寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠行为学及过氧化氢酶、单胺氧化酶的影响

目的观察寿聪胶囊对老年性痴呆（Alzheimer disease，AD）模型大鼠行为学及脑组织中过氧化氢酶（CAT）、单胺氧化酶（MAO）活性的影响，探讨其作用机制。方法选用Wistar雄性大鼠，随机分成空白对照组、模型对照组、脑复康组及寿聪胶囊低、高剂量组，每组9只。大鼠颈部注射D-半乳糖合并腹腔注射东莨菪碱制备AD大鼠复合模型，采用跳台法观察大鼠学习记忆能力，用分光光度法测定脑组织中CAT、MAO的含量。结果寿聪胶囊能显著减少AD大鼠的错误次数、延长反应潜伏期，能显著提高模型大鼠脑组织中CAT的含量、降低MAO的含量。结论寿聪胶囊可能通过提高CAT抗氧自由基水平及降低脑组织MAO活性的途径实现其对AD模型大鼠预防和治疗作用。     

脑健胶囊对老年性痴呆大鼠行为学及形态学改变影响的实验研究

目的:研究脑健胶囊对老年性痴呆(AD)大鼠行为学及形态学改变的影响.方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向大鼠海马区注射制作AD大鼠模型,用脑健胶囊治疗,对照组给予脑复康,检测大鼠行为学及海马形态学改变.结果:脑健胶囊可明显延长AD大鼠的跳台潜伏期,减少错误次数;改善模型大鼠脑组织的病理改变,减轻海马区神经元损伤.结论:脑健胶囊能有效治疗AD,是中药复方治疗AD的一项有益尝试.     

加减地黄饮子对Aβ-40所致痴呆大鼠学习记忆、脑酶活性的影响

用大鼠海马注射β淀粉样蛋白诱导的老年性痴呆模型,并以正常老龄鼠为空白对照,西药脑复康为阳性对照,对加减地黄饮子预防组和治疗组从行为学、单胺氧化酶(MDA)改变等方面进行了初步的实验观察,以探讨加减地黄饮子对Aβ-40所致痴呆大鼠学习记忆及MDA活性影响.实验证明造模大鼠较好地模拟了老年性痴呆行为学表现和MDA改变;加减地黄饮子可改善老年性痴呆大鼠行为学功能,并能降低单胺氧化酶的活性.     

左归丸对痴呆鼠氧化反应及细胞凋亡的影响

目的探讨左归丸对AD鼠氧化反应及细胞凋亡的影响。方法模型组以β淀粉样蛋白(Aβ)注射海马制备AD动物模型,各治疗组分别在造模的同时灌胃左归丸和抗脑衰胶囊、脑复康。采用生化法检测各组大鼠脑匀浆CAT,MAO,免疫组化方法观察各组大鼠海马神经元TNF-α蛋白的变化,运用RT-PCR测定各组海马caspase3基因的表达。结果灌服后左归丸治疗组均能明显提高AD大鼠脑组织CAT活性、抑制MAO活性;中药治疗组能显著下降海马区域TNF-α含量和下调caspase-3 mRNA的表达。结论左归丸对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用,其作用机理可能是通过提高CAT等抗氧化酶作用和抑制MAO活性,下降海马区域TNF-α蛋白含量和下调caspase-3 mRNA的表达。     

针刺“百会”、“大椎”、“足三里”穴对AD模型大鼠学习记忆能力及脑组织内MAO、NOS表达的影响

目的:探讨电针对AD模型大鼠学习记忆能力及脑组织内MAO、NOS表达的影响。方法:选取健康Wistar雄性大鼠50只,进行行为学测试后,选取其中30只,随机分为正常对照组、AD模型组、电针治疗组。造模方法采用微量注射每侧侧脑室10%链脲霉素10ul建立AD模型,电针组经电针刺激大鼠"百会"、"大椎"、"足三里"穴。应用Morris水迷宫实验手段,检测大鼠的学习记忆能力。应用免疫组织化学染色法检测脑组织中MAO、NOS的表达情况。结果:电针组大鼠平台搜寻时间明显缩短(P0.01),跨越平台象限的时间百分比显著升高(P0.01),并且治疗后电针组大鼠脑组织内MAO活性降低、NOS活力升高,与AD模型组比较差异显著。结果:电针治疗后AD大鼠学习记忆能力显著改善,针刺可增加AD大鼠脑组织内NOS活力,降低MAO活性表达,说明针刺对AD大鼠具有一定的治疗作用。     

