D—半乳糖诱导拟衰老动物模型的记忆行为改变

用操作性条件反射的方法观察Ｄ－半乳糖亚急性中毒大鼠学习记忆行为的影响。将Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行１ｗ的操作性条件反射训练，达到稳定操作状态后，将其分为对照组和实验组，实验组再分为３个半乳糖剂量组，分别用Ｄ－半乳糖１２ｍｇ，２４ｍｇ，和４８ｍｇ．ｋｇ＾－１；ｄ＾－１，ｓｃ共６ｗ。     

D－半乳糖致衰老动物模型及其机制研究进展

衰老是一种正常的生理现象,年龄相关性疾病与之有密切关系,目前关于衰老机制及抗衰老药物的探索已成为该领域研究热点。衰老模型制作多样复杂,耗资巨大,因此建立一个合适的衰老模型具有尤其重要的意义。D-半乳糖诱导的亚急性衰老动物模型以其成本低廉、简便易行、结果稳定可靠等优点,已被国内外学者广泛应用。本文拟对D-半乳糖所致各种衰老动物模型及其可能机制进行简要综述。     

D—半乳糖衰老大鼠自由基代谢状况分析

目的 建立大鼠D-半乳糖衰老模型,检测其脑、胃、肝、大肠、小肠细胞浆及线粒体自由基代谢相关指标（SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO^-）。方法 引用模糊综合分析的数理统计方法,与对照组比较,对以上脏器细胞浆及线粒体自由基代谢相关指标进行模糊综合分析。结果 发现线粒体SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO^-的综合作用对衰老有影响,影响程度为45%;而细胞浆SOD、CAT、XOD、MDA、ONOO^-的综合作用对衰老影响较小,影响程度为40%。通过检测脑细胞蛋白质羰基含量,发现该模型脑细胞蛋白质羰基含量显著升高,经中药复方治疗后其脑细胞浆蛋白质的羰基含量明显降低。结论 自由基代谢变化可能仅是D-半乳糖衰老大鼠的表现或机理之一,说明自由基衰老理论不能完美解释该模型。初步认为该模型可能包含羰基毒化机制。自由基代谢的改变可能是脑细胞蛋白质羰基化的主要原因,此外D-半乳糖衰本身亦可能致该模型大鼠脑细胞蛋白质羰基化。     

D—半乳糖脑老化模型的指质过氧化机理

运用体内、体外相结合的方法观察了Ｄ－半乳糖对脂质过氧和蛋白质采谢影响。结果ｇａｌ使大鼠脑组织、家蝇头和培养大鼠神经细胞、休胚肺二倍体成纤维细胞、人胚肺二倍 成纤维匀出现ＳＯＤ含量下降，ＭＤＡ和脂素（Ｌｉｐｏ）水平升高及大鼠全血中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）水平降低等现象：此外，大鼠脑组织中总ＲＮＡ含量下降，可溶性蛋白减少，不可溶性蛋白啬这些变化与老年对照盯类似，也与黄嘌呤氧化酶次黄螵呤系统产     

D-半乳糖致衰老大鼠单胺类神经递质的改变

目的 建立大鼠的衰老模型,研究衰老形成的机理。方法 ２０只ＳＤ大鼠随机分成２组,第１组腹腔注射Ｄ－半乳糖６０ｍｇ／ｋｇ,第２组腹腔注射生理盐水,每日１次,４２ｄ后用Ｙ迷宫测定大鼠学习和记忆功能,然后迅速处死大鼠,取海马测定单胺类神经递质代谢产物水平,结果 半乳糖化ＳＤ大鼠海马内３－甲氨基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ０,５－羟基吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）水平显著降低,高香草酸（ＨＶＡ）水平无明显改变。     

自然衰老过程中小鼠学习记忆行为变化的动态观察

本实验比较了自然衰老过程中小鼠学习记忆行为的变化。选用１、３、６、１２和１８月龄小鼠，用开场行为检测小鼠的探究反应和自发活动，用Ｙ－迷宫检测分辨分辨学习记忆能力，用一次性被动回避反应观测记忆保持能力。     

细辛、杜仲及其合剂对D—半乳糖所致衰老小鼠NO、NOS和CAT的影响

目的 研究细辛、杜仲及其合剂对D－半乳糖所致衰老小鼠的抗衰老作用。方法 观察小鼠脑组织一氧化氮合酶（NOS）、血浆一氧化氮（NO）、全血过氧化氢酶（CAT）的随龄变化,同时观察细辛、杜仲及基合剂对上述指标的影响。结果 老龄小鼠血浆NO含量,脑组织NOS、全血CAT活性在中年期以前随龄上升,中年期以后随龄下降;细辛、杜仲及基合剂能够增加NO含量,提高NOS、CAT活性。结论 细辛、杜仲及其合剂具有一定的抗衰老作用。     

