奥美沙坦对肾性高血压大鼠心肌ACE2/Ang(1-7)/Mas的影响

目的 研究奥美沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的作用,探讨其对病理性肥厚心肌ACE2/Ang(1-7)/Mas的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠68只,随机分为假手术组(S)18只、两肾一夹组(two kidney one clip,2K1C)50只.S组分离左肾动脉而不缩窄;实验组采用2K1C方法制备高血压模型.术后第4周末采用尾动脉袖法测量大鼠血压,造模成功大鼠(44只)随机分为2K1C+蒸馏水组(K)22只与2K1C+奥美沙坦组(O)22只.术后第5周始O组以奥美沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃;K组每天以等体积蒸馏水灌胃.术后第8、12、14周,测量大鼠血压,超声心动图观察心脏结构及功能,酶联免疫吸附技术(ELISA)检测动脉血浆Ang(1-7)水平.实时荧光定量PCR检测心肌血管紧张素转换酶2(ACE2)及Ang(1-7)受体Mas mRNA表达,免疫印迹技术检测P-ERK1/2、Mas及ACE2蛋白水平.结果 (1)术后4、8、12、14周K组收缩压明显升高,药物灌胃后明显降低(P均<0.01);(2)术后第8、12、14周,K组大鼠舒张末期及收缩末期室间隔厚度、舒张末期及收缩末期左心室后壁厚度、左心室质量指数均明显增加,药物灌胃后明显改善(P均<0.01);(3)K组血清Ang(1-7)水平在8、12周时明显升高(P均<0.01),14周时恢复正常(P>0.05),与K组比,O组Ang(1-7)水平8周时降低,在12、14周时明显升高(P均<0.01);(4)K组ACE2及Mas基因及蛋白水平8周时均上调,12、14周时均下调,p-ERK1/2各时间段表达均升高(P均<0.01);与K组比较,O组两基因及蛋白水平8周时明显降低,在12、14周时明显升高,P-ERK1/2各时间段表达均降低(P均<0.01).结论 2K1C法成功制作肾性高血压大鼠模型并导致明显左心室肥厚;奥美沙坦明显降低肾性高血压大鼠血压、改善左心室肥厚,抑制血清Ang(1-7)水平及组织Mas、ACE2基因与蛋白水平下调.其改善心肌肥厚作用与其作用于Ang(1-7)/Mas/ERK1/2信号通路有关.     

奥美沙坦对肝纤维化大鼠 Ang（1-7）／Mas受体的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ ARB）奥美沙坦对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]及其Mas受体的影响。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,同时应用奥美沙坦灌胃,共60 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色,酶联免疫吸附法测定Ang（1-7）含量,免疫组织化学技术观察、Western blot 技术检测Mas 受体蛋白表达, Real-time PCR 技术检测Mas 受体mRNA水平。结果奥美沙坦可明显改善大鼠肝脏纤维化程度,增加肝组织中Ang（1-7）含量[模型组（142.90±16.16）ng/g,奥美沙坦组（193.50±19.41）ng/g,P＜0.05],增加Mas受体蛋白表达（模型组0.41±0.12,奥美沙坦组0.66±0.11,P＜0.05）及Mas mRNA水平（模型组2.08±0.64,奥美沙坦组3.67±0.68,P＜0.05）。结论奥美沙坦具有抗肝纤维化作用,其机制可能与Ang（1-7）/Mas受体表达增加有关。     

氯沙坦对百草枯中毒致大鼠肺损伤的改善作用及与ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴表达的关系

