心肌营养素-1与心肌梗死后心肌修复

心肌营养素-1是一种新近发现的细胞因子,属IL-6超家族,以gp130/LIFR为受体,通过JAK/STAT3、MAPK-MEK/ERK、PI 3-K/Akt信号途径及其相互作用来保护心肌和抗凋亡,心肌梗死后心肌表达明显升高,诱导心肌成纤维细胞迁移和增殖,促进损伤心肌愈合,对梗死后心肌有修复作用.     

心肌营养素-1在心室重塑中的作用

在某些病理条件下，可促使心肌细胞肥大，成纤维细胞增生，胶原合成，最终导致心室重塑。近年有研究发现：心肌营养素-1，作为心脏正常发育过程中必不可少的一个因子，当其过度表达时，参与调节心室肥厚，对心室重塑起作用。     

心肌营养素-1与心室重塑

心肌营养素-1是白介素-6家族的细胞因子。它可促使心肌成纤维细胞增殖和分泌胶原,同时使心肌细胞肥大,在缺血性心脏病、高血压和心力衰竭等疾病引起的心室重塑中起着重要作用。本文就心肌营养素-1在心室重塑中的作用作一综述。     

大鼠缺血心肌中碱性成纤维细胞生长因子的动态变化及其对血管新生的影响

为观察心肌梗死后不同时期心肌中碱性成纤维细胞生长因子表达的变化规律，评价碱性成纤维细胞生长因子对血管新生的影响，采用免疫组织化学方法分别检测大鼠心肌梗死后24h及1、2、3和4周时缺血心肌中碱性成纤维细胞生长因子蛋白质的表达情况；另将6只心肌梗死大鼠给予碱性成纤维细胞生长因子中和抗体腹腔注射，2周后检测缺血心肌中毛细血管及小动脉密度的变化。结果发现，心肌梗死24h后，缺血心肌中碱性成纤维细胞生长因子蛋白质的表达明显增加，1—2周达高峰，3周后开始下降，4周时下降更明显，但仍高于正常大鼠；心肌梗死2周时缺血心肌中毛细血管密度和小动脉密度均显著增加，给予碱性成纤维细胞生长因子中和抗体后小动脉密度显著减少，毛细血管密度没有变化。结果提示，大鼠急性心肌梗死后缺血心肌中碱性成纤维细胞生长因子持续升高达1月以上，其主要作用为调控缺血心肌中小动脉的新生。     

心肌成纤维细胞的特性和调节

心肌成纤维细胞在心脏中是数量最大的细胞,它们通过维持细胞外基质平衡在受损或衰竭心脏中纤维化心肌重塑发挥重要作用。它既调节正常的心脏功能,也参与高血压病、心肌梗死和心力衰竭等的不良心肌重塑。综述心肌成纤维细胞的特性,包括起源、机械电特性、细胞外基质代谢中的作用,以及正常和病理状态下心肌成纤维细胞对环境刺激的功能反应和分泌生物活性因子的能力,并总结以心肌成纤维细胞为靶细胞调节心肌纤维化的研究现状。     

大鼠急性心肌梗死后左室重塑中心肌营养素-1的表达及氯沙坦干预的影响

研究急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)表达的动态变化与左室重塑(LVRM)的关系,以及氯沙坦(losartan)对CT-1表达     

心肌营养素-1作用的信号通路及其相互影响

心肌营养素-1是一种新近发现的细胞因子，属IL-6超家族。人心肌营养素-1mRNA编码203个氨基酸．以gp130／LIFR为受体，通过JAK／STAT3、MAPK-MEK／ERK和P13-K／Akt信号途径及其相互作用来诱导心肌肥大或保护心肌和抗凋亡作用。     

WFDC2在心肌梗死后心室重塑中的病理生理

心肌梗死后心室重塑可引起心力衰竭,心肌纤维化在心肌梗死后心力衰竭的发病机制中起着重要作用,WAP四二硫键核心结构域2(WAP four-disulfide core domain 2, WFDC2)是一种分泌蛋白,在活化的成纤维细胞中表达,可加剧组织纤维化。本综述介绍WFDC2的结构、功能及其在心肌梗死后心室重塑中的可能作用。     

心肌梗死后心脏修复与心肌细胞再生的研究进展

心肌梗死后组织缺血缺氧,坏死,导致一个多相的修复过程,受损的组织由成纤维细胞和肌成纤维细胞产生纤维瘢痕所取代。非梗死的心室壁反应性重塑,包括间质和血管周围纤维化,导致心室壁几何、生物力学、生化等发生改变。虽然最初的修复性纤维化对防止心室壁破裂至关重要,但是过度的纤维化反应导致心功能进行性损害,最终导致心功能衰竭。近年来研究表明,心脏具有可塑性,恢复受损心脏功能,促进梗死心肌修复是心血管疾病治疗的重要目标。为此,人们不断探索新的治疗手段,再生治疗给心肌梗死治疗带来了新的希望,本文对目前心肌梗死的修复性及反应心肌纤维化的机制进行总结,探讨诱导成纤维细胞和肌成纤维细胞转化为心肌细胞,以及心肌细胞再生的潜力,对目前现有和未来抑制心肌纤维化治疗策略进行综述。     

