骨肉瘤通过激活Notch信号通路调节hBMSC增殖和分化能力的实验研究

目的 探讨骨肉瘤对人骨髓间充质干细胞(hBMSC) Notch信号通路活性及增殖分化能力的影响.方法 人骨肉瘤细胞系U2OS上清条件培养液刺激hBMSC后,通过实时聚合酶链反应(PCR)检测Notch信号通路受体(Notch1、Notch2、Notch3)及下游基因(HES1、HEY1)表达变化;CCK8测定增殖变化;碱性磷酸酶染色显示成骨分化能力变化.而后将Notch信号通路抑制剂DAPT加入U2OS上清条件培养中,再次检测增殖和成骨分化能力变化.结果 U2OS上清条件培养液可明显促进hBMSC 上游Notch1、Notch2、Notch3及下游HEY1的表达,HES1呈一过性增高,hBMSC增殖加快,成骨分化能力降低;相反,加入DAPT后,U2OS条件培养液促增殖抑分化的效应被完全逆转.结论 骨肉瘤通过上调Notch信号通路活性促进hBMSC增殖,抑制其成骨分化.Notch信号通路在肿瘤微环境的形成中可能起至关重要的作用.     

Notch信号通路在肾纤维硬化中机制及其阻断意义

1Notch机制研究最初在果蝇基因缺陷研究中发现Notch信号途径,1983年,果蝇的Notch被克隆出[1,2]。Notch信号通路是进化中高度保守的信号转导通路,其调控细胞增殖、分化和凋亡的功能,几乎涉及所有组织和器官。Notch蛋白是位于细胞膜上的一个单次跨膜异二聚体受体,包括细胞外亚基（NEC）和跨膜亚基（NTM）二者以非共价二硫健结合。NEC有许多表皮生长因子（EGF）样重复区域,NTM包括3个Lin-notch胞外重复区、     

Notch信号通路在肾脏发育及肾病进展中的研究现状

迄今研究己阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,发现Notch信号通路与胚胎发育、细胞分化和肿瘤发病有关。近年来肾脏病领域的研究证实,Notch信号通路与糖尿病肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等多种肾小球疾病有关,参与肾间质纤维化、肾小球硬化的发生。本文旨在介绍Notch信号通路及其在肾脏病领域的研究进展,为探索肾脏病发病机制和相应治疗提供理论基础。     

Notch信号通路调控Tip内皮细胞及血管新生过程研究进展

正Notch受体基因由遗传学家Morgan等首次在果蝇中发现并命名。1983年Notch基因被成功克隆,发现其编码两千多个氨基酸残基组成的一类大的跨膜受体[1]即Notch受体,后续研究中,研究者把与之相关表达的信号通路称为Notch信号通路。Notch信号通路被激活后,引发一系列分子反应,通过细胞间信号通路相互作用调控细胞的表型、增殖、分化、迁移及凋亡等一系列细胞生理、病理     

Notch和TGF信号通路对话在肾间质纤维化的研究

肾间质纤维化是许多慢性肾脏疾病发展过程中的必经阶段,信号通路调控多种功能基因的转录和参与许多重要的生理病理过程,信号通路在肾间质纤维化发生、发展过程中发挥着重要作用,其中TGF和Notch信号通路均参与肾纤维化的发生、发展,通过干预TGF和Notch信号通路可延缓肾间质纤维化的进展。研究表明,TGF信号通路与Notch信号通路既独立发挥作用,又存在对话间相互作用。既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因和表达产物,由此调节肾间质纤维化的发生、发展。因此,进一步研究两条通路的关系可能为抗肾纤维化研究提供新切入点。     

Notch信号通路在骨髓间充质干细胞及骨代谢疾病中的功能研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓基质中的一种多能干细胞,具有多向分化的潜能,其天然再生能力对骨骼的生长代谢和骨转换起着至关重要的作用。Notch信号通路是一条在进化中高度保守的信号转导通路,与骨髓间充质干细胞的增殖、分化与凋亡密切相关,影响人体骨骼发育,也是多种骨代谢疾病的重要调节通路。以往对Notch信号通路的研究主要集中在神经干细胞,对骨髓间充质干细胞的研究较少。本文通过查阅文献,阐述不同的影响因素介导Notch信号通路对骨髓间充质干细胞分化的调节,并总结了Notch信号通路在骨代谢疾病如Alagille综合征、Adams Oliver综合征、脊椎肋骨发育不良、HajduCheney综合征、骨折愈合中的研究近况。     

Runx2基因参与骨代谢相关通路的研究进展

随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而Runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就Runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述。     

Notch信号通路与重要器官损伤研究进展

背景 Notch信号通路高度保守,但在细胞分化增殖和器官个体发育中发挥重要的调控作用,并会对细胞的各种应急事件作出反应,参与各器官损伤的调节机制. 目的 综述Notch信号通路在重要器官损伤机制中的研究进展. 内容 介绍Notch信号通路基本组成及调节,及其在脑、心肌、肺、肝及肾等重要器官损伤中的作用及相关机制. 趋向 Notch信号通路在不同器官损伤机制中的作用不同,对Notch信号通路的进一步深入研究,可能为器官损伤的预防和保护提供新的思路和手段.     

