药物流产出血模型小鼠雌、孕激素水平与Th17/Treg亚群的关系#br#

摘要：目的　研究药物流产出血模型小鼠的雌、孕激素水平与Th17/Treg亚群的关系。方法　选取清洁级Balb/c雌性小鼠32只,通过随机数字表法分为正常妊娠组（A组）、小剂量米非司酮组（B组）、大剂量米非司酮组（C组）、米非司酮+宫清颗粒组（D组）,每组8只。B、C、D组小鼠于妊娠第6天时分别使用米非司酮0.88 mg·kg-1·d-1、1.5 mg·kg-1·d-1及米非司酮（1.5 mg·kg-1·d-1）+宫清颗粒组（308.16 mg·kg-1·d-1）灌胃。采用改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量;采用放射免疫法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平;采用流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17（CD3+CD4+IL-17A+）、Treg（CD4+CD25+Foxp3+）及Th17/Treg亚群比值;采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测子宫组织白细胞介素（IL）-17A、IL-10、转化生长因子（TGF）-β mRNA水平。结果　B、C、D组子宫出血量依次减少。药物流产后,A、B、C、D组小鼠E2水平依次升高,而P水平依次降低。Th17亚群依次升高,Treg亚群依次降低,Th17/Treg亚群比值依次升高（均P＜0.05）。IL-17A mRNA相对表达量依次升高,而IL-10、TGF-β mRNA相对表达量依次降低（均P＜0.05）。血清E2与Th17、Th17/Treg和IL-17A水平呈正相关,与Treg、IL-10和TGF-β水平呈负相关;血清P与Treg、IL-10和TGF-β水平呈正相关,与Th17、Th17/Treg和IL-17A水平呈负相关（均P＜0.05）。结论　药物流产后的异常子宫出血血清E2、P水平变化与Th17/Treg亚群比值变化关系密切,诱导Th17/Treg亚群向Th17偏移有助于减少子宫出血。     

Treg细胞与Th17细胞的研究现状及临床意义

CD4+辅助性T细胞是一类重要的免疫调节细胞.传统观点认为CD4+辅助性T细胞,特别是Th1和Th2细胞能够反映机体的免疫功能状态.CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory tcells, Treg)和辅助T细胞17是新发现的Th细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用[1-3],是对Th1和Th2免疫平衡理论的重要补充,成为免疫学和肿瘤学等领域的研究热点[4].炎症、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病状态中Th17、Treg细胞免疫失衡也有不少报道[5-7].本文就Treg细胞及Th17细胞的研究现状及临床意义做一综述.     

宫清颗粒在药物流产中作用机制探讨

目的：探讨宫清颗粒在药物流产(药流)中的作用机制。方法：150例药流病人分为3组,每组50例。对照组单纯口服米非司酮与米索前列醇行药流,宫清颗粒Ⅰ组药流d1即加服宫清颗粒,宫清颗粒Ⅱ组于服米索前列醇2h后始加服宫清颗粒,观察用药前后血清绒毛膜促性腺激素β(β-HCG)、一氧化氮(NO)及血浆环鸟嘌呤核苷酸(cGMP)值变化。结果：药流后15d宫清颗粒Ⅰ,Ⅱ组β-HCG低于对照组[(2．0±s1．5),(2．9±1．9)μg·L~(-1)vs(5．1±2．4)μg·L~(-1)],差异均有显著意义(P<0．05),宫清颗粒Ⅰ组β-HCG低于宫清颗粒Ⅱ组(P<0．05)。药流后宫清颗粒Ⅰ组NO和cGMP值明显低于其他2组(P< 0．01)；药流后15d宫清颗粒Ⅰ,Ⅱ组NO和cGMP值均低于对照组(P<0．01)。结论：宫清颗粒通过下调血清β-HCG、影响血清NO、血浆cGMP含量而起作用,并具有协同米非司酮抗早孕的作用。     

Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫性疾病发病的研究进展

CD4⁺ T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）两个新近发现的CD4⁺ T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10～11易位蛋白（ten-eleven translocation,Tet）作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。     

原因不明复发性流产患者外周血T细胞亚群变化及意义

目的观察原因不明复发性流产(URM)患者外周血Th1型细胞因子干扰素γ及Th2型细胞因子白细胞介素10水平的变化。方法选择2005年9月至2006年4月河南省鹤壁煤业集团总医院妇产科35例URM(非孕期)患者和40例正常非孕(NNP)妇女,采用流式细胞分析法对各组患者进行CD4+Th1型细胞因子干扰素γ和Th2型细胞因子白细胞介素10水平进行检测,从而测出相应Th1、Th2细胞的百分比。结果URM患者CD4+干扰素γ表达水平和Th1/Th2值高于NNP组(P<0.05),CD4+白细胞介素10表达水平低于NNP组(P<0.05)。结论URM患者存在Th1/Th2失衡,且可能与URM发病有一定关联。     

白藜芦醇调控Th17/Treg抑制血吸虫病肝脏肉芽肿

目的探讨白藜芦醇对血吸虫病肝脏肉芽肿作用,分析其对Th17、Treg应答的影响。方法 45只C57BL/6小鼠感染日本血吸虫3周后,随机分为感染组、灌胃白藜芦醇治疗组、灌胃吡喹酮治疗组,另取15只正常小鼠为健康对照组。感染第9周,取肝脏HE染色观察虫卵肉芽肿,计数中性粒细胞;RT-PCR检测肝脏中IL-17A、Foxp3、CXCL1、CXCL2水平;流式细胞术检测脾脏中Th17、Treg应答。用PBS、SEA刺激正常小鼠脾脏细胞,分别加入白藜芦醇和吡喹酮,流式细胞术检测Th17、Treg应答。结果与感染组相比,白藜芦醇治疗组,肝脏肉芽肿减轻,肉芽肿中性粒细胞数量减少(P<0.01),Th17应答减弱(P<0.05),Treg应答增强(P<0.05),肝脏IL-17A、CXCL1、CXCL2表达均降低(P<0.05),Foxp3表达增高(P<0.01)。白藜芦醇促使SEA刺激的T细胞往Th17细胞分化减少(P<0.05),往Treg细胞分化增多(P<0.05)。结论白藜芦醇通过降低Th17应答,增强Treg应答,抑制血吸虫病肝脏肉芽肿。     

类风湿关节炎患者外周血Th0/Th1/Th2细胞亚群失衡的研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞(T-helpercell,Th)亚群的状态,以探讨Th细胞亚群(Th0/Th1/Th2)在RA发病机制中的作用。方法利用流式细胞仪检测技术,采用三色标记法,在外周血单个细胞水平上同时进行细胞膜表面(CD4)和细胞内细胞因子[白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ]的测定,检测33例活动期RA患者和16名正常对照者外周血中T细胞亚群(CD3+/CD4+/CD8+T细胞)及Th细胞亚群的比例;并分析早期RA组(病程≤2年,17例)与非早期RA组(病程>2年,16例),骨侵蚀组(19例)与无骨侵蚀组(14例),类风湿因子(RF)阳性组(23例)与RF阴性组(10例)Th细胞亚群的比例。结果①与正常对照组相比,RA组外周血CD3+CD4+T淋巴细胞升高(P<0.05);Th0、Th1细胞的比例降低(P<0.05);T细胞亚群、Th细胞亚群变化与RA疾病活动相关;②与非早期RA组相比,早期RATh1细胞、Th1/Th2比值升高,Th2降低(P<0.05),早期RA患者Th1细胞比例与血沉、C-反应蛋白、晨僵时间呈正相关;非早期RA患者Th2细胞比例与血沉、晨僵时间呈正相关;③与无骨侵蚀组比较,有骨侵蚀组Th1细胞、Th1/Th2明显降低,Th2细胞升高(P<0.05);④RF阳性组与阴性组间Th细胞亚群及Th1/Th2比值差异均无统计学意义。结论CD4+T细胞在RA的发病机制中起着重要的作用,RA外周血中存在着Th细胞亚群的不平衡,Th细胞失衡的模式在RA的病程中并不是固定的,早期RA外周血以Th1细胞为主,慢性RA则以Th2细胞相对占优势,并与疾病的活动性、骨侵蚀有密切关系。     

