阿苯达唑联合黄芪对华支睾吸虫感染大鼠肝功能异常的疗效观察

Objective To observe the levels of alanine aminotransferase(ALT), total bilirubin(TBIL), hyaluronic acid (HA), procollagen type Ⅲ aminoterminal peptide (P Ⅲ NP) and larninin (LN) in the sera of rats infected with Clonorchis sinensis (C. sinensis) after treatment of albendazole combined with milkvetch root. Methods Thirty-two healthy adult Wistar rats were randomly divided into four groups with 8 in each based on body mass: control group, non-treatment group, Albendazole group(ALB group) and albendazole combined with milkvetch root group(ALB+MR group). The rats in non-treatmen, ALB and ALB+MR groups were infected orally with metacercariae of C. sinensis 50 per rat. The rats in control group were mock-infected with saline. The rats in ALB group were treated to each rat with 50 mg/kg alhendazole for 5 days, and ALB+MR groups were given to same treat with albendazole, meanwhile each rat injected with 800 mg/kg milkvetch root intraperitoneally for 30 days. All rats were killed after infestation 14 weeks and their sera samples were collected to detect ALT, TBIL, HA, PⅢNP, LN. Results There were statistically significant differences in the levels of ALT and LN in the sera of rats between groups(F=31.40,11.82, P<0.01). Compared with control[ (47.88±4.88)U/L, (51.20±4.12)μg/L], the levels of ALT and LN in rats in non-treatment group [(85.50±9.65)U/L, (64.20±4.18) μg/L] and ALB group [(65.29± 7.78) U/L, (58.23±2.55) μg/L] were significantly increased (P<0.05). Compared with non-treatment group, the levels of ALT and LN in rats in ALB group and ALB+MR groups[(50.25±9.29)U/L, (53.68±5.63)μg/L] were significantly decreased(P<0.05), and they decreased more obviously in ALB+MR group (P<0.05). There were statistically significant differences in the levels of TBIL, PⅢNP and HA in the sera of rats between groups (χ2=15.309,21.418,19.759, P<0.01). Compared with control[(0.700±0.350)μmol/L, (26.085±4.075)μg/L, (81.935±42.550)μg/L], the levels of TBIL, PⅢNP and HA in rats in non-treatment group(2.400 μmol/L, 46.220 μg/L,310.885 μg/L) and ALT group(1.200 μmol/L,36.540 μg/L, 178.010 μg/L) were significantly increased(P<0.05). Compared with non-treatment group, the level of TBIL in ALT+MR group(0.750 μmol/L), the levels of pⅢNP and HA in ALT and ALT+MR group(30.470,100.240 μg/L) were significantly decreased(P< 0.05). The levels of TBIL, PⅢNP and HA decreased more obviously in ALB+MR group(P<0.05). Conclusions The liver function in rats infected with C. sinensis is abnormal. The liver function and fibrosis are improved after treatment with albendazole or albendazole combined with milkvetch root. The treatment of albendazole combined with milkvetch root is more effective.     

IL-10基因修饰骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠细胞外基质积聚的影响

目的: 评价IL-10基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSCs)移植对肝纤维化大鼠细胞外基质(ECM)积聚的影响.方法: 利用免疫磁珠细胞分选(magnetic beadcell sorting, MACS)方法分选大鼠β2m-/Thy-1++BDLSCs. 将腺病毒介导的IL-10基因转导至BDLSCs, 采用ELISA法检测IL-10蛋白分泌水平. 将大鼠随机分为4组: 正常组、模型组、BDLSCs组及BDLSCs/IL-10组. 采用PCR法检测Y染色体性别决定基因Sry; 采用VG染色法观测肝组织胶原沉积面积; Western blot法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin, α-SMA)表达; 采用碱水解法检测肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)浓度; ELISA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等细胞外基质含量.结果: MASC法能成功分选纯化BDLSCs.IL-10修饰BDLSCs持续高浓度分泌IL-10蛋白至胞外, 移植后能顺利种植于肝内, 减轻胶原沉积, 减少α-SMA表达从而抑制肝星状细胞活化, 与BDLSCs组比较, BDLSCs/IL-10组大鼠肝组织Hyp水平显著降低(255.0±50.5 μg/gvs 373.0±26.7 μg/g, P<0.01), 血清HA, LN及PCⅢ水平也有所降低, 差异具有统计学意义(40.5±7.7 μg/L vs 79.4±10.3 μg/L, 61.5±16.4 μg/L vs 77.7±12.6 μg/L, 14.3±0.8 μg/Lvs 14.9±1.5 μg/L, P<0.01或0.05).结论: IL-10基因修饰BDLSCs移植能有效减少肝纤维化大鼠ECM的积聚, 为治疗肝纤维化提供了新思路.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响

