河南省257例艾滋病一线抗病毒治疗失败患者耐药状况研究

目的 了解河南省一线抗病毒治疗失败的艾滋病患者基因型耐药的状况,并对不同地区患者的耐药情况进行比较.方法 选取2010年河南省3个地区(A、B和C)一线抗病毒治疗失败的艾滋病患者276例,进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量和基因型耐药检测,对耐药的发生率和耐药突变位点进行分析.结果 总耐药率为68.48％( 176/257,有19例未成功扩增),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药率最高为67.70％,核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)的耐药率为54.09％,蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药率为1.18％.A、B和C地区的耐药率分别为82.35％、97.47％和52.80％,3个地区患者的耐药率差异有统计学意义(x2=50.624,P=0.000);NNRTIs和NRTIs的耐药率差异也有统计学意义(x2=48.771,P=0.000;x2=33.912,P=0.000).M184V/I是发生最多的NRTIs类耐药突变位点,发生率为26.46％,A和B地区的M184V/I发生率(47.06％和49.37％)显著高于C地区(13.04％)(x2=39.905,P=0.000),其次是TAMs相关突变,TAMs-1和TAMs-2分别为8.56％和4.28％,C地区的TAMs-1显著少于A和B地区(x2=13.499,P=0.001).≥1 TAM的为40.47％,其中T215Y/F最多,发生率为33.85％.K103N是出现最多的NNRTIs类耐药突变,为31.13％,其在3个地区发生率的差异均有统计学意义(x2=14.213,P=0.001).耐PIs的突变位点有2个,M461/L为1.17％,V82F为0.39％,A地区未出现主要耐PIs的突变位点.结论 河南省不同地区的耐药状况有明显差异,应区别对待,而艾滋病二线抗病毒治疗工作应及时、严格和规范.     

河南省抗病毒治疗失败的艾滋病患者耐药特征

目的 对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测，分析ART失败的耐药特征。方法 研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者，收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测，将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果 在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887），总耐药率为83.25%（676/812），其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（χ²=1 686.34，P<0.001），对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次是CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（χ²=21.33，P=0.001）。NRTIs相关突变位点中，M184V/I突变率最高（63.42%，515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）；NNRTIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）和V106M/I（24.63%，200/812）；PIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是M46I（4.31%，35/812）、V82A/F（3.82%，31/812）和I54V/MV（3.69%，30/812）；INSTIs相关突变位点中，E157Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），其次是R263K和G140A（均为0.75%，5/663）。在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%，532/812）；在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）；在INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。结论 河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物，同时加强ART后病毒载量和耐药监测。     

苏州市艾滋病抗病毒治疗病毒学效果及耐药研究

【目的】了解苏州市艾滋病抗病毒治疗病毒抑制和耐药位点突变情况。【方法】对2005年3月1日—2018年12月31日期间入组进行艾滋病抗病毒治疗、治疗时间≥6个月、年龄≥16岁者进行血浆HIV病毒载量(VL)及基因型耐药突变位点检测。【结果】共2 881人纳入研究,2 541人(88. 2%) VL持续≤1 000 copies/mL,340人(11. 8%)曾检出VL1 000 copies/mL;最近1次VL检测中2 728人(94. 7%)≤1 000 copies/m L,153人(5. 3%)1 000 copies/mL,病毒学失败率为5. 3%。离异或丧偶、基线CD4≤200个/mm~3、治疗时间1年或≥1年且3年、初始治疗方案为AZT(齐多夫定)+3TC(拉米夫定)+EFV(依非韦伦)或AZT+3TC+NVP(奈韦拉平)者病毒学失败率高,差异有统计学意义(P0. 05)。340名VL1 000 copies/mL者中,278人(81. 8%)成功扩增样本,其中135人(48. 6%)检出耐药突变位点,以核苷类和非核苷类反转录酶抑制剂类耐药为主,突变频率最高位点分别为M184V/I和K103N/Q。年龄36～45岁、基线CD4计数≤200个/mm~3、CRF01_AE亚型者耐药发生比例高,分别为53. 3%、67. 9%、55. 4%。【结论】苏州市艾滋病抗病毒治疗病毒抑制率较高,但病毒学失败者中耐药突变位点检出率高。应针对重点人群开展早期治疗和依从性教育,定期开展VL和耐药监测,最大限度地发挥抗病毒治疗的作用。     