槲皮素对衰老小鼠学习记忆行为的影响

目的　检测槲皮素 (1 0mg·kg- 1 ·d- 1 )对衰老小鼠学习记忆行为的影响。方法　开场行为实验、避暗法实验和Morris水迷宫实验。结果　在开场行为实验中 ,槲皮素作用组在新异环境中自发行为有显著增加 ,其爬格子数、站立 /贴壁次数、梳洗次数比衰老模型组分别增加了 38.88%(P <0 .0 5)、57.2 3 % (P <0 .0 1 )和 2 8.49% (P <0 .0 5) ;在避暗法实验中 ,槲皮素作用组记忆保持能力显著增加 ,其电击 2 4小时后的步入潜伏期比衰老模型组升高了 55 .72 % (P <0 .0 1 ) ;在水迷宫实验中 ,槲皮素作用组空间学习记忆能力显著增加 ,在第 4天第 4轮训练中的逃避潜伏期比衰老模型组下降了 53 .7% (P <0 .0 1 ) ,而 5mg·kg- 1 ·d- 1 槲皮素灌喂组有相似结果 ,但表现剂量效应。结论　槲皮素可增加衰老小鼠的学习记忆能力。     

益肝康冲剂抗大鼠D—半乳糖胺急性肝损伤的实验研究

实验设益肝康冲剂大、中、小剂量组、正常组、病理组、齐墩果酸（阳性对照）组。结果表明，益肝素冲剂３个剂量组均能显著降低Ｄ－半乳糖胺急性肝损伤大鼠的丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶活性、疗铲与齐墩果酸片无差异（Ｐ〉０．０５）；肝组织病检表明中、小剂量组几乎与阳性组一致，说明益肝康冲剂具有良好地保护Ｄ－半乳糖胺致大鼠肝损伤的作用。     

苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察苦丁茶提取物对D-乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 40只小鼠随机分为正常组,模型组,低剂量组处理组( 10 g/kg),高剂量组处理组(20 g/kg),0.8% D-gal皮下注射6w建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予不同剂量苦丁茶提取物.6 w后用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,处死小鼠检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,不同剂量处理组小鼠学习记忆成绩均明显提高(P＜0.05),脑组织SOD活力升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).结论 苦丁茶提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其具有抗氧化能力有关.     

L-肉毒碱对D-半乳糖衰老模型小鼠的作用

目的：观察L-肉毒碱对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响，探讨L-肉毒碱的抗衰老作用机制。方法：采用穿梭法、跳台法、自主活动测定法和水迷宫法检测各组小鼠学习记忆行为；并测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，全面考察L-肉毒碱的抗衰老作用。结果：与模型组比较，给L-肉毒碱组动物穿梭箱实验中电击时间减少；跳台实验中错误次数减少；自主活动次数增加；水迷路实验中潜伏期缩短。同时脑组织中MDA含量降低，SOD活力提高。结论：L-肉毒碱能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

神经生长液对D-半乳糖衰老模型小鼠的影响

目的　观察中药合剂神经生长液对 D-半乳糖衰老模型小鼠的影响。方法　建立 D-半乳糖致小鼠衰老模型 ,以 Y型电迷宫检测其学习记忆能力 ,分别采用黄嘌呤氧化酶法、TBA比色法测定大脑 SOD活性和 MDA含量 ,观察小鼠服用神经生长液后上述指标的变化。结果　与 D-半乳糖模型组相比 ,神经生长液低、中、高剂量均可显著提高衰老模型小鼠的学习记忆能力 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ,显著增加 D-半乳糖所致衰老模型小鼠大脑 SOD活性、降低 MDA含量 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。结论　神经生长液能改善 D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力和特定脑区抗氧化酶活性的变化

目的　探讨D 半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力和特定脑区抗氧化酶活性的变化 ,以揭示学习记忆能力与特定脑区抗氧化酶活性的关系。方法　Wistar大鼠皮下注射D 半乳糖建立衰老模型 ,在MG 2型三等分辐射式迷宫中进行学习记忆能力的检测后 ,将大鼠立即断头处死 ,分别测定大脑皮层、小脑、纹状体、海马、下丘脑 5个脑区SOD、CAT、GSH Px活性。结果　D 半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力降低。与对照组比较 :皮层、海马、纹状体SOD活性显著降低 (P <0 0 5和P <0 0 1 ) ;CAT活性在皮层、海马、纹状体、下丘脑 4个脑区均显著降低 (P <0 0 5和P <0 0 1 ) ;各脑区GSH Px活性无显著性差异 (P >0 0 5)。结论　D 半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力降低。衰老过程中海马、皮层、纹状体、下丘脑的抗氧化酶活性变化与学习记忆密切相关。     

D-半乳糖致衰老动物模型的建立及评价

建立衰老动物模型是研究人类衰老过程的有效方法.结合动物的生理特性及自然属性,建立不同的动物模型,已成为衰老及抗衰老研究的焦点.D-半乳糖衰老动物模型与其他几种衰老动物模型（如自然衰老模型、臭氧损伤衰老模型、去胸腺衰老模型、SAMP系小鼠衰老模型等）相比,简便易行,价格低廉,结果稳定,因而得到广泛应用.结合该模型近年来的运用和发展,本文对该模型构建原理、剂量、具体方法和评估手段作一综述,并对行为学水平、生化水平、形态学水平、分子生物水平检测指标进行总结.总之,采用D-半乳糖120～125mg/（ kg·d）连续皮下注射6～8周是较为可靠、稳定的建立衰老动物模型的方法.     