目的探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的疗效及其对血清骨钙素(BGP)水平的影响。方法 2016年3月～2018年2月我院诊治的酒精性肝硬化患者276例,采用随机数字表法分为观察组(n=138)和对照组(n=138)。给予对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片口服,观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注,治疗3 w。采用放射免疫法检测血清BGP水平,采用ELISA法检测血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平,采用化学发光免疫法检测血清透明质酸(HA)、黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平。结果在治疗结束时,观察组血清ALB为(36.8±10.3) g/L,显著高于对照组[(29.4±9.2) g/L,P0.05],血清TBIL为(26.4±5.1)μmol/L,显著低于对照组[(47.3±9.4)μmol/L,P0.05],血清GGT水平为(158.6±72.8) U/L,显著低于对照组[(254.6±100.4) U/L,P0.05];观察组血清HA为(72.6±18.4)μg/L,显著低于对照组[(158.4±30.5)μg/L,P0.05],LN为(87.4±8.3)μg/L,显著低于对照组[(165.3±19.8)μg/L,P0.05],PC-Ⅲ为(94.5±31.3)μg/L,显著低于对照组[(147.4±42.5)μg/L,P0.05],IV-C为(64.3±9.5)μg/L,显著低于对照组[(98.4±26.4)μg/L,P0.05];观察组血清IGF-1水平为(198.2±34.6)ng/ml,显著高于对照组[(162.5±30.5) ng/ml,P0.05],BGP为(8.8±3.9) ng/ml,显著高于对照组[(6.7±3.0) ng/ml,P0.05]。结论应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者近期疗效显著,可显著改善患者肝功能指标,可能与升高了血清IGF-1和BGP水平有关。     

心律失常患者Ⅲ型胶原氨基末端肽水平及其与其他临床指标的相关性

目的:探讨心律失常患者血清Ⅲ型胶原氨基末端肽(PⅢNP)水平及其与其他临床指标的相关性。方法:选择2014年4月-2017年4月于我科接受治疗的心律失常患者135例为心律失常组;同期入院健康体检者89例为健康对照组。根据NYHA心功能分级,心律失常组被进一步分为I级组(37例)、Ⅱ级组(39例)和Ⅲ～Ⅳ级组(59例)。测定比较各组间血清脑钠肽(BNP)、PⅢNP水平、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVESd)、LVEF。分析心律失常患者血清PⅢNP水平与BNP、心功能指标的相关性。结果:与健康对照组比较,心律失常组血清BNP [(1132.88±32.84)μg/L比(1984.63±84.61)μg/L]、PⅢNP水平[(26.44±5.89)ng/ml比(52.51±10.85)ng/ml]、LVEDd [(53.38±4.81)mm比(62.12±5.35)mm]和LVESd [(41.23±5.93)mm比(53.19±6.86)mm]均显著升高,LVEF [(49.85±4.57)%比(34.83±4.53)%]显著降低,P均=0.001。随着心功能分级的升高,血清BNP [(1242.68±36.71)μg/L比(1481.83±46.09)μg/L比(1938.39±51.94)μg/L]、PⅢNP水平[(34.36±5.92)ng/ml比(47.81±6.35)ng/ml比(60.94±6.74)ng/ml]显著升高,且I级组Ⅱ级组Ⅲ～Ⅳ级组,P均=0.001。Pearson相关分析显示,血清PⅢNP水平与LVEDd、LVESd呈显著正相关(r=0.329,0.463,P=0.043,0.029),与LVEF呈显著负相关(r=-0.351,P=0.036)。结论:心律失常患者发病后血清PⅢNP水平显著升高,与患者心室结构、心功能指标显著相关。     

