不同肾上腺素能受体阻滞剂对超压力负荷大鼠左室重构的影响

目的比较卡维地洛（CAR）、美托洛尔（MET）和特拉唑嗪（TER）对超压力负荷下心肌组织钙调神经磷酸酶（calc ineurin,CaN）通路的影响,并探讨CAR改善心肌重构的机制。方法以腹主动脉缩窄法建立大鼠超压力负荷模型。大鼠分为5组,每组10只,即手术组、CAR干预组、MET干预组、TER干预组及假手术组。采用免疫沉淀法检测左心室心肌组织中CaN、活化的T细胞核因子（NFAT3）、锌指转录因子（GATA4）的磷酸化及其蛋白的表达以及c-myc蛋白的表达。结果与假手术组相比,术后14 d,左室心肌明显肥厚,CaN、GATA4磷酸化增强、c-myc蛋白表达增加（P<0.01）,NFAT3磷酸化减弱;CAR明显改善左室肥厚,MET次之,而TER的作用不明显。CAR干预组大鼠左室心肌中CaN、GATA4的磷酸化较手术组减弱,c-myc蛋白的表达较手术组减弱（P<0.01）,MET次之（P<0.01）,而TER作用不明显。结论CAR与MET均能明显改善左心室的肥厚,其作用机制可能与通过抑制了CaN信号通路进而抑制心肌肥厚的相关基因c-myc的表达有关。     

卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞凋亡及NF-κB活性的影响

目的：探讨核因子-κB（NF-κB）活化与充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的关系及卡维地洛（CAR）的作用机制。方法：观察雄性Waistar大鼠心肌梗死（MI）8周后的心肌细胞凋亡指数、心肌总抗氧化能力、丙二醛的浓度、Fas和FasL的mRNA水平、KB抑制蛋白-α（I-κB-α）表达及NF-κB的核结合活性的改变，并于MI后1周对大鼠进行7周的CAR和美托洛尔（MET）干预，观察CAR和MET对上述指标的影响。结果：MI后心肌细胞凋亡指数、丙二醛水平、Fas和FasL的mRNA水平、NF-κB活性增高，I-κB-α表达下调、总抗氧化能力下降（P〈0．05）。CAR和MET可不同程度地改善心功能指标（P〈0．05），CAR降低心肌细胞凋亡指数、丙二醛浓度、Fas和FasL表达及升高总抗氧化能力的效果优于MET，并上调I-κB-α表达、显著降低NF-κB活性（P〈0．05）。结论：氧化应激可激活NF-κB，启动Fas和FasL转录，介导心肌细胞凋亡，促进MI后充血性心力衰竭的发生、发展。CAR具有抗氧化作用，可通过抑制I-κB-α降解、降低心肌NF-κB活性，减少心肌细胞凋亡。     

心力衰竭大鼠ACE/ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用

目的 探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）与ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭模型,随机分为心力衰竭组,卡维地洛组和假手术组;喂养2个月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数;放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ,逆转录聚合酶链反应检测心肌组织ACE和ACE2mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测心肌组织ACE和ACE2蛋白表达。结果 心力衰竭组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高（P〈0.01）,心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0.05,P〈0.01）,ACE/ACE2升高。卡维地洛组大鼠血流动力学指标改善（P〈0.01）,心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调（P〈0.05）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0.01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0.01）,ACE/ACE2降低。结论 心力衰竭大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE/ACE2升高;卡维地洛抑制ACE表达,增强ACE2表达,ACE/ACE2比值下降。     

美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞肌浆网 Ca2+释放通道数量及其mRNA表达的影响

目的探讨美托洛尔（倍他乐克）对心力衰竭大鼠心肌细胞肌浆网（SR）钙离子释放通道（RyR2）数量及其mRNA表达的影响.方法通过结扎大鼠左侧冠状动脉建立慢性心力衰竭模型,用倍他乐克进行干预,对照观察血流动力学,[^3H]-ryanodine与左室心肌RyR2最大结合量（Bmax）,RyR2 mRNA表达的水平.结果与对照组（C组）相比,心力衰竭组（H组）左室舒张末压（LVEDP）值显著升高（P〈0.01）,射血分数（EF）值显著降低（P〈0.01）,倍他乐克组（B组）相对于H组LVEDP值显著降低（P〈0.01）,EF值显著升高（P〈0.01）;B组[3H]-ryanodine与RyR2最大结合量显著高于H组,H组[^3H]-ryanodine与RyR2最大结合量显著低于C组,H组RyR2 mRNA表达水平显著低于B组和C组.结论心力衰竭大鼠心肌细胞SR钙离子释放通道数量及RyR2基因表达减少,而倍他乐克则有增加心力衰竭心肌细胞SR钙离子释放通道数量及RyR2基因表达的作用.     

