p27~(Kip1)和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法 :以免疫组化方法检测 92例胃癌组织中p2 7Kip1、cyclinD1蛋白的表达水平。结果 :本组 92例胃癌中 ,p2 7Kip1蛋白阳性 39例 ,占 42 .4% ;cyclinD1蛋白表达阳性 44例 ,占 47.8% ;胃癌组织中 ,p2 7Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7Kip1与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;单变量生存分析结果 ,p2 7Kip1高表达组三年、五年生存率分别为 77.1%、5 7.8% ,明显高于低表达组的 33.7%、2 6 .3 % (P =0 .0 0 7) ,多变量分析显示p2 7Kip1是一个独立的预后指标 (P =0 .0 0 0 3)。结论 :p2 7Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标 ,对胃癌预后具有一定的价值 ;cyclinD1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件 ;p2 7Kip1在胃癌进展中起着比cyclinD1更重要的作用。     

乳腺癌中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27Kip1表达水平

目的探讨p27Kip1蛋白在乳腺癌中的表达水平与乳腺癌生物学行为的关系和对预后的影响.方法用免疫组化法检测了132例乳腺癌和16例正常乳腺组织中p27Kipl蛋白的表达水平,对其中有完整随访资料的90例乳腺癌进行了临床病理学特征和生存时间关系的分析.结果p27Kip1蛋白在正常乳腺组织中高表达率为100%(16/16);在乳腺癌中高表达率为40.15%(53/132),低表达率为59.85%(79/132),差异有显著性(P＜0.005).不同类型的乳腺癌中p27Kip1蛋白的表达水平差异无显著性(P＞0.1).乳腺癌组织p27Kipl蛋白表达水平与病理组织学分级、肿瘤内坏死、核分裂数、腋淋巴结转移情况、局部复发和远处转移显著相关(P＜0.005),与肿块大小、年龄、ER水平、月经状况无显著关系.生存关系分析显示p27Kip1蛋白低表达的乳腺癌患者生存率明显低于p27Kipl蛋白高表达者(P＜0.001).Cox模型则显示p27Kip1蛋白是乳腺癌的一个独立的预后标志物.结论①p27Kip1蛋白的表达水平与乳腺癌的组织学类型无关;②p27Kip1蛋白是检测乳腺癌预后有价值的独立指标,有助于临床选择高危复发病例;③p27Kip 1蛋白表达水平可做为术后进一步治疗的参考指标.     

p27~(Kip1)在宫颈癌中的表达及其临床意义

[目的]研究子宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达在肿瘤预后判断中的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法 ,检测宫颈癌手术标本中p27Kip1 的表达 ;[结果]p27Kip1 的表达与癌组织病理分期呈负相关 ,与肿瘤的预后呈正相关。[结论]子宫颈癌组织中 ,p27Kip1表达缺失的肿瘤组织恶性程度更高 ,并且直接影响肿瘤患者的术后生存期 ,是影响肿瘤预后的有效参考指标。检测癌组织中p27Kip1 的表达情况 ,有助于估计患者的预后 ,指导患者术后的综合治疗。     

细胞周期蛋白D1在人肝细胞癌中的表达及其意义

探讨人原发性肝细胞细胞周期蛋白Ｄ１的表达及其意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｃｙｃｌｉｎＤ１在２９例肝癌组织的表达情况,并分析了其表达水平与肝癌病理分级的关系。结果５８．６％（１７／２９）的肝癌组织癌细胞表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,而癌旁非肿瘤性肝细胞的阳性率为１８．２％。ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌中表达的阳性率随着肝癌细胞分化程度的下降呈升高趋势,并且在Ⅱ级和癌旁肝组织之间Ⅰ级和Ⅲ级之间分别具有显著性     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的：探讨Cyclin D1和p27^kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、肠化生（intestinal metaplasia，IM）、不典型增生（dysplasia，DYS）和胃癌（gastric carcinoma，GCA）组织中CyclinD1和p27^kip1的表达变化。结果：Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高，CAG组与CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYS、GCA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P均〈0．05。p27^kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势，CSG中最高，GCA组最低，CAG组和CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYs、GcA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P〈0．05。Cyclin D1和p27^kip1的表达呈负相关，γ=-0．53，P=0．000。结论：胃黏膜癌变过程中的CyclinD1阳性表达呈递增趋势，p27^kip1表达呈递减趋势；Cyclin D1和p27^kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期，两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。     

胃癌中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白表达相关性及其意义

目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用。方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达。结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈上升趋势(P<0.05),P27Kip1表达则呈下降趋势(P<0.05)。胃癌中Cks1、Skp2表达均与P27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P<0.05;r=-0.732,P<0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白无相关性(P>0.05)。胃癌中Cks1表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P>0.05)。结论:Cks1可能参与胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与Skp2调节P27Kip1泛素化的降解过程。     