黏附分子在沙利度胺所致大鼠肝纤维化中的作用机制

目的:观察沙利度胺对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果并探讨其作用机制.方法:四氯化碳腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型后,应用沙利度胺(100 mg/kg)ig分别治疗2、4、6 wk作为动态观察时相点.HE染色观察肝组织病理变化,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E-选择素(E-selectin)蛋白质的表达,逆转录聚合酶链反应法检测ICAM-1、VCAM-1和E-selectin mRNA的表达.结果:与肝纤维化组相比,沙利度胺治疗4wk、6 wk能显著降低大鼠肝组织纤维化积分,显著降低血清HA(176.6±7.5 μg/L,173.8±6.7 μg/L vs 486.9±12.4 μg/L)、LN(38.4±5.8 μg/L,34.7±7.3 μg/L vs 84.5±5.2 μg/L)、PC Ⅲ(44.3±5.5 μg/L,40.2±6.1 μg/L vs 65.0±5.6μg/L)、CⅣ(31.8±6.7 μg/L,30.4±5.7 μg/L vs 55.6±6.5 μg/L)的含量(P＜0.05),沙利度胺治疗2 wk 4 wk,6 wk组均可显著降低ICAM-1、VCAM-1和E-selectin蛋白和mRNA的表达(P＜0.05).结论:沙利度胺可通过下调ICAM-1、VCAM-1和E-selectin表达水平而发挥抗肝纤维化作用.     

血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值

目的:研究血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)联合检测的临床诊断价值。方法:采用放射免疫分析法测定166例慢性肝病患者血清PCⅢ和HA。结果:PCⅢ值在慢活肝组(242.9±57.6μg/L)和肝硬化组(242.4±86.4μg/L)显著升高(P<0.01),但该两组间几无差异。HA在正常人(78.5±40.5μg/L)、慢迁肝(126.6±51.3μg/L)、慢活肝(274.2±120.3μg/L)、肝硬化(451.7±132.3μg/L)4组间依次呈递增趋势(P<0.05)。按Child-Pugh分级法,PCⅢ和HA在肝硬化A、B和C3级间依次呈递增趋势(P<0.05)。PCⅢ值与血清白蛋白水平呈负相关,与球蛋白水平呈正相关,HA与血清ALT、总胆红素呈正相关。结论:本研究结果说明PCⅢ与HA联合检测能同时反映肝纤维化的严重性、活动性和肝细胞的变性坏死。     

阿苯达唑致广州管圆线虫病患者肝损害的临床分析

目的 分析口服阿苯达唑治疗广州管圆线虫病致急性肝损害作用. 方法 对41例广州管圆线虫病患者接受阿苯达唑治疗后出现的急性肝损害(肝功能变化)、基础疾病及转归进行分析. 结果 1)用阿苯达唑治疗广州管圆线虫病疗程结束后,26例患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,范围为42.00～252.00 U/L,平均(97.66±56.66)U/L;9例患者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高,范围为41.00～131.00 U/L,平均(60.66±29.34)U/L;13例患者γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高,范围为56.90～213.00 U/L,平均(99.52±46.65) U/L;碱性磷酸酶(ALP)、蛋白质及胆红素水平未见显著变化;2)阿苯达唑治疗过程中,同时加用保肝药物(甘利欣、肝泰乐)组68.42%(13/19)氨基转移酶升高,未使用保肝药物组59.09%(13/22)氨基转移酶升高,差异无统计学意义(P＞0.05);3)肝功异常者停用阿苯达唑后开始出现好转,出院2个月后血清氨基转移酶大多恢复至正常水平. 结论 口服阿苯达唑可导致急性肝损害,其剂量须根据患者具体情况进行调整,临床应用时注意监测肝功能,并合理使用保肝药物.     

汉防己甲素对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

目的:汉防己甲素(Tet)为中药粉防己根的提取物。本研究的目的为评价其抗肝纤维作用。方法:用40％CCl_41.2ml/kg体重皮下注射,2次/周,共12周,诱发SD大鼠肝纤维化。于初次注射开始,用Tet(治疗组)或盐水(对照组)灌胃,隔日1次共12周。分别于4、8、12、14周处死动物测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝及血清透明质酸(HA)、胶原、储脂细胞(FSC)及其细胞器。结果:Tet可使血清PCⅢ、HA及肝HA降低,肝内胶原沉积减少。治疗结束时,血清PCⅢ为61.8±21.0ug/L,而对照组为270.2±46.1ug/L(P<0.01);血清HA分别为204.0±70.8ug/L与565.2±161.9ug/L(P<0.01);肝组织HA为86.9±15.3ug/g与186.5±46.2ug/g(P<0.01)。FSC及其内织网与线粒体受抑。结论:我们的实验结果显示Tet能抑制肝内胶原的沉积,可用于治疗慢性肝病之肝纤维化。     