灯盏乙素对痴呆模型大鼠氧化应激和神经细胞凋亡的影响

目的:观察灯盏乙素对痴呆模型大鼠氧化应激水平和神经细胞凋亡的影响,探讨其对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的治疗作用及其机制。方法:Wistar大鼠42只,随机分为5组,即正常对照组、假手术组、模型组、灯盏乙素处理组、及脑复康处理组。用双侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)并联合腹腔注射D-半乳糖方法建立痴呆大鼠模型;用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆能力;光镜下观察大鼠大脑皮质及海马形态学改变,尼氏染色法观察海马CA1区尼氏小体改变;用黄嘌呤氧化酶法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性;生物化学法测定单胺氧化酶(MAO)的活性;用流式细胞术检测大鼠脑神经细胞凋亡情况。结果:模型组大鼠学习记忆能力下降,脑组织海马区出现病理形态改变,SOD活性降低,MAO活性升高,神经细胞凋亡发生率升高;经灯盏乙素治疗后大鼠学习记忆能力改善,脑组织形态学病理改变减轻,SOD活性上升、MAO活性降低,神经细胞凋亡发生率显著下降;灯盏乙素处理组与脑复康处理组相比未见明显差异。结论:灯盏乙素可能通过降低氧化应激水平及对抗凋亡发生等在AD的治疗中发挥作用。     

涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病大鼠神经保护作用的研究

目的观察涤痰汤及其拆方对阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）模型大鼠的神经保护作用。方法通过对SD大鼠海马注射Aβ1-42复制AD大鼠模型。84只动物随机分为对照组、模型组、涤痰汤全方组、涤痰汤拆方1组（半夏+姜南星）、涤痰汤拆方2组（橘红+石菖蒲）、涤痰汤拆方3组（人参+茯苓+甘草）、涤痰汤拆方4组（枳实+竹茹），每组12只。灌胃4周后利用Morris水迷宫、Bielschowsky′s 银染、Western Blot、ELISA分别检测各组大鼠空间学习记忆能力、海马神经原纤维缠结情况、β淀粉样前体蛋白（APP）磷酸化水平和β-淀粉样蛋白（Aβ）含量的变化。结果与对照组比较，模型组大鼠空间学习记忆能力明显下降（P<0.05， P<0.01），神经原纤维缠结明显增多（P<0.01），APP蛋白Thr668位点的磷酸化水平明显增加（P<0.01），海马Aβ1-42的生成明显增加（P<0.01）。与模型组比较，涤痰汤全方组及各拆方组模型鼠空间学习记忆障碍均改善（P<0.05， P<0.01），模型鼠海马的神经原纤维缠结减轻，APP蛋白 Thr668位点的磷酸化水平下调（P<0.05， P<0.01），海马Aβ1-42的生成减少（P<0.01）。结论涤痰汤全方组和拆方组能减轻AD模型鼠脑神经病理学改变、减少Aβ的生成，从而发挥神经保护作用。     

Aβ1-42合并IBO诱导阿尔茨海默病大鼠模型的建立和评价

目的建立一种新的复合式阿尔茨海默病（AD）大鼠模型,用于AD及其药物治疗的研究。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组。在大鼠左侧海马区内注β-淀粉样蛋白1—42肽段（Aβ1-42）和鹅膏蕈氨酸（IB0）混合液造成AD模型,通过水迷宫试验比较各组差异。结果在定位航行中,模型组潜伏期明显比正常组和假手术组延长（P〈O．01）。结论Aβ1-42合并IBO诱导阿尔茨海默病大鼠模型在一定程度上较好的模拟AD的发病特点,可作为AD及其药物研究的一种新模型。     

补气活血方治疗老年性痴呆大鼠的行为学实验研究

目的：探讨补气活血方对老年性痴呆（AD）模型大鼠行为学的改善作用。方法：用Morris水迷宫（MWM）技术对空白组、假损伤组、模型组、对照（脑复康）组、治疗组进行为学测试。结果：补气活血方可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数。结论：此法应用补气活血方对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善作用。     