心力衰竭大鼠心肌β_3肾上腺素受体表达及其对钙离子相关调节蛋白的作用

目的研究心力衰竭(HF)大鼠心肌β3肾上腺素受体(beta3-adrenergic receptors,β3-AR)表达情况及对钙离子相关调节蛋白的作用。方法以正常大鼠作对照组,皮下注射生理盐水;实验组大鼠皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO),常规饲养8w。造模成功后实验组随机分为3组,激动剂组给予尾静脉注射β3-AR激动剂BRL37344,抑制剂组给予尾静脉注射β3-AR抑制剂SR59230A,HF组给予生理盐水。用药8w后行心脏彩超、RT-PCR法检测心肌组织钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、肌内质网Ca2+-ATP酶异构体2a(SERCA2a)的mRNA表达。结果①HF组较对照组β3-ARmRNA表达水平增高,CaM、CaMKⅡ、SERCA2amRNA表达水平减低(均P0.05)。②与HF组相比较,激动剂组β3-ARmRNA水平表达增加,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a表达进一步减少(均P0.05)。③抑制剂组β3-ARmRNA表达水平较对照组减少,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a较对照组减低,但较HF组增加(均P0.05)。结论β3-AR激动剂减低衰竭心肌CaM、CaMKⅡ、SERCA2a的mRNA表达,导致心功恶化,β3-AR抑制剂则相反,可延缓HF进展,预示β3-AR抑制剂在药物治疗HF中的应用前景。     

稳心颗粒对心力衰竭兔心肌细胞肌浆网钙泵基因和蛋白表达的影响

目的探讨稳心颗粒对心力衰竭（简称心衰）兔肌浆网钙泵基因和蛋白表达的影响及其意义。方法采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄制作家兔慢性心衰模型。36只日本大耳白兔随机分为假手术组（Sham）、假手术稳心颗粒组（Sham—drug）、心衰组（HF）、心衰稳心颗粒组（HF—drug）。仅游离结扎右颈总动脉和分离腹主动脉,并不造成主动脉瓣返流和腹主动脉缩窄为假手术处理,稳心颗粒组于主动脉瓣返流术后第二天开始喂药稳心颗粒。连续给药8周后行心脏超声检查观察兔心脏结构和功能的变化,并检测肌浆网钙泵（SERCA2a）和受磷蛋白（PLB）的mRNA和蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,HF组左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV）增大（P〈0．05）,而左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）降低（P〈0．05）,HF—drug组的LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均低于HF组（P〈0．05）,LVEF、LVFS高于HF组（P〈0．05）。与Sham组相比,HF组心肌SERCA2amRNA和蛋白表达明显降低（P〈O．05）;然而,HF-drug组心肌SERCA2amRNA和蛋白表达显著高与HF组（P〈O．05）。而PLB的mRNA表达和蛋白表达水平4组间无差异（P〉0．05）。结论稳心颗粒能一定程度上提高心衰家兔SERCA2amRNA和蛋白的表达,增加SERCA2a的活性,可能是稳心颗粒改善心功能的原因。     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