自身免疫性甲状腺疾病患者血清纤维化指标观察

目的 观察自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平.探讨其临床意义.方法 按甲状腺功能将114例AITD患者分为3组:①Graves病甲状腺功能亢进(简称甲亢)组(38例),②桥本甲状腺炎甲状腺功能低下(简称甲低)组(35例),③桥本甲状腺炎亚临床甲状腺功能低下(简称哑甲低)组(41例),另设40例健康人作为对照组.用免疫化学发光法检测以上各组人群血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),超敏促甲状腺激素(sTSH)水平.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PCⅢ水平,用放射免疫分析法(RIA)检测血清HA水平.结果 甲亢组血清FT3,FT4水平[(18.35±6.19),(76.28±23.49)pmol/L]明显高于对照组[(4.75±0.31),(16.12±3.27)pmol/L],sTSH水平[(0.15±0.07)mU/L]明显低于对照组[(3.78±0.15)mU/L],差异均有统计学意义(P＜0.01),甲低组FT3,FT4水平[(3.36±0.26),(6.37±2.19)pmol/L]均低于对照组(P＜0.05),sTSH[(44.58±13.29)mU/L]明显高于对照组(P＜0.01),亚甲低组FT3,FT4水平[(4.86±0.45),(15.26±2.78)pmol/L]与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),sTSH[(14.26±4.73)mU/L]明显高丁对照组(P＜0.01).甲亢组血清PCⅢ水平[(4.63±1.22)μg/L]明显高于甲低组[(3.64±1.12)μg/L],亚甲低组[(3.54±1.17)μg/L],对照组[(3.56±1.07)μg/L],组问两两比较差异有统计学意义(P＜0.05),而甲低组,哑甲低组,对照组PCⅢ水平任意两组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),甲低组血清HA水平[(31.13±10.28)μg/L]高于甲亢组[(22.24±7.22)μg/L],亚甲低组[(22.43 4-7.99)μg/L]和对照组[(23.09±9.19)μg/L],组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),而甲低组,亚甲低组,对照组HA水平任意两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在排除肝纤维化等病变的情况下,检测甲亢患者血清PCⅢ,对了解早期的心肌纤维化有重要意义,对病程较长的甲亢患者,血清HA,PCⅢ的榆测可作为早期发现肝损伤和纤维化的参考依据.     

口服和注射阿苯达唑脂质体治疗小鼠肝及腹腔细粒棘球蚴感染的比较观察

为观察阿苯达唑脂质体 (L- ABZ)经腹腔注射治疗感染细粒棘球蚴 (E.g)的疗效并比较其与口服阿苯达唑脂质体及单纯用阿苯达唑 (ABZ)治疗细粒棘球蚴病的疗效 ,选用 NIH小鼠 (2 0 g± 1g) ,阿苯达唑脂质体采用中和法 ,按阿苯达唑 37.5 mg/ kg·次、75 mg/ kg·次及 15 0 mg/ kg·次 ,按 2 0 g小鼠一次用量各 0 .2 m L 配制 ,单用阿苯达唑用花生油助溶剂也按上述方法配制成 3种不同浓度每次每只小鼠用 0 .2 m L,原头节取自绵羊肝脏 E.g内囊 ,实验动物分为对照组、口服单纯阿苯达唑组 (Po- ABZ)、口服阿苯达唑脂质体组 (Po- L - ABZ)和腹腔注射阿苯达唑脂质体组 (Ip- L - ABZ) ,后 3组按阿苯达唑 37.5 mg/ kg·次、75 mg/ kg·次及 15 0 mg/ kg·次依次又各分为 3小组 ,与对照组共计 10组 ,NIH小鼠腹腔接种感染 12 W后开始用药 (对照组给予同容量蒸馏水 )每次 0 .2 m L ,用药 3次 / W(每周一、三、五给药 ) ,10 W后解剖 ,观察指标为 :(1)大体形态 ;(2 )囊湿重 (减重率 ) ;(3)病理组织学变化 ;(4 )测定血液和肝脏中的 ABZ及其代谢产物砜 (ABZSN)和亚砜 (ABZSX)的浓度 ,并进行疗效的综合评价。结果显示 :(1)口服阿苯达唑脂质体治疗感染 E.g小鼠的效果优于单纯口服阿苯达唑 ;(2 )腹腔注射阿苯达唑脂质体治疗效果     

