胰岛素依赖型糖尿病的易感基因

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)又称Ⅰ型糖尿病,虽早已确定为器官特异自身免疫性疾病,但对其发病机制仍不十分了解。现代分子生物学理论和技术的发展为阐明IDDM发病分子机理开辟了广阔的前景,并取得突破性进展。近几年,有关MHC与IDDM易感性相关的资料爆炸性地增加。揭示了人的HLA-DR、DQ单体型及单个等位基因与IDDM易感性的关系以及在自身免疫     

非胰岛素依赖型糖尿病人血浆内皮素水平与游离脂肪酸浓度的关系

为探讨非胰岛素依赖型糖尿病（Ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ,ＮＩＤＤＭ）人内皮细胞损伤的可能机制,作者采用放射免疫法和反相高效液相色谱技术（ＨＰＬＣ）同时测定了３４例正常人和５６例ＮＩＤＤＭ病人血浆内皮素（ＥＴ）和游离脂肪酸（ＦＦＡ）浓度。结果显示：ＮＩＤＤＭ病人血浆ＥＴ和ＦＦＡ浓度较正常对照明显升高（均ｐ＜０．０１）,且血浆ＥＴ与空腹血糖（ＦＢＧ）水平和ＦＦＡ总浓度呈明显正相关（ｒ＝０．３２４和,ｒ＝０．３５１,均Ｐ＜０．０１）。结果提示：ＮＩＤＤＭ患者高血糖、脂肪酸代谢紊乱及胰岛素抵抗在其血管内皮损伤中可能有重要作用。     

皮温反馈疗法在糖尿病治疗中的应中

本文对３０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者进行了药物治疗加皮温反馈治疗并与３０例ＮＩＤＤＭ的同类患者单纯用药物治疗作对照组，结果表明：（１）研究组血糖水平明显下降，降糖药物用量减少，皮温的升温值增高，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５），血清胰岛素与Ｃ－肽水平未见明显升高。（２）研究组部分患者足背动脉搏动增加，麻木、疼痛症状缓解。试验过程中未发现该方法对血电解质、肝肾功能有明显影响，治疗过程中未观察到明显的副作用。提示：皮温反馈是一种安全有效的糖尿病辅助治疗方法。     

非胰岛素依赖型糖尿病胆结石的血脂研究

探讨了非胰岛素依赖型糖尿病的脂肪代谢异常对胆结石发病的影响．设糖尿病胆石组30例、对照组A单纯糖尿病65例及B单纯胆石组30例．测定血脂四项及血浆胰岛素水平，作比较性研究．结果显示：糖尿病胆石组与A组比较，低密度脂蛋白、血浆胰岛素水平(空腹及餐后2小时)升高．相差显著；高密度脂蛋白水平降低．相差显著．与B组比较．血清总胆固醇、甘油三酯，低密度脂蛋白水平升高．相差显著；高密度脂蛋白水平降低．相差显著．提示：脂肪代谢紊乱，特别是脂蛋白代谢异常在非胰岛素依赖型糖尿病人的胆结石形成过程中起重要作用．     

北方汉族2型糖尿病人胰岛素受体底物1基因多态性的研究

目的：研究胰岛素受体底物1（IRS-1）基因变异在中国北方汉族2型糖尿病人发病中的作用。方法： 应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对80例无血缘关系的辽宁地区糖尿病病人和80例正常人IRS-1基因的804、971密码子的核苷酸多态性进行检测。结果： 2型糖尿病人的IRS-1基因第804密码子GCG基因型频率明显高于正常人（分别为0.200和0.062, P<0.01）。第971位密码子AGG基因型在2型糖尿病病人和正常人分别为2例和1例。在2型糖尿病中，第804密码子GCG基因型和第971位密码子AGG基因型的患者胰岛素敏感指数明显下降，但携带不同基因型的患者间体重指数无明显差异。 结论： 2型糖尿病的IRS-1基因变异与胰岛素抵抗密切相关；胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的重要原因，而IRS-1基因变异是其重要的遗传背景之一。     

非胰岛素依赖型糖尿病的分子缺陷

非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulindependent diabetes mellitus,NIDDM)又称Ⅱ型糖尿病,是由多基因决定的代谢性疾病。长期以来,人们对由于某些分子缺陷导致高血糖症的本质了解甚少。现代,应用分子生物学技术分离鉴定了在胰岛β细胞和胰岛素靶组织表达的某些基因,发现这些基因结构或表达水平的变化,都与NIDDM的发病密切相关。本文选择性地介绍三种基因:①胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypep-     