炎症在梗死心肌损伤与修复中的作用

炎症在心肌梗死后心肌损伤与修复中扮演着重要的角色,其中Ly6C~(Lo)单核细胞、M2巨噬细胞及CC类趋化因子受体2(CCR2)阴性巨噬细胞可能有助于心肌梗死后心肌再生修复。同时,心肌梗死后单核/巨噬细胞释放大量的炎症因子,如白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、CCR2等,它们也发挥重要作用。研究已经表明心肌梗死后强烈的炎症反应是造成心肌组织继发性损伤的重要因素,因此通过药物等外界手段抑制心肌梗死后的炎症反应,减轻心脏损伤,保护心肌组织,可能会为心肌梗死后的心肌再生修复提供新的策略。     

碱性成纤维细胞生长因子基因对心肌梗死后冠状血管新生及血管结构的影响

为探讨心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子基因对心肌梗死后冠状血管新生和血管结构的影响。以碱裂解法大量制备质粒 ;采用开胸结扎兔冠状动脉左前室间支法 ,建立兔急性前壁心肌梗死模型。模型制备成功后将动物分为治疗组 (n =1 9)和对照组 (n =1 8) ,并于心肌内分别注射pcDNA3 碱性成纤维细胞生长因子 1 0 0 μg和pcDNA31 0 0 μg,饲养至第 2、6和 1 2周末处死 ;免疫组织化学法观察蛋白表达 ;病理切片观察梗死心肌组织学变化、缺血心肌内血管新生和血管管壁及管腔变化情况。结果发现 :(1 )实验中描记的心电图证实兔急性心肌梗死模型制作成功。 (2 )免疫组织化学观察注射pcDNA3 碱性成纤维细胞生长因子处心肌组织在 6周内有碱性成纤维细胞生长因子蛋白的表达。 (3)病理切片行图象分析计算血管密度发现 :治疗组毛细血管密度和小动脉密度显著高于对照组。 (4 )实验第 6周治疗组与对照组动脉平均管壁厚度分别为 1 9.8± 9.9μm比 1 8.9± 9.6 μm (P >0 .0 5 ) ;1 2周分别为 2 8.3± 1 1 .5 μm比 2 4 .1± 1 1 .3μm (P <0 .0 1 ) ;6周比值分别为 0 .31± 0 .1 6比 0 .2 4± 0 .1 2 (P <0 .0 1 ) ;1 2周分别为 0 .34± 0 .1 5比 0 .2 5± 0 .0 9(P <0 .0 1 )。实验结果提示 ,心肌内注射碱性成纤维细胞生长     

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用

目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用。方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预。分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达。以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型。用卡托普利进行干预。12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达。结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P<0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌。而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P<0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P<0.05)。结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关。     

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用

目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用.方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预.分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达.以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型.用卡托普利进行干预.12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达.结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P＜0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌.而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P＜0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P＜0.05).结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关.     

替米沙坦对急诊冠壮脉介入治疗后心室重构的干预

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活可导致心肌肥厚,使心肌重构[1],在急性心肌梗死后心室重构中发挥主要作用.白细胞介素-6(IL-6)可促进动脉粥样硬化,与急性心肌梗死的发生及梗死后左心室重构也密切相关.     

MiR-21-3p在心肌梗死后心肌纤维化中的作用与机制研究

目的 研究miR-21-3p在心肌梗死后心肌纤维化重塑中的作用与机制。方法 选取40只C57雄性小鼠,随机分为正常组、假手术组、心肌梗死+病毒对照组、心肌梗死+miR-21-3p抑制组各10只。利用miR-21-3p mimics转染心肌成纤维细胞,转染48 h以后,利用实时定量PCR及免疫荧光的方法检测mi R-21-3p对心肌成纤维细胞分化以及胶原合成的影响;手术完成4周后行小动物心脏超声、Masson染色以及定量PCR检测各组实验小鼠心功能状态及心肌纤维化程度。利用双荧光素酶实验以及蛋白电泳实验,明确miR-21-3p与磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的调控关系。结果 miR-21-3p在心梗组织中显著上调,miR-21-3p表达上调可以显著促进心肌成纤维细胞的增殖、迁移以及分化功能;相较于心肌梗死+病毒对照组,心肌梗死+miR-21-3p抑制组小鼠的左心室射血分数显著改善[（36.12±6.54）%比（18.72±4.23）%,P<0.05],左心室舒张末容积内径显著减少[（3.54±2.13）mm比（5.67±1.42）mm,P<0.05],同时伴有心肌纤维化面...     