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

目的观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化患者的疗效。方法60例活动性乙型肝炎肝硬化患者被随机分为观察组30例和对照组30例,两组均给予常规治疗。给予对照组患者恩替卡韦片治疗24 w,给予观察组患者恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗,观察并比较两组血清肝纤维化指标和肝功能变化。结果 治疗前对照组患者血清透明质酸为（320.4±196） ng/ml,层黏连蛋白为（180.9±80） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（261.2±132） ng/ml、Ⅳ型胶原为（204.1±78.1） ng/m,谷丙转氨酶为（169.87±13.32） U/L、白蛋白为（34.05±6.94） U/L、总胆红素为（48.89±11.03） μmol/L,门静脉直径为（12.9±1.1）mm,脾脏长度为（12.9±1.1）mm、脾脏厚度为（48.6±4.7）mm,观察组透明质酸为（334.7±119.8） ng/ml,层黏连蛋白为（183.2±79.6） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（252.5±139.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（203.3±74.1） ng/m,谷丙转氨酶为（171.53±11.21） U/L、白蛋白为（33.46±7.53） U/L、总胆红素为（49.33±10.1） μmol/L,门静脉直径为（13.1±0.7）mm,脾脏长度为（122.1±3.9）mm、脾脏厚度为（48.9±4.2）mm,两组无显著性统计学差异;治疗后,对照组透明质酸为（205.2±49.6） ng/ml,层黏连蛋白为（149.8±64.3） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（192.7±99.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（159.2±42.5） ng/m,谷丙转氨酶为（54.89±6.65） U/L、白蛋白为（35.59±7.2） U/L、总胆红素为（20.89±9.65） μmol/L,门静脉直径为（11.7±0.85）mm,脾脏长度为（117.3±2.9）mm、脾脏厚度为（46.8±3.6）mm,观察组透明质酸为（158.2±79.1） ng/ml,层黏连蛋白为（104.3±59.7） ng/ml,Ⅲ型前胶胶原为（140.2±76.4） ng/ml、Ⅳ型胶原为（111.4±56.8） ng/m,谷丙转氨酶为（24.37±7.33） U/L、白蛋白为（41.02±6.3） U/L、总胆红素为（10.32±8.03） μmol/L,门静脉直径为（10.2±0.5）mm,脾脏长度为（109.4±3.1）mm、脾脏厚度为（44.4±2.0）mm,两组间具有显著性统计学差异（P<0.05）;治疗48 结束时,观察组患者血清HBV DNA阴转率为83.3%,明显高于对照组治疗后的40%（P<0.05）。结论 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗肝硬化患者,其疗效明显优于单用恩替卡韦。     

慢性乙肝患者HBV-DNA、肝功能指标与肝纤维化的关系

[目的]探究慢性乙型病毒性肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标与肝纤维化的关系.[方法]入选65例慢性乙肝患者为患者组;同期选取肝功能合格的体检者65例作为对照组;检测2组肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)],HBV-DNA,肝功能指标[...     

劳拉西泮与奥沙西泮治疗酒精性肝病并发酒精戒断综合征患者临床疗效对比研究

目的 对比观察劳拉西泮与奥沙西泮治疗酒精性肝病(ALD)并发酒精戒断综合征(AWS)患者的临床疗效。方法 2017年11月～2020年11月我院诊治的127例ALD并发AWS患者,采用随机数字表法将患者分为对照组63例和观察组64例,分别给予劳拉西泮和奥沙西泮治疗7 d。应用酒精戒断综合征评定量表(AWSS)评估临床症状,应用焦虑自评量表(SAS)评估焦虑症状。采用ELISA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)和四型胶原(IV-C)。结果 在治疗结束时,观察组有效率为96.9％,显著高于对照组的81.0％,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组AWSS和SAS评分和血清ALT、AST、GGT、TBIL、ALP、CHE、HA、LN、PC-Ⅲ和IV-C水平无统计学差异(P>0.05);治疗结束时,观察组AWSS和SAS评分分别为(9.5±2.4)分和(30.8±6.4)分,与对照组【分别为(14.2±3.5)分和(48.2±9.1)分,P<0.05】比,差异显著;血清ALT、AST、GGT、TBIL和ALP水平分别为(30.5±8.1)U/L、(71.6±15.3)U/L、(466.1±22.7)U/L、(23.5±6.5)μmol/L和(82.3±12.4)U/L,显著低于对照组【分别为(52.2±11.3)U/L、(105.6±18.4)U/L、(626.3±25.4)U/L、(35.2±8.6)μmol/L和(118.3±14.7)U/L,P<0.05】;血清HA、PC-Ⅲ和IV-C水平分别为(116.8±18.3)μg/L、(123.1±12.3)μg /L和(80.2±11.6)μg /L,显著低于对照组【分别为(146.2±22.3)μg/L、(155.5±16.8)μg/L和(98.8±15.4)μg/L,P<0.05】。结论 奥沙西泮治疗ALD并发AWS患者临床疗效显著,可改善症状,减轻焦虑情绪,促进肝功能恢复。     