新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征分析

目的 分析新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征。方法 选取新疆阿克苏地区2020年5月—2021年3月期间病毒载量>1 000拷贝/ml的HIV感染者664例的血样本,通过套式PCR扩增pol基因,对HIV-1抗病毒治疗失败患者进行耐药检测,将获得的pol基因序列与美国斯坦福大学网络HIV耐药数据库比对,分析耐药因素,确定耐药突变位点及耐药程度。结果 664例抗病毒治疗失败患者的耐药率为55.9%,对蛋白酶抑制剂（PIs）、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药率分别为7.1%、18.2%和50.9%。在PIs、NRTIs和NNRTIs中最常见的突变位点及突变频率依次分别为Q58(83.0%)、M184(87.6%)、K103(71.3%)。结论新疆阿克苏地区需加强服药督导、开展服药依从性教育和宣传引导,同时加强对抗病毒治疗失败患者耐药监测并及时调整抗病毒治疗方案。     

246例抗病毒治疗失败HIV/AIDS病例耐药情况分析

目的 分析艾滋病免费抗病毒治疗失败病例的耐药情况,指导HIV/AIDS抗病毒治疗工作。方法 从国家艾滋病综合防治数据库中提取2004年1月1日至2019年12月31日在福州市接受抗病毒治疗、治疗时间≥6个月、病毒载量>1 000拷贝/ml的抗病毒治疗失败病例。采用In-House方法检测耐药,使用美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药分析。结果 2004年1月1日至2019年12月31日福州市免费艾滋病抗病毒治疗HIV/AIDS病例4 583例,其中艾滋病抗病毒治疗失败246例,占5.37%。246例治疗失败病例中出现耐药74例,占30.08%。确诊年龄中位数34岁,感染途径以性传播途径为主,占80.49%(198/246),病毒载量检测结果中位数13 000拷贝/ml。不同确诊年龄、初始CD4⁺T细胞计数、临床分期、治疗开始间隔、治疗时长的治疗失败患者间耐药情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。246例患者中核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)耐药的比例分别为23.17%(57/246)...     

河南省沈丘县抗病毒治疗者HIV耐药株流行状况调查

目的 了解河南省沈丘县艾滋病长期治疗患者耐药情况.方法 对沈丘县120例于2003年开始接受抗病毒治疗的艾滋病患者进行横断面研究,同时测定其病毒载量(VL)和CD4+T淋巴细胞计数,对VL＞1000 copies/ml的患者进行In-house方法基因型耐药检测.结果 120例患者中有114例获得VL数据,其中33例小于检测限(50 copies/ml),其余81例VL均值为lg(4.09±1.10)copies/ml.所有患者CD_{4<\sub>^{+<\sup>T淋巴细胞计数的均值为(377±218) cells/ml,其中64例(53.3％)均值＞ 350 cells/ml.67例患者检测基因型耐药性,成功测序的58例中有40例产生反转录酶抑制剂耐药(RTIs),核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药发生率分别为53.4％(31/58)、67.2％ (39/58).三种治疗方案耐药发生比例无差异,NRTIs、NNRTIs两类药物中齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的耐药发生率较高,未发现蛋白酶抑制剂耐药.结论 河南省沈丘县艾滋病患者耐药毒株流行较严重,应长期随访监测,及时优化治疗方案.}}     