卡维地洛干预对转染p53基因家兔颈动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的探讨卡维地洛（CAR）稳定动脉粥样斑块的作用。方法45只雄性日本大耳白兔随机分成5组,各9只。1组给予普通饲料作为正常对照组,其他4组给予球囊损伤颈总动脉加高脂喂养。8周后,其中3组给予野生053基因转染颈总动脉,2组分别加喂CAR（3mg·kg^-1·d^-1）和美托洛尔（MET,6mg·kg^-1·d^-1）,继续高脂饲料喂养4周。实验前和实验后8、12周,分别测定血脂、血清超敏C-反应蛋白、氧化型低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶。实验结束后检测血管内膜平滑肌细胞凋亡率及053、bcl-2、bax、α-平滑肌肌动蛋白的局部表达情况,并分析血管病理形态。结果球囊损伤组均出现典型颈动脉粥样斑块。与未转染组相比,基因转染组053表达明显增加（P〈0．01）。与单纯转染组比较,MET及CAR组纤维帽厚度均明显增加,但以CAR更显著（P〈0．01）。CAR较MET血清超敏C-反应蛋白、氧化型低密度脂蛋白、丙二醛明显低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶高（P〈0．05或0．01）,但对血脂均无明显影响。CAR组内膜平滑肌细胞凋亡率、bax及bax／bcl-2比值下降,α-平滑肌肌动蛋白和bcl-2阳性表达上调（P〈0．01）。结论CAR和MET均能促进斑块稳定,但以CAR为优,其机制可能在于CAR除B受体阻断作用外还具有抗炎、抗氧化、抑制血管内膜平滑肌细胞凋亡作用。     

血管内皮生长因子在异丙肾上腺素诱导大鼠心力衰竭中的变化及卡维地洛干预的影响研究

目的探讨异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导心力衰竭大鼠血浆血管内皮生长因子（Vascularendothelial growth factor,VEGF）的变化及卡维地洛对VEGF的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为3组：（1）ISO组（n=13）：给予致心力衰竭剂量的ISO腹腔注射10d后以0.9%氯化钠溶液灌胃4周;（2）：卡维地洛组（n=13）：给予ISO 10d后再以卡维地洛灌胃4周;（3）：对照组（n=10）：均以0.9%氯化钠溶液先腹腔注射10d再灌胃4周。40d后,随机从各组中选取存活的8只,测定各组大鼠血流动力学指标及左室肥厚指数,在实验前后分别测定血浆VEGF浓度。结果 ISO组与对照组相比,左室舒张末压（LVEDP）明显增高,而左室收缩压（LVSP）、左室压力最大上升速率（dp/dtmax）、左室压力最大下降速率（dp/dtmin）明显降低。左室重量、左室肥厚指数明显增加,血浆VEGF明显增加（P均〈0.01）。卡维地洛组与ISO组相比,LVEDP明显降低,dp/dtmax、dp/dtmin升高,左室重量降低,左室肥厚指数明显下降,VEGF明显降低,差异均有统计学意义。结论 ISO致心力衰竭大鼠血浆VEGF水平明显升高,与心功能相关。卡维地洛能够改善心功能并逆转心力衰竭时VEGF的升高。表明VEGF参与心力衰竭的发生发展,卡维地洛可能通过对VEGF的作用影响心力衰竭进程。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肺α1、β肾上腺素受体各亚型表达水平的影响

目的 探讨长效硝酸酯对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肺α1、β肾上腺素受体（AR）各亚型表达水平的影响。方法 选用雄性Wistar大鼠90只，分为正常对照组（N组，n＝9）、假手术组（SH组，n＝8），其余73只大鼠结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型，成功44只，分为心力衰竭模型组（HF组，n＝9）、硝酸酯小剂量组（LN组，n＝9）、硝酸酯大剂量组（HN组，n＝9）、阳性药物对照组（奥美沙坦酯，OL组，n＝9）及硝酸酯大剂量联合阳性药物组（HN＋OL组，n＝8），灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能，逆转录?聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹法（Western blot）检测各组肺β1-AR、β2-AR、β3-AR、α1A-AR、α1B-AR及α1D-AR的表达水平。结果 用药后，与HF组比较，HN组、OL组及HN＋OL组左室射血分数（LVEF）显著升高（P＜0.05）。与SH组相比，HF组β1-AR和β3-AR表达水平明显下降（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR和β2-AR表达水平明显升高（P＜0.05）；与HF组相比，HN组、OL组和HN＋OL组β1-AR、β3-AR表达水平明显升高（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR及β2-AR表达水平明显降低（P＜0.05）。与OL组相比，HN＋OL组各受体表达水平差异更显著（P＜0.05）。各组大鼠α1D-AR表达水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 应用长效硝酸酯药物可显著提高心肌梗死后心力衰竭大鼠LVEF，使心力衰竭大鼠肺α1、β-AR各亚型表达水平反向调节趋于正常，对保护肺功能起到了有益的治疗作用。     