应用N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效初步研究

目的 探讨应用注射用 N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效。方法 2015年1月～2018年12月我院诊治的慢性乙型肝炎重度患者62例,被分为观察组32例和对照组30例。在对照组,给予护肝、降黄、抗病毒等综合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用NAC静脉滴注,连续治疗6 w。采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C)、血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)]水平,采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗6 w末,观察组血清ALT和AST水平分别为(45.4±2.9)U/L和(74.3±8.7)U/L,与对照组比较无显著性差异,观察组血清TBIL水平为(85.1±54.6)μmol/L,显著低于对照组;观察组血清PC-Ⅲ、IV-C、HA和LN水平分别为(87.1±15.8)μg/L、(74.5±15.2)μg/L 、(95.7±13.7)μg/L和(83.9±16.5)μg/L,显著低于对照组;观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为(15.1±2.8)μg/L、(5.2±2.9)μg/L和(13.7±0.9) μg/L,显著低于对照组;观察组病情控制率为87.1%,显著高于对照组。结论 应用NAC治疗慢性乙型肝炎重度患者临床疗效显著且无明显的不良反应,能降低血清胆红素和肝纤维化指标水平,减轻炎症相关的细胞因子水平。     

CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在大鼠肝纤维化模型中的变化

目的 探讨CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Tregs)在肝纤维化免疫发病机制中的作用.方法 26只大鼠分为对照组(6只)和模型组(20只),通过皮下注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型,检测血清肝功能和纤维化指标,观察肝脏病理学变化,流式细胞仪测定外周血及脾脏CD4+CD25+Tregs数量的变化.两组间差异比较采用t检验,相关性采用Pearson直线相关分析.结果 模型组血清ALT、AST升高,Alb下降;HA、PC Ⅲ、Ⅳ C分别为(177.42±61.25)/μg/L、(34.86±7.47)μg/L、(7.32±3.71)μg/L,较对照组明显升高(t=-3.670、-5.661、-3.950,均P<0.01);模型组肝脏组织胶原纤维大量增生,分割肝小叶并包绕成假小叶.模型组外周血中CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞比例为(7.41±2.15)%,较对照组的(12.88±2.93)%低(t=3.752,P<0.01);模型组脾脏中Tregs为(9.49±1.16)%,较对照组的(13.16±2.36)%亦低(t=2.793,P<0.05).ALT、AST与外周血和脾脏中Tregs水平呈直线负相关(ALT、AST与外周血中Tregs:r分别为-0.727、-0.698,ALT、AST与脾脏中Tregs:r=-0.663、-0.535;均P<0.05);而Alb与外周血和脾脏中Tregs水平无直线相关(r=0.423、0.372,均P>0.05);HA、PCⅢ、ⅣC与外周血和脾脏中Tregs水平呈直线负相关(HA、PCⅢ、ⅣC与外周血中Tregs:r=-0.719、-0.558、-0.792,HA、PCⅢ、ⅣC与脾脏中Tregs:r=-0.424、-0.685、-0.506;均P<0.05).结论 CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型CD4+CD25+Tregs的表达降低,其肝纤维化的免疫学发病机制有待进一步研究.