D-半乳糖致衰老大鼠下颌下腺神经生长因子及其mRNA的表达

目的 观察D-半乳糖所致衰老大鼠下颌下腺神经生长因子(NGF)及NGF mRNA的表达.方法 选用SD雌性大鼠18只,随机分为正常组、模型组,用D-半乳糖制造衰老大鼠模型,用免疫组化及原位杂交法检测衰老大鼠下颌下腺NGF、NGFmRNA的阳性表达.结果 下颌下腺NGF阳性反应颗粒及NGF mRNA杂交反应产物为浅棕色或深褐色颗粒,NGF阳性反应颗粒主要分布于GCT细胞及纹状管细胞顶部胞质中,腺泡细胞为阴性;NGFmRNA杂交信号主要分布于纹状管和颗粒曲管上皮细胞中,其上皮细胞胞质呈阳性,腺泡细胞为阴性,正常组NGF、NGF mRNA表达明显高于模型组(P＜0.01).结论 D-半乳糖所致衰老大鼠下颌下腺NGF、NGFmRNA表达较正常大鼠明显减少.     

慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制

目的 观察慢性愤怒应激对D-半乳糖(D-gal)引起的衰老大鼠空间学习记忆能力的影响,并从脂质过氧化与抗氧化角度解释其作用机制.方法 采用夹尾间接激怒法诱导被攻击大鼠产生愤怒应激,观察慢性愤怒应激对衰老大鼠空间学习记忆能力和血清SOD活性及心、肝组织MDA、LPF含量的影响,分析心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性的相关性.结果 愤怒D-gal组大鼠较D-gal组寻台时间显著延长(P＜0.05),血清SOD活性显著降低(P＜0.05),心、肝组织MDA、LPF含量显著提高(P＜0.05,P＜0.01),心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性呈负相关.结论 慢性愤怒应激可降低衰老大鼠的学习记忆能力,加速衰老进程.抑制机体抗氧化能力,加重心、肝等重要脏器组织脂质过氧化可能是其机制之一.     

杜仲粕对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究杜仲粕对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法 小鼠随机分为三组:空白对照组,衰老模型组(350 mg· kg-1·d-1),杜仲粕实验组(300mg·kg-1 ·d-1).除空白对照组外,其余各组小鼠每天按照350 mg/kg剂量颈部皮下注射D-半乳糖,空白对照组注射同等容量生理盐水,1次/d,连续6w.检测衰老小鼠学习记忆能力,测定小鼠肝组织、脑组织中单胺氧化酶(MAO)活性和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 杜仲粕实验组潜伏期明显缩短,穿越原平台的次数明显增加;杜仲粕实验组肝组织、脑组织中MAO活性降低,GSH-Px活力增强.结论 杜仲粕能明显改善D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低MAO活性,增强GSH-Px活力有关.     

艾炷灸、电针对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力和脑组织c-fos mRNA 的影响

目的 观察艾炷灸、电针对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力及相关脑区c-fos mRNA的影响.方法 健康3月龄昆明雄性小鼠体重(30±2)g72只,水迷宫检测后按随机区组设计分为:生理组、造模组、艾灸1、2组、电针组、尼莫地平组组,每组12只.造模组、艾灸1、2组、电针组、尼莫地平组,连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖造成小鼠衰老模型；生理盐水组连续42 d颈背部皮下注射等量生理盐水,12 d后艾灸1、2组,分别选取“足三里、悬钟”,“关元、百会”行艾柱灸治疗,电针组选取“足三里、悬钟”,尼莫地平组给予尼莫地平灌胃,均为隔日/次,共15次.采用水迷宫检测学习记忆、原位杂交检测各组小鼠大脑皮层、海马CA3区c-fos mRNA的表达.结果 模型组潜伏期较生理组、艾灸1、2组、尼莫地平组延长(P＜0.01或P＜0.05),模型组原象比、垮台次数较其他各组缩短、降低(P＜0.01或P＜0.05),模型组小鼠大脑皮质、海马CA3区c-fos mRNA表达的神经元密度较生理组、艾炷灸、尼莫地平灌胃治疗组降低(P＜0.01).结论 艾炷灸“足三里、悬钟”,“关元、百会”穴位处方可能通过提高D-半乳糖衰老小鼠脑组织大脑皮层、海马CA3区c-fosmRNA的表达改善学习记忆能力.