β受体阻滞剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β受体密度和mRNA表达的影响

目的:研究心肌梗死后心力衰竭大鼠左心室非梗死区β受体密度和 mRNA表达的变化,同时观察卡维地洛和美托洛尔两类不同的β受体阻滞剂对其影响。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支,形成广泛前壁心肌梗死,而后经过4周的左室重构,导致心力衰竭形成。手术组死亡率为43%,假手术组死亡率为4.7%。实验分为 4周和12周2个时间点进行。取手术组存活的50只大鼠随机分为 5 组:4 周手术(4O)组,美托洛尔 20 mg(M20)组,卡维地洛10 mg(C10)组,卡维地洛1 mg(C1)组,12周手术(12O)组;取假手术组存活的 20 只大鼠随机分为 2组:4周假手术(4S)组,12 周假手术(12S)组;每组均为 10 只大鼠。另外取 10 只正常大鼠作为 4 周正常对照(4N)组。M 20、C10和C1 组于术后4周开始给药;各组大鼠分别于术后4、12周取左心室非梗死区心肌,测定β受体密度及β1 和β2 受体mRNA。结果:4周时,心力衰竭组β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05)显著降低。12周时,美托洛尔显著增加β受体密度(P<0.01)和β1 受体 mRNA表达(P<0.05),卡维地洛没有增加β受体密度和β1 受体 mRNA表达的作用。结论:心力衰竭时β受体密度和β1 受体 mRNA表达降低,卡维地洛对β受体密度和β1 受体mRNA表达没有明显影响,而美托洛尔可明显增加心力衰竭大鼠β受体密度和β1     

颈动脉斑块稳定性与血清超敏C-反应蛋白的相关性及卡维地洛干预研究

目的观察颈动脉粥样斑块稳定性与血清超敏C－反应蛋白（hsCRP）的相关性及卡维地洛干预对斑块稳定性的影响。方法90例高血压伴颈动脉粥样易损斑块（VP）的患者随机分为两组各45例,分别给予卡维地洛（CAR）或美托洛尔（MET）治疗6个月。治疗前、后分别测定血脂、血糖、血清hsCRP,并通过彩色超声检查观察患者颈动脉斑块声学密度定量（AD）值及VP数量的变化。结果两组斑块AD值较治疗前均有增加,但以CAR组更显著（t=5．8517,P〈0．01）;治疗后CAR组与MET组VP数量分别减少19个和9个（χ2=4．1745,P〈0．05）;两组血清hsCRP较治疗前均明显降低,以CAR组更显著（t=7．6481,P〈0．01）;治疗前后血糖、心牢、血压变化两组问比较差异均无统计学意义;斑块AD值与hsCRP呈负相关（r=－0．6934,P〈0．01）。结论CAR比MET有更强的稳定斑块作用,其机制可能在于CAR除B受体阻断作用外还具有更强的抗炎作用。     

卡维地洛与美托洛尔治疗扩张性心肌病的疗效观察

目的比较卡维地洛和美托洛尔对扩张型心肌病患者（DCM）的疗效和安全性。方法采用随机对照研究将80例DCM伴心力衰竭患者随机分为美托洛尔组（38例）和卡维地洛组（42例）。两组均给予利尿、ACEI、洋地黄及硝酸盐制剂等常规抗心力衰竭治疗。卡维地洛组在常规治疗的基础上加用卡维地洛片口服,起始剂量3.125mg,2次/d,如耐受良好,1周后增至6.25mg,2次/d,以后每2周加量1倍,渐至最大耐受量,目标剂量25mg,2次/d;美托洛尔组：在常规治疗的基础上加用酒石酸美托洛尔片,剂量从6.25mg,2次/d,每2周倍增1倍,目标剂量50mg,2次/d。两组疗程均为6个月。治疗前后分别检测左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDD）、BNP和6 min步行距离。结果治疗前两组患者的LVEF、LVDD、BNP和6 min步行距离等指标相比差异均无统计学意义（P均〉0.05）。治疗6个月后,卡维地洛组的总有效率显著高于对照组（χ^2=3.9699,P〈0.05）,两组患者的LVEF、LVDD、BNP和6 min步行距离等指标比治疗前显著改善（P均〈0.01）,而卡维地洛组改善更加显著（P均〈0.01）。两组的不良反应发生率无显著差异（χ^2=2.5415,P〉0.05）。结论 在扩张型心肌病患者中长期坚持服用卡维地洛比服用美托洛尔能更有效改善左室功能,降低BNP的浓度,提高运动耐量,改善预后。     