脑康胶囊对AD鼠脑内MAO及5-HT水平影响的实验研究

目的 :观察脑康胶囊对AD大鼠脑内MAO及 5 -HT水平的影响 ,阐明其对AD的临床作用机理。方法 :采用D -半乳糖和Aβ1 - 4 0淀粉样蛋白联合制成AD大鼠模型 6 0只 ,随机分模型组 (Ⅰ) ,治疗组 (Ⅱ) ,对照组 (Ⅲ ) ,保护组(Ⅳ)。治疗组给予脑康胶囊水溶液 2 1天 ,对照组给予脑复康 2 1天 ;保护组先用D -半乳糖制成衰老模型 ,同时给予脑康水溶液 ,直至注射Aβ1 - 4 0为止。四组分别测定脑内MAO活性及 5 -HT水平。结果 :治疗组、保护组大鼠脑内MAO活性较模型组显著降低 (P <0 0 1) ,5 -HT含量较模型组显著升高 (P <0 0 1)。结论 :脑康胶囊可能通过抑制AD大鼠脑内MAO活性 ,使脑内 5 -HT水平升高 ,从而达到治疗AD的作用     

针刺对多因素AD大鼠脑组织内MAO、NO、NOS影响的研究

目的：探讨针刺对多因素AD大鼠脑组织内单胺氧化酶（MAO）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法：40只健康Wistar雄性大鼠随机分成4组：空白组、模型对照组、模型组和电针组。空白组予常规饮水和饲料；模型对照组予常规饮水和饲料，并胃饲及腹腔注射与模型组等容量的生理盐水；模型组灿CB＋东莨菪碱（SCOP）＋D-半乳糖造模；电针组造模后给予针刺治疗。结果：治疗后电针组脑组织内MAO活性降低、NO含量升高、NOS活力升高，与模型组比较差异显著。结论：针刺能调节多因素AD大鼠脑组织内神经递质的代谢，对AD具有一定的治疗作用。     

脑健胶囊对老年性痴呆大鼠脑组织MAO及SOD活性的影响

目的：研究脑健胶囊对老年性痴呆(AD)大鼠脑组织MAO及SOD活性的影响。方法：采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制作AD模型，用脑健胶囊治疗，对照组给予脑复康。检测脑组织单胺氧化酶(MAO)及超氧化物岐化酶(SOD)活性。结果：脑健胶囊可有效降低大鼠脑组织MAO水平，提高SOD活性。结论：脑健胶囊是治疗AD的一种有效方剂，是中药复方治疗AD的一项尝试。     

丁苯酞对AD大鼠模型海马BACE及NEP活性含量的影响

目的探讨丁苯酞对AD大鼠模型海马组织β分泌酶（BACE）和中性内肽酶（NEP）活性含量的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠4 0只,随机分为4组,假手术组、模型组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞高剂量组。采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型,灌胃时间为4周,以ELISA法测定海马组织匀浆中β-分泌酶及中性内肽酶的活性含量。结果用药组大鼠海马组织β-分泌酶的活性含量没有明显降低,与模型组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;用药组大鼠海马组织中性内肽酶的活性含量明显升高,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,但丁苯酞低剂量组与高剂量组之间差异无统计学意义。结论丁苯酞可以促进AD大鼠模型海马组织的中性内肽酶的活性含量,并可能通过促进其活性含量加速Aβ的降解,但对于β分泌酶却没有明显的影响。     

阿尔茨海默病动物模型的建立及智脑胶囊干预作用的研究

目的：建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer病,AD)临床及病理特征的实验性AD动物模型,观察智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及脑组织病理形态学指标的影响。方法：采用β—淀粉样蛋白(β—AP)大鼠侧脑室注射及转移生长因子β(TGFβ1)脑内注射制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,并采用免疫组化及图像分析定量法检测实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结果：经改进由β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(β—AP沉积斑)。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能,减少模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积。结论：β—AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。智脑胶囊能明显提高该模型大鼠学习记忆能力,减少模型大鼠大脑皮层、海马结构CA1区β—AP沉积斑数目及截面积,这是其发挥抗痴呆效应的主要机制。     