Abstract：

Objective To investigate the role of CD4+ CD25+ regulatory T lymphocyte(Tregs)in the immunological pathogenesis of liver fibrosis.Methods Twenty-six rats were divided into two groups:control group(6 rats)and model group(twenty rats).The rat model of liver fibrosis was induced bv subcutaneous injection of carbon tetrachloride(CCl4).The serums were collected for detection of hepatic function and fibrosis parameters.Hepatic tissue samples were used to observe the histopathological changes.The flow cytometry was used to detect the proportions of Tregs in both peripheral blood and spleen.The data were evaluated by t-test.The relationship between two variables was analyzed using Pearson linear correlation.Results The levels of serum alanine aminotransferase (ALT)and aspartate aminotransferase (AST) were significantly increased,but the level of serum albumin (Alb) was obviously decreased.The concentrations of serum hyaluronic acid (HA),procollagen type Ⅲ(PCⅢ),collagen type Ⅳ(CⅣ)of the model group increased to(177.42±61.25)μg/L,(34.86±7.47)μg/L and(7.32±3.71)μg/L,respectively,which were higher than those in the control group(t=-3.670,-5.661,-3.950,respectively;all P<0.01).In model group,hepatic lobules were full of collagen fibers and the hepatic pseudolobule formation was observed.The proportion of peripheral blood Tregs in CD4+ T lymphocyte in liver fibrosis model was(7.41±2.15)%,which was significantly lower than that in control group(12.88±2.93)%(t=3.752,P<0.01).Furthermore,the frequency of Tregs in spleen of the model group was(9.49±1.16)%,which was also significantly lower than that in control group(13.16±2.36)%(t=2.793,P<0.05).In addition,the levels of serum ALT,AST and fibrosis parameters were inverselv correlated with the frequency of Tregs in spleens and peripheral blood(ALT and Tregs in blood:r=-0.727,AST and Tregs in blood:r=-0.698,ALT and Tregs in spleen:r=-0.663,AST and Tregs in spleen:r=-0.535,HA and Tregs in blood:r=-0.719,PCⅢ and Tregs in blood:r=-0.558,CⅣ and Tregs in blood:r=-0.792,HA and Tregs in spleen:,r=-0.424,PCⅢ and Tregs in spleen:r=-0.685,CⅣ and Tregs in spleen:r=-0.506;all P<0.05).However,the linear correlations between serum Alb and Tregs in spleens and peripheral bloods were not observed(r=0.423,0.372,respectively,both P>0.05).Conclusion These findings suggest that the reduction of CD4+ CD25+ Tregs probably play an important role in the immunological pathogenesis of liver fibrosis.     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法 将138例慢性乙型肝炎患者随机分为复方鳖甲软肝片和恩替卡韦分散片联合治疗73例和恩替卡韦分散片单药治疗65例,观察两组患者肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）血清学标志物、HBV DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超检查的变化及药物不良反应。结果 治疗48w后,两组患者肝功能与治疗前基线水平相比均显著改善[联合组治疗前后ALT为（118.7±70.9） U/L 对 （32.6±21.5） U/L,P＜0.01;ALB为（38.5±3.8） g/L 对 （43.2±4.5） g/L,P＜0.01];两组患者血清HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为85.33％（64/73）和86.15％（56/65）,HBeAg血清学转换率分别为27.78%和15.15%（P>0.05）;在治疗48w时,联合治疗组血透明质酸（HA）和脾脏长径分别为（172.40±58.16） μg/L 和（10.15±0.12） cm,均较基线水平显著降低[（365.17±119.07） μg/L和（12.08±0.16） cm,P＜0.05],且联合治疗组疗效优于单药组[HA为（218.13±75.32） μg/L,脾脏长径（11.90±0.20）cm,P＜0.05]。结论 ETV 联合复方鳖甲软肝片治疗CHB患者疗效优于单用ETV,值得进一步验证。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及血清Pygo2和GP73水平变化

目的 分析聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化。方法 2018年2月~2019年2月我院收治的77例CHB患者,采用随机数字表法分为对照组36例和观察组41例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗24 w。采用聚合酶链式反应检测血清HBV DNA,采用化学发光法检测血清HBeAg和抗HBe,采用ELISA法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Pygo2和GP73水平。结果 在治疗结束时,两组血清HBV DNA转阴率均为100.0%,但观察组血清HBeAg转阴率为36.6%,显著高于对照组(19.4%,P<0.05),HBeAg血清转换率为22.0%,显著高于对照组(8.3%,P<0.05);观察组血清ALT水平为(32.3±13.5)U/L,显著低于对照组【(46.1±19.7)U/L,P<0.05】;观察组患者血清LN水平为(84.7±31.5)μg/L,显著低于对照组【(117.6±40.3)μg/L,P<0.05】,Ⅳ-C水平为(79.8±16.1)μg/L,显著低于对照组【(97.4±19.5)μg/L,P<0.05】,PC-Ⅲ水平为(94.5±21.2)μg/L,显著低于对照组【(140.8±29.7)μg/L,P<0.05】,和HA水平为(107.1±25.2)μg/L,显著低于对照组【(160.5±35.0)μg/L,P<0.05】;观察组患者血清Pygo2水平为(50.8±5.9)μg/L,显著低于对照组【(55.4±7.3)μg/L,P<0.05】,GP73水平为(108.6±10.6)ng/mL,显著低于对照组【(121.5±13.2)ng/mL,P<0.05】。结论 联合应用恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者可取得比单用恩替卡韦更好的短期疗效,可能与联合治疗能有效降低血清Pygo2和GP73水平,缓解肝纤维化进程,从而显著改善肝功能和提高了血清学应答有关。     

