胃癌中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（MVD）。结果胃癌组织的VEGF阳性表达率为78．2％,主要集中于肿瘤细胞胞质内;胃癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘。VEGF蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁胃组织及正常胃组织（P〈0．05）;胃癌中VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（P〉0．05）。结论VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶标。     

牛蒡子苷元对肿瘤血管生成抑制作用的观察

目的:观察牛蒡子苷元(ARG)对裸鼠体内、体外肿瘤血管生成的影响,并探讨其作用机制。方法:利用人肝癌SMMC-7721细胞进行体内、外实验。体外实验分别采用RT-PCR、细胞免疫组化检测ARG作用前后SMMC-7721细胞中血管内皮生长因子(VEGF)基因及蛋白的表达;体内实验建立裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤模型,成瘤后ARG干预,第30天取出肿瘤组织,免疫组化检测裸鼠瘤体CD34标记的血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果:VEGF mRNA表达量经ARG及5-FU作用后,阴性对照组、3个药物组及阳性对照组依次为1.01±0.03、0.92±0.02、0.81±0.15、0.72±0.03和0.82±0.26;实验组VEGF蛋白表达率为44.16%,明显低于对照组的82.13%。ARG作用后VEGF mRNA及蛋白表达水平下降,P<0.05。裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤的MVD减少,空白对照组、药物组和5-FU组裸鼠MVD值分别为39.43±3.31、19.29±2.06和21.57±2.82,P<0.01。结论:ARG通过下调裸鼠VEGF mRNA及蛋白的表达,抑制裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤的血管生成。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

血管内皮生长因子及其受体在喉鳞癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit-1及KDR在喉鳞癌生长、转移过程中的作用及机制。方法采用Western—blotting法和RT-PCR法检测20例喉鳞癌组织及18例癌旁组织中VEGF、Fit-1及KDR的蛋白和mRNA的表达水平。结果VEGF、Fit—1及KDR蛋白和mRNA在喉鳞癌组织中的表达分别为4．32±2．21、2．00±0．91,1．20±0．55、0．29±0．31,2．50±1．69、0．85±0．28,差异有统计学意义（均P〈0．01）;VEGF、Flt-1及KDR蛋白和mRNA在颈淋巴结转移组与非颈淋巴结转移组差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;VEGF与KDR在喉鳞癌及癌旁组织中的表达水平之间呈正相关（P〈0．01）,而VEGF与Flt-1在喉鳞癌组织中的表达水平之间则无相关性（P〉0．05）。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR参与了喉鳞癌新生血管增生过程,与喉鳞癌的生长、浸润和淋巴结转移密切相关,KDR是喉鳞癌组织中VEGF发挥作用的重要受体。     

RNA干扰抑制血管内皮生长因子影响舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成

目的研究RNA干扰抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达对舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成的影响。方法用顺铂体外连续诱导法诱导舌癌Tca8113细胞系获得耐药细胞,将耐药细胞接种裸鼠皮下建立移植瘤模型,并随机分为空白对照组、空载体组、无关片段组、干扰质粒组。以脂质体法对空载体组、无关片段组、干扰质粒组进行瘤内及瘤周注射转染,RNA干扰抑制VEGF的表达,测量瘤体重量及体积,免疫组化法检测移植瘤PCNA、CD34,比较肿瘤增殖性及微血管参数,原位杂交法检测VEGFmRNA,免疫印迹法检测VEGF蛋白。结果干扰质粒组的瘤体体积、重量、PCNA平均光密度值、微血管参数均小于其他各组（P〈0．05）。干扰质粒组中VEGFmRNA及蛋白表达水平较其他各组明显下降（P〈0．05）。结论通过靶向VEGF的RNA干扰下调VEGF的表达,能抑制人舌癌耐药细胞移植瘤的增殖及血管生成,提示RNA干扰抑制VEGF可能为临床治疗耐药舌痛柽供新途径。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