非胰岛素依赖型糖尿病基因定位研究进展

非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）易感性基因的定位研究是近年来的研究热点，由于ＮＩＤＤＭ的致病因素的多样性和临床表现的复杂性，使它的基因定位进展较慢。本文概述了ＮＩＤＤＭ的发病机理，对其易感性基因的研究现状，基因定位中常用的方法及其优缺点，我国在这方面的研究优势与现状进行了全面的综述，并对其研究前景提出展望。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者ACE基因多态性与大、微血管病变关系的研究

目的探讨ACE基因插入／缺失多态性与非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)患者并发大、微血管病变的关系。方法采用聚合酶链反应技术检测了176例NIDDM患者和50名健康个体ACE基因内含子16插入／缺失多态性。结果对照组与NIDDM组ACE基因型及等位基因频率分布相似(P＞0.05);NIDDM患者DD型亚组冠心病、脑梗塞的频率分别为54%和31%,明显高于II型亚组的22%(P＜0.01)和14%(P＜0.05);NIDDM患者DD型糖尿病肾病的发生率为51%,明显高于II型的31%(P＜0.05)。糖尿病视网膜病变、周围神经病变及任何证据的微血管病变均按II、DI、DD顺序递增(P＞0.05)。结论 ACE基因的D等位基因可增高NIDDM患者并发大、微血管病变的危险性。     

不同病程非胰岛素依赖型糖尿病人的胰岛素分泌反应

磺脲类药物继发性失效是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)治疗过程中较难克服的问题,随着(?)程的延长,其发生率有增多趋势,为了解不同病程NIDDM发生继发性失效的规律,我们分析了283例未使用过胰岛素的NIDDM胰岛素分泌曲线,以图对其治疗有所帮助。 对象和方法 一、对象:在我院住院的符合WHO诊断标准的NIDDM 283人(男157,女126),全部病例均末使用过胰岛素,年龄36～77岁,平均55.38±11.74岁,病程1～32年。按病程<3年,3～6年,6～9年,>9年分为4组。 二、方法:受试者隔夜禁食12小时,进食馒头100克,于进食前及进食后0.5、1、2、3小时抽血测定胰岛素及C肽值,胰岛素及C肽测定均用RIA法,试剂盒由中国原子能研究院提供,仪器用北京核仪器厂生产的FT-630型微机多探头放免测定仪。显著性检验用t检验。 结果 不同病程的NIDDM不同时相的胰岛素及C肽结果分别见表1和表2。     

2型糖尿病一级亲属不同糖耐量者第一时相胰岛素分泌功能的变化

目的：探讨胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗（IR）在2型糖尿病（T2DM）发生、发展中的作用。 方法： T2DM一级亲属正常糖耐量（NGT+）组32例，T2DM一级亲属糖耐量异常（IGT+）组36例，新诊断的T2DM组35例，计算各组的第一时相胰岛素分泌功能指数（AIR3-5）及胰岛素敏感性指数（SIM），与无糖尿病家族史的正常糖耐量（NGT-）组（38例）比较。 结果： T2DM一级亲属T2DM组、IGT+和NGT+组AIR3-5均低于NGT-组（P值分别为<0.01、<0.01、＜0.05）；T2DM组和IGT+组SIM均低于NGT-组（均P<0.01），而NGT+组SIM值与NGT-组比较无统计学差异（P>0.05）。结论： 胰岛素分泌功能缺陷可能是T2DM发病的始动因素。当发展为IGT及T2DM时，胰岛素分泌功能进一步降低，并伴有胰岛素敏感性的降低。     

一个2型糖尿病家系致病基因的定位

目的：探讨2型糖尿病的分子遗传机理，确定2型糖尿病致病基因染色体定位。方法：利用微卫星标记，对所收集到的2型糖尿病家系进行全基因扫描和基因分型，并用LINKAGE和GENEHUNTER等软件包对基因分型结果进行分析，探讨该2型糖尿病家系致病基因可能的染色体定位。结果：发现在2号染色体长臂上存在着连锁，最大Lod值是1．80，非参数连锁Lod值是5．06。结论：该2型糖尿病家系致病基因定位于2号染色体长臂上。     

Association of FADS2 rs174575 gene polymorphism and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus

BackgroundMany risk factors contribute to the pathogenesis of diabetes. Gene and lifestyle factors are considered to be the major contributors. A dietary pattern is attributed to be one of the lifestyle risk factors favoring diabetes. The present study aims to find an association between fatty acid desaturase (FADS) gene polymorphism and glycemic profile in type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodologyA total of 429 subjects were included in the study on the basis of inclusion and exclusion criteria, of which 213 and 216 subjects were diabetic and control, respectively. Body mass index was calculated. Fasting plasma glucose, glycated hemoglobin (HbA1c) and insulin were measured using commercially available kits. rs174575 of FADS2 was selected based on previous publications and identified using the dbSNP database. To compare the biochemical parameters with the genotype, the following three models were used: additive model (CC vs CG vs GG), dominant model (CC + CG vs GG), and recessive model (CC vs CG + GG).Results and DiscussionFBS, HbA1c, insulin, HOMA-IR, and HOMA-B exhibited a high and statistically significant difference between subjects and controls. The three models exhibited a statistically significant difference between FBS, HOMA-IR, and HOMA- B (p<0.05).ConclusionThe distribution of rs174575 genotype differed significantly between the subjects and controls in the present study. The study revealed that genetic variation in FADS2 is an additional facet to consider while studying the risk factors of T2DM.     