复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法120例慢性乙型肝炎患者被随机分为治疗组64例和对照组56例。对照组给予基础治疗,治疗组加用复方牛胎肝提取物治疗3 m,观察两组治疗前后临床、肝功能和肝纤维化指标的变化。结果在3 m治疗结束时,治疗组乏力和纳差的改善率分别为92.00%和91.84%,显著高于对照组（56.41%和58.33%,P〈0.05）;治疗组ALT为（35.6±17.2）U/L、AST为（38.5±18.6） U/L、GGT为（40.6±19.7）U/L、总胆红素为（16.1±13.9）μmol/L,均较治疗前[分别为（110.8±61.4）U/L、（97.2±62.4） U/L、（106.3±60.1）U/L、（47.8±19.3）μmol/L）]显著下降（P〈0.05）;治疗组基线时III型前胶原肽为（36.7±11.3）μg/L、透明质酸为（276.4±79.5）μg/L、层粘连蛋白为（169.8±73.4）μg/L、IV型胶原为（155.8±61.5）μg/L,治疗后均显著下降[分别为（16.4±6.1）μg/L、（110.8±51.4）μg/L、（70.8±34.9）μg/L、（97.8±41.4）μg/L,P〈0.05）]。结论复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者有一定的效果。     

抵抗素在非酒精性脂肪肝病中对胰岛素抵抗和肝纤维化的作用

目的:探讨抵抗素(resistin)在非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中对胰岛素抵抗(insulin resistin,IR)及肝纤维化的作用.方法:应用高脂饮食喂养Wistar大鼠建立NAFLD肝纤维化模型.健康♂,Wistar大鼠30只,随机分成正常对照组和模型组,各15只,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养.分别于第15、18、21周末将对照组和模型组随机各处理5只.检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)水平,采用稳态模型评估法(HOMA)评估IR(HOMA-IR);HE、VG染色及电镜观察肝组织纤维化情况.RT-PCR法检测大鼠肝组织中resistin基因mRNA表达.结果:随着高脂喂养时间的延长,HE、VG染色及电镜观察肝组织病理学显示大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度逐渐加重,NAFLD模型组HOMA-IR、PCⅢ、LN、CⅣ、HA、resistin逐渐增加,且以21wk时升高最为明显,分别为33.74g/L±10.41g/L、2.96g/L±0.76g/L、4.14g/L±1.07g/L、19.07g/L±2.78g/L、848.87g/L±204.04g/L、0.99g/L±0.10g/L,与相应时相对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).Spearman相关性分析抵抗素与HOMA-IR、PCⅢ、LN、CⅣ、HA呈显著正相关,相关系数r分别为0.77、0.80、0.68、0.67、0.76(P<0.05或P<0.01).结论:在NAFLD纤维化形成过程中,抵抗素表达升高诱导IR并促使肝纤维化的形成与进展.     

外源性尿激酶抗肝纤维化的作用机制

目的 探讨外源性尿激酶抗大鼠肝纤维化的作用机制.方法 采用复合致病因子复制肝纤维化大鼠模型.大鼠随机分为对照组(正常饮食)、肝纤维化组(复合致病因子饲养6周)和尿激酶预防组(复合致病因子+尿激酶饲养6周).检测并比较各组大鼠血透明质酸含量、肝组织内羟脯氨酸、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(μPA).尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF β 1)、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达量以及PAI-1 mRNA和TGF β 1 mRNA的相对表达量.多组间用单因素方差分析q检验,两组间比较采用t检验,多组间等级资料比较采用Kruskal Wallis H检验,多样本间两两比较采用扩展的t检验. 结果血浆ALT、AST、总胆红素、透明质酸和肝组织内羟脯氨酸含量在尿激酶预防组大鼠分别为(46.66±6.30)U/L、(126.26±31.65)U/L、(31.11±4.20)μmol/L、(109.70±18.81)μg/L和(0.98±0.09)mg/g,较肝纤维化组的(101.57±11.97)U/L、(205.89±56.26)U/L、(67.75±2.75)μmol/L、(184.43±32.36)μg/L和(1.65±0.16)mg/g均明显降低(q值分别为3.3801～20.0061,P值均<0.01).尿激酶预防组α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、PAI-1及TGF β 1蛋白相对表达量分别为299.27±37.36、210.05±27.17、192.94±24.48、213.70±32.21、204.25±17.92和205.97±23.81,较肝纤维化组的418.83±30.21、323.77±21.53、302.37±31.43、376.63±25.19、313.53±26.67和327.42±36.75均明显减少,而uPA蛋白表达增加.尿激酶预防组PAI-1 mRNA,TGF β 1 mRNA表达减少,肝纤维化程度明显减轻. 结论 预防性使用外源性尿激酶可减轻肝损伤,降低血浆转氨酶、胆红素,减少肝星状细胞活化,降低TIMP-1、PAI-1蛋白表达,增加uPA蛋白表达,加速组织损伤修复,延缓肝纤维化的发生.