NM-3对裸鼠移植胃癌组织VEGF—C、VEGF—D和VEGF—R-3表达的影响

目的：探讨NM-3对裸鼠移植人胃癌组织微淋巴管生成的影响及可能机制。方法：28只未分化人胃腺癌SGC-7901移植BALB／C裸鼠随机分为4组，每组7只，分别腹腔内注射生理盐水、NM-3、卡铂及NM-3加卡铂，每周2次，剂量为NM-310mg／kg，卡铂5mg／kg。于第8周末处死裸鼠，取下肿瘤组织，定量免疫组化染色检测移植瘤组织VEGF—C、VEGF—D和VEGF—R-3表达。结果：各组VEGF—C免疫组化染色阳性面积（μm^2）为：卡铂组（1647．83±501．70）、NM-3组（2106．01±437．11）及联合给药组（1825．61±277．24），均较生理盐水对照组（2962．84±519．77）显著下降（P〈0．05），各治疗组之间无显著差别。VEGF—D值：NM-3组（1032．25±460．44）及联合给药组（1009．08±370．13），较生理盐水组（1882．15±359．38）及卡铂组（1854．00±322．07）均显著下降（P〈0．05），卡铂组较生理盐水组下降，但是差别无显著意义。VEGF—R-3值：NM-3组（1222．05±470．80）及联合给药组（1103．34±265．94）较生理盐水组（2123．05±117．99）下降，并有显著意义（P〈0．05），而卡铂组（1668．30±256．34）与生理盐水组比较差异无显著性；各治疗组之间无显著差别。结论：NM-3能够抑制胃癌微淋巴管生成，并能增强卡铂的抗肿瘤作用。     

罗非昔布对胰腺癌 BXPC-3细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响

背景与目的:肿瘤血管形成在肿瘤细胞浸润性生长中起了重要作用,增加表达的环氧合酶-2与快速生长肿瘤中的血管形成有关.本研究目的是观察选择性环氧合酶-2抑制剂-罗非昔布抑制胰腺癌生长的体内效应,以及对胰腺癌移植瘤相关血管形成的影响.方法:将表达有环氧合酶-2的人胰腺癌细胞 BXPC-3种植入裸鼠皮下,形成移植瘤.经口灌入罗非昔布 30 mg· (kg· d)- 1,共 8周,记录肿瘤大小,采用Ⅷ因子免疫组化显示血管密度, BXPC-3细胞上的血管内皮生长因子 (VEGF)检测亦用免疫细胞化学染色.采用 RT-PCR和明胶酶法检测胰腺癌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA的表达及酶活性的变化.结果:罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的肿瘤重量抑瘤率为 73.64%,肿瘤体积抑瘤率为 87.74%.实验组胰腺癌组织微血管密度 [(1.5± 0.2)个 /200倍放大视野 ]明显低于对照组 [(4.7± 1.5)个 /200倍放大视野 ].与对照组比较,罗非昔布显著降低了胰腺癌 BXPC-3细胞中 VEGF、 MMP-2 mRNA的表达以及酶活性.结论:减少胰腺癌相关的血管形成是罗非昔布阻止胰腺癌生长的机制之一.     

食管鳞癌p53、TSP-1、VEGF表达与肿瘤血管生成

目的 探讨食管鳞癌中p53、血小板反应蛋白-1（TSP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 利用免疫组织化学（SP法）方法检测68例食管鳞癌组织中p53、TSP-1和VEGF的表达及肿瘤内微血管密度（MVD）计数。结果 食管鳞癌组织中p53、TSP-1、VEGF阳性率分别为72.06%、29.41%和64.71%。p53与TSP-1呈负相关（rs =－1.000,P〈0.01）,与VEGF呈正相关（rs =1.000,P〈0.01）。TSP-1阳性组MVD为18.37±4.86,TSP-1阴性组MVD为29.80±6.35（t = 2.735,P〈0.01）,TSP-1与MVD呈负相关（rs =－0.783,P〈0.01）。结论 p53通过调节TSP-1和VEGF的表达,促进了食管鳞癌组织新生血管的生成。     