湖南省252例艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药分析

目的了解湖南省艾滋病患者接受国家免费抗病毒治疗的效果,分析治疗依从性及治疗后产生耐药的情况。方法对衡阳市接受国家免费抗病毒治疗时间超过6个月,且年龄为18岁以上在治的艾滋病患者进行问卷调查,并采集抗凝全血,检测CD4＋T淋巴细胞和病毒载量,对病毒载量〉1 000拷贝/ml的标本做HIV耐药基因型检测分析。结果共调查252名艾滋病患者,接受抗病毒治疗6个月以后,71.83%的患者坚持服药,无漏服;91.27%的患者CD4＋T淋巴细胞计数比治疗前增加,80.95%的患者CD4＋T淋巴细胞计数与治疗前比增加了50个/μl以上;病毒载量完全抑制的比例为71.03%;13名患者发生耐药,耐药发生率为5.16%,对核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药发生率分别为3.97%和5.16%,对NRTIs和NNRTIs两类药物均发生耐药的比例为3.97%。结论湖南省接受艾滋病抗病毒治疗患者总体疗效显著,少数患者出现耐药值得关注。     

湖南省52例艾滋病抗病毒治疗失败及耐药病例分析

目的了解湖南省艾滋病抗病毒治疗失败病例耐药情况,分析其特点和影响因素。方法对治疗时间在6个月以上,且病毒载量检测〉1 000拷贝/ml的52例病人进行耐药检测,将耐药结果结合病人的随访和检测数据进行分析,探讨病例耐药特点和可能的影响因素。结果 52例病人中,27例存在低度以上的耐药,25例未发现耐药,核苷类和非核苷类耐药最为常见,对蛋白酶类药品未发现耐药。耐药个案的治疗方案中,D4T＋3TC＋NVP最常见,占51.9%,其次是AZT＋3TC＋NVP方案,占25.9%。治疗时间在12~24个月的所占比例最大,占37%,其次是36个月以上的,占29.6%。耐药病例与非耐药病例的分组检验提示耐药组与非耐药组抗病毒治疗时间差异有统计学意义,与非耐药组相比,耐药组治疗时间较长。结论治疗失败可能的原因主要是依从性不良和耐药,目前一线治疗方案中的药物都有不同程度的耐药出现,加强依从性教育、早期开展治疗可减少或延缓治疗失败和继发性耐药的发生。     

云南省德宏州抗病毒治疗艾滋病患者血浆病毒载量及耐药研究

目的 了解云南省德宏州艾滋病患者接受抗病毒治疗后HIV病毒抑制率及耐药突变情况。方法 对德宏州截止2012年12月31日入组、抗病毒治疗半年以上、年龄≥15岁的全部在治患者进行血浆HIV病毒载量(vL)检测及耐药相关基因位点突变监测。结果 符合入选标准的病例共4390例,其中3964例(90.3%)参加了本研究,2307例(58.2%)研究对象CD4+T淋巴细胞计数在350cells/mm3以上。3169例(79.9%)研究对象血浆VL低于检测下限。其中,瑞丽市、女性、年龄在45岁以上、已婚、异性传播、治疗时间>5年、CD₄⁺T淋巴细胞计数>500cells/mm3的患者中血浆vL低于检测下限者所占比例显著高于其他患者,差异有统计学意义。402例(10.1%)患者血浆vL≥l000copy/ml,其中353例(87.8%)成功进行了耐药相关基因位点突变检测,并有198例(56.1%)检测发现耐药基因突变,以核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类反转录酶抑制剂(M非TIs)耐药为主,分别以M184V和K103N突变最为常见。有12例(3.4%)患者存在蛋白酶抑制剂(PI)耐药基因突变。多因素logistic回归分析显示:治疗时间及初始治疗药物组合对耐药发生率的影响有统计学意义。结论 云南省德宏州艾滋病患者接受抗病毒治疗后,HI抑制率较高,但在病毒抑制效果不好的患者中耐药比例较高,需继续加强抗病毒治疗依从性教育,并及时做好血浆vL检测及耐药监测工作。     

中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后耐药情况的Meta分析

目的：了解中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后的耐药情况。方法检索中国知网、万方数据库和Pubmed数据库,将中国HIV感染者/AIDS患者抗病毒治疗后耐药性的文献纳入研究。应用R软件进行Meta分析。结果最终纳入15篇文献,经Meta分析结果显示,中国HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后总耐药率为4%;中等发达地区耐药率为4%,欠发达地区耐药率为5%;疫情较重地区的耐药率为5%,疫情居中地区为4%。结论中国HIV感染者/AIDS 患者经抗逆转录病毒治疗后总耐药率不高。     

