抗结核药物靶点的研究进展

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗 结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株 的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加 以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。     

抗结核病化疗药物研究的新进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的,是全球重大人类传染病之一。现有用于抗结核病的化疗药物,品种少、选择余地小、治疗疗程长且不良反应严重。多药耐药和广药耐药结核分枝杆菌的出现使全球抗结核的形势日益严峻,开发疗效好、不良反应小且不易耐药的新型抗结核药物迫在眉睫。近10年来,抗结核化疗新药研发取得了较明显进展。作者对近年来抗结核病化疗药物的研究进展作一综述。     

抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制

近年来涌现出了耐多药结核病(Multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)。MDR-TB是指由耐异烟肼和利福平两种或以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。XDR-TB是指不...     

抗结核药物的研究进展（二）

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中介绍了近年来从现有药物中发现的具有抗结核活性的化合物，以及一些有开发潜能的抗结核药物靶点。     

Progress in the research of antituberculous drugs(I)

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中综述了近年来通过天然物筛选、新药设计合成以及对现有抗结核药物的再修饰等途径，发现的一些有抗结核活性的化合物，以及结核杆菌分子生物学和抗结核治疗靶点的研究进展。     

含金刚烷结构片段的抗耐药结核分枝杆菌化合物的合成及其活性的初步研究

目的:为了提高亲脂性和抗耐药结核杆菌活性,设计并合成含金刚烷结构单元的新型抗耐药结核分枝杆菌化合物,研究含金刚烷结构片段的抗耐药结核分枝杆菌化合物的合成及其活性。方法:在前期工作基础上以高哌嗪为起始原料,经4步化学反应,设计并合成了2个全新的含金刚烷结构单元的化合物(5a和5b),并采用核磁共振氢谱法(1H NMR)和质谱法(MS)对其进行结构表征。结果:含金刚烷结构单元的化合物(5a和5b)的抑菌实验结果表明,5a和5b均对抗耐药结核杆菌(H37Ra)具有良好的体外抑菌活性(MIC=4.0μg/mL)。结论:成功引入金刚烷结构单元的化合物(5a和5b)均显著提高了其亲脂性和抗耐药结核分枝杆菌的活性。     

结核分枝杆菌耐药的综合性分析

结核病作为世界三大传染病之一[1],始终严重威胁人类健康。在初患肺结核病患者中约＆gt;90%可获得基本治愈。但是,由于抗结核药物没有按照早期、足量、联合、规律、全程的使用原则,使得出现耐药结核分枝杆菌。在结核病复发中以多重耐药结核分枝杆菌感染最为严重,是全球流行的重要原因。据报告,2010年只有16%复发患者得到诊断和治疗。     

抗分枝杆菌植物天然产物研究进展

由分枝杆菌引起的感染是人类健康的巨大威胁。目前,多种结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌对临床抗分枝杆菌药物具有较高的耐药性。中药治疗分枝杆菌感染具有悠久历史。例如,中药材狼毒已应用于抗结核分枝杆菌的治疗。非中药来源的植物中,也蕴含丰富的抗分枝杆菌成分。这些植物来源的天然产物具有较好的结构多样性,是开发抗分枝杆菌药物的潜在来源。本文综述了近年来在中药和其他非中药来源植物中发现的,具有良好抗分枝杆菌活性的化合物或提取物,并介绍了它们的作用机制。这些活性植物天然产物为新抗分枝杆菌药物的发现提供了化合物库。同时,这些植物天然产物结构与现有抗分枝杆菌药物具有显著的差别,研究其作用机制,也可发现新的抗分枝杆菌靶标。     

40例耐多药肺结核的疗效分析

耐多药结核病(multiple resistant tuberculosis,MDR-TB)是指患者排出的结核分枝杆菌已经对异烟肼和利福平二种或二种以上的抗结核药物耐药,其具有治疗费用高、治愈率低、病死率高和传播迅速的特点,对全球结核病控制构成了严重威胁。由于目前尚无治疗MDR-TB的新药产生,故给临床治疗带来了很大困难。我科采用WHO提出的第三线化疗方案,对我院2000～2002年的收治的耐多药肺结     

喹啉杂合体的抗结核活性

结核病主要由结核分枝杆菌引起，具有高发病率和死亡率等特点，是全球最具传染性的致命疾病之一。一线抗结核药物在结核患者的治疗中发挥着至关重要的作用，但结核分枝杆菌可通过内在性和获得性机制快速产生耐药性，降低了这些药物的疗效。因此，开发新型抗结核药物势在必行。喹啉类化合物可与结核分枝杆菌的多个作用靶点相结合，具有潜在的抗结核活性。喹啉母核可能是寻找新型抗结核药物的优秀骨架。特别值得一提的是，喹啉类抗结核药物贝达喹啉是继利福平之后50多年来首次问世的抗结核新药，2016年被中国国家食品药品监督管理总局批准用来联合治疗成人耐多药肺结核，这也是我国首次上市治疗耐多药肺结核新药。其中，喹啉杂合体可同时作用于结核分枝杆菌的多个结合靶点，对药敏型和耐药结核均显示出潜在的活性，引起了药物化学家的普遍关注。本文探讨了喹啉杂合体的抗结核活性及构—效关系，为进一步研究提供参考。