卵巢交界性肿瘤血管内皮生长因子表达和微血管密度的研究

背景与目的:血管生成是实体肿瘤生长、侵袭、扩散转移的关键,微血管密度(microvesselofdensity,MVD)可反映肿瘤的血管形成情况。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是具有重要意义的促血管生长因子,它与肿瘤的生长密切相关。本研究检测卵巢交界性肿瘤组织中VEGF的表达和MVD,探讨它们与临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测69例卵巢交界性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤和27例卵巢恶性肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达,用FⅧ因子单克隆抗体标记新生血管内皮,计数并计算MVD。结果:VEGF蛋白、VEGFmRNA在卵巢交界性肿瘤组织中的表达均介于卵巢良性肿瘤与卵巢恶性肿瘤之间,其结果差异均有显著性(P<0.05);也与卵巢交界性肿瘤的临床分期、MVD值密切相关(P<0.05);但VEGF与卵巢交界性肿瘤的组织分型、有无腹腔种植无关(P>0.05)。结论:VEGF与卵巢肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关;检测VEGF有助于判断卵巢肿瘤的恶性程度,为判断卵巢交界性肿瘤患者的预后提供依据。     

坎地沙坦对子宫内膜癌血管生成的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）拮抗剂坎地沙坦是否通过抑制肿瘤血管生成而抑制子宫内膜腺癌裸鼠荷瘤模型肿瘤生长.方法：将24只BALB/C裸鼠随机分成3组,建立子宫内膜癌裸鼠荷瘤模型,分为对照组、坎地沙坦10mg·kg-1·d-1组,坎地沙坦100mg·kg-1·d-1组.观察各组裸鼠成瘤时间、测量肿瘤体积、绘制成瘤曲线并计算抑瘤率.免疫组化法检测皮下移植瘤血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和微血管密度（microvascular density,MVD）的不同.结果：与对照组相比,两组坎地沙坦组皮下移植瘤体积均显著减少（P＜0.05）,并且两组坎地沙坦组皮下移植瘤VEGF、MVD的表达明显降低（P＜0.05）.结论：AT1R拮抗剂坎地沙坦可以抑制肿瘤的血管生成,从而抑制子宫内膜癌的生长,故AT1R拮抗剂将可能成为治疗子宫内膜癌的一种新型药物.     

PEG-5-FU-MAMS靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究

目的 研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-modified 5-FU magnetic albumin microsphere,PEG-5-FU-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性,为实现大肠癌的主动靶向治疗,减少化疗药物的不良反应寻找新的途径.方法 30只人大肠癌裸鼠随机分为3组:(1)游离5-FU组;(2) 5-FU-MAMS组;(3) PEG-5-FU-MAMS组.每组10只,分别将3种不同的制剂(按5-FU 8mg/kg)经尾静脉给药,30分钟后,经眼眶采血,处死裸鼠,用HPLC法测定血清、肿瘤、肾脏、肝脏组织5-FU的浓度.结果 (1)PEG-5-FU-MAMS组、5-FU-MAMS组和游离5-FU组肿瘤组织中的药物浓度分别为(51.2±2.1) mg/L、(33.1 ±8.2)mg/L和(20.3±1.9) mg/L,PEG-5-FU-MAMS组肿瘤组织中药物浓度明显高于5-FU-MAMS和游离5-FU组(P＜0.01);而在血清中药物浓度相反,PEG-5-FU-MAMS组[(1.7±0.5)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(6.8±0.2)mg/L]和游离5-FU组[(7.1±0.8)mg/L] (P ＜0.01);PEG-5-FU-MAMS组肝、肾脏中药物浓度[(22.7±2.4) mg/L和(21.1±2.3)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(44.3±6.7)mg/L和(38.2±4.9) mg/L]和游离5-FU组[(45.9 ±7.8)mg/L和(39.7±3.2)mg/L] (P ＜0.05).(2)PEG-5-FU-MAMS对裸鼠大肠癌的抑瘤率明显高于游离5-FU和5-FU-MAMS(45.3％ vs 15.0％、30.1％,P＜O.05).结论 PEG-5-FU-MAMS对大肠癌组织的靶向作用明显强于5-FU-MAMS和游离5-FU,但肝、肾脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻药物对肝、肾脏的不良反应.PEG-5-FU-MAMS的抗结直肠癌作用明显强于游离5-FU和5-FU-MAMS.PEG-5-FU-MAMS有望成为肿瘤主动靶向治疗的有效药物.     