Notch信号通路与肝癌细胞凋亡关系的研究进展

肝癌细胞中Notch信号通路异常传导,因肝癌细胞异质性,Notch信号通路既可抑制肝癌细胞凋亡,又可促进肝癌细胞凋亡。Notch信号通路通过与其他细胞信号通路的“串扰”,或直接影响内外细胞凋亡途径,调控肝癌细胞凋亡。本文综述了上调或下调Notch信号通路促进肝癌细胞凋亡的最新研究结果,回顾了Notch信号通路在肝癌细胞凋亡途径中的不同作用机制,为肝癌的Notch信号通路靶向治疗提供理论支持。     

Notch信号转导途径在结直肠癌发生与发展中作用的研究进展

Notch基因首次发现于1917年，因其功能部分缺失可导致果蝇翅缘出现缺口，故被命名为Notch。Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路，通过局部细胞间的相互作用来广泛调节脊椎和无脊椎动物的胚胎及成年个体的发育和内环境稳定。     

Notch信号通路在消化系肿瘤中的研究进展△

目的探讨Notch信号通路的结构特点、功能以及在消化系肿瘤中的研究进展。方法采用文献复习的方法,对研究Notch信号通路在消化系肿瘤分子机理的相关文献加以综述。结果Notch信号通路不仅在细胞正常发育、分化增殖和凋亡中起着重要的作用,而且与多种肿瘤的发生和发展具有相关性。结论对Notch信号通路进行合理的调控有可能为肿瘤的治疗开辟新的途径。     

经典Wnt信号通路在原发性肝癌发生中的作用

原发性肝癌（HCC）是世界第5大肿瘤,死亡率高,其发病率呈上升趋势。研究表明,多种信号通路参与了HCC的发生发展如p53信号通路、Rb信号通路、经典Wnt信号通路等[2]。Wnt基因家族编码蛋白的异常表达可引起经典Wnt信号通路的激活,进而导致核心因子β-catenin稳态并定位于核内,激活下游靶基因的转录,与肿瘤发生有关。了解该通路在HCC发生发展中的作用有重要意义。     

糖皮质激素影响间充质干细胞成骨分化的实验研究

目的探讨Notch信号通路在糖皮质激素影响间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)成骨分化过程中的作用。方法培养MSCs,给予糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)处理,计算凋亡率,分析细胞凋亡情况;通过real-time PCR方法,检测细胞内Notch信号通路靶基因Hes1和成骨相关基因(ALP,Col1agen1)mRNA的表达;通过Western blot方法检测Notch信号通路靶基因Hes1和成骨相关基因蛋白的表达;应用茜素红染色,检测细胞内成骨钙化作用。结果 GCs处理后,凋亡细胞增加[(80±5.789)vs对照组(60±7.132),P0.05];MSCs成骨分化相关基因ALP、Collagen1mRNA和蛋白表达明显减低,与对照组相比,P0.05;茜素红染色显示GCs组染色强度与对照组相比显著降低(P0.05)。同时,Notch信号通路靶基因Hes1表达明显降低(与对照组相比,P0.05),Notch信号通路表达明显受到抑制。激活Notch信号通路,细胞凋亡百分率降低为72±2.169(与GCs组相比,P0.05);成骨分化基因ALP、Collagen1mRNA和蛋白表达都较GCs组有所提高(P0.05);茜素红染色显示GCs+JAG1组染色强度与GCs组相比明显提高(P0.05)。结论 GCs通过抑制Notch信号通路的表达,进而抑制MSCs的成骨分化。     

中药调控Notch信号通路治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病，其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致，造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变，从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控，神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用，通过影响其通路蛋白的表达量，可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡，从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来，运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效，海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究，发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此，本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集，整理、分析并总结目前的研究现状，以期为中药防治OP提供参考，为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。     

MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用

间充质干细胞（MSCs）是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化。在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控。其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明在MAPKs信号通路的五种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导。现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述。     

