真实世界研究与随机对照试验、单病例随机对照试验在临床治疗性研究中的关系比较

真实世界研究、随机对照试验及单病例随机对照试验在设计及具体的实施环节上存在明显不同.随机对照试验属于新治疗措施实施前的研究,真实世界研究属于新治疗措施实施后的研究.两者不是对同一个问题的平行论证,而是承启关系.精心设计的随机对照试验是临床上任何干预措施效果评价的基础,其结果需要真实世界研究的进一步验证及拓展补充,综合考虑二者才是最佳的选择.单病例随机对照试验更易在短时间内获得一些特殊病例的信息,是随机对照试验结果的良好补充,也是一定条件下最经济的真实世界研究.临床工作及其研究是十分复杂的过程.不同个体虽患同种疾病,但临床表现互有差异,且临床反应的变化也不尽相同.因此,无法获得同一干预措施下不同个体的相同治疗效果;加之有的治疗措施缺乏真实性和实用价值,从而使得疗效评价成为一个难题.近些年来,普遍采用试验性的研究结果作为证据指导临床实践活动,其中以随机对照试验(RCT)最为受到重视,但由于RCT属于药物面市前研究,对研究对象的选择、治疗措施的应用等均有严格的限定.     

临床真实世界研究中的实验性研究设计

真实世界研究作为解释性随机对照试验在医疗实践中评价干预措施效果的进一步验证和补充已成为医疗卫生领域关注的焦点。但是也存在错误将真实世界研究等同于观察性研究,认为真实世界研究不能实施人为干预,更不能采取随机化。实际上,真实世界研究的基本设计既可以是观察性的,也可以是实验性的。其中真实世界研究的实验性研究设计主要是指实用性随机对照试验和基于注册登记研究的随机对照试验,也可采用非随机对照、自适应设计等其他研究设计方案。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（二）

随着医疗大数据的推广与应用,监管机构开始使用非随机化的真实世界证据（RWE）来评估医疗产品的有效性。本文简要介绍了哈佛大学研究团队于2018年发起RCT DUPLICATE项目的最新进展与研究成果,并结合我国医疗服务特点总结了相关研究经验,为国内学者今后开展相关RWE研究提供借鉴。     

真实世界研究在医疗器械临床评价中的应用

该文通过阐明真实世界研究(RWS)的相关概念,以及分析RWS与随机对照试验(RCT)的区别及联系、医疗器械临床评价的发展趋势,并结合RWS在医疗器械临床评价中的发展与应用,剖析将真实世界数据(RWD)应用于医疗器械临床评价中的各类情形,同时结合实际指出RWS在开展过程中存在的问题,探讨如何利用RWS在医疗器械临床评价中...     

模拟目标试验在真实世界中的应用：他汀类药物对糖尿病患者死亡率的影响

模拟目标试验是一种观察性研究方法,该方法在无法进行随机对照试验（RCT）的情况下,可以利用真实世界数据（如观察性数据及历史性数据）按照RCT的设计原则进行研究设计,模拟随机分组形成干预组和对照组,最终得到近似RCT的高可信度结论。本研究以他汀类药物对糖尿病患者心肌梗死预后的影响为例,对模拟目标试验的基本概念和应用流程进行介绍,为其在真实世界中的应用提供参考。     

开发专病临床数据交换标准协会病例报告表助力我国真实世界数据生态建设

真实世界数据是指在日常医疗活动、生活与工作等环境下产生的数据。真实世界数据在临床与公共卫生研究中一直被广泛应用,但真实世界数据质量相关问题,如不完整性、不一致性和准确性等会影响真实世界研究的真实性。为了应对真实世界源数据缺乏标准化带来的挑战,本文基于当前被广泛应用的数据标准,即临床数据交换标准协会（CDISC）开发的CDISC标准开发了专病CDISC-病例报告表（CRF）,以提高真实世界源数据标准化水平,助力我国真实世界数据生态建设。我们阐述了如何应用数据标准弥补真实世界数据到真实世界证据之间的裂痕;设计了基于专病CDISC-CRF建设真实世界数据生态的流程,重点介绍了CDISC-CRF表单的开发技术;并就基于专病CDISC-CRF建设真实世界数据的应用前景及意义进行了描述。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（一）

近些年,医疗产品监管机构开始重新审视真实世界证据（RWE）对监管决策的潜在价值。RWE能否代替金标准随机对照试验（RCT）产生的证据尚不确定。哈佛大学研究团队于2018年发起了RCT DUPLICATE项目,旨在利用医疗索赔数据库模拟30个RCT,以探索效力-效果差距的量化方法并解释其潜在来源,增强RWE的可信度。本文回顾了RCT DUPLICATE项目的产生背景,重点介绍RCT DUPLICATE项目的研究目的、研究设计和实施流程,以期帮助国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

关于治疗红皮病性、脓疱性银屑病的临床病例观察探寻

目的:探寻治疗红皮病性、脓疱性银屑病的临床病例观察.方法:选择2018年1月至2020年12月期间在我院接受红皮病性、脓疱性银屑病的患者100例进行研究.将其随机分为两组,每组50例.参照组应用糖皮质激素等相关药物,实验组在此基础上用阿维A.观察两组患者的临床疗效情况并比较;并且,对于两组患者的症状改善情况和不良反应进...     