过表达P27Kip1对胃癌细胞P27蛋白及其磷酸化产物表达分布的影响

研究胃癌BGC823细胞系中过表达P27蛋白时,P27及其磷酸化蛋白在细胞中的分布。方法：将外源性P27Kip1基因转染人胃癌细胞系BGC823,应用流式细胞分析术检测转染组和对照组的细胞周期和细胞凋亡,采用Western blot和免疫荧光方法,检测P27蛋白和磷酸化P27蛋白（p-P27）在二组细胞中的表达和分布。结果：转染组细胞G1期细胞数较对照组明显增加（62.783% vs. 41.933%,P<0.001）;转染组细胞凋亡指数（AI）显著高于对照组（26.3 vs. 3.6,P<0.001）。转染组P27蛋白和p-P27表达均高于对照组。对照组P27蛋白主要在胞核内表达,p-P27主要在胞浆内表达;转染组P27蛋白主要在胞核内分布,p-P27蛋白在胞浆、胞核内均有分布表达,但主要分布在胞核内。结论：P27蛋白过表达能够使细胞周期停滞于G1期,诱导细胞凋亡。推测胞核内P27蛋白水平和p-P27的核浆比值可能是评价肿瘤增殖活性的重要指标。     

细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肿瘤预后中的研究现状

细胞增殖是可调控的，细胞周期正向和负向调节因素参与其中。目前已发现细胞周期蛋白／周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期Ｇ１期的调控有关。这此抑制剂中，ｐ２７＾ｋｉｐ１的研究特别受重视，在Ｇ１期细胞周期蛋白／周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用。ｐ２７高表达可引起Ｇ１期阻滞，抑制多种癌细胞的生长。目前仅在少数种类的肿瘤中检测了ｐ２７的免疫活性。在结肠癌和乳腺癌中，ｐ２７低表达与肿瘤进展和低生存率相关。研究证明     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的:探讨Cyclin D1和p27kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎(chron-ic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、肠化生(intesti-nalm etaplasia,IM)、不典型增生(dysplasia,DYS)和胃癌(gastric carcinoma,GCA)组织中Cyclin D1和p27kip1的表达变化。结果:Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高,CAG组与CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P均<0.05。p27kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势,CSG中最高,GCA组最低,CAG组和CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。Cyclin D1和p27kip1的表达呈负相关,γ=-0.53,P=0.000。结论:胃黏膜癌变过程中的Cyclin D1阳性表达呈递增趋势,p27kip1表达呈递减趋势;Cyclin D1和p27kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期,两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。     

P27^Kipl与食管癌研究的进展

P27^Kipl是近年发现的一个多功能细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂（CKI），作为CDK的抑制因子对细胞周期实行负调控。研究表明P27蛋白表达水平及活性的改变与食管癌的发生、发展及预后有关。而其具体的作用机制有待进一步阐明。     

细胞周期素E和P53蛋白在胃癌组织中表达及预后意义

目的 :研究细胞周期素E(cyclinE)和P53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与生物学行为和对预后的作用。方法 :应用免疫组化方法检测 1 2 8例胃癌组织中cyclinE和P53蛋白表达水平。 结果 :本组 1 2 8例中 ,cyclinE蛋白阳性 57例 ,占 44 .5 % ;P53蛋白阳性 67例 ,占 52 .3 % ,P53 +/cyclinE +者 48例 ,占 37.5 %。胃癌组织中cyclinE和P53蛋白表达水平与肿瘤大小、浸润深度、局部淋巴结转移、脉管侵犯和远处转移均相关。单因素生存分析显示 ,cyclinE阳性表达组五年生存率 (5 .3 % )显著低于cyclinE表达阴性组 (36 .6 % ,P <0 .0 0 1 ) ,P53蛋白表达阳性的病例五年生存率 (7.8% )显著低于P53表达阴性的病例 (2 2 .6 % ,P <0 .0 0 1 ) ,cyclinE和P53均阳性的病例五年生存率 (2 .3 % ) ,明显低于其他组的病例 (2 7.3 % ,P <0 .0 0 5)。COX模型多因素分析显示 ,cyclinE蛋白表达水平是独立的预后指标 ,P53蛋白表达水平不能作为独立的预后指标。结论 :CyclinE在胃癌中表达具有一定的预后意义 ,P53蛋白在胃癌中表达与肿瘤的生物学行为有关     