速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床研究

目的评价速效胰岛素类似物诺和锐在治疗初诊妊娠糖尿病（GDM）中的有效性及安全性。方法初诊妊娠糖尿病患者随机分为速效胰岛素类似物诺和锐组（28例）及短效生物合成人胰岛素诺和灵R组（25例）两组,疗程自确诊时至分娩或分娩后1周。分别于治疗前及治疗8周后检测三餐前、餐后2h和睡前末梢血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹和餐后0.5h及餐后2h血清C肽,比较两治疗组胰岛素平均日用量、低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次,并观察肝肾功能。结果 （1）两组初诊妊娠糖尿病患者经治疗8周后,三餐前、餐后2h和睡前末梢血糖较治疗前均有明显下降（P〈0.01）,且诺和锐组早餐后及中餐后2h末梢血糖较诺和灵R组明显下降（P〈0.05）。两组治疗后糖化血红蛋白亦较治疗前明显下降（P〈0.01）,组间差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）诺和锐组胰岛素平均日用量明显低于诺和灵R组（P〈0.01）。（3）两组治疗8周后空腹C肽、早餐后0.5h及早餐后2h C肽较治疗前均有不同程度上升（P〈0.05,P〈0.01）,而且诺和锐组早餐后0.5h及早餐后2h C肽上升幅度明显高于诺和灵R组（P〈0.05）。（4）诺和锐组低血糖事件发生人次及遗忘注射胰岛素人次明显低于诺和灵R组（P〈0.05）。（5）两治疗组均未发生肝肾功异常。结论诺和锐在控制初诊妊娠糖尿病糖代谢指标及改善胰岛β细胞分泌功能较诺和灵R好,而且安全性及依从性更优。     

Insulin-independent diabetes mellitus. Current aspects of its morphology,etiology, and pathogenesis

Summary Type I and type II diabetes are the most common types of diabetes. The ratio of type I to type II diabetes is about 1:9. Type I diabetes is caused by an absolute insulin deficiency and is therefore referred to as insulin-dependent diabetes.The disease becomes manifest clinically in childhood or adolescence („juvenile diabetes“), although manifestation in adulthood is being increasingly observed. Morphologically, a subtotal ( > 80 %) to total loss of beta cells in the pancreatic islets occurs. Lymphocytic insulitis, which disappears after the beta cells have been totally destroyed, is pathognomonic of type I diabetes. This insulitis is an expression of an autoimmune event that is triggered by a multitude of factors. An important factor appears to be a genetic predisposition (HLA DR3/DR4/DQ8) in connection with as yet unknown environmental factors (e. g., viruses). Autoantibodies, such as islet cell cytoplasmic antibodies (ICA), insulin autoantibodies (IAA), and/or autoantibodies to the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid carboxylase (GAD), are already detectable in a prediabetic phase, although it is not possible to predict the time of clinical manifestion. The course of the disease is dependent on age. Young children require insulin therapy sooner than juveniles or adults.      

消渴汤方剂对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌的影响

目的　研究消渴汤中药对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽水平分泌作用影响。方法　同随机方法将 4 4只Wistar大鼠分为正常和实验组 ,应用放射免疫方法对正常组和Ⅱ型糖悄病模型组大鼠 (尾静脉注射链尿佐菌素 2 5mg/kg加高脂 ,高热 ,高能量喂养 )。在给予消渴汤后其空腹及口服葡萄糖后血浆中胰岛素和C肽水平变化测定。结果　消渴汤可增强Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌 ,对正常大鼠无影响。结论　消渴汤可以促进Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌。     

2型糖尿病胰岛素抵抗和胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关联研究

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteyl ester transfer protein，CETP)基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法 采用聚合酶链反应和酶切电泳方法对108例2型糖尿病患者进行CETP-TaqIB基因型分型，同时测定血脂、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 正常对照组与2型糖尿病组等位基因频率和基因型分布无统计学意义；2型糖尿病甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)浓度各基因型间差异无统计学意义，而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA1)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index，ISI)和HOMA模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)各基因型间差异有统计学意义，HDL-C、apoA，和ISI B2B2型显著高于B1B1型，FINS和HOMA-IR B2B2型显著低于B1B1型；以胰岛素敏感性指数和HOMA-模型胰岛素抵抗指数为因变量进行多元回归分析，ISI和HOMA-IR与体重指数、收缩压、TC、HDL及基因型分型密切相关。结论 CETP-Taq IB基因多态性与2型糖尿病脂代谢及胰岛素抵抗密切关联，可能是胰岛素抵抗的重要遗传因素。     