目的分析氯沙坦对百草枯中毒致大鼠肺损伤的改善作用及与ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴表达的关系。方法将36只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,三组各12只。对照组给予生理盐水;模型组给予百草枯溶液18 mg/kg,于一次性腹腔注射;实验组给予百草枯溶液18 mg/kg,于一次性腹腔注射,待0. 5 h后应用氯沙坦溶液进行灌胃,每日10 mg/kg。1周、2周、3周取各组大鼠肺组织,对其肺系数进行计算以评估其肺水肿的状况;采用HE染色对各组大鼠肺泡炎的程度进行观察,并用Masson染色评估大鼠肺纤维化的严重程度;采用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肺组织匀浆中Ang-(1-7)和转化生长因子β1(TGF-β1)的水平,并通过免疫组织化学法对各组大鼠肺组织中Mas受体和血管紧张素转换酶II(ACE2)蛋白的表达水平进行检测。结果在染毒后1周、2周、3周时,模型组和实验组肺系数较对照组均显著升高(P 0. 01),而实验组各时间点时的肺系数较模型组均显著下降(P 0. 01)。在染毒后1周、2周、3周,模型组出现明显肺泡炎症,且随着染毒时间的增加,可出现肺纤维化,实验组肺泡炎症程度轻于模型组,实验组肺纤维化程度较模型组明显减轻。随着染毒时间的增加,Ang-(1-7)和TGF-β1在模型组与实验组肺组织匀浆中的水平均逐渐升高,且模型组与实验组各时间点Ang-(1-7)和TGF-β1的含量较对照组均显著升高(P 0. 01);染毒后1、2、3周,Ang-(1-7)在实验组肺组织匀浆中的水平较模型组明显升高,而TGF-β1的含量较模型组显著下降(P 0. 01)。随着染毒时间的增加,模型组与实验组大鼠肺组织中Mas受体和ACE2蛋白的表达水平均显著升高(P 0. 05),且实验组染毒后2周、3周Mas受体和ACE2蛋白的表达水平较模型组均显著升高(P0. 05)。结论在百草枯中毒后,肺组织匀浆中Ang-(1-7)和TGF-β1的表达水平明显上调,而氯沙坦可能通过升高ACE2/Ang-(1-7)/Mas受体轴的表达水平而起到下调纤维化因子TGF-β1表达的作用,因此可改善百草枯中毒所引起的肺损伤和肺纤维化的形成。     

奥美沙坦、佐芬普利对肾性高血压的治疗效果分析

选择肾性高血压患者145例作为研究对象,随机分为两组。I组给予奥美沙坦治疗,II组给予佐芬普利治疗,对比观察两组的治疗效果、不良反应、治疗后心功能等相关指标。两组肾性高血压患者治疗后舒张压、收缩压对比差异不明显,差异无统计学意义(P0.05);治疗后不良反应对比差异不明显(P0.05)。Ⅱ组患者的心脏重量指数低于Ⅰ组,差异有统计学意义(P0.05)。肾性高血压患者的临床特点较为明显,并多伴有心肌肥厚等,佐芬普利对肾性高血压患者有较好的疗效,有助于改善心功能,改善心肌肥厚,效果明显。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者AngⅡ、Ang(1-7)及AngⅡ/Ang(1-7)比值的变化

目的研究慢性乙型肝炎和肝硬化患者肾素-血管紧张素系统(RAS)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及AngⅡ/Ang(1-7)比值的变化,探讨其在肝纤维化发病过程中的意义。方法收集20例慢性乙型肝炎患者、60例乙型肝炎肝硬化患者和20例健康对照者的一般临床资料及血浆标本,采用酶联免疫吸附法测定血浆中AngⅡ、Ang(1-7)的水平,分析AngⅡ、Ang(1-7)及AngⅡ/Ang(1-7)在各组之间的表达差异。结果肝硬化患者血浆AngⅡ、Ang(1-7)水平及AngⅡ/Ang(1-7)比值分别为(105.88±53.56)pg/ml,(77.95±27.43)pg/ml,1.34±0.48,均显著高于乙型肝炎组和对照组[(59.98±12.97)pg/ml、(21.53±18.27)pg/ml,(62.45±11.24)pg/ml、(27.06±12.76)pg/ml,0.97±0.16、0.72±0.39;均P<0.01];肝硬化患者Child-Pugh A级至C级AngⅡ、Ang(1-7)水平及AngⅡ/Ang(1-7)的比值逐渐升高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);AngⅡ/Ang(1-7)比值与Child-Pugh评分呈正相关(r=0.499,P<0.01)。结论随着肝纤维化或肝硬化患者的病情进展,AngⅡ/Ang(1-7)的比值逐渐增加,其水平对慢性肝病患者的病情评估具有指导意义。     

肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性改变

为探讨高血压重塑血管对AngⅡ的反应性，本文用离体血管环灌流和肠系膜微血管口径显微电视测量法比较观察了两贤一夹（2K1C）肾性高血压（RH）大鼠重塑血管与正常血压SD大鼠血管对AngⅡ的反应，结果显示肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性升高。     