糖原合酶激酶-3β及DVL-1在大鼠心肌重塑中的表达

目的观察大鼠心肌重塑过程中心肌成纤维细胞DVL-1蛋白及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达变化。方法采用颈静脉输注去甲肾上腺素(NE)方法复制大鼠心肌重塑病理模型,用超声检测心脏结构和收缩功能。应用Western blot技术检测大鼠心肌成纤维细胞GSK-3β及DVL-1蛋白质的表达水平。结果与对照组比较,实验组大鼠左心室心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白比值(6.2±1.5 vs 2.3±0.7)明显升高(P<0.01);实验组左心室成纤维细胞GSK-3β蛋白表达水平(0.48±0.03,1.4±0.2)显著降低(P<0.01);实验组DVL-1蛋白质的表达水平(4.3±0.3 vs 1.2±0.2),显著升高(P<0.01)。结论NE致大鼠心肌重塑过程中GSK-3β蛋白表达显著降低,DVL-1蛋白表达显著升高,可能与心肌纤维化有关。     

Meox1在心肌梗死大鼠心肌中的表达情况

目的分析同源盒基因Meox1在心肌梗死大鼠心肌中的表达情况。方法清洁级雄性SD大鼠20只,随机分入心肌梗死组和假手术组,每组10只。心肌梗死组采用结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,手术过程死亡2只。假手术组仅穿线不结扎。术后7 d处死大鼠,制作石蜡切片,HE染色以及Masson染色观察心肌组织变化,免疫组化法检测Meox1的表达水平。结果 HE染色结果:心肌梗死组可见梗死区心肌细胞显著减少,核碎裂,核消失,被大量排列紊乱的结缔组织代替,可见大量粒细胞、单核细胞浸润。梗死边缘区可见心肌细胞代偿性肥大,横纹模糊或消失,心肌间隙水肿增宽,部分心肌纤维溶解、断裂,可见炎性细胞浸润、成纤维细胞增生。梗死远离区及假手术组大鼠心肌形态正常,结构清晰,心肌纤维排列整齐。Masson染色结果,非梗死区染色呈红色为正常心肌组织,蓝色为胶原纤维。假手术组及梗死远离区心肌细胞排列整齐紧密,细胞间隙散在分布少量胶原纤维;心肌梗死组梗死区可见细胞间隙大量胶原纤维沉积,梗死边缘区的细胞间隙也有大量的胶原纤维沉积。免疫组化结果,梗死区及梗死边缘区的心肌细胞中可见棕黄色颗粒沉积,有Meox1表达;在梗死远离区的正常心肌细胞中未见Meox1的表达;假手术组心肌细胞中亦未见Meox1的表达。假手术组及梗死远离区毛细血管内皮细胞中未见Meox1的表达;心肌梗死组梗死区及梗死边缘区毛细血管内皮细胞中Mexo1表达不明显。结论在心肌梗死大鼠心肌组织中Meox1表达增高,提示其可能参与心肌梗死后心肌重塑。     

糖原合酶激酶-3β及DVL-1在大鼠心肌重塑中的表达

目的观察大鼠心肌重塑过程中心肌成纤维细胞DVL-1蛋白及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达变化.方法采用颈静脉输注去甲肾上腺素(NE)方法复制大鼠心肌重塑病理模型,用超声检测心脏结构和收缩功能.应用Western blot技术检测大鼠心肌成纤维细胞GSK-3β及DVL-1蛋白质的表达水平.结果与对照组比较,实验组大鼠左心室心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白比值(6.2±1.5 vs 2.3±0.7)明显升高(P＜0.01);实验组左心室成纤维细胞GSK-3β蛋白表达水平(0.48±0.03,1.4±0.2)显著降低(P＜0.01);实验组DVL-1蛋白质的表达水平(4.3±0.3 vs 1.2±0.2),显著升高(P＜0.01).结论 NE致大鼠心肌重塑过程中GSK-3β蛋白表达显著降低,DVL-1蛋白表达显著升高,可能与心肌纤维化有关.     

干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是心肌的急性坏死，病情凶险，病死率高。目前认为，心肌细胞坏死后心肌细胞不能再生，只能由成纤维细胞填充，最终为瘢痕组织替代，并逐步发生心室重构。而心室重构正是心梗患者发生顽固性心力衰竭和死亡的主要原因。Beltrami等研究显示，心肌梗死后有少量心肌细胞发生分裂增生，但是数量有限，仅仅局限于存活部分的心肌，     

心血管疾病的胶原重塑及其干预研究

心脏的细胞外间质主要由成纤维细胞合成、分泌的胶原蛋白组成。在多种心血管疾病的病理过程中,致病因子刺激成纤维细胞增生、合成和分泌大量胶原纤维,沉积于心肌间质,导致心脏胶原重塑,由此引起心脏结构、功能异常。抑制胶原重塑,可以改善心脏功能。因此,对心脏胶原代谢的干预为防治心血管疾病提供了广阔的前景。