白藜芦醇调控Treg/Th17抑制溃疡性结肠炎肠道黏膜炎症的实验研究

目的:研究白藜芦醇(Res)调控调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)抑制溃疡性结肠炎(UC)肠道黏膜炎症机制.方法:50只小鼠随机分为模型对照组、Res低剂量组、Res高剂量组、阳性对照组和阴性对照组,每组各10只.模型对照组、Res组以及阳性对照组小鼠使用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)建造急性UC模型,阴...     

维拉帕米对Th17/Treg细胞因子的效应研究

目的:研究维拉帕米(VER)对Th17/Treg细胞因子的效应作用。方法:用酶联免疫吸附试验(ELASA)法检测VER对脂多糖(LPS)激活的体外培养的人外周血淋巴细胞分泌Th17/Treg细胞因子的影响,观察VER对淋巴细胞增殖的效应。结果:正常儿童外周血淋巴细胞经脂多糖(LPS)激活后IL-17、IL-6和TGF-β1含量较未激活组显著增加(P<0.05);经LPS与10μmol.L-1VER共培养后,IL-17、IL-6和TGF-β1含量与未激活组比较无显著差异(P>0.05),与激活组比较显著降低(P<0.05);经LPS与100μmol.L-1VER共培养后,IL-17、IL-6和TGF-β1含量与未激活组和激活组比较均显著降低(P<0.05)。结论:外来病原体等刺激,使人淋巴细胞在激活状态下增殖、分化,引起机体免疫调节紊乱。Kv1.3通道阻断剂VER在体外可通过对人外周血淋巴细胞的直接作用,调节T淋巴细胞增殖、分化,使Th17/Treg细胞因子分泌发生改变。因此,推测T细胞膜Kv1.3钾离子通道可能为治疗自身免疫疾病的作用靶点之一。     

反复流产患者外周血T淋巴细胞亚群水平变化研究

目的：探讨反复流产患者外周血T淋巴细胞亚群水平的变化规律。方法：选取2009年1月～2010年12月的42例反复流产患者为观察组,同时选取同期的孕周小于12周的42例正常孕妇为对照组,后将两组产妇的外周血T淋巴细胞亚群进行检测及比较。结果：观察组的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平高于对照组,CD8＋水平低于对照组,P〈0.05或P〈0.01,差异有统计学意义或差异有显著统计学意义。结论：反复流产患者外周血T淋巴细胞亚群水平处于失衡的状态,对于妊娠不利,应引起重视。     

清络通痹颗粒对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞的影响

目的：观察清络通痹颗粒(QLT)对胶原性关节炎大鼠T细胞亚群及滑膜细胞TNF-α,IL-1的影响。方法：建立胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,同时设正常对照组．给药自d 7始,持续21 d。采用流式细胞术、酶联免疫吸附(EuSA)法、RT-PCR技术,观察QLT对CIA大鼠外周血T细胞亚群及滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1和TNF-αmRNA,IL-1 mRNA表达的影响。结果：QLT 14．4 g·kg~(-1)可明显升高CIA大鼠外周血CD4~+T细胞,降低CD8~+T细胞,升高CD4~+/CD8~+比值(P＜0．05,P＜0．01)；QLT 7．2和14．4 g·kg~(-1)降低滑膜细胞分泌TNF-α,IL-1(P＜0．05,P＜0．01)及TNF-αmRNA,IL-1 mRNA的表达。结论：QLT可调节CIA大鼠T细胞亚群的比例,减少炎性细胞因子的产生,提示这可能是其治疗类风湿关节炎主要作用机制的一个重要方面。