临床干预措施效力-效果差距弥合的方法学研究进展（二）：增强临床试验结果的外推性

目的 随机对照试验（RCT）通常具有严格的实施标准,纳入的研究对象特征以及干预实施条件与真实临床环境具有较大差异,这会导致干预措施在实际临床应用中的风险-效益与RCT中表现出的风险-效益存在差异, 结果的外推性受到很大限制。因此需要一些方法增强RCT结果的外推性,以评估药物在真实人群和真实临床实践环境中的真实效果。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献。采用概括性综述的方法,对纳入文献进行归纳整合和定性描述。结果 共纳入12篇文献。纳入文献中增强效力外推性的方法可以归纳为3类：①改善传统RCT设计,增强人群代表性;②将RCT数据与真实世界数据（RWD）结合分析;③根据真实世界患者特征,校准RCT结果。结论 改进RCT设计,增强人群代表性,可提高RCT结果的外推性;将RCT数据与RWD结合分析,可发挥不同来源数据的优势;根据真实世界人群特征校准RCT结果,可预估干预措施在真实世界患者群体中的效果。     

临床干预措施效力-效果差距弥合的方法学研究进展（一）：改善真实世界研究的效果估计

目的 干预措施在临床实践中的实际干预效果与随机对照试验（RCT）中表现的效力存在差异，即效力-效果差距。RCT结果与真实世界研究（RWS）结果的差异可能无法代表真实的效力-效果差距，这是因为当RWS与RCT在研究设计上有较大差异，或RWS结果估计存在偏倚时，效力-效果的估计可能是有偏的。其次，当发现干预措施存在效力-效果差距，不能对所有患者实行一刀切的临床决策，而需要进一步评估影响干预措施效果的真实世界因素，识别可能取得期望效用的患者群体。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献，采用概括性综述的方法，对如何改进RWS设计从而弥合效力-效果差距的方法进行归纳整合和定性描述。结果 共纳入10篇文献，探讨如何以RCT研究方案为模板，制定相应的RWS方案，在正确估计效力-效果差距的基础上，进一步评估干预措施在患者亚群中的效果，选取能获得预期收益风险比的患者亚群，从而弥合效力-效果差距。结论 使用医疗大数据，模拟目标试验方案关键特征，可以提高研究结果的真实性和有效性，弥合效力-效果差距。     

整群随机对照设计在学校伤寒副伤寒综合干预项目中的应用研究

目的以整群随机试验实现学校伤寒副伤寒综合干预项目的研究设计和实施应用,评价设计与应用效果。方法选择广西伤寒副伤寒高发区全州县为项目现场,采用整群随机试验方法确定干预组和对照组所需样本量。结果根据组群随机试验方法计算,共需要观察对象为28500人,以学校为单位,分为38个组群。根据组群的以往发病率、地理位置及性质(小学、中学、高中)分层配对,确定干预组分为19个组群共13563人,对照组为19个组群共14143人。对2组各主要混杂因子(学校性质、学生年龄与性别、学校卫生环境等)进行分析,2组之间总体相差不大,具有较好的均衡性与可比性。结论整群随机抽样法应用于伤寒、副伤寒学校干预试验研究,简单易行,能较好地控制组间混杂因子,但所需样本量较大。     

常见倾向性评分匹配方法在真实世界研究中的应用

目的 倾向性评分匹配在真实世界研究中的应用评价。方法 采用最邻近匹配、卡钳半径匹配和逆概率加权匹配。结果 在大样本下小的卡钳半径能达到很好的匹配效果,但会损失部分信息。逆概率加权和最邻近匹配能保留所有信息,但是会造成过度匹配。结论 实际应用中,应根据样本量大小、混杂因素的数量和最终的分析目的来选择合适的匹配方法。大样本情况下可以选择卡钳值较小的匹配,使组间可比性增加。     

需治疗人数——衡量临床治疗试验效果的重要指标

为了将临床研究结果应用于临床实践，使随机对照试验结果易于接受，Laupacis等提出了一个新的临床流行病学术语——需治疗人数（number needed to treat，NNT）。NNT把抽象的率转变为一个具体的频数，使临床试验结果转化为临床实践应用的指标，具有表达统计学意义及临床意义的双重作用，是一个衡量临床治疗效果、指导临床决策的有用工具。     

血细胞分离机的治疗性临床应用

<正>血细胞分离机是一种流动式离心设备,可根据血液成分的比重差异离心分离并收集各种血液成分,血细胞分离机主要用于血站或血液中心健康献血员的血小板、粒细胞及年轻红细胞等的供应性单采,医院规定不作供应性单采,但能利用血细胞分离机进行临床治疗,如治疗性血浆置换、病理性血液成分的清除和造血干细胞采集等.本文介绍我院应用血细胞分离机进行治疗性单采/分离术临床应用情况.     