Expression and significance of cyclin D1 in human hepatocellular carcinoma

Cyclin D1 is closely correlated with G1 phase of cell cycle. In normal human tissues, cyclin D1 distributes mainly in proliferating region of epithelial tissues and its expressional level is low[1]. Recently, it has been found that the expression of cyclin D1 is abnormally high in a variety of tumor tissues, and cylin D1 has considered as one of the generally acknowledged oncogenes[2-5]. There have been only few reports about the expression of cyclin D1 and itsrelationship with pathological …     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer,MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本,分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma,IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ,DCIS）20例,选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia,GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07,低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04;IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40）,低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）;p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08,高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02;IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40）,高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20）,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05）,p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）;p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05）,cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程,联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

Prognostic value of p27Kip1 expression in Basaloid Squamous Cell Carcinoma of the larynx

Background  

Very few reports have investigated the role of cell cycle regulators as biomarkers in Basaloid Squamous Cell Carcinoma (BSCC) of the larynx, a definite morphologic, uncommon, very aggressive variant of squamous cell carcinoma. Lower expression of Ki67/Mib-1, a proliferation marker highly expressed in the majority of tumours, and p53, a tumour suppressor protein that can induce an arrest of the G1-S transition, was related to a better prognosis in laryngeal BSCC. In the head and neck, p27^kip1, a member of the Cip1/Kip1 family of cyclin-dependent kinase inhibitors, has emerged as an independent prognostic factor, able to identify low-expressing tumours with unfavourable course. Up to date the role of this protein was never studied in BSCC. Aim of our study was to investigate the potential prognostic value of p27^kip1 levels and their correlation with Ki67/Mib-1 and p53 expression in BSCC of the larynx.     

P27kip1和cyclinE在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的　探讨P2 7kip1、cyclinE的表达与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法　用免疫组化方法检测P2 7kip1和cyclinE在 4 0例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、2 0例正常子宫内膜组织中的表达。结果　P2 7kip1在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为 90 %、70 %、6 2 .5 % ,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性 (P <0 .0 5 )。cyclinE表达阳性率子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1与cyclinE表达呈负相关。 结论　P2 7kip1、cyclinE在子宫内膜癌发生中可能起一定作用 ,P2 7kip1还与子宫内膜癌的进展有关 ,并可能成为判断预后的有用指标。     

细胞周期蛋白D1和p21WAF1/CIP1在喉癌癌变过程中表达及其意义

目的研究喉癌变过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1和p21WAF1/CIP1表达及其临床病理学意义.方法用免疫组化检测20例正常黏膜、40例不典型增生病变和60例喉癌组织中cyclinD1和p21WAF1/CIP1的表达.结果①cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达定位于细胞核.②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中cyclin D1阳性表达率分别为5.0%(1/20),30,0%(12/40),53.3%(32/60)(P＜0.001);p21WAF1/CIP1阳性表达率分别为95.0%(19/20),75.0%(30/40)和63.3%(38/60)(P＜0.05).③p21WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为76.2%(16/21),65.5%(19/29)和30.0%(3/10)(P＜0.05);p21WAF1/CIP1阳性表达与肿瘤细胞的分化有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.结论①喉癌癌变过程中cyclin D1阳性表达率呈逐渐升高的趋势,而p21WAF1/CIP1阳性表达率呈呈逐渐降低的趋势.②cyclin D1异常表达是喉癌发生中早期分子事件.③p21WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.     

喉鳞癌中p53和cyclin D1基因表达的预后意义

目的探讨抑癌基因p53和细胞周期蛋白cyclin D1在喉鳞癌中表达的预后意义.方法应用免疫组化方法SP法对56例喉鳞癌cyclin D1和p53表达进行检测.结果56例喉鳞癌中p53和cyclin D1表达阳性率分别为51.8%、42.9%.Kaplan-Meier生存分析显示p53表达和较差的预后相关(P＜0.05),cyclin D1表达阳性患者有预后较差的趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论 p53阳性表达可作为判断喉鳞癌预后的一个独立的预后指标.     

p27^Kipl在宫颈癌中的表达及其临床意义

[目的]研究子宫颈癌手术标本中p27^Kipl的表达在肿瘤预后判断中的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法,检测宫颈癌手术标本中p27^Kipl的表达;[结果]p27^Kipl的表达与癌组织病理分期呈负相关,与肿瘤的预后呈正相关。[结论]子宫颈癌组织中,p27^Kipl表达缺失的肿瘤组织恶性程度更高,并且直接影响肿瘤患者的术后生存期,是影响肿瘤预后的有效参考指标。检测癌组织中p27^Kipl的表达情况,有助于估计患者的预后,指导患者术后的综合治疗。