心肌营养素-1与高血压左室肥厚的相关性及卡维地洛干预研究

目的观察高血压左室肥厚与血浆心肌营养素-1（CT-1）之间的相关性及卡维地洛（CAR）干预对心肌肥厚和血浆CT-1的影响。方法选择高血压伴左室肥厚患者60例,随机分为治疗组与对照A组,各30例,另选30例单纯高血压者为对照B组,治疗组加用CAR治疗6个月,3组研究前后分别检查心脏彩超、血浆CT-1、血脂、空腹血糖,并监测心率、血压。结果治疗6个月后,治疗组左室舒张末内径、舒张期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室重量指数（LVMI）及血浆CT-1较治疗前及对照A组均明显降低（P〈0.05或0.01）,但均明显高于对照B组（P〈0.05或0.01）,而对照A、B组治疗前后变化不显著（P〉0.05）,治疗组及对照A组血浆CT-1均显著高于对照B组（P均〈0.01）,LVMI与血浆CT-1之间呈显著正相关（r=0.8618,P〈0.001）,CAR对血脂、空腹血糖无不良影响（P〉0.05）。结论 CT-1与高血压左室肥厚的病程发展密切相关,CAR能明显逆转心肌肥厚,推测其机制可能与CAR抑制CT-1生成有关。     

卡维地洛和美托洛尔治疗慢性心功能不全的疗效分析

目的比较卡维地洛和美托洛尔治疗慢性心功能不全疗效与安全性。方法采用随机对照的方法，将80例慢性心功能不全病人分为卡维地洛组和美托洛尔组，两组基础用药一致。比较两组左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDd）等指标，同时检测尿常规、电解质、肝功能、肾功能、血脂、血糖、血压、心率等。结果治疗3个月后两组心功能均较治疗前有显著改善，血压、心率、LVDd降低，LVEF升高（P〈0．05或P〈0．01）；两组治疗后比较卡维地洛组血压、LVDd降低，LVEF升高更显著（P〈0．05）；两组病人在治疗期间尿常规、电解质、肝功能、肾功能、血脂、血糖均无明显变化。结论卡维地洛治疗慢性心力衰竭病人比美托洛尔占优势。卡维地洛是治疗慢性心功能不全较为理想的药物。     

β受体阻滞剂卡维地洛、美托洛尔对心力衰竭大鼠体液因子及ANP、TNF-α、IL-6、NE的影响

目的分析β受体阻滞剂卡维他洛、美托洛尔对心力衰竭(心衰)大鼠体液因子及血清心钠素(ANP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、去甲肾上腺素(NE)的影响。方法从军事医学院动物实验中心购买80只大鼠,建立心衰模型,用随机数字法分为假手术组、安慰剂组、卡维地洛组、美托洛尔组各20只,观察6 w,给予血流动力学、心脏超声等检查分析NE、IL-6、TNF-α、血管紧张素(Ang)Ⅱ、ANP等指标。结果假手术组左室短轴缩短率(FS)、左室最大下降速率(-dp/dt)、左室最大上升速率(+dp/dt)、左室收缩末压(LVESP)、平均血压(MBP)、心率(HR)显著高于其他3组,左室舒张末压(LVEDP)显著低于其他3组(P0. 05)。假手术组NE、IL-6、TNF-α、AngⅡ、ANP水平显著高于其他3组(P0. 05);安慰剂组IL-6、TNF-α、NE、ANP水平显著高于卡维地洛组和美托洛尔组(P0. 05);卡维地洛组IL-6、AngⅡ水平显著高于美托洛尔组(P0. 05)。假手术组左室质量指数(LVWI)、室间隔厚度(VSD)、左室后壁厚度(LVPWD)、左室收缩末期直径(LVESD)、左室舒张末期直径(LVEDD)显著低于其他3组(P0. 05);卡维地洛组和美托洛尔组LVWI、VSD显著低于安慰剂组(P0. 05),LVESD、LVWI、VSD显著高于假手术组(P0. 05)。结论β受体阻滞剂可更为全面降低其细胞因子、神经内分泌指标,可能因其具备改善心功能作用,并对左室重塑产生抑制。而卡维地洛和美托洛尔药物对比,前者在降低细胞因子、神经内分泌、心肌重塑等方面作用更为显著。     