如何撰写高质量的流行病学研究论文 第八讲 非劣效性和等效性随机对照试验的报告规范——CONSORT声明的扩展

非劣效性和等效性随机对照试验的应用日益广泛，为医疗卫生干预提供了重要的证据。对其结果的准确评价有赖于充分、准确的报告。CONSORT声明向非劣效性和等效性随机对照试验的扩展是2006年提出的又一个报告规范。本文介绍非劣效性和等效性随机对照试验的特殊方法学问题、实施与报告现状以及CONSORT扩展声明的清单，并对清单中的部分条目进行了解释与说明。     

中医药治疗老年高血压病的疗效优势与特点

通过单病例随机对照试验解析中医药治疗老年高血压病的疗效优势和特点.以老年高血压患者血压变异性增高的原因为背景,分析中医药治疗老年高血压病血压变异性的疗效优势与特点,提高中医药诊疗水平.探讨中医药对老年原发性高血压血压变异性的疗效,发掘中医药治疗老年原发性高血压血压变异性的切入点.     

大型随机对照试验:精准流行病学研究的典范与陷阱

现代流行病学是医学应用型研究的方法论,是在人群中定量地研究有关健康、疾病和医疗服务实践问题一般规律的科学和艺术。流行病学研究结果的准确度主要取决于研究的设计类型,精确度主要取决于样本量大小。大型随机对照试验是最精、最准的流行病学研究设计类型,但是由于伦理的限制,只能用于评估医学干预效果。一项研究需要的设计严谨性和样本量与预期效果的大小成反比：效果越小,所需的研究设计就越严谨,需要的样本量就越大。因此,只有当疗效比较小时,才需要大型随机对照试验,当疗效十分明显时,中小型随机对照试验甚至观察性研究就足以证明其有效性。从研究阶段上看,它是确认性、终结性研究,而不是提出假设的原创性研究。然而,研究的价值最终取决于研究问题的意义和原创性,而不是研究方法和P值的大小。过度推崇大型随机对照试验会引发：①对中、小疗效干预的过度强调;②对确认性研究的过度重视,以及对项目大小和经费多少而不是科学问题的追逐,进而弱化原创性研究工作;③增加研究资源、医学活动和患者利益被制药公司绑架的风险。     

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床随机对照研究

目的：探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效。方法：将2014年12月至2015年11月于我院确诊为子宫肌瘤的83例患者纳入研究并随机分组。对照组40例采用12.5 mg剂量的米非司酮,观察组43例则采用25.0mg剂量的米非司酮,比较两组患者治疗前后雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）、孕酮（P）及卵泡生成激素（FSH）水平变化情况及临床疗效差异;比较两组不良反应。结果：治疗后,两组患者瘤体均缩小,E2、LH、P及FSH水平均降低,组间比较有效率无显著差异,但E2、LH、P及FSH水平变化更显著,差异显著,P<0.05;对照组出现不良反应3例,治疗组10例,总发生率更高,P<0.05。结论：不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤均有较好的临床疗效,但大剂量时效果更显著,可更好地改善激素水平,但不良反应发生率较高。     

临床随机对照试验近期疗效分析的SAS实现

临床随机对照试验是一种最广泛、最常用的研究方法之一[1],本文以现有文献资料中有关骨科领域的股骨头坏死的临床随机对照试验为例,进行近期疗效分析的SAS实现.对两种不同治疗方法进行的随机对照实验,其疗效可通过同期的随访研究得到,对随访患者的疗效进行评价,本文运用SAS程序,用四种不同的统计分析方法对随机对照实验的近期疗效进行评价.以期对两种不同治疗方法有无差异进行辨析,并评价哪种方法较好.     

临床病例教学在生理学中的运用

生理学是医学本科教学的主干课程,是在医学里起承下启上作用的基础学科,传统教学忽视了生理学与临床实际的结合,而临床病例教学法弥补了这一点,他可以更好的培养学生对生理学理论知识的理解和运用能力。对培养学生临床思维能力,知识运用能力具有较好效果。