脂肪因子与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究

目的了解妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清脂肪细胞因子内脂素、脂联素、肿瘤坏死因子-α表达水平的变化,探讨其与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性。方法选择2008年12月-2009年3月在复旦大学附属妇产科医院产科门诊行常规产前检查并足月入院待产的孕妇。其中正常对照组22例,GDM组20例。检测人体测量参数和生化指标。采用ELISA方法检测两组血清内脂素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。用最小稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）：空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）／22．5。结果（1）GDM组血清内脂素（[7．9±2．0]vs[6．2±1．4]ng／ml,P〈0．01）与TNF-α（90．0±30．0）vs[53．7±48．0]pg／ml,P〈0．01）水平显著高于正常对照组。而GDM组血清脂联素水平较正常对照组明显下降（[309．0±210．4]vs[584．9±419．4]Pg／ml,P〈0．05）。（2）研究对象总体中内脂素与餐后1h血糖（1hPG）呈显著正相关（r=0．432,P=0．004）,而与脂联素呈明显负相关（r=-0．374,P=0．015）。脂联素与1hPG及内脂素呈显著负相关（r=-0．442,P=0．003;r=-0．374,P=0．015）。TNF—α与FINS、HOMA-IR呈显著正相关（r=0．376,P=0．014;r=0．320,P：0．039）（3）多因素Logistic逐步回归分析结果显示排除1hPG影响后GDM与脂联素（B=-0．030,P=0．041,OR=0．997,95％CI0．993—1．000）呈显著负相关,与FINS（B=0．620,P=0．029,OR=1．859,95％CI1．067—3．239）呈显著正相关。进一步校正FINS后内脂素（B=0．527,P=0．042,OR=1．694,95％CI1．020～2．815）、TNF-α（B=0．036,P=0．008,OR=1．037,95％CI1．010—1．065）成为GDM的独立影响因子。结论妊娠糖尿病孕妇血清内脂素、脂联素和TNF-α水平的改变与妊娠期胰岛素抵抗有关并可能通过不同的作用途径参与妊娠期糖尿病的发生和发展。     

妊娠期糖尿病患者血清孤独G蛋白偶联受体配体和视黄酸受体反应蛋白2水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清孤独G蛋白偶联受体(apelin)和视黄酸受体反应蛋白2(chemerin)水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选择2009年3月至2011年12月于泰安市中心医院门诊做产前检查的孕妇70名,其中糖耐量正常组(NGT)孕妇30名,妊娠期糖尿病组(GDM)孕妇40名。计算每个个体体重指数(BMI),以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定空腹以及糖负荷后2h血清apelin、chemerin水平,空腹血清胰岛素(FINS)以及糖负荷2h后血清胰岛素(2h PINS)。结果 GDM组与NGT组相比较,体重指数差异有统计学意义(28.92±2.25kg/m2vs 23.83±1.46 kg/m2,P<0.05),并且空腹胰岛素[(19.08土3.65μIU/L vs 14.16±2.42μIU/L),P<0.05]、糖负荷2h后胰岛素[(45.14±30.56μIU/L vs36.52±21.23μIU/L),P<0.05]以及胰岛素抵抗指数差异也有统计学意义(3.98±0.76,2.85±0.48,P<0.05);与NGT组比较,GDM组空腹(468.34±31.25 pg/mL vs 392.74±17.35pg/mL)以及糖负荷2h后(575.61±40.48 pg/mL vs 452.64±21.91 pg/mL)血清apelin差异有统计学意义(均P<0.05),与NGT组比较,GDM组空腹(72.26±16.63μg/L vs 60.81±17.27μg/L)以及糖负荷2h后(75.87±22.14μg/L vs 65.86±20.22μg/L)血清chemerin差异有统计学意义(均P<0.05)。同时发现apelin与chemerin水平呈正相关(r=0.45,P<0.05),血清apelin、chemerin与BMI呈正相关(r=0.47,P<0.05;r=0.68,P<0.01),与FINS呈正相关(r=0.36,P<0.05,r=0.26,P<0.05),与2h PINS呈正相关(r=0.28,P>0.05;r=0.22,P<0.05),与HOMA-IR呈正相关(r=0.45,P<0.05;r=0.49,P<0.05)。结论妊娠期糖尿病患者血清apelin、chemerin水平与胰岛素抵抗密切相关,apelin、chemerin可能参与了妊娠期糖尿病患者代谢的改变。