奥美沙坦酯对原发性高血压患者血流动力学的影响

目的观察奥美沙坦酯对原发性高血压患者血流动力学的影响。方法 32例原发性高血压患者(奥美沙坦组)服用奥美沙坦20~40 mg/d10个月,另选30例原发性高血压患者服用复方降压片作为对照组,观察治疗前、后血流动力学指标的变化。结果奥美沙坦组服用奥美沙坦10个月后血压明显下降(P<0.01),全血低切黏度(ηb)、血浆黏度(ηp)及红细胞聚集指数(AI)全血低切还原黏度红细胞电泳纤维蛋白原(Fib)均显著降低(P<0.01);全血高切黏度、全血高切还原黏度、红细胞比容和红细胞刚性指数(RRI)也有所下降,但无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后仅ηb、ηp及AI较治疗前显著降低。结论原发性高血压患者服用奥美沙坦酯后在血压显著降低的同时,其红细胞聚集性Fib下降和红细胞变形能力增强,红细胞比容、血黏度降低。     

自发性高血压大鼠左心室肥厚与ACE-Ang Ⅱ-AT_1R轴/ACE2-Ang(1-7)-MasR轴变化

目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素1型受体(angiotensin type 1receptor,AT_1R)轴与ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(Mas receptor,MasR)轴在自发性高血压左心室肥厚中作用。方法 10只20周龄雄性自发性高血压(spontaneously hypertension,SH)大鼠为SH组,10只20周龄正常血压Wistar-Kyoto大鼠为对照组,采用尾动脉测压仪测定2组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP);取2组大鼠全心和左心室称质量,计算心脏指数(cardiac index,CI)和左心室指数(left ventricular mass index,LVMI);取左心室心肌组织行组织病理检查HE染色,采用病理图像分析系统检测心肌细胞横径(cardiomyocytes transection diameter,CTD);采用ELISA法测定左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ和Ang(1-7)水平;采用Western blot法测定左心室心肌组织AT_1R和MasR蛋白表达情况,并进行2组间比较。结果SH组SBP[(217.07±17.83)mm Hg]、DBP[(160.10±13.85)mm Hg]、MAP[(179.10±13.43)mm Hg]、CI[(3.61±0.15)mg/g]、LVMI[(2.57±0.21)mg/g]、CTD[(145.65±30.86)μm]、AT_1R蛋白表达水平[(104.95±15.59)%]明显高于对照组[SBP(142.36±16.71)mm Hg、DBP(98.09±23.30)mm Hg、MAP(112.93±19.88)mm Hg、CI(3.13±0.24)mg/g、LVMI(1.94±0.14)mg/g、CTD(75.51±16.25)μm、AT_1R(63.82±17.56)%](P0.01),MasR蛋白表达水平[(59.25±19.76)%]明显低于对照组[(96.83±30.53)%](P0.01);SH组左心室心肌组织ACE、ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)含量均低于对照组,但差异无统计学意义(P0.05);SH组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.915 8,P=0.001 2;r=0.844 7,P=0.003 8),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.987 9;P=0.000 1)、AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.991 2,P=0.000 1);对照组ACE与AngⅡ、ACE2呈明显正相关(r=0.973 3,P=0.000 1;r=0.968 2,P=0.000 1),ACE2与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.916 0,P=0.000 1),AngⅡ与Ang(1-7)呈明显正相关(r=0.907 6,P=0.000 1)。结论ACE-AngⅡ-AT_1R/ACE2-Ang(1-7)-MasR平衡失调参与SH左心室肥厚的病理生理过程,主要机制与AT_1R功能增强及MasR功能减弱有关。     

奥美沙坦对原发性高血压患者内皮功能及肾功能的影响

血管内皮可分泌多种血管活性物质，调节血管张力和结构，维持凝血纤溶平衡，与高血压病、动脉粥样硬化等疾病的发生发展密切相关。本研究通过测定血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（N0）和尿微量白蛋白（U—MAIB）、尿β2-微球蛋白（β2-MG），探讨原发性高血压患者血管内皮功能和肾功能的改变及奥美沙坦的干预作用，现报道如下。     

肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠心肌中的变化

目的：通过观察小分子生物活性肽肾上腺髓质素2在大鼠两肾一夹术后肾性高血压发生、发展过程中的变化,探讨其在病理、生理过程中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠18只,体重180~220g,随机分为模型组和对照组。模型组行两肾一夹手术,对照组仅分离肾动脉,8周后作左心导管插管法测定血流动力学指标,并计算左室重量与体重比值;采用逆转录-聚合酶链反应方法测定心肌肾上腺髓质素2的mRNA含量变化;采用免疫组织化学方法测定左心室心肌组织的肾上腺髓质素2表达,并对表达强度进行半定量分析。结果模型组大鼠颈动脉收缩压、平均颈动脉压、LV±dp/dtmax、LVEDP较对照组明显升高（P均〈0.01）,左室重量与体重也升高（P〈0.05）;模型组大鼠左室心肌肾上腺髓质素2的mRNA表达较对照组高（P〈0.01）,免疫组化的累积光密度较对照组升高95%（P〈0.01）,且主要发布在心肌细胞的细胞核。结论肾上腺髓质素2在肾性高血压大鼠的心肌内基因表达上调及蛋白合成增加,提示其在肾性高血压致心肌肥厚的过程中起重要作用。     