粉防己碱调控炎症因子减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的研究粉防己碱通过对心肌缺血/再灌注（I/R）过程中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的影响减轻I/R损伤。方法 80只健康雄性SD大鼠随机分为4组：I/R组、假手术组（Sham）、粉防己碱治疗组（Tet）,辛伐他汀治疗组（Sim）。I/R组结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血30min/再灌注24h后处死大鼠;Sham组只穿针不结扎,余步骤同I/R组;Tet组在缺血前20min腹腔注射Tet,Sim组结扎手术前予辛伐他汀（2mg/kg）连续灌胃14d,余步骤同I/R组。抽血检测血清中肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）。二维（2D）超声评价心脏功能：检测左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）,每个指标连续测量三个心动周期,取其平均值。24h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清和心肌组织中IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平。髓过氧化物酶（MPO）测定心肌组织中性粒细胞的浸润程度。伊文蓝/氯化四唑（EB/TTC）双染色法测量心肌梗死面积（MIS）。结果 （1）各组血清心肌酶水平比较：I/R组、Tet组、Sim组水平显著高于Sham组（P〈0.01）。与I/R组相比,Tet组和Sim组均显著降低（P〈0.01）,Tet组与Sim组比较无显著性差异（P〉0.05）。（2）各组心肌梗死面积比较：心肌梗死面积、梗死面积/左室面积%、梗死面积/缺血面积%3项指标,Tet组与Sim组显著低于I/R组,而Tet组与Sim组之间无显著性差异（P〉0.05）。（3）各组再灌注24h后超声检测心功能比较：以Sham组术前心功能数据为对照,I/R组、Tet组、Sim组FS、EF值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。I/R组、Tet组、Sim组E/A比值均显著降低（P〈0.01）,Tet组和Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。（4）各组缺血心肌局部MPO活性比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。（5）各组大鼠血清及心肌组织局部炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平比较：I/R组、Tet组、Sim组均显著高于Sham组（P〈0.01）,Tet组与Sim组显著高于I/R组（P〈0.01）。Tet组与Sim组无显著性差异（P〉0.05）。结论炎症因子参与了I/R损伤。粉防己碱可减轻I/R损伤时心肌酶的释放,保护膜结构,减少局部中性粒细胞浸润,改善心功能。     

卡维地洛治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效观察

目的：观察卡维地洛治疗老年慢性充血心力衰竭（CHF）的临床疗效及副作用。方法：72例老年CHF患者随机分为卡维地洛组（治疗组）和常规治疗组（对照组），各36例。对照组使用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等药物治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用卡维地洛5mg／d，只要能耐受尽可能递增到10～20mg／d，疗程20周。每周测量血压、心率，评定心功能，治疗前后检查超声心动图。结果：治疗组左室射血分数（LVEF）明显升高（P〈0．001），心功能分级、左室舒张末期内径（LVEDD）、心肌耗氧指数和收缩末期内径（LVESD）明显降低（P〈0．01），心率减慢，血压降低（P〈0．01）．与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：卡维地洛治疗心力衰竭改善心功能，改善左室重塑，安全有效。     

卡维地洛对大鼠血管损伤后内膜增生和IGF-1表达的影响

目的探讨卡维地洛（CAR）对球囊损伤后血管内膜增生的影响及机制。方法90只Wistar大鼠随机分为假手术组、损伤组、CAR组,每组30只,后两组建立颈动脉球囊损伤模型。三组均于术后1、3、7、14、28d处死大鼠,每个时间点各6只。光镜下观察颈动脉内膜增生情况,RT—PCR法观察IGF．1mRNA在球囊损伤后不同时间点的表达情况。结果与损伤组比较,CAR组术后14、28d新生内膜面积显著减少,内膜面积与中膜面积比值（IA／MA）显著降低（P〈0．01）,管腔面积明显扩大（P〈0．01）;损伤组术后3、7、14、28dIGF-1 mRNA表达均显著高于假手术组,14d达高峰（P〈0．01）。CAR组各时间点IGF-1 mRNA表达均明显低于损伤组,术后14d最为显著（P〈0．01）。结论CAR能显著减轻大鼠血管损伤后内膜增生,其机制可能与其抑制IGF-1 mRNA表达有关。