人参皂苷免疫纳米对人胃癌裸鼠移植瘤生长抑制机制探讨

目的研究人参皂苷免疫纳米（VEGFR3-mediated immune-nanoemulsion of ginsenoside Rg3,VRIN）对胃癌生长及其淋巴管生成的机制。方法通过外科原位移植能表达红色荧光蛋白人胃癌NUGC-4细胞的方法建立裸鼠胃癌模型,将32只Balb/c无胸腺裸鼠随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组（20mg/kg）、VRIN高剂量组（1mg/kg）和VRIN低剂量组（0.1mg/kg）4组,每组8只。实验终点处死所有受试裸鼠,在开放荧光系统下观察肿瘤生长及转移情况,切除移植肿瘤测瘤质量和瘤体积。免疫组织化学法检测肿瘤组织中微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）,Real time-PCR和免疫组织化学法检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果实验终点开放体内荧光成像显示,胃癌NUGC-4细胞肿瘤生长抑制率VRIN高剂量为72.9%,低剂量组为14.5%,5-FU组为69.2%,VRIN高剂量组和5-FU组较生理盐水组瘤质量明显减轻,P〈0.001。生理盐水组淋巴转移率为87.5%（7/8）,5-FU组为50.0%（4/8）,VRIN高剂量组为12.5%（1/8）,低剂量组为37.5%（3/8）,VRIN高剂量组与生理盐水组差异有统计学意义,P=0.01。LMVD计数结果显示,生理盐水组为9.29±2.06,5-FU组为6.42±1.38,VRIN高剂量组为4.25±1.08,差异有统计学意义,F=20.895,P〈0.001;VRIN高剂量组VEGF-C蛋白表达量为0.190±0.059,与生理盐水组（0.269±0.051）差异有统计学意义,P=0.014;VEGF-C mRNA表达结果显示,生理盐水组为1.05±0.19,5-FU组为0.62±0.25,VRIN高剂量组为0.49±0.19,差异有统计学意义,F=8.190,P=0.002。结论 VRIN可抑制人胃癌细胞祼鼠移植瘤生长及淋巴结转移,并通过下调VEGF-C表达抑制肿瘤淋巴管生成。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

沙利度胺对人卵巢癌裸鼠皮下种植瘤抑瘤作用的研究

目的：探讨沙立度胺（反应停,酞咪哌啶酮,thalidomide）对卵巢癌裸鼠皮下种植瘤的生长抑制作用。方法：建立20只卵巢癌裸鼠荷瘤模型,随机分为4组,每组5只：沙利度胺组：按200mg·kg-1d-1,0．2ml腹腔内注射。顺铂组：2mg·kg-1d-1,0．2ml腹腔内注射。联用组：顺铂与沙利度胺联合应用（顺铂2mg·kg-1d-1,沙利度胺200mg·kg-1d-1,各0．2ml腹腔内注射）。生理盐水组：每只0．2ml生理盐水腹腔内注射。4组给药方法均为自肿瘤种植成功后瘤体直径平均为0．8cm,开始给药,给药2周,每周2次,总共注射4次。观察各组裸鼠体重、皮下种植瘤瘤体直径均值（MTD）的变化,以及各组裸鼠的行动、对外界刺激的反应、饮食、及瘤体表面皮肤的变化,测量各组肿瘤的大小。结果：沙利度胺组、顺铂组、联用组荷瘤体积明显小于生理盐水组,差异有统计学意义（P〈0．05）,抑瘤率分别为57．47％、42．18％、71．37％。结论：沙利度胺对卵巢癌皮下种植瘤的生长有抑制作用,与传统的化疗药物顺铂联用,可增强化疗药物作用。     

As2O3 对ACC-2移植瘤血管生成的影响

目的研究三氧化二砷（As2O3）对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤生长及血管生成的抑制作用,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法通过建立ACC-2裸鼠移植瘤模型,将28只荷瘤鼠随机分为4组：阴性对照组（生理盐水即NS）、阳性对照组[5-Fu10mg／（kg·d）]、低剂量组[As2O3．5mg／（kg·d）]、高剂量组[As2O3 5．0mg／（kg·d）]。连续经腹腔注射用药10天。测量肿瘤的体积和重量,采用HE染色光镜观察,免疫组织化学法检测VEGF、MVD的表达并进行统计学分析。结果高、低剂量As2O3组移植瘤的瘤体积、瘤重均低于两对照组（Ns组和5-Fu组）,且高剂量As2O3组抑瘤最明显,瘤体积抑制率为52．17％,瘤重抑制率为56．04％（P〈0．01）。在移植瘤表面,与两对照组相比,高、低剂量As2O3组血管密度减小,管径变细。高、低剂量As2O3组抑制移植瘤VEGF的表达、降低MVD值,高剂量As2O3组抑制作用最明显。与两对照组比较以及高、低剂量As2O3组之间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3对人腺样囊性癌ACC-2裸鼠移植瘤及血管生成有明显抑制作用,其作用机制可能为降低VEGF表达及MVD值,此抑制作用与剂量有关。     

