射ＯＦＱ则显…     

针刺镇痛时脊髓后角和脊神经节内Ach代谢的变化

<正> 针刺穴位所产生的信息,如何传入中枢,引起镇痛,发挥治病作用,一直是针灸原理研究者十分关心和感兴趣的课题。本文以针刺镇痛时,脊髓背角和脊神经节内ACh含量及其合成酶(ChAc)与降解酶(AchE)的变化为中心,对ACh与“针感”一级传入的关系进行一些探讨。     

针刺镇痛中前列腺素的中枢效应

<正> 前列腺素(PGS)在哺乳动物各组织有广泛的分布,它是一个具有广谱的生物活性物质。一般认为,PGE 对中枢神经系统有抑制的功能。有人发现于猴、猫、大鼠腹腔内注入 PGE 能产生镇静、镇定效应,以及减少条件防御反射与对抗电或化学引起的惊厥作用。但最近有人报告脑室注入PGE_1有抗损伤效应,并可加强吗啡镇痛。我们在针麻手术病人身上曾观察到血浆PGE 水平与针麻效果有一定的关系,针麻效果好者(Ⅰ级),血浆 PGE 含量诱导后比针前高,术中继续升高;针麻效果差者(Ⅲ级),诱导后,术中血浆 PGE 含量不     

脑内多巴胺能神经系统对电针镇痛的影响

<正> 多巴胺(DA)是重要的单胺类神经递质,脑内DA能神经系统与许多方面的脑机能状态密切相关,如情绪、精神病及锥体外运动等等。已有的实验资料证明针刺可激发脑内DA能系统,使DA及其代谢产物高香草酸在脑内含量明显升高。但脑内DA能系统机能对针刺镇痛的影响如何,有着不同的看法。无关、对抗和协同三种意见都有。本实验利用DA受体激动剂阿扑吗啡(Apomorphine)和DA受体拮抗剂     

Pharmacology of enkephalinase inhibitors: animal and human studies

We have shown that a number of compounds which inhibit the degradation of met-enkephalin can produce naloxone-reversible analgesia in mice. These compounds also potentiate the analgesia produced by acupuncture, foot shock, and transcutaneous nerve stimulation in animals and humans. The potency of their effectiveness as analgesics or potentiators parallels their potency as inhibitors of mouse brain enkephalinase. D-Phenylalanine (DPA), one of these enkephalinase inhibitors, has been used successfully for the management of chronic intractable pain in humans and to potentiate the treatment of many painful conditions by acupuncture. Other aspects of pharmacology of DPA will be discussed, including its effects on the cardio-vascular system, behavior, and lack of development of tolerance and dependence when used chronically in animals and humans.     

中枢乙酰胆碱和5-羟色胺在针刺镇痛中的作用

<正> 我们曾经报告,脑内乙酰胆碱和5-羟色胺在针刺镇痛过程中都具有重要作用。应用密胆碱(HC-3)阻断脑内乙酰胆碱合成,可以明显降低针效;若在此基础上补充胆碱,又可使针效恢复。应用对氯苯丙氨酸(pCPA)阻断脑内5-羟色胺的合成,针效亦明显降低;相反,应用5-羟色氨