Notch信号通路在骨重建过程中的双向调节作用

Notch信号通路对骨形成及骨吸收的刺激和抑制作用都被广泛报道,其在成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞等的生成或分化中的作用出现了"矛盾"的结果,表现为对于骨形成-骨吸收偶联关系的双向调节作用,可见,Notch信号通路对骨重建过程的影响并非单一的促进或抑制作用,本文就Notch信号通路对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞生成、分化及功能的双向调节作用做一综述,以期为相关骨代谢疾病的研究思路提供参考。     

Notch通路在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致大鼠腹膜纤维化模型中的活化

目的 观察Notch通路在高浓度葡萄糖透析液所致大鼠腹膜纤维化模型中的变化并探讨其可能机制。 方法 给予SD雄性大鼠每日腹腔注射高浓度葡萄糖腹膜透析液，于实验后2周和4周杀检。取壁层腹膜组织行光镜检查；免疫印迹检测转化生长因子β1 （TGF-β1）、 E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 和I型胶原蛋白（Col I）的表达；RT-PCR检测Notch通路的下游靶基因Hes-1的表达；免疫印迹和RT-PCR检测Notch配体Jagged-1和Notch通路的负性调节因子Numb的表达。 结果 HE染色显示模型组腹膜明显增厚，间皮细胞减少；Masson染色显示壁层腹膜中可见明显的胶原沉积。与健康对照组相比，模型组的TGF-β1、α-SMA 和 Col I的表达增加而E-cadherin的表达下降（均P < 0.01）。4周模型组与对照组相比Jagged-1表达明显增加（P < 0.05），同时Hes-1的表达亦明显增加（P < 0.01），而Notch通路的负性调节因子Numb的表达下降（P < 0.01）。 结论 在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纤维化模型中有Notch通路的活化，而该通路的活化可能与Notch通路的负性调节因子Numb表达的下调有关。高表达Notch通路的负性调节因子，如Numb，可能是治疗腹膜透析患者腹膜纤维化的新途径。     

Notch信号通路和Notch相关疾病

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号。从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。Notch信号通路中某些分子的基因突变与多种疾病的发生发展有关。如肿瘤、遗传性疾病、自身免疫性疾病等。另外,Notch信号通路在同一疾病的不同类型载不同发展阶段起的作用也不尽相同。     

胰腺发育和胰腺癌中Notch信号通路作用的研究进展

目的探讨Notch信号通路在胰腺发育和胰腺癌发生、发展中所起的作用。方法复习国内、外相关文献并进行综述、分析。结果 Notch信号通路在胰腺早期发育中可能起着维持胰腺上皮细胞处于祖细胞状态,延迟其分化直至时机成熟的作用;Notch信号通路在胰腺癌的起始、发生及进展中均明显活化。结论 Notch信号通路在胰腺发育中起重要作用;持续激活的Notch信号通路促进了胰腺癌的发展,且可能为胰腺癌发生的始动因素之一。     

N0tchl、N0tch2表达与移行细胞肿瘤恶变及发展关系的研究

目的研究Notch通路相关基因蛋白Notchl、Notch2在移行细胞肿瘤恶变中的作用。方法利用免疫组化SP法对比检测Notchl、Notch2在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌各30例中的表达,并与其临床病理参数进行对比研究。结果各个级别肿瘤中均存在Notchl、Notch2的表达;Notchl在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的阳性表达率呈现下降趋势,其阳性表达率随病变级别升高而明显降低;其表达水平与病变程度间存在明显负相关（r=-0．6791,P=0．0021）。Notch2在移行上皮乳头状瘤、具有恶性潜能的乳头状瘤、低级别尿路上皮癌、高级别尿路上皮癌中的阳性表达率呈现上升趋势,其阳性表达率随病变级别升高而明显增加;其表达水平与病变程度间存在明显正相关（r=0．6612,P=0．0001）。Notchl在尿路上皮癌中表达水平与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移密切负相关（P〈O．05）,与肿瘤体积、TNM分期无关（P〉O．05）;Notch2表达水平与肿瘤体积、组织学类型密切相关（P〈O．05）,与淋巴结转移、TNM分期、浸润深度无关（P〉O．05）。Notchl和Notch2在移行细胞肿瘤不同病变中的表达水平的相关性分析显示：两者表达存在明显负相关（r=-0．6608,P〈0．05）。结论Notchl、Notch2介导的上皮间质转换参与移行细胞肿瘤恶变,同时两者在移行上皮癌变中发挥协同作用,与肿瘤发展密切相关。