重组人生长激素及联合5-氟尿嘧啶对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）及联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响。方法建立人结肠癌LOVO裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组、GH组、5-FU组、GH/5-FU组,每组8只,同时治疗10天,观察裸鼠体重、皮下移植瘤体积、重量的变化,以流式细胞术测定细胞周期及凋亡情况。将另外32只小鼠编为第二大组,同法分为4组,并分别给于上述处理,观察生存期。结果与对照组比较,GH组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH/5-FU组肿瘤体积、重量明显减少（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的肿瘤体积、重量差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,GH组S、G2/M期细胞百分比及增殖指数（PI）差异无统计学意义（P〉0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的S、G2/M期细胞百分比及PI差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH＋5-FU组的凋亡率均升高（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的凋亡率差异也无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU、GH/5-FU组明显延长（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组延长,但无统计学意义（P〉0.05）。结论生长激素在荷瘤裸鼠体内不刺激肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,未发现增敏现象。     

金龙蛇方对人胃癌MKN-45裸小鼠原位移植瘤生长转移及多种粘附分子蛋白表达的影响

目的:通过观察金龙蛇方及拆方对裸鼠人胃癌模型中转移和多种相关粘附分子表达的影响,探讨其抗胃癌转移的机制。方法:50只动物随机分为消痰组、散结组、金龙蛇组、5Fu组和对照组,建立人胃癌MKN45裸鼠原位种植模型,造模后第3天开始给药,对照组给予生理盐水0.2mL/d,腹腔注射,5Fu组给予5Fu稀释液0.2mL/周,腹腔注射,中药组分别给予消痰方、散结方、金龙蛇方0.2mL/d灌胃。第6周实验结束,观察肿瘤生长及转移情况,肝脏称质量。瘤组织及转移脏器行免疫组化检测Ecad、CD44v6、GMP140、ICAM1等蛋白的表达。结果:金龙蛇方及拆方可以明显抑制裸鼠人胃癌MKN45原位种植瘤的生长,减少肝脏转移,不同程度下调肿瘤细胞CD44v6、GMP140蛋白的表达。结论:金龙蛇方可以下调多种异质性粘附分子蛋白的表达,可能是其抗胃癌转移的机制之一。     

索拉非尼对裸鼠胆管癌移植瘤淋巴管生成的影响

目的 探讨索拉非尼对胆管癌移植瘤淋巴管生成的影响.方法 对Bal B/c-nu裸鼠皮下接种胆管癌QBC939细胞,构建裸鼠移植瘤模型.成瘤后,随机将36只裸鼠分为对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和索拉非尼60 mg·kg-1·d-1组,每组12只,灌胃法连续给药6周,观察各组裸鼠移植瘤的生长情况.以淋巴管内皮透明质酸盐受体1(LYVE-1)标记肿瘤周边淋巴管,并计数微淋巴管密度(LMVD).以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肿瘤周边组织中血管内皮细胞生长因子受体3(VEGFR-3)mRNA的表达.结果 索拉非尼能显著抑制胆管癌移植瘤的生长,索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组的抑瘤率分别为55.1%和67.9%.对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组裸鼠移植瘤周边组织的LMVD分别为11.75±3.19、6.84±2.18和5.03±1.91.对照组的LMVD明显高于两个用药组(P＜0.01).对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组裸鼠移植瘤周边组织中VEGFR-3 mRNA的相对表达量分别为2.158±0.312、1.027±0.144和0.736±0.149,对照组中VEGFR-3 mRNA的相对表达量明显高于两个用药组(P＜0.05).各组裸鼠胆管癌区域引流淋巴结中均未观察到胆管癌转移灶.结论 索拉非尼能显著抑制胆管癌裸鼠移植瘤的生长.索拉非尼可能通过抑制胆管癌周边组织中VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3轴的表达,来降低LMVD.