血管紧张素-(1-7)对高血压大鼠内皮功能的影响

目的探讨血管紧张素(17)[Ang(17)]对高血压大鼠血管内皮功能的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成高血压大鼠模型,45只SD大鼠分为假手术组、模型对照组、Ang(17)治疗组[25μg/(kg·h),持续给药]。4周后检测动脉血压、血浆NO2-/NO3-、主动脉环对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应及主动脉eNOS和iNOS的表达。结果与假手术组比较,模型对照组动脉血压及血浆NO2-/NO3-均明显增高,Ach诱导的主动脉环舒张反应下降,主动脉eNOS表达降低、iNOS表达增加。与模型对照组比较,Ang(17)治疗未改变动脉血压和血浆NO2-/NO3-水平,但改善了主动脉环对Ach的舒张反应,并改善了主动脉eNOS、iNOS的异常表达。结论Ang(17)可改善高血压大鼠的血管内皮功能。     

奥美沙坦酯对动脉粥样硬化大鼠骨保护素表达的影响

目的探讨奥美沙坦酯对动脉粥样硬化模型大鼠骨保护素、血清炎症因子表达的影响。方法 2015年于江苏省血吸虫病防治研究所收集24只SD大鼠,随机均分为3组。对照组大鼠饲喂普通饲料。模型组大鼠饲喂高脂饲料(普通饲料+0.2%胆酸钠+7×105 IU/(kg·d)维生素D3+2%胆固醇+5%山羊脂肪)。奥美沙坦酯组大鼠饲喂高脂饲料的同时予3mg/(kg·d)奥美沙坦酯灌胃。饲养4周后观察各组大鼠主动脉病理形态学变化,分别检测血清血脂(包括总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油)和血清超敏C反应蛋白水平,免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测骨保护素在主动脉的表达。结果模型组大鼠血清血脂和超敏C反应蛋白水平明显升高,内膜厚度与内膜/中膜厚度比明显升高,主动脉中骨保护素表达较对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。奥美沙坦酯组与模型组相比,血清高密度脂蛋白明显升高,其他血清血脂和超敏C反应蛋白水平明显下降,主动脉中骨保护素表达减少,内膜厚度、内膜/中膜厚度比明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论奥美沙坦酯可能通过改善血脂、降低动脉骨保护素表达和血清炎症因子水平抑制动脉粥样硬化进展。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部Ang Ⅱ、ACE和Chymase活性的影响

目的研究自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部AngⅡ、ACE和Chymase活性及ACEI依那普利对其影响,探讨ACE和Chymase对SHR心脏局部AngⅡ形成的作用.方法12周龄SHR 40只,随机分为两组,一组依那普利治疗30 mg/(kg·d),另一组作为对照,同时设一同周龄的WKY作为正常对照,测量各组的AngⅡ浓度、ACE和Chymase活性.结果(1)SHR组AngⅡ浓度为(5.780±3.734)ng/(mg组织),显著高于WKY组(2.723±0.84)ng/(mg组织)(P＜0.05);而依那普利治疗SHR-d组AngⅡ浓度为(2.757±2.717)ng/(mg组织),与WKY组相比无统计学意义(P＞0.05).(2)SHR、SHR-d、WKY 3组ACE活性分别为(0.60±0.13)U/(mL·mg组织),(0.47±0.12)U/(mL·mg组织),(0.45±0.19)U/(mL·mg组织),SHR组与SHR-d、WKY两组比较均差异有显著性(P＜0.05),SHR-d组与WKY组比较差异无显著性(P＞0.05).(3)Chymase活性测定,SHR组为(28.65±7.51)nmol/(min·mg组织),SHR-d组为(27.69±8.61)nmol/(min·mg组织),WKY组(27.68±8.16)nmol/(min·mg组织),3组两两比较均差异无显著性(P＞0.05).结论应用ACEI能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,提示ACE在SHR心脏局部AngⅡ形成中其重要作用.     

瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对高血压患者的疗效及对ET-1的影响

目的研究瑞舒伐他汀联合奥美沙坦对高血压患者的疗效及对内皮素-1(ET-1)的影响。方法选择2015年10月至2016年3月在门诊进行治疗的100例高血压患者,将其分为两组,对照组使用奥美沙坦进行治疗,观察组则在此基础上联合使用瑞舒伐他进行治疗,治疗6个月后,观察其治疗的疗效以及对ET-1的影响随。结果治疗后,观察组的总有效率为93.8%,明显高于对照组(78.8%),两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组的ET-1水平[(60.73±7.31)g/L]明显低于对照组[(67.45±8.08)g/L],一氧化氮水平[(57.87±6.32)mol/L]明显高于对照组[(50.21±6.84)mol/L],两组比较差异有统计学意义(P0.05),且观察组的血脂、血压水平均低于对照组,观察组的临床症状评分也明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论使用瑞舒伐他汀联合奥美沙坦治疗高血压患者,能够有效地改善其临床症状以及血脂血压水平,并能够明显降低ET-1的水平,其疗效显著,且安全性较高。     

奥美沙坦酯胶囊对高血压右房功能影响的超声研究

目的应用二维及脉冲组织多普勒（PW-TDI）超声心动图、声学定量（AQ）技术评价奥美沙坦酯胶囊（口服8周）对高血压患者右房功能的影响。 方法对照组20例，高血压组50例。服用奥美沙坦酯前及服药8周后，测量舒张期三尖瓣口血流频谱E波、A波峰值流速，计算E／A比值。应用PW-TDI技术测量三尖瓣环附于右室侧壁处的舒张早、晚期运动速度（分别为Em、Am），计算Em／Am比值。应用AQ技术，测量RV、PFR代表右房储存器功能，REF、PRER及PRER／PAER代表右房管道功能，AEF、PAER代表右房助力泵功能。 结果与对照组比较，高血压组Em／Am＜1，E／A＜1；右房RV和PFR增高（P值均＜0．01）；PRER／PAER减低（P＜0.01）；PAER增高（P＜0.01）。药物治疗后Em／Am、E／A比值均升高（P值均＜0．001）；右房PFR显著减低（P＜0．01）。 结论高血压患者左室肥厚及右室舒张功能异常的进展导致右房功能异常，降压治疗可改善右房功能。     

丹参滴丸对肾性高血压模型大鼠心功能的影响

将36只SD大鼠随机分为模型组、维拉帕米组、丹参滴丸组。分离双侧肾动脉并使用环扎缩窄术造成肾动脉狭窄,建立大鼠肾性高血压模型,于第8周以直接测压法测定各组大鼠在给药前及给药后0.5、1.0、2.0、4.0 h时左心室内压上升速率（dp/dtmax）、左心室内压力峰值（LVPP）下降百分率,平均动脉压（MAP）和脉压差（PP）,观察丹参滴丸对肾性高血压大鼠心功能的影响。结果 丹参滴丸组在给药2.0、4.0 h时dp/dtmax、LVPP下降百分率明显增大,MAP则明显降低,与模型组比较,差异有显著意义（F=13.32～85.36,q=3.58～92.39,P〈0.05）,PP则无明显变化。结论 丹参滴丸能有效增大肾性高血压模型大鼠dp/dtmax、LVPP下降百分率,其作用机制可能与其降低心肌收缩力影响心脏作功并降低MAP有关。     

高血压患者炎性因子表达水平及奥美沙坦对炎性因子的影响

目的:探讨高血压和炎症的关系以及评价奥美沙坦在有效降压的同时是否具有抗炎作用.方法:轻、中度高血压患者60例及健康体检者60例,用ELISA方法测定血清超教C反应蛋白、sCD40L的水平.高血压组患者给予奥美沙坦20～40 mg/d,服药8周后重复测定以上所有指标.结果:轻、中度高血压患者血清超敏C反应蛋白、sCD40L水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).高血压组用药后超敏C反应蛋白、sCD40L明显下降.结论:高血压是一种慢性血管炎症性疾病,奥美沙坦在有效降压的同时具有抗炎作用.     

Ang(1-7)对AngⅡ诱导人脐静脉血管内皮细胞株细胞组织因子表达的影响

血管紧张素-（1-7）[Ang（1-7）]是近来新发现的RAS中一重要活性产物。它是在不同酶作用下南AngⅠ和（或）AngⅡ生成的一个由7个氨基酸组成的多肽。Ang（1-7）在许多方面与AngⅡ有着相拈抗的作用，如舒张血管、降低血压和抑制细胞增殖等，二者共同维持着生理的平衡。有资料显示AngⅡ可影响与血栓形成有关的凝血系统、纤溶系统以及血小板的功能，