河南省HIV-1感染者抗病毒治疗效果及耐药发生的研究

目的 了解河南省部分地区HIV-1感染者高效抗逆转录病毒治疗效果及耐药变异发生情况.方法 招募HIV-1感染者105例,每半年进行1次调查,利用流式细胞技术对CD4+T淋巴细胞计数,使用NASBA方法测定病毒载量,利用RT-PCR方法扩增HIV-1 pol区基因,进行基因型耐药性分析.结果 接受抗病毒治疗后HIV-1感...     

艾滋病患者粪便HIV-1 RNA的研究

目的研究艾滋病患者粪便HIV-1 RNA,分析其与血液HIV-1 RNA的相关性,并比较它们在治疗(抗反转录病毒治疗)和未治疗(未抗反转录病毒)患者中的区别。方法收集32例艾滋病患者粪便和血液标本,两者一一对应,根据临床资料将其分为治疗组和未治疗组,分析粪便和血液HIV-1 RNA的组内相关性和组间相关性。结果2组都表现出粪便HIV-1 RNA检出率低于血液且粪便中病毒载量低于血液,且2组间粪便和血液阳性率对比差异均有统计学意义(P<0.001),其中未治疗组粪便和血液的HIV-1 RNA阳性率较高。结论粪便中可以检测到HIV-1 RNA,其在未经过抗反转录病毒的患者中易检出,同一患者粪便中的HIV-1病毒载量比血液低。     

河南省HIV-1感染者抗病毒治疗前免疫学、病毒学及耐药性指标的调查

目的了解河南省部分地区HIV-1感染者抗病毒治疗前CD4+T淋巴细胞、病毒载量分布及耐药性毒株存在情况的调查。方法用流式细胞技术对CD4+T淋巴细胞计数,使用NASBA方法测定病毒载量,用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因,进行基因型耐药性分析。结果该地区HIV感染人群中68.57%的患者CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL,患者病毒载量对数平均值为4.364±1.052,检测样本中有3例出现基因型耐药。结论河南省部分地区HIV-1感染者已进入发病高峰期,但HIV-1耐药株的产生和传播水平还较低,应在进行抗病毒治疗的同时作好耐药性监测工作,起到良好的抗病毒治疗效果。     

河南省2003—2009年艾滋病抗病毒治疗患者生存状况分析

目的 了解河南省艾滋病患者接受抗病毒治疗后的生存状况及影响患者治疗后生存时间的因素.方法 利用国家成年人DataFax抗病毒治疗信息系统,收集2003-2009年全省抗病毒治疗者的生存、死亡信息,采用Cox比例风险回归模型对影响艾滋病患者抗病毒治疗生存时问的因素进行分析.结果 共收集24 669例有效接受抗病毒治疗的艾滋病患者流行病学信息,其中存活18 683例,死亡5986例.艾滋病患者总病死率从2003年的20.1/100人年降到2008年的5.1/100人年.艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数水平不同、合并机会性感染情况不同的感染者生存曲线差异有统计学意义.多因素Cox回归分析显示,影响艾滋病患者生存时间的危险因素是:基线CD4+T淋巴细胞＜50 cells/μl(HR=4.4)、CD4+T淋巴细胞在50 ～ 199 cells/μl(HR=2.0)、血红蛋白＜90 g/L的中度贫血(HR=1.8)、基线合并机会性感染症状数多者死亡风险高(HR=1.7).其他影响艾滋病治疗者生存时间的危险因素为年龄≥60岁、男性、未婚或离异、谷丙转氨酶值较高、性传播或注射毒品传播(HR值分别为2.2、1.6、1.5、1.3、1.2).影响艾滋病患者治疗后生存时间的保护因素:开始抗病毒时间较早(HR=0.8)和抗病毒治疗前配偶也是HIV感染者(HR=0.8).结论 河南省艾滋病免费抗病毒治疗降低了艾滋病死亡率,延长患者的生存时间;需要进一步监测艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞数量变化及机会性感染情况,及时开展艾滋病的抗病毒治疗.     