针灸对AD大鼠血清内Aβ含量变化的影响

探讨针灸对AD大鼠血清内Aβ含量的影响。方法：将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组及针灸治疗组,对模型组和针灸治疗组大鼠海马注射A131-42制备AD模型,假手术组大鼠海马注射等量生理盐水;对针灸治疗组大鼠采用针刺加艾灸百会穴和肾俞穴进行治疗,其余组大鼠不进行任何治疗;以酶联免疫分析法检测各组大鼠血清中Aβ含量。结果：与正常组比较,模型组Aβ含量显著上升,差异有统计学意义（P〈0．01）;与模型组比较,假手术组、针灸治疗组Aβ含量显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;假手术组与针灸治疗组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：针灸AD大鼠百会与肾俞穴可降低AD大鼠血清内Aβ含量,但其作用机制尚待进一步研究。     

新型阿尔茨海默病大鼠模型的建立及其行为学研究

目的:运用Aβ25-35联合D-半乳糖诱导建立大鼠新型复合AD模型并观察其行为学变化.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射 D-半乳糖50天制作大鼠AD动物模型.以Mortis水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力变化.结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导的大鼠新型复合AD模型的学习记忆和空间识别能力明显障碍,与正常组比较差异有显著意义(P<0.05~0.01).结论:Aβ25-35联合D-半乳糖建立的新型大鼠复合损伤 AD模型具有明显的痴呆行为学特征.     

灵草液对AD模型大鼠脑组织NO、MAO及蛋白质含量的影响

目的 :观察灵草液对阿尔茨海默病 (AD)大鼠脑中NO、NOS和MAO的影响。方法 :健康雄性SD大鼠 ,随机分成 7组。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +低浓度灵草液治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +中浓度灵草液治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +高浓度灵草液治疗组。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用IBO损毁大鼠双侧nbM。手术后灵草液连续灌胃共 2 0天 ,每天 1次 ,每次2ml。灌胃期满后即将大鼠断头处死 ,并立即在冰盘中开颅取脑做组织匀浆 ,取其上清液测各项生化指标。结果 :①与正常组比较 ,模型组脑组织中的一氧化氮 (NO)、单胺氧化酶 (MAO)均明显升高 (P <0 0 1) ,蛋白质含量显著降低 (P <0 0 1)。②与模型组比较 ,生理盐水组脑组织中的NO、MAO及蛋白质含量均无明显改变 (P >0 0 5 )。③与模型组比较 ,脑复康组及灵草液各浓度组脑组织中NO显著降低 (P <0 0 1) ,蛋白质含量显著升高 (P <0 0 1) ,MAO无明显改变 (P >0 0 5 )。     

复方地黄对AD大鼠学习记忆及海马CA1区神经元突触超微结构改变的实验研究

目的：探讨“益肾健脾、祛痰清瘀”法应用复方地黄对老年性痴呆（AD）模型大鼠行为学的改善作用及对AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的影响。方法：在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马注射喹啉酸（QA）造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,灌胃复方地黄水溶液,观察Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平及突触超微结构的变化。结果：大鼠跳台筛选模型,统计复方地黄对老年性痴呆大鼠学习记忆和海马神经元突触超微结构的影响。结论：复方地黄可明显提高和增强AD老大鼠学习记忆水平,保护神经元突触超微结构。     

地黄益知浸膏对老年性痴呆大鼠行为学及中枢胆碱能系统的影响

目的：观察地黄益知浸膏（Dihuang Yizhi Jingao，DHYZJG组成成分）对老年性痴呆（Alzheimer＇s disease，AD）大鼠的行为学及中枢胆碱能系统的影响，探讨其防治AD的可能机制。方法：采用右侧海马注射β淀粉样肽（β-amyloid peptide，Aβ）25-35制作AD大鼠模型，用穿梭箱检测其行为学；分别测定右侧海马乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）、乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，AchE）活性及环磷酸腺苷反应单元结合蛋白（cyclic AMP response element-binding protein，CREB）分子的磷酸化水平。结果：DHYZJG能剂量依赖性改善AD大鼠的学习、记忆能力；与AD组相比，DHYZJG高、中剂量组Ach含量明显升高，AchE酶活性显著上调；DHYZJG高剂量组pCREB Ser133磷酸化水平显著上调。结论：DHYZJG可明显改善AD大鼠学习、记忆能力，其作用机制可能与其从整体上改善Aβ25-35所致的中枢胆碱能神经元损伤及调节海马CREB信号转导途径有关。