四川省部分地区HIV-1感染者二线方案抗病毒治疗效果及耐药突变分析

目的分析四川省部分地区接受一线方案并发生耐药的HIV-1感染者更换二线方案后抗病毒治疗(ART)效果及耐药突变。方法采用队列研究方法, 2019年1月1日至2021年12月31日对接受一线方案发生耐药的HIV-1感染者随访2年, 采用χ2检验分析观察终点CD4+T淋巴细胞(CD4)计数、病毒载量(VL)变化及耐药突变情况的差异, 使用多因素logistic回归模型分析更换二线方案且依从性较好的HIV-1感染者ART效果的影响因素。结果共招募HIV-1感染者737例, 在持续保持较好依从性的情况下, 及时更换二线方案HIV-1感染者持续CD4计数>200个/μl和持续病毒抑制的比例较高(P<0.05), 其中基线不同耐药程度HIV-1感染者持续CD4计数>200个/μl和持续VL<200拷贝数/ml(持续病毒抑制)的比例差异无统计学意义(P>0.05)。更换二线方案后, 部分蛋白酶抑制剂和非核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点分别呈上升和下降趋势(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示, 在更换二线方案且依从性较好的HIV-1感染者中, ...     

广西壮族自治区海洛因成瘾的HIV感染者和艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药性分析

目的 了解广西壮族自治区海洛因成瘾的HIV感染者和艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药、突变情况.方法 2008年4月至2009年10月,在柳州和百色市的美沙酮门诊、艾滋病门诊和自愿咨询检测点招募调查对象,根据抗病毒治疗情况及海洛因使用情况进行分组.共纳入435例调查对象,其中抗病毒治疗+海洛因组108例、抗病毒治疗+不吸毒组93例、不抗病毒治疗+海洛因组105例、不抗病毒治疗+不吸毒组129例.通过问卷调查了解基本信息,测定病毒载量水平和CD4+T淋巴细胞计数评价抗病毒治疗效果;从血浆中提取HIV-1 RNA,扩增pol区基因并测序,进行基因型耐药性分析.结果 抗病毒治疗者海洛因组病毒载量lg值为(2.61 ±1.24),高于不吸毒组(2.08±0.80),差异有统计学意义(t=3.54,P＜0.05);海洛因组病毒载量＜1 000拷贝/ml的比例(63.9％,69/108)低于不吸毒组(86.0％,80/93),差异有统计学意义(x2=12.76,P＜0.05).抗病毒治疗者海洛因组CD4+T淋巴细胞计数(337.92±181.66)个/ml与不吸毒组(326.14±254.98)个/ml比较,差异无统计学意义(t=0.38,P=0.703);不抗病毒治疗者海洛因组CD4+T淋巴细胞计数(373.73±155.97)个/ml与不吸毒组(337.53±209.26)个/ml比较,差异无统计学意义(t=1.47,P=0.143).抗病毒治疗者海洛因组CD4+T淋巴细胞计数大于350个/ml的比例(48.1％,52/108)与不吸毒组(43.0％,40/93)比较,差异无统计学意义(x2=0.53,P =0.466).成功扩增的319例HIV-1pol区序列中,抗病毒治疗的HIV感染者或艾滋病患者中海洛因组出现M184V/I、T215Y/F、L210W和T69N/S突变的频率高于不吸毒组[分别为14.9％(11/74)比4.4％(3/68)、12.2％(9/74)比1.5％(1/68)、12.2％(9/74)比1.5％(1/68)以及10.8％(8/74)比1.5％(1/68)],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 海洛因可能会促进HIV感染者或艾滋病患者体内HIV复制,降低抗病毒治疗的病毒学应答,增加耐药位点出现的频率,故戒毒可能会获得更好的抗病毒治疗效果.